Инструкция по применению ХАЕС-стерил (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

В одном литре содержатся:

Г идроксиэтилкрахмал 200/0,5 -60,0 г

- степень замещения 0,43-0,55

- средняя молекулярная масса 200000 дальтон

натрия хлорид -9,0 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная 25%, вода для инъекций.

Электролиты:

Na⁺ 154 ммоль/л

СГ 154 ммоль/л

Теоретическая осмолярность 308 мосмоль/л

Титруемая кислотность менее 1 ммоль NaOH/л

pH 3,5-6,0 

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо желтого цвета раствор. 

ХАЕС-стерил 6% является синтетическим коллоидом для восполнения объема, действие которого на внутрисосудистое увеличение объема и гемодилюцию зависит от молярного замещения по гидроксиэтиловым группам (0,5), характера замещения (отношение Сг/Сб) 5:1, средней молекулярной массы (200 000 Да), концентрации (6%), а также дозирования и скорости инфузии.

Быстрая инфузия (приблизительно 500 мл в течение 20 мин) ХАЕС-стерил 6% приводит к платообразному нерасширяющемуся увеличению объема плазмы приблизительно на 100% перелитого объема в течение 3-4 ч. Затем объем плазмы последовательно уменьшается. Соответственно, эффект ХАЕС-стерил 6% представляет собой среднесрочное увеличение объема плазмы, гемодинамики и транспорта кислорода по меньшей мере на 3 - 4 ч. В то же время нарушенная микроциркуляция улучшается путем улучшения гемореологических свойств крови вследствие снижения гематокрита, вязкости плазмы и агрегации эритроцитов. Фармакокинетика

ХАЕС-стерил 6% содержит 6% гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в качестве коллоидного осмотически активного ингредиента. ГЭК подвергается ферментативному расщеплению амилазой крови. Вследствие молекулярной массы 200 000 Да и молярного замещения 0,5, достигается сохранение в системе кровообращения в течение среднего времени.

Концентрация ГЭК после инфузии возрастает до 94% введенной дозы и снижается до 68%, 42%, 27% и 16% через 1, 3, 6 и 12 ч после инфузии соответственно.

ХАЕС-стерил 6% последовательно гидролизируется амилазой сыворотки и выводится почками. Через примерно 24 ч приблизительно 47% перелитого ХАЕС-стерил 6% восстанавливается в моче, и приблизительно 10% все еще обнаруживается в сыворотке. 

Лечение и профилактика дефицита объема (гиповолемия) и шока (терапия восполнения объема), связанных с операциями (геморрагический шок), травмами (травматический шок).

Для уменьшения потребности донорской крови при хирургических вмешательствах (острая нормоволемическая гемодилюция ОНГ).

Терапевтическое разбавление крови (гемодилюция).

Раствор не использовать в качестве кровозаменителя. 

- Сепсис

- Тяжелые заболевания печени

- Повышенная чувствительность к гидроксиэтилкрахмалу или любым другим компонентам препарата

- Гиперволемия

- Гипергидратация

- Тяжелая сердечная недостаточность или стадия сердечной декомпенсации

- Отек легких

- Почечная недостаточность с олигурией, анурией или сывороточным креатинином> 2 мг / дл

- Тромбоцитопения или другие серьезные расстройства свертывания крови (например, афибриногенемия, тяжелый геморрагический диатез) (за исключением чрезвычайных ситуаций угрожающих жизни)

- Внутричерепное кровотечение

- Диализ пациентов, потому что ХАЕС-стерил выводится только путем клубочковой фильтрации

Беременность

До сих пор нет данных об эмбриотоксических эффектах ГЭК, но нет достаточного опыта терапевтического применения гидроксиэтилкрахмала во время беременности. Должны быть тщательно продуманы все преимущества по сравнению с возможным риском для ребенка. Во время беременности применение возможно только после первого триместра и только по жизненным показаниям. При использовании этого продукта во время беременности, следует серьезно рассмотреть риск анафилактической реакции и, как следствие, повреждения мозга плода.

Лактация

Не известно выделяется ли ГЭК в грудное молоко.

Так как нет достаточного опыта применения препарата по время кормления грудью, должны быть тщательно взвешены терапевтические преимущества по сравнению с возможным риском для ребенка.

Фертильность Нет данных. 

Терапевтическая гемодилюция _

Целью является снижение гематокрита до 35 - 40%.

Гемодилюция может быть изоволемическая или гиперволемическая.

Суточная доза:

250 мл, 500 мл или 2 х 500 мл, в зависимости от индивидуальных потребностей.

Скорость инфузии:

250 мл в 0,5 - 2 часа, 500 мл в 4 - 6 часов, 2 х 500 мл в 8 - 24 часов.

Например, при отоневрологических заболеваниях, таких как потеря слуха, шум в ушах, акустическая травма максимальная суточная доза до 500 мл.

Дети и молодежь

Нет никаких исследований по безопасности и эффективности у детей и подростков.

Пожилые пациенты

Для использования у пациентов пожилого возраста доза должна адаптироваться к текущему клиническому состоянию.

У пациентов с нарушением функции почек

При почечной недостаточности доза должна быть уменьшена соответственно.

Способ применения

Для внутривенного использования.

Продолжительность лечения

Терапия и профилактика гиповолемии и шока (терапия замены объема)

Продолжительность и объем лечения зависит от продолжительности и масштабов гиповолемии, гемодинамики и гемодилюции.

Аллогенное сохранение крови во время операции (острая нормоволемическая гемодилюция^-) Как правило, острая нормоволемическая гемодилюция выполняется один раз до операции. Если гематокрит в пределах нормы, возможно повторное использование.

Терапевтическая гемодилюция

Гемодилюция ХАЕС-стерил рекомендуется в течение до 10 дней. 

Редко - аллергические реакции разной степени тяжести: кожная сыпь, тахикардия, резкое снижение артериального давления, головокружение, тошнота, рвота, бронхоспазм, анафилактический шок вплоть до остановки дыхания и сердечной деятельности. При возникновении аллергических реакций введение раствора должно быть немедленно прекращено, и сразу же начато проведение экстренных мероприятий в зависимости от клинических симптомов и степени тяжести. Необходимо назначить антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды (преднизолон 120 мг внутривенно), эпинефрин 0,05-0,1 мг внутривенно, введение альбумина 5%.

Длительное ежедневное применение ХАЕС-стерила в средних и высоких дозах часто вызывает трудно поддающийся лечению зуд. В этих случаях рекомендуется снижение максимальной суточной дозы до 250 мл в сутки.

Изредка - боли в поясничной области. В этом случае вливание препарата следует прекратить, обеспечить обильное введение жидкости и частый контроль креатинина сыворотки.

Высокие дозы ХАЕС-стерила в результате эффекта разведения могут вызвать увеличение времени кровотечения, однако вливание ХАЕС-стерила не вызывает клинически значимых кровотечений. Следует обращать внимание на возможное снижение гематокрита и развитие гипопротеинемии. При применении ХАЕС-стерила может повышаться активность сывороточной амилазы, что может мешать в диагностике панкреатита.

Введение в дозах превышающих терапевтические или при чрезмерной скорости инфузии и повышение объема циркулирующей плазмы может тем самым привести к увеличению сердечной недостаточности, утяжелению отека легких, снижению свертываемости крови.

Более высокие дозы ГЭК влияют на снижение гематокрита и гемоглобина и концентрации белков плазмы. Значения ниже 10 г/дл гемоглобина или падение гематокрита ниже 27% считаются критическими. При общем белке < 5,0 г/дл необходимо введение альбумина. Чрезмерная гемодилюция может привести к нарушению транспорта кислорода.

Меры в случае случайной передозировки: прекращение инфузии.

У пациента должен быть контроль признаков и симптомов декомпенсации сердечно-сосудистой системы и контроль функции печени и почек. Необходим тщательный контроль водно-солевого баланса и наблюдение за любыми признаками геморрагического диатеза. В зависимости от требований, следует также рассмотреть другие поддерживающие мероприятия или симптоматическую терапию.

Гиперволемию можно лечить путем введения диуретика.

Если клиническое состояние стабилизировалось, ГЭК терапия может быть выполнена с использованием более низкой скорости инфузии, а также более тщательного наблюдения за пациентом. 

Одновременное применение гидроксиэтилкрахмала с гепарином или пероральными антикоагулянтами может увеличить время кровотечения.

Особое внимание необходимо уделять пациентам, принимающим другие лекарственные средства, особенно при приеме бета-блокаторов и вазодилататоров, поскольку изменения системного артериального давления и частоты сердечных сокращений могут быть не обнаружены, несмотря на объем замещающую терапию.

Следует иметь в виду, что ГЭК может оказывать, влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, СОЭ, жирные кислоты, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи). Какие-либо данные по взаимодействию гидроксиэтилкрахмала с пищевыми продуктами отсутствуют. 

Влияние на способность управлять автомобилем и на способность управлять механизмами или работать с техникой

Для пациентов в критическом состоянии следует предусмотреть снижение дозы в зависимости от фактических потребностей пациента и степени тяжести его состояния. Следует применять наиболее низкую эффективную дозу.

В отсутствие фибриногена препарат должен вводиться только в угрожающих жи-ши крайних случаях, до тех пор, пока кровь не готова к замещению.

С вливанием коллоидных растворов всегда возможна реакция несовместимости, первые 10-20 мл вводят медленно под тщательным наблюдением пациента.

Требуется регуляция водного баланса и протеинграмма.

При несоблюдении принципов дозирования возможен риск острой перегрузки объемом (в частности, при кардиальной и легочной предрасположенности пациентов).

При недостатке жидкости в интерстиции невозможно восстановить потерю с помощью растворов электролитов. При шоковых состояниях, которые обусловлены преимущественно водными потерями и потерями электролитов (тяжелая рвота, понос, ожоги), после начального лечения ХАЕС-стерилом дальнейшее лечение следует проводить с помощью сбалансированного раствора электролитов. Следует обеспечить обильное введение жидкости.

В начале терапии, требуется контроль креатинина сыворотки.

Если уровень креатинина> 2 мг/дл введение ХАЕС-стерила противопоказано.

При пограничных уровнях креатинина от 1,2 до 2,0 мг/дл (компенсируется сохранением), особенно у пожилых пациентов должна быть тщательно продумана гемодилюция.

Если препарат вводится таким пациентам необходимо тщательное наблюдение за балансом жидкости и за сохранением почечной функции и необходим ежедневный мониторинг уровня креатинина.

Несмотря на нормальный уровень креатинина патологические изменения анализа мочи могут указывать на компенсаторные повреждения почек. В этих случаях, уровень креатинина должен быть проверен в день введения.

При нормальном сывороточном креатинине и анализе мочи и небольшом сроке применения ХАЕС-стерила (1-2 дня), мониторинга почечной функции не требуется.

Если при применении ХАЕС-стерила уровень сывороточного креатинина 2 мг/дл превышен, то лечение должно быть немедленно прекращено.

Адекватное потребление жидкости (2-3 литра в день) является необходимым для всех пациентов. Необходимо быть особенно осторожными у пациентов с тяжелыми нарушениями кровотечения (например, при тяжелой болезни Виллебранда).

РЕАКЦИЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ

Клинические проявления. После воздействия аллергена у большинства больных аллергические реакции (АР) развиваются в течение 5-60 мин. Менее типичным является развитие АР через несколько часов после экспозиции аллергена. Кроме того, у 5-20% пациентов развивается двухфазная реакция, при которой отмечается повторное развитие симптомов спустя 1-8 ч в результате позднего ответа, когда, несмотря на терапию, симптомы сохраняются до 48 ч. Двухфазные АР чаше отмечаются у лиц, у которых реакция развивалась спустя более чем 30 мин после контакта с аллергеном. Клинические проявления широко варьируют. Самые распространенные симптомы - крапивница и сосудистый отек, их регистрируют у 88% больных. Эти симптомы часто возникают после ощущения генерализованного зуда, чувства жжения, гиперемии кожных покровов, а также ощущения страха смерти. Со стороны желудочно-кишечного тракта в 30% случаев отмечаются тошнота и кишечная колика. Развивается затрудненное дыхание, удушье (особенно у лиц, страдающих бронхиальной астмой), отек гортани встречается приблизительно у 50% пациентов.

Анафилактический ток может быть у 1/3 пострадавших. Смерть чаще всего развивается в результате не купирующегося бронхоспазма, асфиксии, обусловленной отеком верхних дыхательных путей, и коллапса. Коллапс является следствием уменьшения объёма циркулирующей крови вплоть до 50% объема в результате увеличения сосудистой проницаемости, повышения общего периферического сопротивления сосудов и сердечной недостаточности. При этом наблюдаются различные нарушения сердечного ритма (брадикардия, тахикардия и экстрасистолия).

Глюкокортикоиды эффективны для предупреждения поздней фазы анафилактоидаойреакции, но не являются препаратами I линии. Рекомендуют гидрокортизон 100 мг внутривенно каждые 6 ч или другой глюкокортикоид в эквивалентной дозе.

Ангионевротический отек. Для оказания неотложной помощи применяют инъекции адреналина и ингаляцию кислорода, а также антигистаминные средства и глюкокортикоиды, при необходимости интубацию трахеи и другие реанимационные мероприятия.

При кровопотере более 20-25% объема циркулирующей крови покачано введение эритроцитарной массы.

При введение ХАЕС-стерила может иногда возникать, особенно при введении в течение нескольких дней, увеличение уровня а-амилазы в сыворотки крови, но это не связано с клиническими проявлениями панкреатита.

Наблюдаемые возникновения анафилактических реакций см. раздел «Побочное действие».

В литературе описывается взаимосвязь между дозой и частотой возникновение зуда при отоневрологических заболеваниях, таких, например как резкое падение слуха, шум в ушах. При этих заболеваниях, чтобы уменьшить частоту возникновения зуда, рекомендуют ограничение дозы до максимально допустимой - 250 мл в сутки (соответственно 15 г ГЭК/сутки) и обеспечение обильного введения жидкости.

Появление болей в поясничной области требует прекращения введения лекарственного средства, обильного введения жидкости и контроля уровня креатинина сыворотки.

При смешивании с другими лекарственными средствами и другими манипуляциями повышается риск микробного загрязнения, чему должно быть уделено внимание.

Дети и молодежь

Клинические исследования у детей не проводились. Результаты ретроспективного анализа данных от 150 детей разных возрастных групп (от новорожденных до подростков), получающих ГЭК периоперационно или при консервативной интенсивной терапии, показывают, что отношение пользы и риска положительное. 

250 мл раствора в полиолефиновом мешке «фрифлекс» во внешнем пакете из полимерной пленки. 30 пакетов с инструкцией по применению в картонной коробке.

500 мл раствора в пластиковом флаконе, снабженном петлей-держателем для капельницы, укупоренном комбинированной пластиковой крышкой «шип-шейк». 10 флаконов с инструкцией по применению в картонной коробке. 

При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Замораживание не допускается. Хранить в недоступном для детей месте. 

3 года в мешке «фрифлекс»; 5 лет в пластиковом флаконе.

Для стационаров.