Описание
Двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.
Состав
Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 10 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов Код АТС: С09ВВ03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Лизиноприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ингибитор АПФ), оказывает угнетающее влияние на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), нарушает процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, индуцирует образование и высвобождение альдостерона и препятствует разрушению брадикинина и ПГЕ2 (мощные эндогенные сосудорасширяющие факторы).
В крови при этом снижается содержание ангиотензина II и альдостерона, повышается уровень брадикинина и ПГЕ2, что и обеспечивает развитие гипотензивного действия. Возникающее при этом расширение периферических сосудов сопровождается увеличением сердечного выброса без изменения частоты сердечных сокращений, понижением давления в легочных капиллярах, разгрузкой малого круга кровообращения и увеличением толерантности к физическим нагрузкам.
Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые его эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении лизиноприла уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение его ишемизированных участков. Курсовая терапия лизиноприлом больных хронической сердечной недостаточностью приводит к удлинению их продолжительности жизни, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема лизиноприла понижение артериального давления (АД) проявляется через 1 час, достигает максимума через 6-7 часов и сохраняется в течение суток. Резкая отмена не приводит к выраженному повышению АД.
Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает степень протеинурии. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин в химическом отношении относится к группе производных дигидропиридина. Блокирует функцию «медленных» кальциевых каналов. Механизм блокады обусловлен способностью амлодипина связываться с дигидропиридиновыми рецепторами каналов, что сопровождается нарушением трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов (в большей степени) и кардиомиоцитов (в меньшей степени) и снижением их мышечного тонуса.
Результирующим итогом реализации молекулярного механизма фармакологического действия амлодипина являются гипотензивный и антиангинальный эффекты.
Гипотензивный эффект обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Гипотензивный эффект является дозозависимым и длительным. Антиангинальный эффект обусловлен расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшается выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, амлодипин снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных (нормальных) и ишемизированных зонах миокарда, амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии - стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие констрикции коронарных артерий, вызванной курением. У пациентов стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Амлодипин уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС). Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови.
Сочетание лизиноприла с амлодипинном в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, амлодипин, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку натрием.
Фармакокинетика.
Лизиноприл
Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя степень всасывания составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Максимальная. концентрация (Cmax) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Нарушение функций почек снижается выведением лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда СКФ < 30 мл/мин.
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается на 13%, при тяжелой почечной недостаточности (КК 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раз.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60%.
Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.
Нарушение функций печени
У пациентов с циррозом печени абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Наблюдается увеличение AUC приблизительно в среднем на 125%.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC приблизительно на 60% больше, чем у пациентов молодого возраста.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (CSS) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая— в крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение. Состоит из двух фаз, Тш конечной фазы 35-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. При гемодиализе не удаляется.
Нарушение функций печени
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренс амлодипина и увеличение AUC и T1/2 приблизительно на 40-60%.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC и периода полувыведения амлодипина.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови у пожилых и более молодых пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T1/2— 65 ч).
Не описано фармакокинетических взаимодействий между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР. Фармакокинетические параметры (AUC, время достижения и значения максимальной концентрации, T1/2) не отличаются от таковых после применения действующих веществ по отдельности.
Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ в ЖКТ.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии у взрослых.
ФАРВАТЕР показан пациентам в качестве альтернативы одновременному приему лизиноприла и амлодипина, если указанные дозы обеспечивают адекватный контроль артериального давления.
Способ применения и дозы
ФАРВАТЕР применяют внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза - одна таблетка в сутки.
Максимальная суточная доза - одна таблетка.
Как правило, комбинированное лекарственное средство с фиксированными дозами не применяется для начальной терапии. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Лекарственное средство ФАРВАТЕР показано только тем пациентам, у которых оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина титрованы до 10 мг и 5 мг соответственно. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек необходимо титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случаях ухудшения функции почек ФАРВАТЕР следует отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функций печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому ФАРВАТЕР следует назначать с осторожностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо предварительно титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста лекарственное средство следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Дети и подростки (< 18 лет)
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ФАРВАТЕР для детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Побочное действие
Встречающиеся побочные реакции обычно носят невыраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях.
Побочные эффекты, вызываемые комбинированным средством, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно. Наиболее часто встречаются: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).
Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-организационным классам в соответствии с классификацией MedDRA и следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
| Класс системы органов | Частота | Побочные реакции лизиноприла | Побочные реакции амлодипина |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Угнетение костномозговогокроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения,тромбоцитопения, гемолитическая анемия,анемия, лимфаденопатия | Тромбоцитопения, лейкопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Очень редко | Аутоиммунные нарушения | Аллергические реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Редко | Синдром неадекватнойсекреции антидиуретического гормона (СНСАГ) | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень редко | Гипогликемия | Гипергликемия |
| Нарушения психики | Нечасто | Изменения настроения, нарушение сна | Бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия |
| Редко | Нарушения психики | Спутанность сознания | |
| Частота неизвестна | Депрессия | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, головная боль | Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начальный период лечения) |
| Нечасто | Вертиго, парестезии, дисгевзия | Обморок,тремор, дисгевзия,гипестезии, парестезии | |
| Очень редко | Гипертонусмышц, периферическая нейропатия | ||
| Частота неизвестна | Обморок | ||
| Нарушения со стороны органов зрения | Нечасто | Зрительные нарушения (в том числе диплопия) | |
| Нарушения состороны органов слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Шум в ушах | |
| Нарушения со стороны сердца | Часто | Учащенное сердцебиение | |
| Нечасто | Инфаркт миокарда, возможно, вызванный выраженным снижением АД у пациентов группы высокого риска, тахикардия, учащенное сердцебиение | ||
| Очень редко | Инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий) | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Ортостатическая гипотензия | Гиперемия кожи |
| Нечасто | Нарушение мозгового кровообращения, возможно, вызванное выраженным снижением АД у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно | Снижение АД | |
| Очень редко | Васкулит | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Кашель | |
| Нечасто | Ринит | Охдышка, ринит | |
| Очень редко | Бронхоспазм, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония, синусит | Кашель | |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Часто | Диарея, рвота | Боли в животе, тошнота |
| Нечасто | Боли в животе, тошнота, расстройство пищеварения | Рвота, диспепсия, диарея или запор, сухость слизистой оболочки полости рта | |
| Редко | Сухость слизистой оболочки полости рта | ||
| Очень редко | Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек | Панкреатит, гастрит,гипертензия десен | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень редко | Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха | Гепатит, желтуха |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Сыпь, зуд | Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема |
| Редко | Псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани | ||
| Очень редко | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи* | Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, отек Квинке, фотосенсибилизация, крапивница | |
| Нарушения со стороны половых органовимолочной железы | Нечасто | Импотенция | Импотенция, гинекомастия |
| Редко | Гинекомастия | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Периферические отеки, повышенная утомляемость | |
| Нечасто | Повышеннаяутомляемость, астения | Боли в груди, боли, недомогание, астения | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструменталь ных исследований | Нечасто | Повышение концентрации мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов | Увеличение массы тела, снижение массы тела |
| Редко | Снижение гемоглобина, снижение гематокрита, Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия | ||
| Очень редко | Повышение активности «печеночных» ферментов** |
* - Синдром может включать один или более из перечисленных ниже симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, повышение титра антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
** - Чаще всего соответствует холестазу.
В случае возникновения или усугубления любого побочного эффекта, независимо от того, описан он в этом разделе или нет, следует немедленно обратиться к врачу.
Противопоказания
С осторожностью: цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, выраженная брадикардия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после него, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костно-мозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением натрия, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность.
Передозировка
Данные о передозировке лизиноприла и амлодипина у человека ограничены.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога, кашель, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция.
Лечение: рекомендуется проведение симптоматического лечения (уложить пациента в положение «лежа» на спине, наблюдение и при необходимости поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, контроль АД, восполнение ОЦК и восстановление электролитного баланса, мониторинг концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии следует приподнять нижние конечности выше головы; если внутривенное введение кровезаменителей не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет введения периферических вазопрессоров, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Целесообразно инфузионное введение ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.
Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Целесообразно проведение гемодиализа для выведения лизиноприла из системного кровотока. Применение высокопрочных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением и АПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с лизиноприлом противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применением лизиноприла и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как ингибиторы протеаз, противогрибковые средства группы азолов, макролиды (эритромицин, кларитромицин), верапамил, дилтиазем) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный) уменьшают концентрацию амлодипина в плазме крови. Не рекомендуется приём лекарственного средства ФАРВАТЕР с грейпфрутом или грейпфрутовым соком во избежание увеличения биодоступности амлодипина и, как следствие, повышение его антигипертензивного эффекта.
Требует особой осторожности одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен), калия и калийсодержащих средств — во избежание развития гиперкалиемии, главным образом, при сниженной функции почек. Назначают после тщательной оценки пользы и риска, проводя регулярный контроль уровня калия в крови и функции почек.
Необходимо проявлять осторожность при комбинации с другими лекарственными, снижающими АД (диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, нитратами и др.), так как происходит усиление антигипертензивного эффекта.
Этанол также усиливает антигипертензивный эффект лекарственного средства ФАРВАТЕР.
Одновременный прием лекарственного средства ФАРВАТЕР с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии может привести к выраженному снижению АД.
Симпатомиметики способны уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, необходим контроль достижения результата.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), задерживают натрий и блокируют синтез простагландина в почках. Длительный совместный прием НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции печени. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Лизиноприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в кардиологических дозах, тромболитиками.
При применении лекарственного средства ФАРВАТЕР с гипогликемическими лекарственными средствами (инсулином и гипокликемическими средствами для приема внутрь) может повышаться риск гипокликемии, особенно во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) повышают риск развития лейкопении при назначении вместе с лекарственным средством ФАРВАТЕР (обусловлено входящим в состав лизиноприлом). Выведение лития при одновременном применении с ингибиторами АПФ может замедляться, что приводит к повышению его нейротоксического действия; данная комбинация не рекомендуется.
Антациды и холестирамин снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
При внутривенном введении лекарственных средств, содержащих золото, на фоне применения ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, головокружение и артериальную гипертензию.
Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов (таких как амлодипин) и дантролена (инфузия), у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
В связи с наличием в составе амлодипина следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих ФАРВАТЕР. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Меры предосторожности
Связанные с лизиноприлом:
Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например, при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее или тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии лекарственным средством ФАРВАТЕР. Необходимо контролировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД может наблюдаться дополнительное снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижением дозы или прекращение применения лизиноприла.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, или подтвержденных риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) 100 мм рт. ст. или ниже, а также с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу лизиноприла следует уменьшить, если САД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если САД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (САД менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (КК < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. При проведении терапии следует проводить контроль содержания калия и концентрации креатина в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, но, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной недостаточности, которая определялась как концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 микромоль/л и/или протеинурия превышающая 500 мг/24 часа. В случае нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 265 микромоль/л или в 2 раза выше соответствующего значения до начала лечения), врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием лекарственного средства ФАРВАТЕР следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Отек