Инструкция по применению Рисполепт конста (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Активный компонент: рисперидон в виде микрогранул пролонгированного высвобождения (381 мг рисперидона в 1 г микрогранул).

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер - 619 мг.

Растворитель: кармеллоза натрия 40 мПа·с - 22,5 мг, полисорбат 20-1,0 мг, динатрия гидрофосфат дигидрат - 1,27 мг, лимонная кислота безводная -1,0 мг, натрия хлорид - 6,0 мг, натрия гидроксид - 0,54 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Порошок: белый или почти белый порошок, свободный от видимых посторонних включений. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений.

Суспензия: препарат должен легко образовывать суспензию в растворителе, в суспензии не должно быть комков или видимых включений. Суспензия должна проходить через иглу плавно, с небольшим сопротивлением или без сопротивления.

Прочие антипсихотические препараты. Код ATX: N05AX08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рисперидон является избирательным моноаминергическим антагонистом. Он обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2-рецепторам и дофаминергическим D2-peцепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами и, в меньшей степени, с Н1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, этот препарат, по сравнению с типичными нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию. Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гид-роксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. У быстрых метаболизаторов клиренс активной антипсихотической фракции и рисперидона составляет 5,0 и 13,7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов - 3,2 и 3,3 л/ч соответственно.

Общие характеристики рисперидона после инъекции пациентам препарата Рисполепт Конста®

При однократном внутримышечном введении препарата Рисполепт Конста® профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 недели. После внутримышечной инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4-й по 6-ю неделю и снижается к 7-й неделе. В связи с этим, пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт Конста®. Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (внутримышечная инъекция один раз в две недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-й-6-й недели после последней инъекции препарата Рисполепт Конста®. Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 недель после последней инъекции. Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста®. Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Связь с белками плазмы рисперидона составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона - 77%.

После повторных внутримышечных инъекций препарата Рисполепт Конста® в дозах 25 или 50 мг один раз в две недели средние значения минимальной и максимальной концентрации в плазме активной антипсихотической фракции составляют 9,9-19,2 нг/мл и 17,9-45,5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном применении (12 месяцев) у пациентов, которым один раз в две недели вводили препарат Рисполепт Конста® в дозах 25-50 мг, кумуляции рисперидона не наблюдалось.

Изучение применения однократной дозы пероральной формы рисперидона показало более высокие концентрации в плазме и уменьшенный клиренс активной антипсихотической фракции на 30% у пожилых пациентов и на 60% у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью находились в норме, но среднее значение свободной фракции в плазме увеличивалось на 35%.

Лечение шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому ингредиенту этого препарата. Деменция с симптомами паркинсонизма в виде ригидности, брадикинезии и паркинсониче-ских расстройств поведения.

Деменция с вероятным диагнозом деменции с тельцами Леви (в дополнение к симптомам деменции в динамике присоединяются минимум два из следующих трех симптомов: паркинсонизм / зрительные галлюцинации / флуктуация).

С осторожностью

Применять с осторожностью при следующих состояниях:

нарушения мозгового кровообращения;

болезнь Паркинсона;

судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);

опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний).

Применение при беременности

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Новорожденные, вследствие воздействия антипсихотических препаратов (включая рисперидон), принимаемых матерью в третьем триместре беременности, находятся в группе риска по развитию экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены, которые могут варьировать по степени выраженности после родов. Симптомы у новорожденных могут включать: ажитацию, гипертонус, гипотонию, тремор, сонливость, расстройства дыхания, или нарушение питания.

Таким образом, Рисполепт Конста® можно применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода. Применение при лактации

В экспериментах на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон экскретируются с молоком. Обнаружено также, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделяются с молоком человека. Таким образом, женщины, принимающие Рисполепт Конста®, не должны кормить грудью.

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм рисперидона, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста®.

Рисполепт Конста® вводят один раз в 2 недели посредством глубокой инъекции в ягодичную или дельтовидную мышцу, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Для инъекции в дельтовидную мышцу используют иглу длиной 25 мм, для инъекции в ягодичную мышцу используют иглу длиной 51 мм. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодичную или дельтовидную мышцы. Препарат нельзя вводить внутривенно. Инструкции по применению даны в разделе «Указания по применению».

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах: 37,5 или 50 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось увеличения эффективности при применении 75 мг, при этом также наблюдалось незначительное учащение возникновения экстрапирамидных побочных эффектов. Максимальная доза не должна превышать 50 мг один раз в 2 недели.

В 3-недельный период после первого введения препарата Рисполепт Конста® пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство (рисперидон перорально или ранее применявшийся антипсихотик). У пациентов, получавших нейролептики пролонгированного действия, перед переходом на прием Рисполепт Конста® возможно потребуется временный переход на пероральный прием препаратов (если это клинически возможно).

Дозу препарата можно повышать не чаще, чем один раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше, чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. В 3-недельный период после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство.

У пожилых пациентов с психотическими симптомами деменции отмечался повышенный риск смертности во время лечения атипичными антипсихотическими препаратами. Рисполепт Кон-ста® не рекомендуется для лечения пациентов с психотическими симптомами деменции. Пациенты с нарушениями функции печени или почек

В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста® у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Если все же пациента с нарушениями функции печени или почек нужно будет лечить препаратом Рисполепт Конста®, то в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 0,5 мг два раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг два раза в сутки или 2 мг один раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста® один раз в 2 недели.

Дети (до 18 лет)

Рисполепт Конста® не изучался у детей в возрасте до 18 лет.

Наиболее частыми побочными действиями (≥1/10) являются: бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних отделов дыхательной системы, паркинсонизм, депрессия и акатизия.

В постмаркетинговом периоде наблюдения отмечены серьезные реакции в месте инъекции, включая некроз, абсцесс, воспаление подкожной жировой клетчатки, изъязвление, гематому, кисту и узелковые утолщения. Частота возникновения данных реакций неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных). В некоторых случаях требовалось хирургическое вмешательство.

Ниже приведены побочные действия препарата Рисполепт Конста®, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде наблюдения. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря:

часто - увеличение активности трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы.

иногда - увеличение активности микросомальных ферментов печени.

редко - желтуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - атриовентрикулярная блокада, тахикардия;

нечасто - фибрилляция предсердий, брадикардия, ощущение сердцебиения, нарушения электрокардиограммы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение проводимости;

редко - синусовая аритмия;

неизвестная частота - синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:

часто - анемия;

нечасто - уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, нейтропения;

очень редко - агранулоцитоз;

неизвестная частота — увеличение количества эзонофилов, уменьшение уровня гемобглобина.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - паркинсонизм*b, акатизия*, головная боль;

часто - головокружение, седация, сонливость, тремор, дистония*, поздняя дискинезия, дискинезия*b;

нечасто - судороги*, обморок, постуральное головокружение, гипестезия, парестезия, нарушение внимания,, потеря сознания, нарушение координации, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, церебральная ишемия, дизартрия, нарушение равновесия, психомоторная гиперактивность,

редко - злокачественный нейролептический синдром, инсульт, угнетение сознания, тремор головы, дисгевзия.

неизвестная частота - отсутствие реакции на раздражители.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нечеткость зрения;

нечасто - конъюнктивит, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаз;

редко - нарушения движения глаз, синдром дряблой радужной оболочки (интраоперационный);

неизвестная частота - окклюзия артерии сетчаткиа, глаукома, образование корки на краю века, закатывание глаз.

а только для состава Рисполепт Конста®, при наличии внутрисердечного дефекта, предполагающего сброс крови справа налево (например, открытое овальное окно).

* - паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, костно-мышечную скованность, напряженность мышц и брадикинезию

b- паркинсонизм включает мышечную ригидность, гипокинезию, ригидность по типу «зубчатого колеса» и брадикинезию.

Паркинсонизм включает акинезию, брадикинезию, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, нарушения глабеллярного рефлекса, мышечную ригидность, напряженность мышц и костно-мышечную скованность.

- Акатизия включает беспокойство, гиперкинезию и синдром «беспокойных» ног.

Акатизия включает акатизию и беспокойство.

- Дискинезия атетоз, хорею, хореоатетоз, нарушения движений, подергивание мышц и миоклонус.

- судороги включают большие эпилептические припадки

Дистония включает блефароспазм, шейный спазм, эмпростотонус, спазмы лица, гипертонию, ларингоспазм, непроизвольные мышечные сокращения, миотонию, движения глазного яблока, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, сардоническую улыбку, тетанию, паралич языка, спазм языка, кривошею и тризм.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

часто - вертиго;

нечасто - боль в ухе, звон в ушах.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения:

часто - одышка, кашель, заложенность носовых пазух, фаринголарингеальная боль;

нечасто - носовое кровотечение, гипервентиляция, аспирационная пневмония, заложенность

носа

редко - синдром апноэ во сне, хрипы, дисфония, застой в легких, нарушение дыхания, заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - рвота, диарея, запор, тошнота, гастроэнтерит, диспепсия, диспепсия, зубная боль, сухость во рту, увеличение секреции слюнных желез, дискомфорт в желудке;

нечасто - метеоризм, дисфагия, недержание кала, фекалома

редко - механическая кишечная непроходимость, панкреатит;

очень редко - кишечная непроходимость, отек губ;

неизвестная частота - опухший язык, хейлит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - недержание мочи;

нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - сыпь, экзема;

нечасто - отек Квинке, зуд, акне, алопеция, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, себорейный дерматит;

редко -кожные заболевания, поражения кожи, гиперкератоз, крапивница, лекарственная эритема, обесцвечивание кожи.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто - мышечные спазмы, артралгия, боли в костях и мышцах, боль в спине, боль в конечностях;

нечасто - мышечная слабость, боль в области шеи, повышение уровня креатинфосфокиназы, скованность суставов, опухание суставов;

редко - рабдомиолиз, нарушения осанки.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко - наличие глюкозы в моче, нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия.

Нарушения метаболизма и питания:

часто - гипергликемия, повышение массы тела, снижение массы тела;

нечасто - сахарный диабет*, повышение аппетита, снижение аппетита, анорексия, повышение триглицеридов, повышение уровня холестерина, глюкозурия;

редко - гипогликемия, полидипсия;

очень редко - диабетический кетоацидоз;

неизвестная частота - водная интоксикация, гиперинсулинемия, диабетическая кома.

* - в плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.

Инфекции:

очень часто - инфекции верхних дыхательных путей;

часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, синусит, вирусные инфекции;

нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, флегмона, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, инфекционные заболевания, акродерматит, локализованные инфекции, подкожный абсцесс.

Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурой введения препарата:

часто - падение;

нечасто - боль во время процедуры введения препарата.

Сосудистые нарушения:

часто - гипертензия, гипотензия;

нечасто - ортостатическая гипотензия:

неизвестная частота - приливы

Общие нарушения и нарушения в области введения препарата:

часто - пирексия, периферический отек, отек*, усталость, боли, боль в области введения препарата, астения, гриппоподобное состояние;

нечасто - отек лица, озноб, повышение температуры тела, жажда, нарушение походки, реакции в области введения препарата, недомогание, дискомфорт в области груди, плохое самочувствие;

редко - гипотермия, дискомфорт, абсцесс в месте введения препарата, флегмона в месте введения препарата, киста в месте введения препарата, гематома в месте введения препарата, некроз в месте введения препарата, воспаление в месте введения препарата;

неизвестная частота - синдром «отмены», снижение температуры тела, чувство холода в дистальных отделах, уплотнение.

отек включает общий отек, периферический отек, отек с возникновением ямки при надавливании.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность;

с неизвестной частотой - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - аменорея, эректильная дисфункция, галакторея;

нечасто - нарушения эякуляции, сексуальная дисфункция, гинекомастия, боль в груди, нарушение менструального цикла*, задержка менструаций, выделения из влагалища;

редко - выделения из молочных желез, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез;

неизвестная частота - приапизм.

менструальные нарушения включают нерегулярную менструацию, олигоменорею. Нарушения во время беременности, послеродового и перинатального периода:

очень редко - экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены у новорожденных. Психические нарушения:

очень часто - депрессия, бессонница*, беспокойство; часто - ажитация, расстройства сна;

нечасто - мании, уменьшение либидо, спутанность сознания, аноргазмия, ночные кошмары. редко - притупленный аффект.

- Бессонница включает в себя: расстройство засыпания, нарушения сна;

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

При использовании парентеральных лекарственных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и раствор для приема внутрь), и поэтому здесь приведена информация, касающаяся пероральных форм.

Симптомы:

Симптомы, наблюдаемые при передозировке, являются усиленными известными фармакологическими эффектами. Они включают в себя седативный эффект, сонливость, тахикардию, понижение артериального давления и экстрапирамидные расстройства. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Полиморфная желудочковая тахикардия отмечалась при одновременном приеме повышенной дозы перорального рисперидона и пароксетина. В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность вовлечения нескольких препаратов.

Лечение:

Обеспечивают и поддерживают проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисполепт Конста® не имеет специфического антидота, и поэтому лечение должно быть направлено на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также должна быть проведена дезинтоксикационная терапия (внутривенная инфузионная терапия и / или введение симпатомиметиков). При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты. Медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до исчезновения признаков передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия препарата Рисполепт Конста® с другими лекарственными средствами не были оценены систематически. Данные о взаимодействиях, представленные в этом разделе, основаны на исследованиях оральной формы препарата Рисполепт®.

Взаимодействия, влияющие на фармакодинамику препарата.

Препараты центрального действия и алкоголь.

Рисполепт Конста® повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов

Рисполепт Конста® может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Препараты с гипотензивным эффектом

Клинически значимая артериальная гипотензия наблюдается при совместном применении рисперидона с антигипертензивными средствами.

Препараты, увеличивающие интервал QT

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Рисполепт Конста® с лекарственными препаратами, увеличивающими интервал QT.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата.

Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени CYP3А4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-GP). Вещества, изменяющие активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или вызывающие CYP3A4 и/или P-GP активность, могут оказывать влияние на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Сильные ингибиторы CYP2D6

Совместное применение препарата Рисполепт Конста® с сильным ингибитором CYP2D6 может увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции (например, пароксетин, см. ниже). При одновременном применении пароксетина или другого сильного CYP2D6 ингибитора, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу препарата Рисполепт Конста®.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-GP

Совместное введение препарата Рисполепт Конста® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или ингибитором P-GP может существенно повысить плазменные концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции. При одновременном применении итраконазола или другого сильного CYP3A4 ингибитора и/или ингибитора P-GP, следует скорректировать дозу препарата Рисполепт Конста®.

Индукторы CYP3A4 и/или P-GP

Совместное применение препарата Рисполепт Конста® с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-GP может снизить концентрацию в плазме рисперидона и активной антипсихотической фракции. При одновременном применении карбамазепина или другого сильного индуктора CYP3A4 и/или P-GP, следует скорректировать дозу препарата Рисполепт Конста®. Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы

При совместном применении с препаратами, обладающими высокой связываемостью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы. При применении сопутствующего лечения следует скорректировать дозу.

Примеры лекарственных средств, которые могут потенциально взаимодействовать с рисперидоном или которые противопоказаны для совместного применения вместе с рисперидоном, перечислены ниже:

Антибактериальные:

эритромицин, умеренный ингибитор CYP3А4, не изменяет фармакокинетики рисперидона и активной антипсихотической фракции.

рифампицин, сильный ингибитор CYP3A4 и индуктор P-GP, снижает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции.

Антихолинэстеразные:

Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические:

Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-GP ингибитор снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.

Противогрибковые:

Итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-GP, в дозировке 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции примерно на 70%, при применении рисперидона в дозировке от 2 до 8 мг/сут.

Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-GP, в дозировке 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.

Антипсихотические:

Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.

Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон таблетки или инъекции не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дигидроарипипразола.

Противовирусные:

Ингибиторы протеазы: Никаких официальных данных исследования нет; однако, так как ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ритонавир-ингибиторы протеазы могут потенциально повысить концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Бета-блокаторы:

Некоторые бета-блокаторы могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов:

Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-GP, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и активной антипсихотической фракции.

Сердечные гликозиды:

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Диуретики:

См. раздел «Особые указания» о повышенной смертности пожилых пациентов с деменцией при совместном применении фуросемида и пероральных форм рисперидона.

Желудочно-кишечные:

антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин являются слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Литий:

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты:

Флуоксетин и пароксетин, сильные ингибиторы CYP2D6, повышают концентрацию рисперидона в плазме, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/день в минимальной степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Сертралин является слабым ингибитором CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором CYP3A4, в дозах до 100 мг/сут в минимальной степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако, дозы выше 100 мг/день сертралина или флувоксамина могут повышать концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Особые указания

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм рисперидона, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста®.

Дети и подростки

До настоящего времени нет клинического опыта, поэтому препарат Рисполепт Конста® не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

Применение препарата Рисполепт Конста® не исследовалось у пожилых пациентов с деменцией, так как он не показан для этой группы пациентов. Препарат Рисполепт Конста® не предназначен для лечения расстройств поведения, связанных с деменцией.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдалась повышенная смертность по сравнению с группой плацебо при мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических средств, включая пероральный рисперидон. В плацебо-контролируемых исследованиях пероральных форм рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для группы плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет).

Специфический профиль факторов риска повышенной смертности на фоне приема Риспердала не был выявлен. Наиболее частые причины смерти были типичные для возрастной группы старше 65 лет: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и сахарный диабет.

Одновременное применение с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение, и не выявлено закономерности в причинах смерти. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Побочные эффекты со стороны цереброваскулярной системы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих Рисполепт® перорально, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов (инсульт и транзиторные ишемические атаки), в том числе летальные исходы (средний возраст 85 лет; диапазон 73-97) по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в начале терапии. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). В случае развития острых нестабильных заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, при остром инфаркте миокарда), применение препарата Рисполепт Конста® не рекомендуется.

Рекомендуется тщательно оценивать соотношение польза/риск при оценке возможности продолжения терапии препаратом Рисполепт Конста® в случае стойкой клинически значимой ортостатической гипотензии.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Так как рисперидон имеет более низкий потенциал вызывать экстрапирамидные синдр