Описание
Таблетки пролонгированного действия 200 мг:
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета, округлые плоские таблетки со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности.
Таблетки пролонгированного действия 400 мг:
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета, округлые плоские таблетки со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками Набоковой поверхности.
Состав
Одна таблетка ретард содержит 200 мг, или 400 мг соответственно, действующего вещества карбамазепина и вспомогательные вещества: метакрилата аммония сополимер тип В (Eudragit® RS 30 D), глицерина триацетат, тальк, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:l)(Eudragit® L30D-55), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство. Код ATX. N03AF01
Фармакологическое действие
Противоэпилептичсское средство (производное карбоксамида), имеющее в спектре действия также нейротропный и психотропный эффекты.
Фармакодинамика
Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов.
Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованным нейронах путем блокады натриевых каналов.
Противосудорожное действие препарата, в высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 12 часов. Не отмечено клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmах неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 1-2 недель. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Это зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гегероиндукции другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния пациента, дозы и длительности лечения.
Биодоступность различных лекарственных средств и карбамазепина может варьировать, что необходимо учитывать, чтобы не снижать терапевтический эффект и не увеличивать риск развития серьезных побочных эффектов.
Карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 24 часа. Ретардная форма обеспечивает более продолжительное высвобождение и меньшие колебания плазменных уровней карбамазепина. Биодоступность карбамазепина составляет 85-100%.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 1-2 недель, зависит от индивидуальных особенностей метаболизма пациента, приема других лекарственных средств, а также от состояния пациента, формы лекарственного средства, дозы и длительности лечения, что необходимо учитывать при замене лекарственного средства. Чтобы исключить уменьшение терапевтического эффекта и увеличение риска развития серьезных побочных эффектов необходимо учитывать особейности биодоступности карбамазепина в различных лекарственных формах.
Распределение
При полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня в плазме крови.
Метаболизм
Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина примерно 30% активного вещества обнаруживается в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется с участием уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2B7).
Выведение
После однократного приема внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата - в среднем 16-24 часа (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, одновременно принимающих другие препараты, которые индуцируют ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9- 10 часов. Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорального приема эпоксида. После однократного перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% - с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и примерно 1% - в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп паииентов
Пациенты пожилого возраста
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Дети
В связи с более высоким уровнем метаболизма для поддержания терапевтической концентрации детям могут потребоваться более высокие дозы карбамазепина (в мг/кг) по сравнению со взрослыми.
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.
Показания к применению
Эпилепсия - генерализованные тонико-клонические и парциальные приступы.
Примечание: Карбамазепин обычно является неэффективным при абсансах и миоклонических судорожных приступах. Более того, у пациентов с атипичными абсансами (petit mal) возможно утяжеление течения эпилептических приступов. Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.
Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не реагируют на терапию литием.
Противопоказания
Препарат не следует назначать при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата; при атриовентрикулярной блокаде; пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе; пациентам с печеночной порфирией (например, острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе; в комбинации с ингибиторами МАО.
С осторожностью препарат следует применять при тяжелой сердечной недостаточности, при недостаточности функций печени и почек, у пациентов пожилого возраста, при активном алкоголизме (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина), гипонатриемии разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность функции коры надпочечников), гиперплазии предстательной железы, повышении внутриглазного давления, в комбинации с седативно-гипнотическими средствами.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, как правило, в той же суточной дозе, разделенной на два приема, что и таблетки с немедленным высвобождением. У некоторых пациентов при переходе от других пероральных лекарственных форм карбамазепина на ретардную форму может потребоваться увеличение суточной дозы, в частности, когда карбамазепин используется в комбинированной терапии.
Если лечение начинается с препарата Финлепсин® ретард в качестве монотерапии, рекомендуемая начальная суточная доза составляет 100-200 мг один раз или два раза в день с дальнейшим медленным увеличением дозы до получения терапевтического эффекта. В среднем эффективная суточная доза составляет 800-1200 мг ежедневно. В некоторых случаях может потребоваться 1600 мг или даже 2000 мг в день.
Таблетки ретард проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Для удобства применения таблетки можно предварительно растворить в воде. Препарат сохраняет свойство пролонгированного высвобождения действующего вещества после растворения таблетки в жидкости.
Прежде чем принять решение о начале лечения, пациенты тайского происхождения и китайцы должны по возможности пройти обследование на наличие HLA-B*1502, так как с этим аллелем связывают высокий риск развития карбамазепинзависимого синдрома Стивенса-Джонсона.
Эпилепсия
Доза карбамазепина подбирается индивидуально до достижения адекватного контроля над приступами. В тех случаях, когда это возможно, препарат следует назначать й виде монотерапии.
Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии обычно требуются плазменные концентрации карбамазепина примерно от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л).
При назначении Финлепсина® ретард дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу постепенно повышают, не изменяя дозы текущего применяемого противоэпилептического препарата или, при необходимости, корректируя ее.
Взрослые: независимо от лекарственной формы карбамазепина используется схема постепенного увеличения дозы до терапевтического ответа индивидуально для каждого пациента.
Пациенты пожилого возраста: из-за возможного взаимодействия лекарственных средств доза карбамазепина должна подбираться осторожно.
Дети: доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально. Для определения оптимальной дозы карбамазепина желательно определять уровень карбамазепина в плазме.
Рекомендуемая суточная доза 10-20 мг/кг, разделённая на несколько приемов.
5-10 лет: от 400 до 600 мг в день (2-3 таблетки по 200 мг в день, которые должны быть приняты в виде нескольких разделенных доз).
10-15лет: от 600 до 1 000 мг в день (3-5 х 200 мг таблетки в день, которые должны быть приняты в виде нескольких разделенных доз).
> 15 лет: 800 до 1200 мг в день (также как и для взрослых).
Максимально допустимая суточная доза:
до 6 лет: 35мг/кг/день;
6-15 лет: 1000 мг/день;
>15 лет: 1200мг/день.
При возможности Финлепсина® ретард (в лекарственной форме замедленного высвобождения) применяется в качестве монотерапии. Если карбамазепин используют в качестве дополнительного противоэпилептического средства, рекомендуется подбирать дозу постепенно, сохраняя или изменяя дозировку уже принимаемого препарата.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза препарата составляет 200-400 мг. Дозу медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов дозировка 200 мг 3 или 4 раза в сутки оказывается достаточной для контроля болевых ощущений. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг/сут. В некоторых случаях может потребоваться доза 1600 мг. После достижения ремиссии дозу карбамазепина постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 100 мг 2 раза в сутки.
Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не реагируют на терапию литием
Начальную дозу 400 мг в день, разделенную на 2-3 приема, постепенно увеличивают до достижения контроля над симптомами заболевания (обычно 400 - 600 мг в сутки, в некоторых случаях до 1600 мг, разделенных на 2-3 отдельных приема).
Особые группы пациентов
Почечная/печеночная недостаточность: данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением почечной или печеночной функции нет.
Побочное действие
Побочные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко ( > 1 /10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
| Со стороны кроветворной и лимфатической систем: | ||||
| Очень часто: | Лейкопения | |||
| Часто: | Тромбоцитопения, эозинофилия. | |||
| Редко: | Лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты. | |||
| Очень редко: | Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия. | |||
| Со стороны иммунной системы: | ||||
| Редко: | Полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, нарушением функции печени и желчных протоков (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Возможны нарушения со стороны других органов | |||
| Очень редко: | Асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактические реакции, отек Квинке. | |||
| Неизвестно*: | Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS). | |||
| Инфекции: | ||||
| Неизвестно *. | Обострение герпетической инфекции. | |||
| Со стороны эндокринной системы: | ||||
| Часто: | Отек, задержка жидкости, увеличение веса, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся слабостью, рвотой, головной болью, спутанностью состояния, неврологическими расстройствами. | |||
| Очень редко: | Галакторея, гинекомастия. | |||
| Со стороны обмена веществ и питания: | ||||
| Редко: | Дефицит фолиевой кислоты, снижение аппетита | |||
| Очень редко: | Острая порфирия (острая перемежающаяся порфирия и идругие формы порфирии), хроническая порфирия (поздняя кожная порфирия). | |||
| Со стороны психики: | ||||
| Редко: | Галлюцинации (визуальные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, возбуждение, спутанность сознания. | |||
| Очень редко: | Активация психоза. | |||
| Со стороны нервной системы: | ||||
| Очень часто: | Головокружение, атаксия, сонливость, усталость. | |||
| Часто: | Головная боль, двоение в глазах, расстройства аккомодации (например, затуманенное зрение). | |||
| Нечасто: | Аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм. | |||
| Редко: | Орофациальные дискинезии, нарушения движения глаз, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, невропатия периферических, парестезии, мышечная слабость и парезы. | |||
| Очень редко: | Нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, дисгевзия. | |||
| Неизвестно *: | Ухудшение памяти | |||
| Со стороны органов зрения: | ||||
| Часто: | Расстройства аккомодации (нечеткость зрения), помутнение хрусталика. | |||
| Очень редко: | Конъюнктивит, повышение внутриглазного давления. | |||
| Со стороны слуха и вестибулярного аппарата: | ||||
| Очень редко: | Нарушения слуха, например, шум в ушах, гиперакузия, тугоухость, изменение высоты тона восприятия. | |||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы: | ||||
| Редко: | Нарушения сердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия. | |||
| Очень редко: | Брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороками, сосудистый коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит, тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии). | |||
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: | ||||
| Очень редко: | Легочная гиперчувствительность, проявляющаяся лихорадкой, одышкой, пневмонией. | |||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта: | ||||
| Очень часто: | Тошнота, рвота. | |||
| Часто: | Сухость во рту, при использовании суппозиториев возможны раздражение прямой кишки. | |||
| Нечасто: | Диарея, запор. | |||
| Редко: | Боль в животе. | |||
| Очень редко: | Глоссит, стоматит, панкреатит. | |||
| Неизвестно*: | Колит | |||
| Со стороны гепатобилиарной системы: | ||||
| Редко: | Холестатический гепатит паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха. | |||
| Очень редко: | Гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. | |||
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки: | ||||
| Очень часто: | Аллергический дерматит, крапивница (возможно в тяжелой форме течения). | |||
| Нечасто: | Эксфолиативный дерматит и эритродермия. | |||
| Редко: | Системная красная волчанка, зуд. | |||
| Очень редко: | Синдром Стивенса-Джонсона**, токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, эритема и узловатая, изменение пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос, гирсутизм. | |||
| Неизвестно *: | Острый генерализованный экзантематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис. | |||
| Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей: | ||||
| Редко: | Мышечная слабость | |||
| Очень редко: | Нарушения метаболизма костной ткани (снижение в плазме крови кальция и 25-гидроксихолекальциферола), что приводит к остеомаляции/остеопорозу, артралгии, миалгии, мышечным спазмам. | |||
| Неизвестно*: | Переломы | |||
| Со стороны мочевыделительной системы: | ||||
| Очень редко: | Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, почечная недостаточность (например, альбуминурия, гематурия, олигурия и повышение уровня мочевины в крови (азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи. | |||
| Со стороны репродуктивной системы: | ||||
| Очень редко: | Нарушения сперматогенеза (с уменьшением количества сперматозоидов и/или подвижности), половая дисфункция | |||
| Лабораторные показатели: | ||||
| Очень часто: | Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), как правило, не имеют клинического значения. | |||
| Часто: | Повышение щелочной фосфатазы крови. | |||
| Очень редко: | Увеличение пролактина в крови с или без клинических симптомов, нарушение функции щитовидной железы тесты, снижение L- тироксина (свободного тироксина, тироксин, три-йодтиронина) и повышенние в крови уровня тиреотропного гормона, обычно без клинических проявлений, нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25- ОН-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу, повышенное содержание холестерина в крови, в том числе холестерина ЛПВП и триглицеридов. | |||
*Сообщения получены в постмаркетинговый период как спонтанные или описаны в литературе.
Имеются также сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах при длительной терапии карбамазепином. Механизм влияния карбамазепина на метаболизм костной ткани не выяснен.
** - в некоторых азиатских странах сообщается как редкое явление.
Передозировка
Возникающие при передозировке симптомы и жалобы обычно отражают нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы:
Центральная нервная система и органы чувств - угнетение функций центральной нервной системы, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, .кома; затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (в начале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз);
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; обмороки, остановка сердца;
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких;
Пищеварительная система: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки;
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия;
Лабораторно-инструментальные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.
Лечение: Специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3А4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы, применение карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксид гидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11 -эпоксида.
Противопоказанное взаимодействие
Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклическим антидепрессантам, карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО; перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу карбамазепина необходимо корректировать и/или контролировать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин. Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например: головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дози следует корригировать дозу карбамазепина и/или контролировать уровень препарата в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови
Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:
Противоэпилептические препараты: фелбамат, этосуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные отчасти противоречивы).
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин; Дерматологические препараты: изотретиноин.
Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Мефлохин может проявлять антагонистические свойства противоэпилептическому эффекту карбамазепина. Дозу карбамазепина в таких случаях необходимо корректировать.
Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве сопутствующей терапии
Карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов: Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол. Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например: варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например: имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Прогиворвотное: апрепитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, эонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниба, темсиролимус. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например: индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например: фелодипин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: (в частности, преднизолон, дексаметазон).
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные препараты:левотироксин.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и перепаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Одновременная терапия карбамазепином с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недероляризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на серологические исследования
Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЭЖХ-анализа при определении концентрации перфеназина. Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа методом поляризованной флуоресценции для оп