Инструкция
Прозрачный бесцветный раствор.
Состав
1 ампула лекарственного средства содержит: активное вещество: кетопрофен - 100 мг, вспомогательные вещества: аргинин, лимонная кислота моногидрат, бензиловый спирт, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные пропионовой кислоты. Код ATX: MO1АЕ03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (по крайней мере, два изофермента: циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.
Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях угнетает синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью.
Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего - в гипоталамусе).
У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.
Фармакокинетика
Всасывание
Средние уровни в плазме, измеренные через 5 минут после начала внутривенной инфузии 100 мг кетопрофена и через 4 минуты после окончания введения, составляют 26,4 ± 5,4 мкг/мл. Биодоступность - 90 %.
У большинства пациентов при внутримышечном введении кетопрофен обнаруживали в крови через 15 минут, а пиковая концентрация в плазме была достигнута через 2 часа после введения. Биодоступность кетопрофена при инъекционном введении увеличивается линейно с увеличением дозы лекарственного средства.
Распределение
99 % кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения в тканях - 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 1,5 мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и так же медленно выводится из нее, на фоне продолжающегося снижения плазменной концентрации. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его назначения. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл.
Уже через 15 минут после однократного внутримышечного введения кетопрофен обнаруживался в синовиальной жидкости, а его пиковая концентрация достигалась через 2 часа (1,3 мкг/мл).
Метаболизм
Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа. Поскольку кетопрофен метаболизируется главным образом в печени, печеночная недостаточность может вызвать удлинение периода полувыведения, в этих обстоятельствах необходимо учитывать возможную кумуляцию.
Выведение
До 80 % кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90 %) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10 % выводится с калом. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, и его биологический период полувыведения увеличивается на час.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. Его метаболизм и элиминация замедлена у пожилых людей. Это клинически значимо только у пациентов со сниженной функцией почек.
Показания к применению
Симптоматическое лечение острых болезненных эпизодов, происходящих в ходе воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Способ применения и дозировка
Только для внутримышечного введения!
Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Рекомендуется не назначать инъекции дольше, чем на 3 дня. По достижении удовлетворительного ответа назначают кетопрофен в форме для приема внутрь.
Способ применения
Внутримышечно вводят по одной ампуле (100 мг) один или два раза в сутки.
Лекарственное средство можно, при необходимости, комбинировать с кетопрофеном в форме для перорального приема, ректального или трансдермального применения.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать лекарственное средство в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.
Максимальная суточная доза кетопрофена (независимо от лекарственной формы) составляет 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить пользу и возможные риски. Применение более высоких доз не рекомендуется.
Пожилые пациенты: у пожилых людей неблагоприятные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Лечение пожилых людей рекомендуется начинать с самых малых эффективных имеющихся доз.
Пациенты с нарушениями функции почек: пациентам с нетяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена снижают. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек кетопрофен противопоказан.
Пациенты с нарушениями функции печени: пациентам с хроническим заболеванием печени со сниженным уровнем альбумина сыворотки дозу кетопрофена снижают. Пациентам е тяжелым нарушением функции печени кетопрофен противопоказан;
Дети: безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не изучалась.
Побочное действие
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено. Неблагоприятные эффекты распределены по классам систем органов и по частоте встречаемости. Частота нежелательных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (не может быть установлена по имеющимся данным).
При применении кетопрофена сообщали о следующих нежелательных эффектах.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - постгеморрагическая анемия; частота не установлена - агранулоцитоз, тромбоцитопения, редкие случаи лейкопении.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота не установлена - анафилактические реакции (включая шок).
Нарушения психики: частота не установлена - изменчивость настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; частота не установлена - судороги.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах (тиннитус).
Нарушения со стороны сердца: частота не установлена - сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов: частота не установлена - артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма; частота не установлена - бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота; нечасто - запор, диарея, гастрит; редко - стоматит, пептическая язва; частота не установлена - желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке и редкие примеры колита, дегтеобразного стула и кровавой рвоты.
К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, повышение уровня трансаминаз, повышенный уровень билирубина сыворотки вследствие гепатита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд; частота не установлена - реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, обострение хронической крапивницы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена - острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, задержка воды/натрия с возможным развитием отека, гиперкалиемия, органическое повреждение почек, способное вызвать острую почечную недостаточность. Поступали сообщения о единичных случаях острого канальцевого некроза и сосочкового некроза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечастые - отек; частота не установлена - сообщали о случаях боли и жжения в месте инъекции.
Клинические исследования и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеках, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
наличие в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, ринита, бронхоспазма или реакций аллергического типа после применения кетопрофена или сходных действующих веществ, таких как другие НПВП или салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота);
тяжелая сердечная недостаточность;
лечение боли в периоперационном периоде при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ);
пептическая язва в активной фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;
желудочно-кишечное, цереброваскулярное или другое активное кровотечение;
хроническая диспепсия в анамнезе;
тяжелое нарушение функции почек;
тяжелое нарушение функции печени;
предрасположенность к кровотечению;
последний триместр беременности;
дети;
нарушение свертываемости крови или текущее лечение антикоагулянтами.
Передозировка
У взрослых главными признаками передозировки являются головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея и боль в животе. При тяжелой интоксикации наблюдаются гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечное кровотечение. Пациента немедленно госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.
Меры предосторожности
Только для внутримышечного введения!
Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать лекарственное средство в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.
У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно такие, как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными. Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Согласно эпидемиологическим данным, прием кетопрофена может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие лекарственные средства, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (например, мизопростолом или блокаторами протонной помпы).
Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с лекарственными средствами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (например, варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота.
Если у пациентов на фоне лечения кетопрофеном возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение лекарственными средством должно быть прекращено. НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний.
Риск развития желудочно-кишечных кровотечений - относительный риск увеличивается у пациентов с низкой массой тела. Если появится желудочно-кишечное кровотечение или язва, необходимо немедленно прекратить лечение.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Клинические исследования и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП, чем остальные пациенты. Назначение лекарственного средства может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.
У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.
У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии. Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. С осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью. Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетопрофен должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности. При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.
Как и все НПВП, кетопрофен благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему или жаропонижающему действию может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.
Перед обширными хирургическими вмешательствами лекарственное средство необходимо отменять.
Гиперкалиемия на фоне сахарного диабета или совместной терапии калийсберегающими лекарственными средствами
В этих обстоятельствах уровни калия необходимо регулярно проверять. При сильных болях кетопрофен можно использовать в комбинации с производными морфина.
У женщин неселективные НПВП могут снижать фертильность. Поэтому их не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.
Информация о вспомогательных веществах
Лекарственное средство содержит бензиловый спирт (Е1519) (40 мг/ампула), поэтому его нельзя назначать недоношенным и новорожденным детям. У детей младше 3 лет он может вызвать токсические и анафилактоидные реакции.
Лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль/ампула (23 мг) и поэтому считается не содержащим натрия.
Терапию инъекционной формой Кето-Реба следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. После устранения острого болевого эпизода целесообразно перейти на другие формы кетопрофена, которые вызывают серьезные реакции с меньшей вероятностью.
Внутримышечное введение Кето-Реба в течение длительных периодов рекомендуется проводить в стационаре и под наблюдением врача.
Влияние на способность вождения автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов необходимо предупредить о том, что данное лекарственное средство может вызывать сонливость, головокружение или судороги, и посоветовать им не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами при появлении данных симптомов. Пациентов необходимо предупредить о возможном появлении нарушений зрения. В этом случае не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Применение при беременности и лактации
Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Согласно эпидемиологическим данным применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развития пороков сердца и гастролизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее % до примерно 1,5%. Полагают, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. Назначение ингибитора синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению числа выкидышей до и после имплантации и к повышению эмбриофетальной смертности. Кроме того, описана повышенная частота различных врожденных аномалий, включая сердечно-сосудистые, при назначении ингибитора синтеза простагландинов животным в период органогенеза. В первый и второй триместры беременности не следует назначать кетопрофен без крайней необходимости. Если кетопрофен применяется женщиной, пытающейся забеременеть или находящейся на первом или втором триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно короче.
В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать следующее влияние на плод:
кардиопульмональная токсичность (с преждевременным заращением Боталлова протока и развитием легочной гипертензии);
нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидроанионом.
В конце беременности ингибиторы синтеза простагландина могут следующим образом повлиять на мать и новорожденного:
вероятность удлинения времени кровотечения - антиагрегантное действие, которое может отмечаться даже при применении очень низких доз лекарственного средства;
угнетение сократительной деятельности матки, приводящее к задержке наступления родов и их удлинению.
Следовательно, применение кетопрофена в третьем триместре беременности противопоказано. Данные о проникновении лекарственного средства в молоко у человека отсутствуют; не рекомендуется назначать кетопрофен кормящим матерям.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Кето-Реб у детей не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нерекомендуемые комбинации
Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрель): повышенный риск кровотечения.
При необходимости совместного применения требуется пристальное медицинское наблюдение. Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.
Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (> 15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.
Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.
Комбинации, требующие осторожности
Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких лекарственных средств, а в начале лечения контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.
Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.
Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Антигипертензивные лекарственные средства (бета-блокаторы, ингибиторы АЛФ, диуретики): снижение действия антигипертензивных лекарственных средств (угнетение вазодилататорных простагландинов).
Тромболитики: повышенный риск кровотечений.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.
Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению
Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.
Риск, связанный с гиперкалиемией
Ряд лекарственных средств и целые терапевтические классы лекарственных средств могут способствовать развитию гиперкалиемии, например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от присутствия дополнительных факторов. Риск повышается, когда вышеупомянутые лекарственные средства применяются одновременно.
Риск, связанный с антиагрегантным действием
Взаимодействия могут возникать при одновременном применении некоторых лекарственных средств, предотвращающих агрегацию тромбоцитов: тирофибана, эптифибарида, абциксимаба и илопроста. Одновременное использование нескольких антиагрегантов увеличивает риск кровотечения.
Упаковка
Раствор для внутримышечного введения в ампулах 2 мл из светозащитного стекла.
5 ампул помещают в разделитель из пленки поливинилхлоридной. 1 разделитель вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Минская область, Червенский район, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: , rebpharma.by.