Инструкция по применению Герцептин 150 мг (крем): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

Один флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий 150 мг содержит: действующее вещество: трастузумаб — 150 мг;

вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид — 3.36 мг, L-гистидин — 2.16 мг, α,α- трегалозы дигидрат — 136.2 мг, полисорбат 20 - 0.60 мг.

Один многодозовый флакон с лиофилизатом для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 440 мг содержит:

действующее вещество: трастузумаб — 440 мг;

вспомогательные вещества. L-гистидина гидрохлорид — 9.9 мг, L-гистидин — 6.4 мг, α,α- трегалозы дигидрат — 400.0 мг, полисорбат 20 — 1.8 мг.

Растворитель (бактериостатическая вода для инъекций 20 мл, содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта): бензиновый спирт — 229.9 мг, вода для инъекций — 20.9 мл.

Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Показания к применению

Рак молочной железы

Перед началом лечения препаратом Герцептин® необходимо установить наличие гиперэкспрессии HER2 опухолевой ткани пациента с помощью метода иммуногистохимии (уровень 3+) или молекулярной биологии (определение амплификации гена HER2 с использованием флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] или хромогенной гибридизации in situ [CISH]).

Метастатический рак молочной железы

Герцептин® показан для лечения взрослых пациентов с HER2 положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ):

в качестве монотерапии для лечения пациентов, получивших не менее двух курсов химиотерапии для лечения метастатической болезни. Предшествующая химиотерапия должна включать, по крайней мере, один антрациклин и один таксан, кроме пациентов, непригодных для химиотерапии. У пациентов с раком молочной железы с положительным гормонорецепторным статусом в случае неэффективности предшествующей гормонотерапии, кроме пациентов, непригодных для гормонотерапии;

в комбинации с паклитакселом для лечения пациентов, которые не получали химиотерапии метастатического заболевания и не пригодных для терапии антрациклином;

в комбинации с доцетакселом для лечения пациентов, которые не получали химиотерапии по поводу их метастатического заболевания;

в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациентов в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с положительным гормонорецепторным статусом, ранее не получавших лечения трастузумабом.

Нет доступных данных о пациентах, которые уже получали препарат Герцептин® в качестве адъювантной терапии при раннем раке молочной железы.

Ранний рак молочной железы

Герцептин® показан для лечения пациентов с НЕR2-положительным ранним раком молочной железы:

• после проведения хирургического вмешательства, химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и (если применимо) лучевой терапии,

после проведения адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом в комбинации с паклитакселом или доцетакселом,

в комбинации с адъювантной химиотерапией доцетакселом и карбоплатином,

в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной терапии препаратомт Герцептин® при местнораспространенном (в том числе воспалительном раке молочной железы или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного

Герцептин® в комбинации с капецитабином или внутривенной формой 5-фторурацила и цисплатином показан для лечения НЕК2-позитивной метастатической аденокарциномы желудка или пищеводножелудочного соединения, не получавших химиотерапии метастатической болезни. Герцептин® должен применяться только у пациентов с метастатическим раком желудка с установленной опухолевой гиперэкспрессией HER2 ИГХ 3+ либо ИГХ 2+, подтвержденным положительным результатом FISH+ или усиленной серебром in situ гибридизации (SISH).

Важно, чтобы лечение препаратом Герцептин® было начато под наблюдением квалифицированного врача с опытом лечения онкологических пациентов.

Перед началом терапии обязательно исследование HER2 статуса (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Во избежание ошибок в применении назначенных лекарственных средств необходимо обязательно проверять этикетки на инъекционных флаконах, чтобы удостовериться в том, что приготовленный и вводимый препарат — это именно Герцептин® (трастузумаб), а не Кадсила® (трастузумаб эмтанзин).

Метастатический рак молочной железы — еженедельная схема

Герцептин® должен применяться в качестве внутривенной инфузии. Не следует использовать внутривенное болюсное введение.

Ниже указаны рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы как для режима монотерапии, так и для комбинации с химиотерапией:

Монотерапия

Нагрузочная доза

Рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герцептин® составляет 4 мг/кг массы тела, с введением ее в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии.

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая еженедельная поддерживающая доза препарата Герцептин® составляет 2 мг/кг массы тела с допустимой продолжительностью инфузии 30 минут в случае хорошей переносимости начальной дозы.

Комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом

Дозы препарата Герцептин® в комбинированной терапии не отличаются от доз при проведении монотерапии. Введение паклитаксела или доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы препарата Герцептин®. В последующем введение паклитаксела или доцетаксела может осуществляться с 3-недельными интервалами непосредственно после введения поддерживающих доз препарата Герцептин®, если предыдущие введения препарата хорошо переносились.

Информацию о дозах паклитаксела или доцетаксела смотрите в соответствующих инструкциях по применению.

Применение в комбинации с ингибитором ароматазы

Дозы препарата Герцептин® в комбинированной терапии не отличаются от доз при проведении монотерапии. В базовом исследовании введение препаратов Герцептин® и анастрозол осуществлялось в День 1. Ограничений по интервалам между введениями данных средств установлено не было. Информацию о дозах анастрозола смотрите в соответствующей инструкции по применению. В том случае, если пациент получал тамоксифен, его применение необходимо прервать, по крайней мере, за день до начала комбинированной терапии.

Метастатический рак молочной железы — 3-недельная схема

В качестве альтернативы еженедельному применению также рекомендована следующая 3-недельная схема как при монотерапии, так и в комбинации с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы.

Нагрузочная доза препарата Герцептин® составляет 8 мг/кг массы тела с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение последующих поддерживающих доз препарата Герцептин® 6 мг/кг массы тела проводится с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. В случае хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузий поддерживающей дозы может составлять 30 минут.

Ранний рак молочной железы

Следующие схемы лечения препаратом Герцептин® применяются до появления рецидива или суммарно в течение 52 недель (1 год).

Еженедельное введение

При еженедельной схеме лечения нагрузочная доза составляет 4 мг/кг массы тела с последующим еженедельным введением доз 2 мг/кг массы тела.

Трехнедельное введение

При 3-недельной схеме лечения рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герцептин® составляет 8 мг/кг массы тела. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Герцептин® с 3-недельными интервалами составляет 6 мг/кг массы тела, с началом через 3 недели после введения начальной дозы.

В случае продолжения монотерапии препаратом Герцептин® после комбинации с химиотерапией, назначается доза 6 мг/кг с 3-недельными интервалами.

Информацию об исследованиях комбинации препарата Герцептин® с химиотерапией можно посмотреть в разделе «Фармакологические свойства» клинических исследований при раннем раке молочной железы.

Распространенный рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения — 3-недельная схема

Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение поддерживающих доз препарата Герцептин®, составляющих 6 мг/кг массы тела, повторяют с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. В случае хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузии поддерживающей дозы может составлять 30 минут.

Рак молочной железы /ранний или метастатический), метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения

Длительность применения

Пациентов с метастатическим раком молочной железы или распространенным раком желудка и раком пищеводно-желудочного соединения следует лечить препаратом Герцептин® до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранним раком молочной железы должны получать лечение в течение 1 года или до рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Не рекомендуется продолжать лечение раннего рака молочной железы более 1 года (см. раздел «Фармакологические свойства: Клинические данные»).

Пропуск дозы

В том случае, если пропуск планового введения препарата Герцептин® составляет 1 неделю и менее, как можно скорее следует ввести стандартную поддерживающую дозу (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела), не ожидая следующего планового введения. Далее вводить препарат в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с еженедельным режимом или режимом каждые 3 недели, соответственно.

Если перерыв во введении препарата составил более 7 дней, необходимо как можно быстрее снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба (еженедельный режим: 4 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 8 мг/кг массы тела), в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с еженедельным режимом или режимом каждые 3 недели, соответственно.

Уменьшение дозы

В ходе проведения клинических исследований уменьшение дозы не проводилось. Лечение препаратом Герцептин® может быть продолжено в фазах обратимой, индуцированной химиотерапией, миелосуппрессии, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в данный период во избежание осложнений нейтропении. По поводу информации об уменьшении дозы или продлении интервалов при проведении химиотерапии следует обращаться к специальным инструкциям.

Пожилые пациенты

Согласно имеющимся данным, биодоетупность препарата Герцептин® не зависит от возраста (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

В ходе клинических исследований у пожилых пациентов уменьшение дозы препарата не проводилось.

Применение у детей и подростков

Применение и безопасность препарата Герцептин® у детей и подростков не изучались.

Герцептин® противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к трастузумабу, белкам клеток яичника китайского хомячка (СНО), любому веществу или вспомогательному компоненту растворителя.

При метастатическом раке молочной железы или адъювантном лечении не следует применять Герцептин® и антрациклины одновременно. В случае неоадъювантного лечения одновременное применение препарата Герцептин® и антрациклинов должно проводиться с осторожностью и только у пациентов, не получавших химиотерапии.

Герцептин® противопоказан пациентам с одышкой в состоянии покоя вследствие распространенности онкологического процесса или сопутствующих заболеваний.

В целях улучшения возможности отслеживания биологических препаратов торговое название препарата Герцептин® должно быть четко записано в карте пациента. Замена на другое биологическое лекарственное средство требует согласия врача, назначающего препарат. Сведения в данной инструкции по применению касаются исключительно препарата Герцептин®.

Герцептин® для многократного применения (бензиловый спирт)

Бензиловый спирт (консервант в поставляемой бактериостатической воде для инъекций) вызывал токсические реакции у новорожденных и детей до 3 лет. У пациентов с установленной гиперчувствительностью к бензиновому спирту, лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует восстанавливать исключительно водой для инъекций, из флакона необходимо извлекать только разовую дозу, любое неиспользованное количество препарата утилизируется.

Стерильная вода для инъекций, используемая для восстановления раствора одноразовых флаконов 150 мг не содержит бензинового спирта.

Инфузионные реакции

Во время лечения препаратом Герцептин® наблюдались инфузионные реакции, в отдельных случаях тяжелые (типичные симптомы: одышка, гипотония, тошнота, высокая температура, бронхоспазм, тахикардия, крапивница, кожная сыпь и другие). Эти нежелательные явления могут появляться как в рамках реакции, обусловленной инфузиями, так и в виде отсроченных реакций. Для снижения риска появления инфузионных реакций может быть назначена премедикация.

Необходимо наблюдать пациентов на предмет развития инфузионных реакций. Прерывание инфузии может поспособствовать ослаблению подобных симптомов. Инфузия может быть продолжена после их затихания. Данные симптомы могут быть купированы анальгетиками/антипиретиками, такими как петидин или парацетамол, или антигистаминными средствами, такими как дифенгидрамин. Тяжелые реакции успешно поддавались контролю симптоматической терапией, например, кислородом, бета-агонистами и кортикостероидами. В редких случаях данные реакции сопряжены с возможным летальным клиническим исходом. Пациенты с одышкой в состоянии покоя вследствие распространенности онкологического процесса или сопутствующих заболеваний подвержены большему риску фатальных инфузионных реакций. Следовательно, данная категория пациентов не должна получать лечение препаратом Герцептин® (см. раздел «Противопоказания»).

Иногда представляет сложность клинически дифференцировать диффузионные реакции от реакций гиперчувствительности.

Кардиотоксичность

Общие факторы, которые необходимо учитывать

У пациентов, получающих лечение препаратом Герцептин®, существует повышенный риск развития приобретенной сердечной недостаточности функциональных классов классов II-IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA) либо бессимптомных нарушений функции сердца. Данный факт имел место при проведении монотерапии препаратом Герцептин® или в комбинации с таксанами, после терапии антрациклинами (доксорубицином или эпирубицином). Степень тяжести сердечной недостаточности может варьировать от умеренной до тяжелой и привести к летальному исходу (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с повышенным кардиальным риском (например, с гипертензией, установленной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, диастолической дисфункцией, у пациентов пожилого возраста).

Не следует применять Герцептин® и антрациклины одновременно при метастатическом раке молочной железы или при адъювантной схеме лечения. При неоадъювантной схеме лечения одновременное применение препарата Герцептин® и антрациклинов должно проводиться с осторожностью и только у пациентов, не получавших ранее химиотерапии (см. раздел «Противопоказания»). Максимальная кумулятивная доза в случае низкодозовой терапии антрациклинами не должна превышать 180 мг/м2 (доксорубицин) или 360 мг/м2 (эпирубицин). В том случае, если пациенты получали лечение одновременно низкодозовыми антрациклинами и препаратом Герцептин® по неоадъювантной схеме, в послеоперационном периоде дополнительная цитотоксическая терапия применяться не должна. Клинический опыт применения неоадъювантной-адъювантной схемы лечения ограничен в отношении пациентов старше 65 лет.

Большинство кардиальных симптомов в виде побочных эффектов проявилось в течение первых 18 месяцев, вне зависимости от применяемой схемы лечения. В целом, их частота не возросла по прошествии 3 лет. В большинстве случаев дисфункции левого желудочка улучшение наступило после прерывания терапии препаратом Герцептин® и/или назначения кардиотропных лекарственных средств. Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе доступных данных (см. раздел «Фармакокинетика») трастузумаб может находиться в сосудистом русле вплоть до 7 месяцев после прекращения терапии препаратом Герцептин® внутривенно или подкожно. Пациенты, получающие антрациклины после окончания лечения препаратом Герцептин®, также, возможно, находятся в группе риска проявления кардиотоксичности.

Если это возможно, следует избегать назначения антрациклин-содержащей терапии в течение 7 месяцев после прекращения лечения препаратом Герцептин®.

До начала лечения препаратом Г ерцептин®, особенно в случае предшествующего лечения антрациклинами, пациенты должны пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA). Мониторинг с целью раннего выявления пациентов с дисфункцией сердца должен выполняться в виде оценки исходного состояния сердца, каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев после окончания лечения, до 24 месяцев после последнего введения препарата Герцептин®. Пациентам, получающим антрациклин-содержащую химиотерапию, рекомендован дальнейший ежегодный мониторинг, до 5 лет с момента последнего введения препарата Герцептин® или дольше, в случае, если наблюдается постоянное уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).

Если ФВЛЖ снижается на 10% или более в сравнении с исходным уровнем или падает ниже 50%, лечение препаратом Герцептин® следует приостановить и повторно оценить ФВЛЖ не позднее чем приблизительно через 3 недели. Если за время лечения фракция выброса левого желудочка не улучшилась или она продолжает снижаться, либо если развилась клинически значимая сердечная недостаточность, следует незамедлительно отменить Герцептин®, за исключением отдельных случаев, когда польза от его применения превышает связанные с этим риски. Пациенты с бессимптомной дисфункцией сердца подлежат более частой оценке (например, каждые 6-8 недель). Если наблюдается постоянное снижение функции левого желудочка, однако остается бессимптомным, врачу следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если клиническая польза от применения препарата Герцептин® не является очевидной.

Безопасность возобновления или продолжения лечения препаратом Герцептин® у пациентов с дисфункцией сердца проспективно изучена не была. Если на фоне терапии препаратом Герцептин® развиваются симптомы сердечной недостаточности, ее лечейие следует проводить стандартными препаратами. Следует серьезным образом рассмотреть необходимость прекращения введения препарата Герцептин® у пациентов с клинически значимой сердечной недостаточностью, если только польза для пациента не превышает риски. В ходе базовых исследований состояние большинства пациентов с сердечной недостаточностью улучшилось после применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БАР) и бета-блокаторов..

Адъювантное и неоадъювантное лечение

Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей медикаментозной поддержки, застойной сердечной недостаточностью, существующей или в анамнезе (класс II-IV ФК, NYHA), другой кардиомиопатией, сердечной аритмией, требующей лечения, клинически значимым клапанным пороком сердца, резистентной гипертензией (допускалось наличие контролируемой стандартными медикаментозными средствами) и гемодинамическим стабильным экссудативным перикардитом были исключены из клинических исследований препарата Герцептин® при адъювантном лечении рака молочной железы.

У пациентов с ранним раком молочной железы наблюдалось увеличение частоты симптомов кардиологических событий и их бессимптомных форм при введении препарата Герцептин®, которому предшествовала антрациклин-содержащая терапия, в сравнении с неантрациклиновой схемой лечения, доцетакселом или карбоплатином. Частота была выше при одновременном применении препарата Герцептин® с таксанами, в сравнении с их последовательным применением. Вне зависимости от применяемой схемы лечения, большинство симптомов кардиологических событий было отмечено в первые 18 месяцев.

Факторами риска возникновения кардиологических событий были пожилой возраст (>50 лет), низкий исходный уровень и уменьшение ФВЛЖ (<55%), низкие показатели ФВЛЖ до или после начала лечения паклитакселом, препаратом Герцептин®, и предшествующее или одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств. У пациентов, получавших Герцептин® по завершении адъювантной химиотерапии, риск дисфункции сердца был сопряжен с более высокой кумулятивной дозой антрациклина, введенной до начала лечения препаратом Герц массы тела (ИМТ >25кг/м2).

Реакции со стороны легких

Тяжелые побочные эффекты со стороны легких были зарегистрированы приисподьзовании препарата Герцептин® на постмаркетинговом этапе (см. раздел «Побочное действие»). Данные события иногда приводили к летальному исходу и могут являться симптомами как инфузионной реакции, так и реакции замедленного типа. Кроме того, были зарегистрированы случаи интерстициальной болезни легких, а также инфильтратов легких, острого респираторного дистресс-синдрома, пневмонии, пневмонита, плеврального выпота, респираторного дистресса, острого отека легких и дыхательной недостаточности.

Факторы риска, ассоциированные с интерстициальной болезнью легких, включают предшествующее или одновременное применение противоопухолевой терапии, ассоциированной с интерстициальной болезнью легких, например, терапии таксанами, гемцитабином, винорелбином и лучевой терапии. Пациенты с одышкой в состоянии покоя по причине осложнений вследствие прогрессирования онкологического процесса и сопутствующих заболеваний, могут находиться в группе повышенного риска возникновения легочных событий. Следовательно, таким пациентам не следует назначать препарат Герцептин®.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие

Формального изучения взаимодействия препарата Герцептин® с другими лекарственными средствами на людях не проводилось. Имеющего клиническое значение взаимодействия между препаратом Герцептин® и лекарственными средствами сопутствующей терапии, которые применялись в клинических испытаниях, не наблюдалось.

В ходе исследований, в которых Герцептин® вводился в терапевтических дозах в сочетании с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, фармакокинетика ни этих лекарственных средств, ни трастузумаба не изменялась.

Концентрации паклитаксела и доксорубицина (а также их основных метаболитов 6-а-гидрокси-паклитаксела (РОН) и доксорубицинола (DOL)) в присутствии трастузумаба не изменялись. В то же время трастузумаб может повысить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина [7-деокси-13-дигидро-доксорубицинона (D7D)]. Биологическая активность D7D и клинический эффект от повышения этого метаболита не выяснены. В присутствии паклитаксела и доксорубицина никаких изменений концентрации трастузумаба не наблюдалось.

Результаты одного небольшого субисследования взаимодействия лекарственных средств по оценке фармакокинетики капецитабина и цисплатина при их использовании с трастузумабом и без него показывают, что экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина [(например, 5-фторурацила (5-FU)] при одновременном применении цисплатина или цисплатина с трастузумабом не изменялась. В то же время были отмечены более высокие концентрации и более продолжительный период полураспада самого капецитабина в сочетании с трастузумабом. Данные свидетельствуют также о том, что фармакокинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении капецитабина или капецитабина в сочетании с трастузумабом.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Герцептин® не следует применять во время беременности, если только возможная польза для матери не превышает возможный риск для плода.

В постмаркетинговый период у беременных женщин, получающих Герцептин®, были зарегистрированы случаи нарушения развития почек плода (например, гипоплазия почек) и/или функции в сочетании с олигогидрамнионом, некоторые из них были сопряжены с летальной легочной гипоплазией у плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время применения препарата Герцептин® и в течение, по меньшей мере, 7 месяцев после завершения лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Беременные должны быть проинформированы о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная получает терапию препаратом Герцептин® или в случае наступления беременности во время лечения, или в течение 7 месяцев после последней дозы препарата, то она должна находиться под тщательным наблюдением мультидисциплинарной группы врачей.

Неизвестно, может ли Герцептин® нарушить репродуктивную функцию при применении у беременных женщин.

Испытания репродуктивности проводились на яванских макаках в дозах, до 25 раз превышающих недельную поддерживающую дозу для человека препарата Герцептин® — 2 мг/кг массы тела. Наблюдался плацентарный перенос трастузумаба во время раннего (20-50 дни беременности) и позднего (120-150 дни беременности) периода развития плода. Тем не менее отрицательное воздействие на плод или нарушения репродуктивности исследованиями доказаны не были.

Кормление грудью

Исследование, проведенное у лактирующих яванских макак, с использованием доз, до 25 раз превышающих недельную поддерживающую дозу для человека, 2 мг/кг препарата Герцептин® для внутривенного введения, продемонстрировало, что трастузумаб выделяется с молоком. Присутствие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не было связано с каким-либо неблагоприятным воздействием на их рост или развитие от момента рождения до месячного возраста. Неизвестно, выделяется ли трастузумаб с молоком человека. Тем не менее, так как человеческий IgG попадает из сыворотки в грудное молоко, а потенциальный вред неизвестен, женщинам не следует кормить грудью во время терапии препаратом Герцептин®.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

Соответствующих исследований проведено не было.

Неизвестно, влияет ли Герцептин® на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами, однако данные о фармакологической активности и имеющиеся на данный момент сообщения о нежелательных явлениях показывают, что это маловероятно.

Пациентам с симптомами инфузионной реакции следует порекомендовать не управлять автотранспортом или не использовать механизмы до полного исчезновения симптомов.

Наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, возникающими во время лечения препаратом Герцептин®, являются кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематологическая токсичность (особенно нейтропения), инфекции и нежелательные реакции со стороны легких.

Кардиотоксичность класса II-IV ФК по классификации NYHA(сердечная недостаточность) является частой нежелательной реакцией во время лечения препаратом Герцептин® и, в некоторых случаях, может привести к летальному исходу (см. раздел «Меры предосторожности»).

У приблизительно 40% пациентов, проходящих лечение препаратом Герцептин®, проявляются инфузионные реакции разного рода. Тем не менее большинство инфузионных нежелательных реакций протекают в легкой и средней степени тяжести (в соответствии с критериями NCI-CTC) и проявляются, главным образом, при первом введении, особенно во время первых трех инфузий и с уменьшающейся частотой при последующих инфузиях. Реакции включают в себя, кроме прочего, озноб, лихорадку, тошноту, крапивницу, сыпь, одышку, бронхоспазм, тахикардию и гипотензию (см. раздел «Меры предосторожности»).

Серьезные анафилактические реакции, требующие немедленного дополнительного вмешательства, возникают очень редко, обычно при проведении первой или второй инфузии препарата Герцептин® (см. раздел «Меры предосторожности»).

Очень часто наблюдаются лейкопения, фебрильная нейтропения, анемия и тромбоцитопения. К частым побочным эффектам относится нейтропения. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна.

Серьезные нежелательные реакции со стороны легких при лечении препаратом Герцептин® возникают редко, однако в некоторых случаях они ассоциировались с летальным исходом, К ним относятся инфильтраты легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмония, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легкого и дыхательная недостаточность (см. раздел «Меры предосторожности»).

Перечень нежелательных реакций

Частота нежелательных реакции представлена в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не подлежит оценке на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: ринофарингит (>10%), инфекции.

Часто: цистит, опоясывающий лишай, инфекция, грипп, синусит, кожные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, фарингит.

Частота неизвестна: целлюлит, рожа, нейтропенический сепсис, сепсис, менингит, бронхит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: прогрессирующее злокачественное новообразование, прогрессирующее новообразование.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия (>10%), тромбоцитопения (>10%), фебрильная нейтропения (>10%), лейкопения.

Часто: нейтропения.

Частота неизвестна: гипопротромбинемия, лейкоз, иммунная тромбоцитопения.

Редкие случаи тяжелой иммунной тромбоцитопении с кровотечением, которые могут произойти в течение нескольких часов после инфузии, наблюдались в постмаркетинговом периоде.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: увеличение массы тела (>10%), потеря веса (>10%), уменьшение аппетита (>10%).

Часто: анорексия.

Частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения психики

Очень часто: бессонница (>10%).

Часто: тревожность, депрессия, нарушение процессов мышления.

Частота неизвестна: летаргия, паранеопластическая мозжечковая дегенерация.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: тремор (>10%), головокружение (11%), головная боль (21%), парестезия (>10%), гипостезия (>10%), извращение вкуса (>10%).

Часто: извращение вкуса, гипертензия, периферическая невропатия, головокружение, сонливость.

Частота неизвестна: парез, атаксия, отек головного мозга, летаргия, кома, цереброваскулярные заболевания.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: повышенная слезоточивость (>10%), конъюнктивит (>10%).

Часто: сухость глаз.

Частота неизвестна: отек зрительного нерва, ретинальное кровоизлияние, выпадение бровей иресниц.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: глухота.

Нарушения со стороны сердца*

Очень часто: трепетание предсердий (>10%), нерегулярное сердцебиение (>10%), уменьшение фракции выброса.

Часто: застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, сердцебиение.

Частота неизвестна: кардиогенный шок, экссудативный перикардит, перикардит, брадикардия, ритм галопа, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: лимфостаз (>10%), приливы (>10%).

Часто: гипотензия, гипертензия, вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: свистящее дыхание (>10%), одышка (14%), кашель (>10%), ринорея (>10%), кровотечение из носа (>10%), боль в глотке (>10%).

Часто: астма, нарушения со стороны легких, экссудативный плеврит, пневмония.

Нечасто: пневмонит.

Частота неизвестна: (постмаркетинговые данные): интерстициальное заболевание легких, включая инфильтраты легких, фиброз легких, дыхательная недостаточность, остановка дыхания, острый отек легких, острый респираторный дистресс, пневмония, бронхоспазм, гипоксия, отек гортани, одышка в положении лежа, пневмонит, одышка при физической нагрузке, икота, острый респираторный дистресс-синдром, респираторный дистресс-синдром, пониженная сатурация кислородом, дыхание Чейна-Стокса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе (16%), диарея (43%), отек губ (>10%), тошнота (67%), рвота (50%), диспепсия (>10%), стоматит (>10%), запор (>10%).

Часто: сухость во рту, геморрой.

Нечасто: панкреатит.

Частота неизвестна: гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярные повреждения.

Редко: желтуха.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных ткан