Инструкция по применению Прогинова (драже): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит:

Активные компоненты: эстрадиола валерат 2,0 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат - 46,25 мг, крахмал кукурузный - 26,2 мг, повидон 25000 - 3 мг, тальк - 2,4 мг, магния стеарат - 0,15 мг, сахароза - 33,54 мг, повидон 700000 - 0,323 мг, макрогол 6000 - 3,719 мг, кальция карбонат - 14,572 мг, тальк - 7,104 мг, глицерол 85% - 0,205 мг, титана диоксид Е171 - 0,411 мг, индигокармин Е132- 0,051 мг, воск монтагликолевый - 0,075 мг.

Круглые таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета.

Препарат Прогинова содержит эстрадиола валерат (эстроген), предшественник естественного 1713-эстрадиола человека.

Во время применения препарата Прогинова не угнетается овуляция, и прием препарата почти не оказывает влияния на эндогенную выработку гормонов.

С началом климактерического периода снижается и постепенно прекращается синтез эстрадиола в яичниках, что может привести к нарушению терморегуляции, являющейся причиной появления приливов жара, нарушений сна и чрезмерного потоотделения, атрофических изменений урогенитального тракта с симптомами сухости слизистой оболочки влагалища, диспареунии и недержания мочи. Менее специфичные симптомы, такие как стенокардия, учащенное сердцебиение, раздражительное. Упадок сил и снижение способности к сосредоточению, ослабление памяти, снижение либидо, боль в мышцах и суставах также являются составляющими климактерического синдрома. Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) минимизирует многие из этих симптомов недостаточности эстрадиола у женщин в период менопаузы.

ГЗТ с соответствующей дозой эстрогена, как в препарате Прогинова, снижает резорбцию костей и задерживает потерю костной массы в постменопаузе. При прекращении ГЗТ масса костной ткани снижается со скоростью, сопоставимой той, которая отмечалась в ближайший постменопаузальный период. Нет достоверных данных, подтверждающих, что ГЗТ восстанавливает массу костной ткани до уровней, зарегистрированных перед началом менопаузального периода. ГЗТ также оказывает положительное влияние на содержание коллагена в коже и плотность кожи и задерживает процесс образования морщин.

ГЗТ изменяет липидный профиль, при этом снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП и повышает уровень холестерина ЛПВП и триглицеридов. Включение прогестагена в схему терапии может в некоторой степени влиять на процессы метаболизма.

Для женщин с неудаленной маткой рекомендуется включение прогестагена в режим заместительной терапии эстрогеном, который содержится в препарате Прогинова, как минимум на 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и имеющийся риск развития аденокарциномы. Включение прогестагена в режим заместительной терапии эстрогеном не снижает эффективность эстрогена.

Результаты обсервационных исследований, а также исследования, проводимого под эгидой Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), при применении комбинации конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА) позволяют предположить, что уровень заболеваемости раком толстой кишки у женщин, получавших ГЗТ в постменопаузальный период, снижается. В ходе исследования под эгидой WHI, при монотерапии конъюгированными лошадиными эстрогенами снижения риска развития данной патологии выявлено не было. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты для ГЗТ.

• Всасывание

Эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В процессе всасывания и первого прохождения через печень сложноэфирная форма лекарственного вещества расщепляется с образованием эстрадиола и валерьяновой кислоты. Одновременно эстрадиол метаболизируется в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. Только около 3% эстрадиола становятся биодоступными после перорального приема эстрадиола валерата. Употребление пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

• Распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови равна примерно 15 пг/мл (или 30 пг/мл) и обычно достигается через 4-9 ч после приема таблетки. На протяжении суток после приема таблетки уровень эстрадиола в сыворотке крови снижается до 8 пг/мл (или 15 пг/мл). Эстрадиол связывается с альбумином сыворотки крови и глобулином, связывающим половые

стероиды (SHBG). В виде свободного стероида циркулирует около 1-1,5% эстрадиола, 30-40% связано с глобулином, связывающим половые стероиды.

Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

• Метаболизм

Метаболизм экзогенно введенного эстрадиола валерата происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол в основном метаболизируется в печени, но также и вне ее границ, например в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, сульфатов и глюкуроновых конъюгатов этих соединений, не имеющих эстрогенной активности.

• Выведение

После однократного внутривенного введения скорость общего клиренса эстрадиола из сыворотки крови очень вариабельна и составляет от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть метаболитов эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую энтеропеченочную циркуляцию. Метаболиты эстрадиола в основном выводятся с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.

• Равновесные концентрации

После многократного приема препарата наблюдаются уровни эстрадиола в сыворотке крови в 2 раза выше по сравнению с применением однократной дозы. В среднем концентрация эстрадиола варьирует от 15 (или 30 пг/мл) (минимальный уровень) до 30 (или 60 пг/мл) (максимальный уровень). Эстрон, как менее эстрогенный метаболит достигает в 8 раз выше концентрации в сыворотке крови, эстрона сульфат— в 150 раз. После окончания приема препарата уровни эстрадиола и эстрона, отмечаемые до начала лечения, восстанавливаются уже в течение последующих 2-3 дней.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при эстрогендефицитных симптомах у женщин вследствие естественной менопаузы или кастрации;

• Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе.

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) не должна применяться при одном из следующих состояний. В случае возникновения любого из следующих состояний при проведении ГЗТ, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Беременность и период лактации

• Влагалищное кровотечение неясного происхождения

Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы

• Подтвержденный или предполагаемого зависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли (например, рак эндометрия)

• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)

• Тяжелое заболевание печени

• Острая артериальная тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт)

• Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе

• Повышенный риск развития венозного или артериального тромбоза

• Выраженная гипертриглицеридемия

• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата

Применение с осторожностью

Препарат Прогинова применяют с осторожностью при следующих состояниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).

ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью.

Серьезные нежелательные явления, связанные с применением заместительной гормональной терапии, также описаны в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Далее в таблице представлены нежелательные явления, выявленные у пациенток, получающих заместительную гормональную терапию, классифицированные по классам системы органов согласно Медицинскому словарю для регуляторной деятельности (MedDRA).

Для описания конкретного нежелательного явления, его симптомов и сопутствующих явлений используют наиболее соответствующий термин согласно MedDRA (версия 8.1).

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

При начале ГЗТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми антиконвульсантами и противомикробными препаратами), может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство - индуцировать ферменты печени - было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще как минимум в течение 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллин и тетрациклин) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Вещества, которые в значительной мере образуют конъюгаты (например, парацетамол), могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации в процессе всасывания.

В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или в инсулине вследствие действия на толерантность к глюкозе.

• Взаимодействие с алкоголем

Чрезмерное потребление алкоголя во время ГЗТ может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

• Влияние на результаты лабораторных показателей

Прием половых стероидных гормонов может повлиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме белков (носителей), таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, и фракции липидов/липопротеинов, а также на параметры метаболизма углеводов и на параметры коагуляции и фибринолиза.

При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Прогинова противопоказан.

Медицинское обследование

До начала применения препарата, а затем через определенные промежутки времени во время лечения (по меньшей мере 1 раз в 6 месяцев) следует проводить гинекологические обследования, осмотр молочных желез, измерение АД и другие необходимые исследования.

Медицинский осмотр (включая периодическое определение концентрации пролактина) необходим при наличии у пациентки пролактиномы.

Если заместительную гормональную терапию проводят при одном из заболеваний или состояний, перечисленных ниже, вам может понадобиться тщательное врачебное наблюдение. Поэтому, если у вас выявлено одно из этих состояний, сообщите своему врачу, прежде чем начать прием Прогинова:

— фибромиома матки;

— эндометриоз в настоящее время или в прошлом;

— заболевания печени или желчного пузыря. После перенесенного гепатита назначение препарата возможно не ранее чем через 6 месяцев (до нормализации показателей функции печени);

— желтуха во время предшествующей беременности или предшествующего приема половых гормонов;

— сахарный диабет;

— артериальная гипертензия (высокое АД);

— хлоазма (участки обесцвеченной кожи) в настоящее время или в прошлом. Если они имеются, избегайте длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения;

— эпилепсия;

— доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатия);

— бронхиальная астма;

— мигрень;

— повышенное содержание триглицеридов в крови;

— порфирия;

— отосклероз;

— системная красная волчанка;

— малая хорея;

— повышенный риск тромбоза вен. Риск повышается с возрастом. Он может также увеличиваться в случае имевшегося тромбоза у вас или ваших родственников, при варикозном расширении вен, избыточной массе тела.

Риск возникновения тромбоза глубоких вен временно повышаегся в результате операции, серьезных травм или длительной неподвижности. Если вы принимаете препарат Прогинова, сообщите врачу о любой планируемой госпитализации или хирургическом вмешательстве (за 4-6 недель).

Не следует применять заместительную гормональную терапию для профилактики инфаркта или инсульта.

Следующие предупреждения, относящиеся к использованию ЗГТ, следует учитывать и при применении препарата Прогинова.

ЗГТ и опухоли

Рак эндометрия

При длительном применении эстрогенов в монотсрапии вероятность рака слизистой оболочки матки (рак эндометрия) возрастает. Если у вас сохранена матка, вам потребуется дополнительный прием гестагенов. Добавление гестагенов снижает риск рака эндометрия.

Сообщите вашему лечащему врачу, если на фоне приема Прогиновы у вас часто бывают нерегулярные или прорывные кровотечения.

Рак молочной железы

Результаты нескольких исследований показали, что у женщин, которые применяли заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в течение нескольких лет, рак молочной железы (РМЖ) наблюдается несколько чаще, чем у их ровесниц, никогда ее не применявших.

Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности монотерапии эстрогенами, но может отсутствовать или быть сниженным. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения ЗГТ.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы. В связи с этим ваш врач может использовать другие методы исследования для скрининга на предмет РМЖ.

Рак яичников

В ходе эпидемиологического исследования было отмечено незначительное увеличение риска развития рака яичников у женщин применяющих заместительную терапию эстрогенами (ЭЗТ) длительное время (более 10 лет). В то же время ме га-анализ 15 исследований не выявил повышения риска при применении ЭЗТ. Однако эти данные на настоящий момент являются спорными.

Опухоли печени

В редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось развитие доброкачественных, и еще реже -злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из таких опухолей в брюшную полость представляли угрозу для жизни. Связь с проводимой ЗГТ не доказана. Хотя такие случаи крайне маловероятны, Вам следует сообщить врачу, если у Вас возникают необычные ощущения в верхней части живота, которые не проходят в течение короткого промежутка времени.

Причины для немедленного прекращения приема препарата Прогинова

Вам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу, если у вас проявляются любые из следующих состояний:

— впервые возникший приступ мигрени (характеризующийся пульсирующей головной болью и тошнотой, которым предшествуют нарушение зрения);

— обострение имеющейся мигрени; любые необычно частые или необычно тяжелые головные боли;

— внезапные нарушения зрения или слуха;

— воспаление вен (флебит).

Если на фоне приема препарата Прогинова у Вас возник тромбоз или есть подозрение, что подобное могло произойти, вам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Настораживающими признаками возможного тромбоза являются:

— кашель с кровью;

— необычные боли в руках или ногах или их отечность;

— внезапная нехватка воздуха;

— потеря сознания.

Прием препарата Прогинова также следует немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Прием половых гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Всегда информируйте врача, если принимаете препарат Прогинова.

Прогинова не применяется с целью контрацепции.

При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Дополнительная информация

Нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. Имеются ограниченные данные, показывающие увеличение вероятности риска деменции у женщин, начинающих прием гормонозаместительной терапии в возрасте 65 лет и старше. Сообщите вашему врачу, если Вы начинаете прием препарата Прогинова в возрасте старше 65 лет.

Применение препарата Прогинова у пациенток с нарушениями функции печени не изучалось.

Применение препарата Прогинова у пациенток с нарушениями функции почек не изучалось. Имеющиеся данные указывают на отсутствие необходимости корректировки дозы при применении препарата у этой категории пациенток.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не влияет.

Цикловые упаковки, содержащие по 21 таблетке, покрытой оболочкой. По 21таблетке, покрытой оболочкой в блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При температуре не выше 25_°С Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не использовать препарат после срока годности, указанного на упаковке!