Инструкция по применению Левипил таблетки (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

В каждой таблетке Левипил 250 мг содержится: активное вещество: леветирацетам – 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Plasdone К-29/32), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат; оболочка: опадрай голубой 03В50622 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол 400, бриллиантовый голубой (Е 133)),

В каждой таблетке Левипил 500 мг содержится: активное вещество: леветирацетам – 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Plasdone К-29/32), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат; оболочка: опадрай желтый 03F52321 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк, железа оксид желтый (Е172)).

В каждой таблетке Левипил 750 мг содержится: активное вещество: леветирацетам – 750 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Plasdone К-29/32), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат; оболочка: опирай оранжевый 03В53743 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), макрогол 400, апельсиновый желтый (E110), железа оксид красный (E172), индигокармин (Е132)).

В каждой таблетке Левипил 1000 мг содержится: активное вещество: леветирацетам – 1000 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (Plasdone К-29/32), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат; оболочка: опадрай белый YS-1-7003 (титана диоксид (Е171), гипромеллоза 2910 (3сР), гипромеллоза 2910 (6сР), макрогол 400, полисорбат 80)).

Левипил 250 мг: Капсуловидные таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Левипил 500 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Левипил 750 мг: Капсуловидные таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжеворозового цвета, с линией разлома с одной стороны.

Левипил 1000 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с линией разлома с одной стороны. Допускается шероховатость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03АХ14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1,3 часа после приема леветирацетама внутрь в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мк/кг/сут, Сmax, достигается через 0,5–1 час.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

Мегаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацегам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Tl/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении

парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии при лечении

парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;

миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;

первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также любым компонентам препарата.

С осторожностью

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Заболевания печени в стадии декомпенсации.

Почечная недостаточность.

Принимают таблетки внутрь, независимо от приема пищи.

Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Разделительная риска на поверхности таблетки не предназначена для ее деления на дозы. Данная риска предназначена для деления таблетки на две части с целью удобства приема лекарственного средства в случае, когда не удается проглотить таблетку целиком.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.

Монотерапия

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Детям старше 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела 20  кг или менее рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лег) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма пошали, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в завистимости от величины клиренса креатинина (КК).

Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

*В первый день лечения рекомендуется прием насыщенной дозы 750 мг.

**После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формулу Шварца):

ks = 0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks = 0,7 для подростков мужского пола.

Дозирование для детей и подростков весом менее 50 кг с нарушением функции почек.

(1) 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения

(2) рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг)

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Если пациент забыл принять таблетку Левипила, необходимо принять ее как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время для приема следующей дозы лекарства, не нужно принимать пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку лекарственного средства для компенсации пропущенной! Далее препарат принимается согласно рекомендованному режиму дозирования.

Пациент не должен прекращать прием Левипила без предварительной консультации с лечащим врачом!

Меры предосторожности

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 24 недели (у взрослых и подростков весом более 50 кг). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на терапию леветирацетамом) желательно отменять постепенно.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия влияния терапии леветирацетамом на способность детей к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Симптомы: сонливость, возбуждение, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного мегаболита – 74 %).

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частота возникновения: очень частое (> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), частота неизвестна (из-за недостаточности данных).

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, утомляемость, астения.

Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти. Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): парестезии, хореоатетоз, дискинезия.

Со стороны психики

Часто: возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления.

Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): поведенческие расстройства, тревога, гневливость, спутанность сознания, галлюцинации, психические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны органа зрения

Часто: диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы

Часто: усиление кашля, назофарингит, инфекции.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Риск анорексии возрастает при одновременном приеме с топираматом.

Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела, изменение функциональных проб печени.

Со стороны кожных покровов

Часто: кожная сыпь, экзема, зуд.

Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата), синдром Стивенса Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Изменения со сгороны крови

Часто: тромбоцитопения.

Постмаркетинговые сообщения (частот неизвестна): лейкопения, нейропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга).

Прочие

Часто: миалгия, вертиго, случайные повреждения.

Как показали исследования, полученные данные у детей и подростков были схожи с данными, полученными у взрослых, за исключением побочных эффектов, которые влияют на поведение и психику. Они встречались чаще у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4–16 лег были рвота (очень часто, 11,2 %), возбуждение (часто, 3,4 %), перепад настроения (часто, 2,1 %), эмоциональная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2 %), аномальное поведение (часто, 5,6 %) и сонливость (часто, 3,9 %), чем в других возрастных группах или по всему профилю побочных эффектов.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Эго касается всех возможных побочных эффектов, включая и таковые, не описанные в данной инструкции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.

Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина, топирамата и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама.

Клиренс леветирацетама был на 22 % вьппе у детей, принимающих энзим-индуцированные противоэпилептические средства по сравнению с детьми, не принимающими их. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидами и метотрексатом.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, перораљные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацегама.

Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Применение во время беременности и лактации

Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Эго снижение более выражено в третьем триместре (до 60 % от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Левипил на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Упаковка

10 таблеток в блистере, 3 блистера и инструкция по применению в картонной упаковке. Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель, страна

«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.», Индия.

Sun House, Plot No.201 В/1, Western Express Highway,

Goregaon (Е), Mumbai – 400 063, Maharashtra, INDIA