Описание
Таблетки 50 мг + 12,5 мг: круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклой формы.
Таблетки 100 мг + 12,5 мг: круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклой формы.
Таблетки 100 мг + 25 мг: круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклой формы.
Состав
Каждая таблетка 50 мг +12,5 мг содержит:
активное вещество: лозартан калия - 50 мг; гидрохлортиазид - 12,5 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;
состав оболочки: Опадрай II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк).
Каждая таблетка 100 мг +12,5 мг содержит:
активное вещество: лозартан калия - 100 мг; гидрохлортиазид - 12,5 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;
состав оболочки: Опадрай II 85F240029 розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).
Каждая таблетка 100 мг + 25 мг содержит:
активное вещество: лозартан калия - 100 мг; гидрохлортиазид - 25 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;
состав оболочки: Опадрай II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк).
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09DA01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лозартан плюс представляет собой комбинацию лозартана и гидрохлортиазида. Компоненты Лозартан плюс оказывают аддитивное гипотензивное действие, снижая уровень артериального давления (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлортиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлортиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, не оказывают клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений.
Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (≥ 65 лет) пациентов; лекарственное средство эффективно при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II (АРАII). Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу, основной метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от его источника или пути синтеза.
Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), отвечающий за разрушение брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови эпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; снижает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензией).
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид - тиазидный диуретик. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлортиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора.
Понижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ.
При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает пика в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Фармакокинетика
Лозартан
Лозартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - около 33 %. Имеет эффект “первого прохождения” через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
И лозартан, и его активный метаболит более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови лозартана составляет 1 час, активного метаболита - 3-4 часа после приема внутрь. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг. После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При приеме лекарственного средства в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного углеродом 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % - в каловых массах.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.
Гидрохлортиазид
Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет 5,8-14,8 часов. Не метаболизируется в печени. Около 61 % выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.
Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Лозартан - гидрохлоротиазид
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от таковых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Лозартан
Пол
У женщин с артериальной гипертензией концентрации лозартана в плазме крови в 2 раза выше, чем у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.
Пациенты с нарушенной функцией печени
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.
Показания к применению
Способ применения и дозировка
Лозартан плюс принимают перорально, не раскусывая, запивая стаканом воды.
Прием пищи не влияет на биодоступность лекарственного средства.
Лозартан плюс не предназначен для применения на начальной стадии терапии, данное лекарственное средство предназначено для лечения пациентов, АД которых не контролируется в достаточной степени приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.
Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). При наличии клинической целесообразности возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.
Обычно начальная и поддерживающая доза лекарственного средства Лозартан плюс составляет 50 мг/12,5 мг. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена до 100 мг/12,5 мг или до 100 мг/25 мг 1 раз в день.
Максимальная доза - 100 мг/25 мг один раз в день.
Антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Лозартан плюс можно применять с другими гипотензивными средствами.
Таблетки Лозартан плюс являются неделимыми и не могут быть использованы для получения меньшей дозировки. При необходимости применения лекарственного средства в дозе менее 50 мг/12,5 мг рекомендуется рассмотреть возможность применения лекарственных средств, содержащих лозартан и гидрохлоротиазид в соответствующей дозировке.
Рекомендуется соблюдать предписанный врачом режим приема лекарственного средства. В случае пропуска ежедневной дозы следует просто продолжить прием как обычно. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую.
Особые группы пациентов
Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка лекарственного средства Лозартан плюс 50 мг/12,5 мг (Лозартан 50 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг). При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки лекарственного средства Лозартан плюс (Лозартан 100 мг/Гидрохлортиазид 25 мг) в сутки. Максимальная суточная доза - 1 таблетка Лозартан плюс 100 мг/25 мг. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Для пациентов, которым в результате титрования подобрана доза 100 мг лозартана, и пациентов, нуждающихся в дополнительном контроле артериального давления, показано применение лекарственного средства Лозартан плюс 100 мг/12,5 мг (Лозартан 100 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг).
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать лекарственное средство не рекомендуется. Применение лекарственного средства противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Снижение объема циркулирующей крови и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения Лозартан плюс.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста
Обычно коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Эффективность и безопасность применения Лозартана плюс у детей и подростков не установлены.
Побочное действие
Побочные эффекты ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана и/или гидрохлортиазида.
К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.
Следующие нежелательные эффекты отмечены для одного из компонентов лекарственного средства и потенциально могут быть применены к комбинации лозартан/гидрохлортиазид.
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - < 1/10), нечасто (> 1/1 000 - < 1/100), редко (> 1/10 000 - < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).
Лозартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; неизвестно - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, с возможной дальнейшей обструкцией дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых пациентов установлен ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других лекарственных средств, в том числе иАПФ, крапивница.
Нарушения питания и обмена веществ: нечасто - анорексия, подагра.
Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух; нечасто - чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, расстройство пищеварения; нечасто - запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; неизвестно - панкреатит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - нарушения функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки1, нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, отечность суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, неподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; неизвестно - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - ночная полиурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - снижение либидо, нарушение эректильной дисфункции / импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отек лица, отек, повышение температуры тела; неизвестно - гриппоподобные симптомы, чувство общего недомогания.
Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто - небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина; неизвестно - гипонатриемия.
Гидрохлортиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.
Нарушения питания и обмена веществ: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия.
Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела, головокружение.
Опыт пострегистрационного применения
Наряду с перечисленными выше побочными эффектами были получены сообщения о следующих побочных реакциях:
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит.
Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения любых их перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.
Противопоказания
Передозировка
Симптомы интоксикации
Лозартан. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Может возникать брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Гидрохлортиазид. Потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение интоксикации.
Симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки следует прекратить прием лекарственного средства, пациента перевести под строгое наблюдение. Если лекарственное средство было принято недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также провести с помощью известных методов коррекцию обезвоживания, дисбаланса электролита, печеночной комы и гипотензии. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлортиазида при гемодиализе не установлена.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Применение лозартана, как и других антагонистов AT1-рецепторов ангиотензина II, в первом триместре беременности не рекомендуется и противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.
Эпидемиологические данные не позволяют сделать четких выводов о риске тератогенных эффектов в результате воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности. Однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Несмотря на то, что эпидемиологические данные о тератогенности АРАII отсутствуют, нельзя исключить схожие риски для данной группы лекарственных средств. За исключением случаев, когда установлена необходимость приема антагонистов AT1 рецепторов ангиотензина II, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию с известным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности прием АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить иную терапию.
Известно, что применение АРАII в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение второго триместра беременности применялись АРАII, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАII, следует часто проверять относительно возникновения артериальной гипотензии.
Гидрохлортиазид может уменьшить объем циркулирующей крови и, соответственно, маточно-плацентарный кровоток. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Они могут вызывать электролитные нарушения у плода и, возможно, другие реакции, которые наблюдались у взрослых. Зарегистрированы случаи тромбоцитопении у новорожденных и эмбриональной желтухи или желтухи новорожденных после лечения матери тиазидами.
Лактация
Нет данных о выделении лозартана в грудное молоко. В связи с этим не рекомендовано применять Лозартан плюс в период кормления грудью. Предпочтительно альтернативное лечение лекарственными средствами с известным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
Гидрохлортиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко. Высокие дозы тиазидов, приводящие к значительному увеличению диуреза, могут препятствовать выработке молока. Применение лекарственного средства Лозартан плюс во время грудного вскармливания не рекомендовано. В случае необходимости приема следует назначать низкие дозы.
Меры предосторожности
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.
Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови
У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванными интенсивной терапией диуретиками, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного средства. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного средства Лозартан плюс.
Нарушения электролитного баланса
Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать Лозартан плюс одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли.
Нарушение функции печени
Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан плюс следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая и умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому лекарственное средство Лозартан плюс противопоказано данной категории пациентов.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Трансплантация почки
Опыт применения Лозартан плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными лекарственными средствами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение лекарственного средства Лозартан плюс не рекомендовано.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь
Как и любое гипотензивное лекарственное средство, Лозартан плюс может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении лекарственного средства пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Этнические различия
По данным наблюдений, ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.
Гидрохлортиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса.
Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного средства, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или. развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.
Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другое
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.
Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.
Лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в дозе, т.е. практически не содержит натрий.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Не проводились исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы лекарственного средства.