Инструкция по применению Мелоксикам-лугал (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка содержит:

действующее вещество: мелоксикам 7,5 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат. 

При приеме внутрь мелоксикам хорошо адсорбируется в желудочно- кишечном тракте, биодоступность составляет 89 %. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в крови достигается через 5-6 ч. Ста­бильная терапевтическая концентрация в крови достигается через 3-5 дней после начала при­ема препарата. Связывание с белками плазмы составляет более 99 %. Подвергается био­трансформации в печени, преимущественно путем окисления с образованием четырех неак­тивных метаболитов. Основную роль в метаболизме мелоксикама играют ферменты CYP2CP и CYP3А4, а также пероксидаза. Объем распределения препарата низкий - в среднем 11 л, плазменный клиренс - 8 мл/мин. Период полувыведения составляет около 20 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выведение из организма осуществляется почками и кишечником в равных пропорциях; 5 % суточной дозы экскретируется в неизмененном ви­де кишечником. Препарат проходит сквозь гистогематические барьеры, хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 50 % от уровня в плазме крови.

У лиц пожилого возраста наблюдается лишь незначительное увеличение периода полувыве­дения препарата и снижение плазменного клиренса (особенно у женщин).

Симптоматическое лечение:

-болевого синдрома при остеоартритах, артрозах, дегенеративних суставных заболеваниях;

-ревматоидных артритов;

- Повышенная чувствительность к мелоксикаму и другим нестероидным противовоспалительным средствам, включая ацетилсалициловую кислоту;

- наличие симптомов (связанных с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)): бронхиальной астмы, назальных полипов, ангионевротического отека или крапивницы в анемнезе, поскольку возможны реакции перекрестной гиперчувствительности;

- язвы желудочно-кишечного тракта/перфорации (активная форма или недавнее их появле­ние);

- активная форма воспалительных заболеваний толстого кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);

- тяжелая печеночная недостаточность;

- почечная недостаточность, не подлежащая диализу;

любые расстройства, сопровождающиеся кровотечениями, манифестное желудочно- кишечное кровотечение, недавнее цереброваскулярное кровотечение;

- тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

- артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца;

- инфаркт или инсульт в анамнезе;

- возраст до 16 лет и после 70 лет;

- период беременности и грудного вскармливания;

- лечение для устранения послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании;

Остеоартриты: суточная доза составляет 7,5 мг, при необходимости ее увеличивают до 15 мг/сутки.

Ревматоидные артриты: препарат назначают по 15 мг/сутки, при достижении положитель­ного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сутки.

Анкилозирующие спондилиты: препарат назначают по 15 мг/сутки, при достижении положи­тельного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сутки.

У пациентов с повышенным риском побочных реакций начальная лечебная доза составляет 7,5 мг/сутки.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сутки.

Необходимо применять наименьшую эффективную суточную дозу и наименьшую продолжи­тельность лечения, поскольку с увеличением дозы и продолжительности лечения повышается риск развития побочных реакций.

Максимальная рекомендованная суточная доза Мелоксикам-Лугала - 15 мг.

Комбинированное применение: общая суточная доза мелоксикама при применении его в виде таблеток и суппозиториев не должна превышать 15 мг.

Таблетку следует принимать во время еды, не разжевывать, запивать водой или другой жидко­стью.

Со стороны пищеварительного тракта: чаще 1 % - диспепсия, тошно­та, рвота, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, кишечная колика; от 0,1 до 1 % - вре­менные нарушения биохимических показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагиты, стоматиты, гастродуоденальные язвы, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, гастроинтестинальные крово­течения, скрытые или макроскопически видимые желудочно-кишечные кровотечения; мень­ше 0,1 - гастроинтестинальная перфорация, колиты, гепатиты, гастриты.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфораций могут быть потенци­ально летальными.

Со стороны органа зрения: меньше 0,1 % - нарушения функции зрения (нечеткость зре­ния), конъюнктивит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: чаще 1 % - головная боль; от 0,1 до 1 % - головокружение, шум в ушах, сонливость, слабость; меньше 0,1 % - спутанность сознания и дезориентация, смена настроения, раздражительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 1 % - отеки; от 0,1 до 1 % - повышение артериального давления, приливы, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: от 0,1 до 1 % - изменение показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины); меньше 0,1 % - острая почечная недоста­точность, расстройства мочеиспускания, включая острую задержку мочи.

Со стороны системы кроветворения: чаще 1 % - анемия; от 0,1 до 1 % - изменения в фор­муле крови, в том числе в соотношение лейкоцитов, лейкопения и тромбоцитопения. Одно­временное назначение потенциально миелотоксического препарата, особенно метотрексата, может привести к развитию цитопении.

Респираторные: меньше 0,1 % - появление приступов астмы у лиц с аллергией на ацетилса­лициловую кислоту или на другие НПВС.

Дерматологические реакции: чаще 1 % - зуд, раздражения кожи, сыпь; от 0,1 до 1 % - кра­пивница; меньше 0,1 % - фотосенсибилизация, буллезные реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

При передозировке возможно усиление описанных побочных эффектов.

- Другие ингибиторы простагландинсинтетазы, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота): совместное введение ингибиторов простагландинсинтетазы через синергическое действие может привести к увеличению риска кровотечения и появле­ния язв в желудочно-кишечном тракте, и поэтому такое совместное лечение не рекомендует­ся. Мелоксикам не рекомендуется применять вместе с другими нестероидными противовос­палительными средствами.

- Пероральные антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, гепарин при системном введении, тромболитические средства, а также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышает риск кровотечений из-за торможения функции тромбоцитов. При необходимости такого совместного лечения рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение.

- Литий: имеются данные относительно НПВС, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендовано контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения Мелоксикам-Лугалом.

- Метотрексат: как и другие НПВС, Мелоксикам-Лугал может повышать гематологическую токсичность метотрексата относительно элементов крови - это требует серьезного контроля.

- Контрацепция: имеются данные, что препарат может снижать эффективность внутрима- точных противозачаточных средств, но это утверждение требует дальнейших исследований и подтверждений.

- При одновременном применении с Мелоксикам-Лугалом холестирамина ускоряется выведение мелоксикама.

- Диуретики: лечение НПВС обезвоженных больных связано с потенциальным риском по­явления острой почечной недостаточности. Поэтому перед началом лечения следует контро­лировать функцию почек, а в дальнейшем, при одновременной применении Мелоксикам- Лугала и диуретиков, больные должны получать адекватное количество жидкости.

- Антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики): известно, что НПВС уменьшают антипшертензивный эффект, что связано с ингибирующим воздействием на вазодилататорные простагландины.

- НПВС и антагонисты ангиотензин II рецептора, а также ACE-ингибиторы оказывают си­нергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с существующим нарушением почечной функции это может привести к острой почечной недостаточности.

- Холестирамин связывает мелоксикам в гастроинтестинальном тракте.

- НПВС усиливают нефротоксичность циклоспорина через влияние на почечные проста­гландины, что требует значительного контроля функции почек при одновременном примене­нии препаратов.

Мелоксикам почти полностью разрушается путем печеночного метаболизма, приблизительно две трети которого проходят при участии цитохрома (СУР) Р450 и одна треть - путем перок- сидазного окисления.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Мелоксикам-Лугала и других препаратов на этапе метаболизма за счет влияния их на СУР 2С9 и/или СУР ЗА4.

Взаимодействия Мелоксикам-Лугала с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросеми- дом при одновременном применении на фармакокинетическом уровне не выявлено.

Нужно внимательно наблюдать за состоянием больных при применении препарата (как и других НПВС) у пациентов:

- с желудочно-кишечными заболеваниями и в случае одновременного применения антикоагулянтов. Запрещено назначать Мелоксикам-Лугал пациентам с пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением. В любое время в процессе лечения, при наличии или без предыдущих симптомов, серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе, могут появиться потенциально фатальные желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация. Наиболее серьезные последствия наблюдали у людей пожилого возраста;

- с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний. Нестероидные противовоспалительные средства могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать;

- у пожилых пациентов и пациентов с повышенным риском возникновения побочной реак­ции. Рекомендуемая доза для продолжительного лечения ревматоидного артрита и анкилози- рующего спондилита у пожилых пациентов составляет 7,5 мг в сутки, пациентам с повышен­ным риском возникновения побочной реакции необходимо начинать лечение с 7,5 мг в сутки.

- НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Как следствие, у предрасположенных пациентов может возникать или усиливаться сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга;

с заболеваниями почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. У пациентов незначительным ухудшением функции почек (клиренс более 25 мл в минуту) снижение дозы не требуется. У пациентов со сниженным почечным кровотоком применение НПВС (НПВС ингибируют синтез почечного простагландина, что играет важную роль в поддержании почечного кро­вотока) может вызвать развитие почечной недостаточности, которая исчезает при прекращении противовоспалительной терапии нестероидными средствами. Наибольший риск такой реакции имеет место у пациентов пожилого возраста, с дегидрата­цией, с хронической сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим син­дромом, хроническими заболеваниями почек, которые получают сопутствующую терапию с диуретическими препаратами, АПФ-ингибиторами или антагонистами ангиотензин II пре­вращающими рецепторами, или после обширных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам нужен контроль над диурезом и функцией почек в начале терапии. В единичных случаях НПВС могут привести к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медулярному некрозу или к развитию нефротиче­ских синдромов.

При лечении НПВС описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз или других показателей функции печени, которые в большинстве своем были незначительными и вре­менными. При стойком и существенном отклонении от нормы лечение Мелоксикам- Лугалом следует прекратить и провести контрольные тесты. У клинически стабильных больных с циррозом печени снижать дозы Мелоксикам-Лугала не следует.

Ослабленные пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении, поскольку побочные эффекты у них носят более тяжелый характер. Как и при лечении другими НПВС, следует с осторожностью назначать их больным пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца.

Мелоксикам-Лугал, как и любое другое НПВС, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Применение мелоксикама, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез цик- лооксигеназы/простагландина, может уменьшить вероятность оплодотворения, и именно поэтому не рекомендуется для применения у женщин, которые хотят забеременеть. Следует отказаться от приема мелоксикама женщинам, у которых затруднено оплодотворение или ко­торые проходят обследование по поводу бесплодия.

В состав таблеток Мелоксикам-Лугал (по 7,5 мг и 15 мг) входит лактоза и при введении мак­симальной рекомендованной дозы в организм попадает 160,4 мг лактозы. Поэтому данный препарат не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз 

Были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдрома Сти­венса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза) при применении лекарственных средств, содержащих мелоксикам.

Вначале по всему туловищу появляется сыпь в виде красных круглых пятен, часто в центре с волдырём.

Дополнительные признаки: язвы во рту, горле, носу, гениталиях, конъюнктивит (красные опухшие глаза). Очень часто опасная для жизни кожная сыпь сопровождается симптомами гриппа. Сыпь может прогрессировать, часто приобретая сливной характер, сопровождается отслойкой эпидермиса.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель лечения.

Если признаки или симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермально­го некролиза появились, приём Мелоксикам-Лугала следует немедленно прекратить.