Инструкция по применению Микардисплюс (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка содержит:

активные вещества: телмисартан 80 мг, гидрохлортиазид 12,5 мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон К25, меглумин, сорбитол (Е 420), магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е 172), натрия крахмалгликолят.

Овальные, бело-красные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки (в слое белого цвета возможны вкрапления красного цвета), на белой поверхности маркировка «Н8» и логотип компании «Берингер Ингельхайм».

МИКАРДИСПЛЮС является комбинацией телмисартана, антагониста рецепторов ангиотензина II, и гидрохлортиазида, тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МИКАРДИСПЛЮС один раз в день приводит к существенному и постепенному снижению артериального давления.

Телмисартан:

Телмисартан - специфический оральный антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип 1 АТ рецепторов). Телмисартан с высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания с подтипом 1 АТ рецепторов, отвечающих за известный эффект ангиотензина II.

Телмисартан не обладает действием агониста в отношении рецепторов АТ-ь Телмисартан селективно связывается только с ATi рецепторами. Связь носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецептарам, в том числе к АТ₂ и другим, менее изученным АТ рецепторам.

 Телмисартан снижает концентрацию альдocтерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует . Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент  

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Действие препарата сохраняется в течение 24-х часов и остается значимым до 48 часов.

Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Максимальное снижение артериального давления обычно наблюдается через 4 недели после начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают амбулаторные измерения артериального давления, а также устойчивые (выше 80%) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое давление, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений. Телмисартан по эффективности гипотензивного действия сопоставим с представителями других классов гипотензивных препаратов, такими как: амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлортиазид, лозартан, лизиноприл, рамиприл и валсартан.

В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Количество случаев сухого кашля было значительно меньшим у пациентов, принимавших телмисартан, чем у принимавших ингибиторы АПФ, что было показано в клинических исследованиях, в которых сравнивались эти два вида антигипертензивной терапии.

Гидрохлортиазид:

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также снижением уровня калия в сыворотке крови. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин- альдостероновой системы.

После приема гидрохлортиазида диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение около 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что длительное применение гидрохлортиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно­сосудистых заболеваний и смертности от них.

Лечение артериальной гипертензии.

Комбинированное лекарственное средство МИКАРДИСПЛЮС показано пациентам в случае неэффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлортиазидом для контроля артериального давления.

Повышенная чувствительность к активному веществу, вспомогательным компонентам препарата, или другим производным сульфонамидов (гидрохлортиазид является производным сульфонамида).

Второй и третий триместры беременности.

Период кормления грудью.

Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

Выраженные нарушения функции печени.

Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.).

Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия.

В случае редкой наследственной непереносимости какого-либо из вспомогательных компонентов препарата 

Имеется ограниченная информация по передозировке МИКАРДИСПЛЮС у человека. Наиболее явными проявлениями передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия,также имела место брадикардия.

Передозировка гидрохлортиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлортиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать сердечные аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Рекомендаций по специфической терапии передозировки МИКАРДИСПЛЮС нет. Пациент должен находиться под контролем, назначается симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которой зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов.

Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлортиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Взрослые:

МИКАРДИСПЛЮС следует принимать 1 раз в день. Дозу каждого из компонентов рекомендуется подбирать индивидуально до перехода на комбинированную терапию. Может рассматриваться прямой переход с монотерапии на прием МИКАРДИСПЛЮС.

МИКАРДИСПЛЮС 80/12,5мг может назначаться пациентам, у которых применение МИКАРДИСА в дозе 80 мг не приводит к адекватному контролю артериального давления.

Максимальное антигипертензивное действие обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения препаратом МИКАРДИСПЛЮС.

При необходимости МИКАРДИСПЛЮС может приниматься с другим антигипертензивным препаратом.

МИКАРДИСПЛЮС может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с тем, что в состав препарата входит гидрохлортиазид, МИКАРДИСПЛЮС не следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатина < 30 мл/мин.). Для данной группы пациентов петлевые диуретики предпочтительнее тиазидным.

Имеющийся ограниченный опыт применения препарата у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Пожилые пациенты

Изменений режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков до 18 лет не установлены.

Суммарное количество побочных действий, о которых сообщается при приеме препарата МИКАРДИСПЛЮС, было сопоставимо с количеством побочных действий, возникающих при монотерапии телмисартаном.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях комбинации телмисартана и гидрохлортиазида, в соответствии с системно-органными классами.

Побочные реакции, которые не наблюдались при проведении клинических исследований, но ожидаются во время приема МИКАРДИСПЛЮС на основании опыта монотерапии телмисартана или гидрохлортиазида, также включены.

Инфекции: бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: обострение или реактивация системной красной волчанки (на основании постмаркетингового опыта применения).

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия. Нарушения психики: чувство тревоги, депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, обморок, парестезии, нарушение сна, бессонница.

Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, транзиторная нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: верти го.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, тахикардия, гипотензия (в т.ч. ортостатическая гипотензия).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, респираторный дистресс--оиндром (включая пневмонию и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.  

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение случаев нарушения   У пациентов в Японии, более подвержены  со стороны печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек (со смертельным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в нижних конечностях, судороги икроножных мышц. Нарушение со стороны половой системы: импотенция.

Общие: боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, боль.

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина, повышение уровня ферментов печени, повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови.

Телмисартан:

В ходе клинических исследований телмисартана с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний сообщалось о следующих побочных действиях:

Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), сепсис в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипогликемия (у пациентов с диабетом).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: расстройство желудка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экзема, лекарственная сыпь, кожная сыпь токсического характера.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артроз, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. раздел «Особые указания»).

Общие: астения (слабость).

Лабораторные показатели: снижение концентрации гемоглобина. Гидрохлортиазид:

При монотерапии гидрохлортиазидом дополнительно сообщалось о следующих побочных действиях:

Инфекции: сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете.

Со стороны обмена веществ: возникновение или увеличение дегидратации, нарушение электролитного баланса, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия.

Нарушения психики: беспокойство.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: ксантопсия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: некротизицуакгиит, (васкулит).  

Со стороны пищеварительной системы: расстройство желудка, панкриатит 

 Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха  

Со стороны кожи  эпидермальный некролиз, кожный васкулит, реакции фоточувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, глюкозурия.

Общие: лихорадка.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов.

Имеется ограниченная информация по передозировке МИКАРДИСПЛЮС у человека. Наиболее явными проявлениями передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия,также имела место брадикардия.

Передозировка гидрохлортиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлортиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать сердечные аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Рекомендаций по специфической терапии передозировки МИКАРДИСПЛЮС нет. Пациент должен находиться под контролем, назначается симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которой зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов.

Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлортиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Другие виды взаимодействия, имеющие клиническую значимость, не выявлены.

Сочетанное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.

При одновременном использовании телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.

При одновременном назначении ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении ангиотензина II рецепторов антагонистов. При одновременном назначении препаратов лития и ангиотензина II рецепторов антагонистов рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.

Лечение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов. Препараты, действующие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.

Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП.

Реноваскулярная гипертензия:

У пациентов с двухсторонним сужением просвета почечных артерий или почечной артерии единственной действующей почки существует увеличенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности при назначении препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции почек и состояние после пересадки почки:

МИКАРДИСПЛЮС не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина £30 мл/мин.).

Опыта применения МИКАРДИСПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почек нет. Существует небольшой опыт применения МИКАРДИСПЛЮС у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек, соответственно в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Применение тиазидных диуретических средств у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии.

Снижение объема циркулирующей крови:

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и гипонатриемией, вследствие назначения диуретиков, ограничения потребления соли, диареи или рвоты, при назначении МИКАРДИСПЛЮС возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно при приеме препарата в первый раз. Сниженный объем циркулирующей крови и гипонатриемия должны быть скорректированы до назначения МИКАРДИСПЛЮС.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

Известны случаи изменения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) после ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при приеме комбинации лекарственных средств, воздействующих на эту систему. Следует ограничить двойную блокаду ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (например, одновременный прием ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) отдельными случаями с тщательным контролем функции почек.

Другие состояния, связанные с активацией системы ренин-ангиотензин- альдостерон

В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе при сужении почечных артерий) лечение препаратами, влияющими на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм:

Назначение препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, обычно является неэффективным. Поэтому назначение МИКАРДИСПЛЮС в подобных рекомендуется. 

Терапия тиазидными диуретиками может привести к нарушению толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии тиазидами может манифестировать латентная форма сахарного диабета.

С терапией тиазидными диуретиками связывалось повышение уровней холестерина и триглицеридов, однако при применении МИКАРДИСПЛЮС с содержанием гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных нежелательных эффектах или их отсутствии.

В некоторых случаях при применении тиазидных диуретических средств возможно развитие гиперурикемии и подагры.

Нарушения электролитного баланса

Как и для всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, которые могут свидетельствовать о таких нарушениях, являются сухость во рту, жажда, общая слабость, вялость, сонливость, чувство беспокойства, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

При использовании тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан, способен уменьшить это электролитное нарушение. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, при повышенном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения кортикостероидов или АКТГ. Телмисартан, входящий в состав МИКАРДИСПЛЮС, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT-i). Хотя при использовании МИКАРДИСПЛЮС клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с МИКАРДИСПЛЮС.

Данных о том, что МИКАРДИСПЛЮС может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов обычно небольшой и лечения не требует.

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков перед исследованием

Сахарный диабет:

У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), риск инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапной сердечно-сосудистой смерти может увеличиваться при проведении терапии с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ишемическая болезнь сердца может протекать бессимптомно и, следовательно, не диагностироваться. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти надлежащее диагностическое обследование, с целью выявления и адекватного лечения ИБС до начала-применения МИКАРДИСПЛЮС.

Лактоза:

Рекомендуемая суточная доза МИКАРДИСПЛЮС 80/12,5 мг содержит 112 мг лактозы, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы.

Прочее:

Как и при использовании других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов, страдающих ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульту.

Предостережения общего характера:

Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлортиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Имеются сообщения о развитии системной красной^волчанки при использовании тиазидных диуретиков.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома:

Гидрохлортиазид, производное сульфонамида, может вызвать идиосинкразическую реакцию и в результате привести к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Время до появления таких симптомов как резкое снижение остроты зрения или глазная боль составляет от нескольких часов до нескольких недель после начала применения лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основной способ лечения - немедленное прекращение применения гидрохлортиазида. В случае неконтролируемого внутриглазного давления может потребоваться неотложное терапевтическое лечение или хирургическое вмешательство. Аллергия на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе можно рассматривать в качестве факторов риска развития острой закрытоугольной глаукомы.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Специальных клинических исследований влияния препарата на способность к вождению транспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препаратов, используемых для лечения артериальной гипертензии.

Таблетки телмисартан/гидрохлортиазид 80/12,5 мг.

По 7 таблеток в алюминиевый блистер.

По 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Список Б.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.