Описание
Белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит
Активные вещества: лозартан калия 100 мг, гидрохлортиазид 12,5 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид, тальк.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонист рецепторов ангиотензина II в комбинации с диуретиком.
Код ATX: [C09DA01].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.
Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя AT1-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) было изучено применение ингибиторов АПФ (иАПФ) в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II).
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями сосудов головного мозга или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимися признаками повреждения органов - мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значимого положительного влияния комбинированной терапии на функцию почек и/или исход сердечнососудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут иметь отношение и к другим иАПФ и БРА II.
Следовательно, иАПФ и БРА II не должны назначаться одновременно больным диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было направлено на выявление преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к БРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция) чаще наблюдались в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо.
Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлортиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение артериального давления (АД). При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлортиазида основан на снижении общего периферического сосудистого сопротивления. Одновременное применение лозартана и гидрохлортиазида обладает дополнительным антигипертензивным эффектом. Кроме того, антагонист рецепторов ангиотензина II предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и благоприятно воздействует на структурные изменения в сердце и сосудах.
Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлортиазида применяется в случаях, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен, или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных явлений. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить вероятность нежелательных явлений. Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 часов.
Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточного рака соответствующих 1 430 833 и 172462 контрольным группам населения, соответственно.
Использование высоких доз гидрохлортиазида (кумулятивно ≥ 50 000 мг) было связано со скорректированным OR в 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) для плоскоклеточного рака. Четкая взаимосвязь доза-ответ наблюдалась как для базальноклеточной карциномы, так и для плоскоклеточного рака. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (SCC) и воздействием HCTZ: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения, используя стратегию выборки с учетом риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным значением OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличивающимся до OR 3,9 (3,0-4,9) для высокой кумулятивной дозы (~ 25 000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для самой высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).
Фармакокинетика
Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33 %. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь, а максимальная концентрация ЕХР-3174 - через 3-4 часа.
Более 99 % лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лозартан метаболизируется с образованием активного метаболита ЕХР-3174 (14 %) и ряда неактивных. Плазменный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0,83 мл/с (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет около 1,23 мл/с (74 мл/мин) и 0,43 мл/с (26 мл/мин). Периоды полувыведения лозартана и ЕХР-3174 составляют 2 часа и 6 - 9 часов, соответственно. Около 58 % препарата выводится с желчью, 35 % - почками.
Гидрохлортиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10 % при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 часов. Объем распределения - около 3 л/кг. Связывается с белками плазмы крови на 40 %, накапливается в эритроцитах. Не метаболизируется в печени, 95 % препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками. Почечный клиренс гидрохлортиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлортиазид имеет двухфазный профиль выведения. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10- 12 ч после приема) - около 10 ч. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлортиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Уровень гидрохлортиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлортиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали его в период грудного вскармливания.
Показания к применению
Препарат показан для лечения первичной артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля артериального давления не удается добиться при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлортиазида.
Способ применения и дозы
Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Препарат принимают независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Артериальная гипертензия
Комбинация лозартана и гидрохлортиазида не предназначена для начальной терапии; применение рекомендовано в случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлортиазида.
Рекомендуется титрование доз по компонентам. При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению комбинации с фиксированной дозой.
Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лориста Н (лозартан 50 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг) 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки Лориста НД (лозартан 100 мг / гидрохлортиазид 25 мг) 1 раз в сутки. Максимальная доза - 1 таблетка Лориста НД в сутки. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.
Препарат Лориста Н 100 (лозартан 100 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг) предназначен для пациентов, которым в результате титрования показана доза лозартана 100 мг, и нуждающихся в дополнительном контроле артериального давления.
Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 -50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
Не рекомендуется назначать данную комбинацию пациентам на гемодиализе и при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (раздел «Противопоказания»).
Состояния, сопровождающиеся истощением интраваскулярного объема
Перед применением комбинации лозартан / гидрохлортиазид требуется коррекция дефицита интраваскулярного объема и/или недостатка натрия.
Применение при печеночной недостаточности
Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (раздел «Противопоказания»),
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.
Применение у детей и подростков (< 18 лет)
Опыт применения у детей и подростков отсутствует, поэтому назначение указанной комбинации данной категории пациентов не рекомендовано.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.
В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохлортиазида неблагоприятные явления, характерные для указанной комбинации, выявлены не были. Отмеченные побочные эффекты были установлены ранее при исследовании лозартана калия и/или гидрохлортиазида.
В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с применением препарата и наблюдавшимся у 1 % или более пациентов.
С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие нежелательные эффекты.
| Побочная реакция | Частота | |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | гепатит | редкие |
| Лабораторные показатели | гиперкалиемия, повышение аланинаминотрансферазы | редкие |
Следующие нежелательные эффекты отмечены для одного из компонентов препарата и потенциально могут быть применены к комбинации лозартан калия / гидрохлортиазид.
Лозартан
| Побочная реакция | Частота | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз | нечастые |
| тромбоцитопения | не известна | |
| Нарушения со стороны сердца | гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные происшествия, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) | нечастые |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | вертиго, шум в ушах | нечастые |
| Нарушения со стороны органа зрения | расфокусированное зрение, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения | нечастые |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | боль в области живота, тошнота, диарея, расстройство пищеварения | частые |
| запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость | нечастые | |
| панкреатит | не известна | |
| Общие расстройства | астения, повышенная утомляемость, боль в груди | частые |
| отек лица, отек, повышение температуры тела | нечастые | |
| гриппоподобные симптомы, чувство общего недомогания | не известна | |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | функциональные нарушения | не известна |
| Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, с возможной дальнейшей обструкцией дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентовустановлен ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других лекарственных средств, в том числе иАПФ; крапивница | редкие |
| Нарушения обмена веществ и питания | анорексия, подагра | нечастые |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия | частые |
| боль в руках, боль в колене, скелетно-мышечная боль, отечность суставов, неподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость | нечастые | |
| рабдомиолиз | не известна | |
| Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, головокружение | частые |
| повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок | нечастые | |
| Нарушения психики | бессонница | частые |
| тревожность, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти | нечастые | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | нарушение функции почек, почечная недостаточность | частые |
| ночная полиурия, повышенная частота мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей | нечастые | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы | снижение либидо, нарушение эректильной функции / импотенция | нечастые |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов | частые |
| Дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях | нечастые | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость | нечастые |
| Нарушения со стороны сосудов | васкулит | нечастые |
| Лабораторные показатели | гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия | частые |
| незначительное увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке | нечастые | |
| повышение активности ферментов печени и билирубина | очень редкие | |
| гипонатриемия | не известна |
Гидрохлортиазид
| Побочная реакция | Частота | |
| Доброкачественные, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома плоскоклеточная карцинома)1 | частота неизвестна |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения | нечастые |
| Нарушения со стороны иммунной системы | анафилактическая реакция | редкие |
| Нарушения обмена веществ и питания | анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия | нечастые |
| Нарушения психики | бессонница | нечастые |
| Нарушения со стороны нервной системы | цефалгия | частые |
| Нарушения со стороны органа зрения | преходящее расфокусирование зрения, ксантопсия | нечастые |
| Нарушения со стороны сосудов | некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) | нечастые |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отёк легких | нечастые |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | воспаление слюнной железы, спазмы, ирритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запор | нечастые |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит | нечастые |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз | нечастые |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | мышечные судороги | нечастые |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | гликозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность | нечастые |
| Общие расстройства | Повышение температуры тела, головокружение | нечастые |
Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между гидрохлортиазидом и НМРК.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (например, гидрохлортиазид) или к любому из вспомогательных веществ
Беременность (разделы «Меры предосторожности», «Беременность и лактация»)
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
Анурия
Тяжелая печеночная недостаточность
Устойчивые к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия
Рефрактерная гипонатриемия
Симптоматическая гиперурикемия / подагра
Наследственный отек Квинке или отек Квинке в анамнезе после предыдущего лечения ингибиторами АПФ или БРА
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТП с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Передозировка
Специфические сведения о передозировке комбинации лозартан 100 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг отсутствуют.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее.
В случае передозировки следует отменить терапию препаратом, а пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии.
Лозартан
Данные по передозировке ограничены. Возможные, наиболее вероятные признаки: гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (за счет вагуса) стимуляции). При появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение. Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма посредством гемодиализа.
Гидрохлортиазид
Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (вызваны снижением уровням электролитов) и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии.
Насколько гидрохлортиазид выводится при гемодиализе - неизвестно.
Меры предосторожности
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением врача (раздел «Побочное действие»).
Гипотензия и истощение интраваскулярного объема
У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией (вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты) может наблюдаться гипотензия, особенно после приема первой дозы. Данные состояния требуют коррекции перед началом лечения (разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
Нарушения электролитного баланса
Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии диабета. Таким образом, во время лечения следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина, в частности, у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлортиазидом не рекомендуется (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции печени
На основании данных по фармакокинетике, демонстрирующих существенное увеличение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, препарат следует с осторожностью назначать больным с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени в анамнезе.
Поскольку данные о терапевтическом применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, препарат противопоказан данной категории пациентов (разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов с зависимостью почечной функции от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью либо с хронической почечной дисфункцией)
Как и в случае с другими препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение уровней мочевины и креатинина; данные изменения обратимы при прекращении терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почек
Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует реакция на гипотензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Следовательно, применение комбинации лозартан / гидрохлортиазид не рекомендуется.
Коронарная болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения
Как и в случае применения любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (зачастую острой).
Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других вазодилататоров, следует с особой осторожностью подходить к назначению препарата пациентам с аортальным стенозом, стенозом митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические особенности
Показано, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина обладают значительно меньшим гипотензивным эффектом при применении у темнокожих пациентов, возможно, вследствие большей частоты встречаемости низкой активности ренина в данной популяции.
Беременность
Ингибиторы рецепторов ангиотензина II (АРА-II) не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение АРА-II и при необходимости назначить альтернативную терапию (разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией (разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Гидрохлортиазид
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Как и при другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может отмечаться дилюционная гипонатриемия.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему
Терапия тиазидами может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, в т.ч. инсулина (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При применении тиазидной терапии латентный сахарный диабет может манифестировать.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и приводить, тем самым, к кратковременному незначительному увеличению его концентрации в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить.
С применением тиазидных диуретиков может быть связано повышение уровней холестерина и триглицеридов.
У некоторых пациентов терапия тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и/или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, то его комбинация с гидрохлортиазидом снижает вероятность возникновения гиперурикемии, связанной с применением диуретиков.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени применять тиазиды следует с осторожностью, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (раздел «Противопоказания»).
Другие особенности
У пациентов, принимающих тиазиды, могут отмечаться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Имеются сообщения об обострении или возобновлении системной красной волчанки при применении тиазидных препаратов.
Немеланомный рак кожи
В двух эпидемиологических исследованиях на основании данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохортиазида может расцениваться как возможный механизм развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлотиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и необходимости незамедлительно сообщать о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия необходимо применять адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть необходимость применения гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам, имеющим редкую врожденную непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбцию глюкозы-галактозы.
Беременность и лактация
Беременность
Применение АРА-II не рекомендуется в первом триместре беременности (раздел «Меры предосторожности»). Применение АРА-II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременн