Описание
Ренейра 75 мг: капсулы с непрозрачной коричневато-розовой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.
Ренейра 150 мг: капсулы с непрозрачной белой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.
Ренейра 150 мг: капсулы с непрозрачной белой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.
Состав
Действующее вещество: прегабалин. Ренейра 75 мг: одна капсула содержит 75 мг прегабалина. Ренейра 150 мг: одна капсула содержит 150 мг прегабалина.
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулы: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, тальк;
оболочка капсулы 75 мг: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172);
оболочка капсулы 150 мг: желатин, титана диоксид (E171).
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулы: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, тальк;
оболочка капсулы 75 мг: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172);
оболочка капсулы 150 мг: желатин, титана диоксид (E171).
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство.
Код АТХ: N03AX16
Код АТХ: N03AX16
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующее вещество, прегабалин, является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].
Механизм действия
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ белком) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль
Эффективность лекарственного средства была продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга.
Эффективность лекарственного средства при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования два раза в сутки (2 раза/сут) и продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки (3 раза/сут). В целом, профили безопасности и эффективности режимов дозирования 2 раза/сут и 3 раза/сут были схожими.
В клинических исследованиях лечения периферической и центральной нейропатической боли продолжительностью до 12 недель уменьшение боли наблюдалось на 1 неделе и сохранялось на протяжении периода лечения. В контролируемых клинических исследованиях периферической нейропатической боли у 35% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 50% улучшение по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, это улучшение наблюдалось у 33% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, частота положительного ответа на лечение составляла 48% для пациентов, получавших прегабалин, и 16% для пациентов, получавших плацебо.
В контролируемом клиническом исследовании центральной нейропатической боли у 22% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 50% улучшение по шкале оценки боли.
Эпилепсия
Дополнительная терапия
Прегабалин изучался в 3-х контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель при кратности приема два или три раза в сутки. В целом, профили безопасности и эффективности, при кратности приема два или три раза в сутки, являются аналогичными. Уменьшение частоты судорог отмечается на 1 неделе.
Дети
Эффективность и безопасность прегабалина как дополнительной терапии эпилепсии у детей до 12 лет и подростков не установлена. Нежелательные явления, наблюдаемые в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были набраны пациенты от 3 месяцев до 16 лет (n=65), были аналогичны наблюдаемым у взрослых пациентов. Результаты одногодичного открытого исследования безопасности с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет, страдающих эпилепсией, показали, что нежелательные явления пирексии и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались чаще, чем в исследованиях с участием взрослых субъектов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).
Монотерапия (пациенты с впервые поставленным диагнозом)
Прегабалин изучался в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель при кратности приема два раза в сутки. Прегабалин не достиг значения не меньшей эффективности, в сравнении с ламотриджином, на основании конечной точки 6-месячного отсутствия судорог. Прегабалин и ламотриджин обладали аналогичной безопасностью и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)
Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, в исследовании с участием пожилых пациентов продолжительностью 8 недель, и долгосрочном исследовании профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.
Уменьшение выраженности симптомов ГТР, по шкале оценки тревоги Гамильтона (HAM-A), наблюдалось на 1 неделе.
В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4–8 недель) 52% пациентов, получающих прегабалин, и 38% пациентов, получающих плацебо, достигали по меньшей мере 50% улучшения общего балла HAM-A от исходного уровня до конечной точки.
В контролируемых исследованиях пациенты, получавшие прегабалин, чаще сообщали о затуманенности зрения, чем пациенты, получавшие плацебо. Эти нарушения в большинстве случаев проходили со временем без прекращения приема препарата. Офтальмологическое исследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и фундоскопическое исследование при расширенном зрачке) проводилось у более чем 3600 пациентов в контролируемых клинических испытаниях. Из этих пациентов острота зрения была снижена у 6,5% пациентов, получавших прегабалин, и у 4,8% пациентов, получавших плацебо. Изменения поля зрения были обнаружены у 12,4% пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7% пациентов, получавших плацебо. Фундоскопические изменения были обнаружены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов, получавших плацебо.
Фармакокинетика
Фармакокинетика прегабалина в равновесном состоянии похожа у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак, максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются в течение 1 часа как после разовой дозы, так и после многократного приема. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь оценивается как > 90% и не зависит от дозы. После многократного приема равновесное состояние достигается в течение 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при приеме с пищей, что приводит к снижению Cmax приблизительно на 25–30% и задержке tmax до приблизительно 2,5 часа. Однако прием прегабалина с пищей не оказывал клинически значимого эффекта на степень всасывания прегабалина.
Распределение
В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и присутствует в молоке лактирующих мышей. У человека кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Биотрансформация
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченого прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. В доклинических исследованиях не отмечены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Нарушение функции почек»).
Пациентам с нарушенной функцией почек и находящимся на гемодиализе необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина при его применении в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики низкая (менее 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно прогнозировать на основании данных приема однократной дозы. Поэтому необходимость в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
Клинические исследования показывают, что пол пациента не оказывает клинически значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%). Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина и необходимо назначить дополнительную дозу препарата после гемодиализа (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика прегабалина оценивалась у педиатрических пациентов с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) на уровнях дозы 2,5, 5, 10 и 15 мг/кг/сутки в исследовании фармакокинетики и переносимости.
После перорального приема прегабалина у педиатрических пациентов натощак, в целом, время до достижения максимальной концентрации в плазме крови было схожим по всей возрастной группе и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема дозы препарата.
Параметры Cmax и AUC прегабалина увеличивались линейным образом при увеличении дозы в каждой возрастной группе. AUC была ниже на 30% у педиатрических пациентов с массой тела менее 30 кг вследствие повышенного скорректированного по массе тела клиренсу 43% для этих пациентов, по сравнению с пациентами с массой тела >30 кг.
Терминальный период полувыведения прегабалина в среднем составлял от 3 до 4 часов у педиатрических пациентов до 6 лет, и от 4 до 6 часов у пациентов 7 лет и старше.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс креатинина был значимой ковариатой клиренса прегабалина после приема внутрь, масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина при приеме внутрь, и эти связи были похожими у педиатрических и взрослых пациентов.
Фармакокинетика прегабалина у пациентов младше 3 месяцев не изучалась (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с увеличением возраста пациента. Это снижение клиренса прегабалина при приеме внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Снижение дозы прегабалина может потребоваться у пациентов с нарушением функции почек, связанным с возрастом (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Кормящие женщины
Фармакокинетика 150 мг прегабалина при приеме каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивалась у 10 кормящих женщин по меньшей мере через 12 недель после родов. Лактация не оказывала влияния или оказывала незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выделялся в грудное молоко со средними равновесными концентрациями приблизительно 76% от концентраций в плазме крови матери. Расчетная доза, получаемая младенцем из молока (если допускать, что среднее потребление молока составляло 150 мл/кг/сутки) женщин, получающих 300 мг/сутки или максимальную дозу 600 мг/сутки, составит 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют приблизительно 7% от общей суточной дозы для матери на основе мг/кг.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях безопасности на животных прегабалин хорошо переносился в клинически релевантных дозах. В исследованиях токсичности многократных доз на крысах и обезьянах наблюдались эффекты в отношении ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Повышенная частота атрофии сетчатки, часто наблюдаемая у стареющих крыс-альбиносов, наблюдалась после длительного воздействия прегабалина более чем в 5 раз превышающего воздействие на человека в максимально рекомендуемой клинической дозе.
Прегабалин не является тератогенным у мышей, крыс и кроликов. Токсичность для плода у крыс и кроликов наблюдалась только в дозах, значительно превышающих дозы, применяемые у человека. В пренатальных/постнатальных исследованиях токсичности прегабалин индуцировал репродуктивную токсичность у крыс при дозах, более чем в 2 раза превышающих рекомендованные максимальные дозы у человека.
Нежелательное влияние на фертильность у самцов и самок крыс наблюдалось только при дозах, значительно превосходящих терапевтические. Нежелательное влияние на мужские репродуктивные органы и параметры спермы были обратимыми и возникали только при дозах, значительно превосходящих терапевтические, или оно было связано со спонтанными дегенеративными процессами в мужских репродуктивных органах. Соответственно, это действие было сочтено не имеющим клинического значения или имеющим минимальное клиническое значение.
Прегабалин не является токсичным для генов, на основании серии тестов in vitro и in vivo.
Двухлетние исследования канцерогенности с прегабалином проводились на крысах и мышах. Не наблюдалось опухолей у крыс при дозах, превышающих средние для человека при максимальной рекомендованной клинической дозе 600 мг/сутки, до 24 раз. У мышей не наблюдалось повышенной частоты опухолей при дозах, схожих со средними для человека, но повышенная частота гемангиосаркомы наблюдалась при более высоких дозах. Негенотоксический механизм вызываемого прегабалином образования опухолей у мышей включает в себя изменения тромбоцитов и связанную с ними пролиферацию эндотелиальных клеток. Эти изменения тромбоцитов отсутствовали у крыс или у человека на основании краткосрочных и ограниченных долгосрочных клинических данных. Нет свидетельств, позволяющих предполагать ассоциированный риск у человека.
У ювенильных крыс типы токсичности качественно не отличались от наблюдаемых у взрослых крыс. Однако ювенильные крысы более чувствительны. При терапевтическом воздействии имелись свидетельства клинических признаков гиперактивности со стороны ЦНС и бруксизма, а также некоторые изменения роста (преходящее подавление набора массы тела). Влияние на эстральный цикл наблюдалось при 5-кратном превышении терапевтических доз для человека. Сниженная акустическая реакция испуга наблюдалась у ювенильных крыс через 1-2 недели после воздействия, более чем в 2 раза превышающем терапевтическое воздействие у человека. Через девять недель после воздействия этот эффект больше не наблюдался.
Действующее вещество, прегабалин, является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].
Механизм действия
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ белком) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль
Эффективность лекарственного средства была продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга.
Эффективность лекарственного средства при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования два раза в сутки (2 раза/сут) и продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки (3 раза/сут). В целом, профили безопасности и эффективности режимов дозирования 2 раза/сут и 3 раза/сут были схожими.
В клинических исследованиях лечения периферической и центральной нейропатической боли продолжительностью до 12 недель уменьшение боли наблюдалось на 1 неделе и сохранялось на протяжении периода лечения. В контролируемых клинических исследованиях периферической нейропатической боли у 35% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 50% улучшение по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, это улучшение наблюдалось у 33% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, частота положительного ответа на лечение составляла 48% для пациентов, получавших прегабалин, и 16% для пациентов, получавших плацебо.
В контролируемом клиническом исследовании центральной нейропатической боли у 22% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 50% улучшение по шкале оценки боли.
Эпилепсия
Дополнительная терапия
Прегабалин изучался в 3-х контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель при кратности приема два или три раза в сутки. В целом, профили безопасности и эффективности, при кратности приема два или три раза в сутки, являются аналогичными. Уменьшение частоты судорог отмечается на 1 неделе.
Дети
Эффективность и безопасность прегабалина как дополнительной терапии эпилепсии у детей до 12 лет и подростков не установлена. Нежелательные явления, наблюдаемые в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были набраны пациенты от 3 месяцев до 16 лет (n=65), были аналогичны наблюдаемым у взрослых пациентов. Результаты одногодичного открытого исследования безопасности с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет, страдающих эпилепсией, показали, что нежелательные явления пирексии и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались чаще, чем в исследованиях с участием взрослых субъектов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).
Монотерапия (пациенты с впервые поставленным диагнозом)
Прегабалин изучался в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель при кратности приема два раза в сутки. Прегабалин не достиг значения не меньшей эффективности, в сравнении с ламотриджином, на основании конечной точки 6-месячного отсутствия судорог. Прегабалин и ламотриджин обладали аналогичной безопасностью и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)
Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, в исследовании с участием пожилых пациентов продолжительностью 8 недель, и долгосрочном исследовании профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.
Уменьшение выраженности симптомов ГТР, по шкале оценки тревоги Гамильтона (HAM-A), наблюдалось на 1 неделе.
В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4–8 недель) 52% пациентов, получающих прегабалин, и 38% пациентов, получающих плацебо, достигали по меньшей мере 50% улучшения общего балла HAM-A от исходного уровня до конечной точки.
В контролируемых исследованиях пациенты, получавшие прегабалин, чаще сообщали о затуманенности зрения, чем пациенты, получавшие плацебо. Эти нарушения в большинстве случаев проходили со временем без прекращения приема препарата. Офтальмологическое исследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и фундоскопическое исследование при расширенном зрачке) проводилось у более чем 3600 пациентов в контролируемых клинических испытаниях. Из этих пациентов острота зрения была снижена у 6,5% пациентов, получавших прегабалин, и у 4,8% пациентов, получавших плацебо. Изменения поля зрения были обнаружены у 12,4% пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7% пациентов, получавших плацебо. Фундоскопические изменения были обнаружены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов, получавших плацебо.
Фармакокинетика
Фармакокинетика прегабалина в равновесном состоянии похожа у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак, максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются в течение 1 часа как после разовой дозы, так и после многократного приема. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь оценивается как > 90% и не зависит от дозы. После многократного приема равновесное состояние достигается в течение 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при приеме с пищей, что приводит к снижению Cmax приблизительно на 25–30% и задержке tmax до приблизительно 2,5 часа. Однако прием прегабалина с пищей не оказывал клинически значимого эффекта на степень всасывания прегабалина.
Распределение
В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и присутствует в молоке лактирующих мышей. У человека кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Биотрансформация
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченого прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. В доклинических исследованиях не отмечены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Нарушение функции почек»).
Пациентам с нарушенной функцией почек и находящимся на гемодиализе необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина при его применении в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики низкая (менее 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно прогнозировать на основании данных приема однократной дозы. Поэтому необходимость в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
Клинические исследования показывают, что пол пациента не оказывает клинически значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%). Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина и необходимо назначить дополнительную дозу препарата после гемодиализа (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика прегабалина оценивалась у педиатрических пациентов с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) на уровнях дозы 2,5, 5, 10 и 15 мг/кг/сутки в исследовании фармакокинетики и переносимости.
После перорального приема прегабалина у педиатрических пациентов натощак, в целом, время до достижения максимальной концентрации в плазме крови было схожим по всей возрастной группе и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема дозы препарата.
Параметры Cmax и AUC прегабалина увеличивались линейным образом при увеличении дозы в каждой возрастной группе. AUC была ниже на 30% у педиатрических пациентов с массой тела менее 30 кг вследствие повышенного скорректированного по массе тела клиренсу 43% для этих пациентов, по сравнению с пациентами с массой тела >30 кг.
Терминальный период полувыведения прегабалина в среднем составлял от 3 до 4 часов у педиатрических пациентов до 6 лет, и от 4 до 6 часов у пациентов 7 лет и старше.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс креатинина был значимой ковариатой клиренса прегабалина после приема внутрь, масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина при приеме внутрь, и эти связи были похожими у педиатрических и взрослых пациентов.
Фармакокинетика прегабалина у пациентов младше 3 месяцев не изучалась (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с увеличением возраста пациента. Это снижение клиренса прегабалина при приеме внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Снижение дозы прегабалина может потребоваться у пациентов с нарушением функции почек, связанным с возрастом (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Кормящие женщины
Фармакокинетика 150 мг прегабалина при приеме каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивалась у 10 кормящих женщин по меньшей мере через 12 недель после родов. Лактация не оказывала влияния или оказывала незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выделялся в грудное молоко со средними равновесными концентрациями приблизительно 76% от концентраций в плазме крови матери. Расчетная доза, получаемая младенцем из молока (если допускать, что среднее потребление молока составляло 150 мл/кг/сутки) женщин, получающих 300 мг/сутки или максимальную дозу 600 мг/сутки, составит 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют приблизительно 7% от общей суточной дозы для матери на основе мг/кг.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях безопасности на животных прегабалин хорошо переносился в клинически релевантных дозах. В исследованиях токсичности многократных доз на крысах и обезьянах наблюдались эффекты в отношении ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Повышенная частота атрофии сетчатки, часто наблюдаемая у стареющих крыс-альбиносов, наблюдалась после длительного воздействия прегабалина более чем в 5 раз превышающего воздействие на человека в максимально рекомендуемой клинической дозе.
Прегабалин не является тератогенным у мышей, крыс и кроликов. Токсичность для плода у крыс и кроликов наблюдалась только в дозах, значительно превышающих дозы, применяемые у человека. В пренатальных/постнатальных исследованиях токсичности прегабалин индуцировал репродуктивную токсичность у крыс при дозах, более чем в 2 раза превышающих рекомендованные максимальные дозы у человека.
Нежелательное влияние на фертильность у самцов и самок крыс наблюдалось только при дозах, значительно превосходящих терапевтические. Нежелательное влияние на мужские репродуктивные органы и параметры спермы были обратимыми и возникали только при дозах, значительно превосходящих терапевтические, или оно было связано со спонтанными дегенеративными процессами в мужских репродуктивных органах. Соответственно, это действие было сочтено не имеющим клинического значения или имеющим минимальное клиническое значение.
Прегабалин не является токсичным для генов, на основании серии тестов in vitro и in vivo.
Двухлетние исследования канцерогенности с прегабалином проводились на крысах и мышах. Не наблюдалось опухолей у крыс при дозах, превышающих средние для человека при максимальной рекомендованной клинической дозе 600 мг/сутки, до 24 раз. У мышей не наблюдалось повышенной частоты опухолей при дозах, схожих со средними для человека, но повышенная частота гемангиосаркомы наблюдалась при более высоких дозах. Негенотоксический механизм вызываемого прегабалином образования опухолей у мышей включает в себя изменения тромбоцитов и связанную с ними пролиферацию эндотелиальных клеток. Эти изменения тромбоцитов отсутствовали у крыс или у человека на основании краткосрочных и ограниченных долгосрочных клинических данных. Нет свидетельств, позволяющих предполагать ассоциированный риск у человека.
У ювенильных крыс типы токсичности качественно не отличались от наблюдаемых у взрослых крыс. Однако ювенильные крысы более чувствительны. При терапевтическом воздействии имелись свидетельства клинических признаков гиперактивности со стороны ЦНС и бруксизма, а также некоторые изменения роста (преходящее подавление набора массы тела). Влияние на эстральный цикл наблюдалось при 5-кратном превышении терапевтических доз для человека. Сниженная акустическая реакция испуга наблюдалась у ювенильных крыс через 1-2 недели после воздействия, более чем в 2 раза превышающем терапевтическое воздействие у человека. Через девять недель после воздействия этот эффект больше не наблюдался.
Показания к применению
Нейропатическая боль
Лекарственное средство Ренейра показано для лечения периферической и центральной нейропатической боли у взрослых.
Эпилепсия
Лекарственное средство Ренейра показано к применению в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.
Генерализованное тревожное расстройство
Лекарственное средство Ренейра показано для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) у взрослых пациентов.
Лекарственное средство Ренейра показано для лечения периферической и центральной нейропатической боли у взрослых.
Эпилепсия
Лекарственное средство Ренейра показано к применению в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.
Генерализованное тревожное расстройство
Лекарственное средство Ренейра показано для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) у взрослых пациентов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции или вспомогательным веществам.
Способ применения и дозы
Способ применения
Принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Режим дозирования
В дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.
Нейропатическая боль
Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости лекарственного средства доза может быть увеличена через 3-7 дней до 300 мг в сутки, а в случае необходимости до максимальной дозы 600 мг в сутки спустя еще 7 дней.
Эпилепсия
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки в два или три приема. Исходя из достигнутого эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю можно увеличить дозу до максимальной, 600 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
В дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема. Потребность в терапии необходимо регулярно пересматривать.
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. Исходя из достигнутого эффекта и переносимости у пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Еще через неделю можно увеличить дозу до максимальной, 600 мг в сутки.
Отмена прегабалина
В соответствии с текущей клинической практикой, если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется это делать постепенно в течение как минимум 1 недели, независимо от показаний (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Пациенты с нарушением функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Так как клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек должно быть определено индивидуально в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как показано в Таблице 1, по следующей формуле:
Таблица 1. Подбор дозы прегабалина с учетом функции почек
3 раза в сут. = доза, деленная на три приема
2 раза в сут. = доза, деленная на два приема
* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить в соответствии с кратностью приема, чтобы определить мг/дозу
+ Разовая дополнительная доза
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность прегабалина у детей до 12 лет и у подростков (12¬-17 лет) не установлены. Доступные на настоящий момент данные описаны в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но нельзя дать рекомендаций по режиму дозирования.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Пожилым пациентам может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек»).
Важно принимать капсулы Ренейра регулярно в одно и то же время каждый день. В случае пропуска предписанной дозы нужно принять ее, как только вспомните об этом за исключением случаев, если пришло время принять следующую дозу. В этом случае просто примите следующую дозу. Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.
Принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Режим дозирования
В дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.
Нейропатическая боль
Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости лекарственного средства доза может быть увеличена через 3-7 дней до 300 мг в сутки, а в случае необходимости до максимальной дозы 600 мг в сутки спустя еще 7 дней.
Эпилепсия
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки в два или три приема. Исходя из достигнутого эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю можно увеличить дозу до максимальной, 600 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
В дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема. Потребность в терапии необходимо регулярно пересматривать.
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. Исходя из достигнутого эффекта и переносимости у пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Еще через неделю можно увеличить дозу до максимальной, 600 мг в сутки.
Отмена прегабалина
В соответствии с текущей клинической практикой, если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется это делать постепенно в течение как минимум 1 недели, независимо от показаний (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Пациенты с нарушением функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Так как клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек должно быть определено индивидуально в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как показано в Таблице 1, по следующей формуле:
CLcr(мл/мин)=((1,23*(140-возраст(лет))*масса тела(кг))/креатинин сыворотки(мкмоль/л))*0,85 для женщин
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы гемодиализом (50% препарата за 4 часа). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. Таблицу 1).Таблица 1. Подбор дозы прегабалина с учетом функции почек
| Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) | Общая суточная доза прегабалина* | Кратность приема | |
| Начальная доза, мг/сутки | Максимальная доза, мг/сутки | ||
| >60 | 150 | 600 | 2-3 раза в сутки |
| >30 – <60 | 75 | 300 | 2-3 раза в сутки |
| >15 – <30 | 25 - 50 | 150 | 1-2 раза в сутки |
| < 15 | 25 | 75 | Один раз в сутки |
| Дополнительная доза после гемодиализа (мг) | |||
| 25 | 100 | Разовая доза+ | |
2 раза в сут. = доза, деленная на два приема
* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить в соответствии с кратностью приема, чтобы определить мг/дозу
+ Разовая дополнительная доза
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность прегабалина у детей до 12 лет и у подростков (12¬-17 лет) не установлены. Доступные на настоящий момент данные описаны в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но нельзя дать рекомендаций по режиму дозирования.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Пожилым пациентам может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек»).
Важно принимать капсулы Ренейра регулярно в одно и то же время каждый день. В случае пропуска предписанной дозы нужно принять ее, как только вспомните об этом за исключением случаев, если пришло время принять следующую дозу. В этом случае просто примите следующую дозу. Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.
Побочное действие
Клиническая программа исследований прегабалина включала в себя более 8900 пациентов, получавших прегабалин, из них более 5600 пациентов – в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были головокружение и сонливость. Нежелательные реакции обычно были легкими или умеренными по выраженности. Во всех контролируемых исследованиях частота отмены в связи с нежелательными реакциями составила 12% для пациентов, получающих прегабалин, и 5% для пациентов, получающих плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к выходу из групп терапии прегабалином, являлись головокружение и сонливость.
В таблице 2 ниже все нежелательные реакции, которые происходили с большей частотой, чем при применении плацебо, и встречались более чем у одного пациента, перечислены по классу и частоте (очень часто (>1/10); часто (>1/100 – <1/10); нечасто (>1/1000 – <1/100); редко (> 1/10 000 – <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке снижения серьезности.
Перечисленные нежелательные реакции также могут быть связаны с фоновым заболеванием и / или сопутствующими лекарственными средствами.
При лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций в целом, нежелательных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дополнительные реакции, выявленные в результате опыта пострегистрационного применения, включены курсивом в список ниже.
Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции прегабалина
В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминались следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, потливость и головокружение, предполагающие физическую зависимость. Пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены в начале терапии.
Что касается отмены долгосрочной терапии прегабалином, имеющиеся данные позволяют предположить, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Педиатрическая популяция
Профиль безопасности прегабалина, наблюдаемый в двух педиатрических исследованиях (исследование фармакокинетики и переносимости, n=65; одногодичное, открытое исследование безопасности последующего наблюдения, n=54) был аналогичен наблюдаемому в исследованиях с участием взрослых субъектов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
В случае возникновения перечисленных или любых других нежелательных реакций, не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.
В таблице 2 ниже все нежелательные реакции, которые происходили с большей частотой, чем при применении плацебо, и встречались более чем у одного пациента, перечислены по классу и частоте (очень часто (>1/10); часто (>1/100 – <1/10); нечасто (>1/1000 – <1/100); редко (> 1/10 000 – <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке снижения серьезности.
Перечисленные нежелательные реакции также могут быть связаны с фоновым заболеванием и / или сопутствующими лекарственными средствами.
При лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций в целом, нежелательных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дополнительные реакции, выявленные в результате опыта пострегистрационного применения, включены курсивом в список ниже.
Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции прегабалина
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Часто | Назофарингит |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Нечасто | Нейтропения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Гиперчувствительность |
| Редко | Ангионевротический отек, аллергическая реакция |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Часто | Повышение аппетита |
| Нечасто | Анорексия, гипогликемия |
| Нарушения психики | |
| Часто | Эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо |
| Нечасто | Галлюцинации, панические атаки, беспокойство, ажитация, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, лабильность настроения, деперсонализация, трудности в подборе слов, необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия |
| Редко | Расторможенность |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головокружение, сомнолентность, головная боль |
| Часто | Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия |
| Нечасто | Синкопе, ступор, миоклонические судороги, потеря сознания, психомоторное возбуждение, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные расстройства, когнитивные нарушения, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание |
| Редко | Судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто | Затуманенность зрения, диплопия |
| Нечасто | Потеря периферического зрения, нарушение зрения, отечность глаз, сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышенное слезотечение, раздражение глаз |
| Редко | Потеря зрения, кератит, осциллопсия, нарушение восприятия зрительной глубины, мидриаз, страбизм, усиление яркости зрительного восприятия |
| Нарушения со стороны органа слуха и равновесия | |
| Часто | Вертиго |
| Нечасто | Гиперакузия |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Нечасто | Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность |
| Редко | Удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Нечасто | Гипотензия, гипертензия, приливы, гиперемия, похолодание конечностей |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Нечасто | Одышка, кровотечение из носа, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа |
| Редко | Отек легких, чувство стеснения в горле, |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Часто | Рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту |
| Нечасто | Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, гипестезия слизистой оболочки полости рта |
| Редко | Асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Нечасто | Повышенные ферменты печени* |
| Редко | Желтуха |
| Очень редко | Печеночная недостаточность, гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Нечасто | Папулезная сыпь, крапивница, потливость, зуд |
| Редко | Синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
| Часто | Мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм шейных мышц |
| Нечасто | Припухлость суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, скованность мышц |
| Редко | Рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Нечасто | Недержание мочи, дизурия |
| Редко | Почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |
| Часто | Эректильная дисфункция |
| Нечасто | Половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменоррея, боль в молочных железах |
| Редко | Аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия |
| Осложнения общего характера и реакции в месте введения | |
| Часто | Периферический отек, отек, нарушение походки, падение, ощущение опьянения, необычные ощущения, утомляемость |
| Нечасто | Генерализованный отек, отек лица, чувство сдавливания в груди, боль, лихорадка, жажда, озноб, астения |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Часто | Увеличение массы |
| Нечасто | Повышение креатинфосфокиназы крови, повышение АлАТ, повышение АсАТ, повышение глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение креатинина крови, снижение калия крови, снижение массы тела |
| Редко | Снижение количества лейкоцитов |
| * Увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). | |
Что касается отмены долгосрочной терапии прегабалином, имеющиеся данные позволяют предположить, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Педиатрическая популяция
Профиль безопасности прегабалина, наблюдаемый в двух педиатрических исследованиях (исследование фармакокинетики и переносимости, n=65; одногодичное, открытое исследование безопасности последующего наблюдения, n=54) был аналогичен наблюдаемому в исследованиях с участием взрослых субъектов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
В случае возникновения перечисленных или любых других нежелательных реакций, не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.
Меры предосторожности
Пациенты с сахарным диабетом
В соответствии с текущей клинической практикой некоторым пациентам с сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств.
Реакции гиперчувствительности
Во время пострегистрационного применения поступали сообщения о случаях реакции гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. Прием прегабалина следует немедленно прекратить при возникновении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек или отек тканей верхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение когнитивных функций
Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов. В ходе пострегистрационного применения прегабалина отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому до тех пор, пока пациенты не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность.
Нарушения со стороны органа зрения
В контролируемых исследованиях пациенты, получавшие прегабалин, чаще сообщали о затуманенности зрения, чем пациенты, получавшие плацебо. Эти нарушения в большинстве случаев проходили со временем без прекращения приема препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилась офтальмологическая проверка, частота снижения четкости зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо; частота фундоскопических изменений была выше у пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).
При пострегистрационном применении также сообщались нежелательные реакции со стороны органа зрения, включая потерю зрения, затуманенность зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были преходящими. Отмена прегабалина может способствовать исчезновению или улучшению этих симптомов со стороны органа зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина продемонстрировала обратимость этой нежелательной реакции.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств
Сведений о возможности отмены сопутствующих противосудорожных средств после достижения контроля судорог на фоне применения прегабалина, с целью монотерапии прегабалином, недостаточно.
Симптомы отмены
В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, потливость и головокружение. Пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены в начале терапии.
Имеются сообщения о развитии судорог, в т. ч. эпилептического статуса и малых припадков, на фоне применения прегабалина или сразу после окончания терапии.
Что касается отмены долгосрочной терапии прегабалином, имеющиеся данные позволяют предположить, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Застойная сердечная
В соответствии с текущей клинической практикой некоторым пациентам с сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств.
Реакции гиперчувствительности
Во время пострегистрационного применения поступали сообщения о случаях реакции гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. Прием прегабалина следует немедленно прекратить при возникновении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек или отек тканей верхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение когнитивных функций
Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов. В ходе пострегистрационного применения прегабалина отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому до тех пор, пока пациенты не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность.
Нарушения со стороны органа зрения
В контролируемых исследованиях пациенты, получавшие прегабалин, чаще сообщали о затуманенности зрения, чем пациенты, получавшие плацебо. Эти нарушения в большинстве случаев проходили со временем без прекращения приема препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилась офтальмологическая проверка, частота снижения четкости зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо; частота фундоскопических изменений была выше у пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).
При пострегистрационном применении также сообщались нежелательные реакции со стороны органа зрения, включая потерю зрения, затуманенность зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были преходящими. Отмена прегабалина может способствовать исчезновению или улучшению этих симптомов со стороны органа зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина продемонстрировала обратимость этой нежелательной реакции.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств
Сведений о возможности отмены сопутствующих противосудорожных средств после достижения контроля судорог на фоне применения прегабалина, с целью монотерапии прегабалином, недостаточно.
Симптомы отмены
В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, потливость и головокружение. Пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены в начале терапии.
Имеются сообщения о развитии судорог, в т. ч. эпилептического статуса и малых припадков, на фоне применения прегабалина или сразу после окончания терапии.
Что касается отмены долгосрочной терапии прегабалином, имеющиеся данные позволяют предположить, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Застойная сердечная