Состав
Активный компонент: рисперидон, 1 мг/1 мл
Неактивные компоненты: винная кислота, бензойная кислота, натрия гидроксид и вода очищенная.
Описание
Бесцветный прозрачный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Прочие антипсихотические средства. Код ATX: N05AX08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рисперидон представляет собой селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он характеризуется высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2 рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами, и, с меньшей аффинностью, с H1-гистаминовыми и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холиновым рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2 рецепторов, что позволяет ему снижать продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может способствовать уменьшению экстрапирамидного побочного эффекта и расширить терапевтическую активность препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, с достижением максимальной концентрации в плазме через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% (CV=10%) при сравнении с рисперидоном в форме раствора. У большинства пациентов равновесное состояние рисперидона достигается в течение суток. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней приема препарата.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1 кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы рисперидона составляет 90%, 9-гидроксирисперидона - 77%.
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом, опосредованным изоферментом CYP2D6, рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом, опосредованным изоферментом CYP2D6, данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя у пациентов с интенсивным метаболизмом концентрация рисперидона ниже, а концентрация 9-гидроксирисперидона выше, чем у пациентов со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активной антипсихотической фракции) после однократных или многократных приемов препарата у пациентов с интенсивным и со слабым опосредованным CYP2D6 метаболизмом аналогична. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, как правило, не вызывает существенного ингибирования метаболизма лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы Р450, включая CYP1А2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% - с каловыми массами. В моче рисперидон вместе с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с Т1/2 около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Линейность/нелинейность
В рамках диапазона терапевтических доз концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе.
Пожилые пациенты, пациенты с нарушениями функции печени и почек
После однократного приема рисперидона у пациентов пожилого возраста отмечалось увеличение концентраций активной антипсихотической фракции в плазме в среднем на 43%, длительности Т1/2 на 38%, и снижение клиренса на 30%.
У взрослых со среднетяжелой почечной недостаточностью клиренс активной фракции составлял ~48% клиренса у молодых здоровых взрослых. У взрослых с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной фракции составлял ~31% клиренса у молодых здоровых взрослых. Период полувыведения составлял 16,7 часа у молодых здоровых взрослых, 24,9 часа у взрослых со среднетяжелой почечной недостаточностью (или примерно в 1,5 раза больше, чем у молодых здоровых взрослых), и 28,8 часа у взрослых с тяжелой почечной недостаточностью (или примерно в 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых взрослых).
У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не отличались от нормальных, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 37,1%.
У взрослых со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью не отмечалось существенных различий клиренса при приеме внутрь и периода полувыведения активной фракции по сравнению с параметрами молодых здоровых взрослых.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Пол, раса и статус курения
При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено очевидного влияния пола, расы или статуса курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Показания к применению
- Предназначен для терапии шизофрении;
- предназначен для терапии связанных с биполярным расстройством маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени;
- предназначен для краткосрочной (до 6 недель) терапии непрекращающейся агрессии у пациентов с обусловленной болезнью Альцгеймера деменцией средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и в случаях наличия риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
- предназначен для краткосрочной (до 6 недель) симптоматической терапии непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с возраста 5 лет и подростков со сниженной интеллектуальной функцией или с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с критериями DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы терапии, включающей психосоциальную помощь и образовательные мероприятия. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской и подростковой психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройства поведения у детей и подростков.
Способ применения и дозировка
Дозировка
Шизофрения
Взрослые
Препарат Рисполепт® можно принимать один или 2 раза в сутки.
Начинать терапию рисперидоном следует с дозы 2 мг/сут. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг. В дальнейшем можно продолжать прием этой же дозы или индивидуально корректировать ее при необходимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. У некоторых пациентов может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
На дозах выше 10 мг/сут не наблюдалось более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, кроме того, на них возможно появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг 2 раза в сутки. Эту дозу можно индивидуально корректировать с шагом 0,5 мг 2 раза в сутки до 1 - 2 мг 2 раза в сутки.
Дети
В связи с отсутствием данных об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей младше 18 лет с шизофренией.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством
Взрослые
Препарат Рисполепт® следует принимать 1 раз в сутки, начиная с дозы 2 мг рисперидона. По показаниям эту дозу можно корректировать не менее чем через 24 ч с шагом 1 мг в сутки. Для оптимизации индивидуальной эффективности и переносимости рисперидон можно применять в адаптируемых дозах от 1 до 6 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения терапии препаратом Рисполепт® следует регулярно оценивать и подтверждать.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая стартовая доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг 2 раза/сут до 1-2 мг 2 раза/сут. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность.
Дети
В связи с отсутствием данных об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей младше 18 лет с биполярным расстройством.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени, обусловленной болезнью Альцгеймера
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 2 раза в сутки. Эту дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показаны дозы до 1 мг 2 раза в сутки.
При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, препарат Рисполепт® не следует применять дольше 6 недель. Во время лечения следует часто и регулярно проводить оценку состояния пациента и необходимость продолжения терапии.
Расстройство поведения
Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг раз в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличивать на 0,5 мг в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективен прием по 0,5 мг в сутки, тогда как другим требуется увеличение дозы до 1,5 мг в сутки. Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг раз в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличивать на 0,25 мг в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективен прием по 0,25 мг в сутки, тогда как другим требуется увеличение дозы до 0,75 мг в сутки.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения терапии препаратом Рисполепт® следует регулярно оценивать и подтверждать.
В связи с отсутствием опыта применения, препарат Рисполепт® не рекомендован детям младше 5 лет с этим расстройством.
Нарушение функции почек и печени
По сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек у пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушением функции печени отмечено увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Независимо от показания, пациентам с нарушением функции почек или печени следует вдвое снизить начальную дозу и вдвое медленнее проводить увеличение дозы.
В этих группах пациентов препарат Рисполепт® следует применять с осторожностью.
Способ применения
Препарат Рисполепт® предназначен для приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Рисполепт®.
Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. После резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко (см. раздел «Побочное действие»). Кроме того, сообщалось о возможности рецидивирования психотических симптомов и развитии расстройств с непроизвольными движениями (таких как акатизии, дистонии и дискинезии).
Перевод с терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале терапии препаратом Рисполепт® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт® при наличии медицинской целесообразности рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Побочное действие
Далее приведены все нежелательные лекарственные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и опыта постмаркетингового применения рисперидона, классифицированные по категориям частоты, которые были рассчитаны на основании данных, полученных из клинических исследований препарата Рисполепт®. Использовались следующие термины и категории частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000) и очень редко (<1/10000).
В пределах каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
| Класссистем органов | Нежелательная лекарственная реакция | ||||
| Частота | |||||
| Оченьчасто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | |
| Инфекции и инвазии | Пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевых путей, инфекция уха, грипп | Инфекция дыхательных путей, цистит, инфекция глаза, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит | Инфекция | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов | Агранулоцитоз с | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Анафилактическая реакция с | |||
| Эндокринные нарушения | Гиперпролактинемия а | Неадекватная секреция антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче | |||
| Нарушения метаболизма и питания | Повышение массы тела, повышенный аппетит, сниженный аппетит | Сахарный диабет b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови | Водная интоксикация с, гипогликемия, гиперинсулинемия с, повышение уровня триглицеридов в крови | Диабетический кетоацидоз | |
| Нарушения со стороны психики | Инсомния d | Нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога | Мания, состояние спутанности сознания, снижение либидо, нервозность, ночной кошмар | Уплощенный аффект, аноргазмия | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Седация/ сомноленция, паркинсонизм d, головная боль | Акатизия d, дистония d, головокружение, дискинезия d, тремор | Поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия | Злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, дрожание головы | |
| Нарушения со стороны глаза | Нарушение четкости зрения, конъюнктивит | Фотофобия, сухость глаза, повышенное слезоотделение,гиперемия глаза | Глаукома, нарушение движений глаза, ротаторный нистагм, образование корок на краю века, синдром дряблой радужки (интраоперационный) с | ||
| Нарушения со стороны уха и лабиринта | Вертиго, тиннитус, боль в ухе | ||||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений | Синусовая аритмия, синдром постуральной ортостатической тахикардии | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Гипертензия | Гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы | Легочная эмболия, венозный тромбоз | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной полости и органов средостения | Одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа | Аспирационная пневмония, застой в легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторное нарушения | Синдром апноэ во сне, гипервентиляция | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль | Недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм | Панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит | Илеус | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, эритема | Крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, нарушение со стороны кожи, патологические изменения кожи | Лекарственная токсикодермия, перхоть | Ангионевротический отек | |
| Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединитель ной ткани | Мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия | Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, анормальное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее | Рабдомиолиз | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевых путей | Недержание мочи | Поллакиурия, задержка мочи, дизурия | |||
| Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | Синдром отмены препарата у новорожденного с | ||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища | Приапизм с, задержка менструации, нагрубание молочной железы, увеличение молочной железы, выделения из молочной железы | |||
| Общие нарушения и состояния в месте введения препарата | Отек d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль | Отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, плохое самочувствие, нарушение самочувствия, дискомфорт | Гипотермия, снижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, уплотнение с | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени | Желтуха | |||
| Травмы, отравления и осложнения процедур | Падение | Боль, связанная с процедурой | |||
Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии препаратом Рисполепт®.
Нарушения со стороны сердца
Синдром постуральной ортостатической тахикардии
Эффекты, характерные для данного класса препаратов
Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, удлиняющих QT интервал, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.
Венозная тромбоэмболия
При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью от 6 до 8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших препарат Рисполепт® или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7% и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших препарат Рисполепт® (18%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9%). В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7% и более при оценке в конечной точке была сопоставимой в группах, получавших препарат Рисполепт® (2,5%) и плацебо (2,4%), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5%).
В длительных исследованиях, проведенных в популяции детей и подростков с кондуктивным и другими расстройствами поведения, увеличение массы тела после 12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3-5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год.
Дополнительная информация, относящаяся к особым популяциям пациентов
Далее описаны нежелательные лекарственные реакции, с более высокой частотой наблюдались среди пожилых пациентов с деменцией или детей, чем во взрослой популяции:
Пожилые пациенты с деменцией
В ходе клинических исследований нежелательные лекарственные реакции транзиторная ишемическая атака и инсульт у пожилых пациентов с деменцией регистрировались с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, у пожилых пациентов с деменцией с частотой 5% и более и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в других популяциях взрослых, регистрировались следующие нежелательные лекарственные реакции: инфекция мочевых путей, периферические отеки, апатия и кашель.
Педиатрическая популяция
В целом, предполагается что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.
У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой 5% и более, и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в клинических исследованиях у взрослых, наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез.
Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Меры предосторожности», подраздел «Применение у детей»).
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях
Важное значение имеют сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы/рисков лекарственного средства. Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.
Противопоказания
Непереносимость активного вещества или любого из вспомогательных компонентов препарата.
Передозировка
Симптомы
Как правило, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой результат усиления известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относились сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. Наблюдались удлинение интервала QT и судороги. При комбинированной передозировке препарата Рисполепт® и пароксетина отмечались случаи пируэтной желудочковой тахикардии.
В случае острой передозировки следует учесть возможность употребления нескольких препаратов.
Терапия
Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную оксигенацию и вентиляцию. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в случае, если препарат был принят не более 1 ч назад. Следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, в том числе, непрерывный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий.
Специфического антидота для препарата Рисполепт® не существует. Поэтому следует проводить соответствующую симптоматическую терапию. При гипотензии и циркуляторном коллапсе следует применять соответствующую терапию, например, внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметиков. В случае ярко выраженных экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства. Тщательное наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления пациента.
Меры предосторожности
Пожилые пациенты с деменцией
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
По результатам мета-анализа 17 контролируемых клинических исследований, проведенных у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, в том числе, препарат Рисполепт®, был отмечен повышенный риск смертности по сравнению с плацебо. Среди получавших препарат Рисполепт® пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых исследованиях, смертность составила 4% по сравнению с 3,1% среди получавших плацебо. Отношение шансов (95% точный доверительный интервал) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст (диапазон) умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон 67-100). По данным, полученным из двух больших обсервационных исследований, было показано, что пожилые люди с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвержены несколько увеличенному риску по сравнению с не получающими терапию. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена.
Совместное применение с фуросемидом
В плацебо-контролируемых исследованиях препарата Рисполепт® у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении фуросемида и рисперидона наблюдалась повышенная смертность (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет), и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности среди пациентов, получавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2 из 4 клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.
Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение, кроме того, не отмечено последовательной модели причин смерти. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность, и при выборе терапии учитывать риски и преимущества применения этой комбинации или комбинаций с другими мощными диуретиками. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов пожилого возраста с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные явления (CVAE)
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. По результатам анализа сводных данных 6 плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт®, в которых принимали участие в основном пациенты пожилого возраста с деменцией (в возрасте более 65 лет), было показано, что цереброваскулярные нежелательные явления (серьезные и несерьезные) наблюдались у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение рисков (95% точный доверительный интервал) составляло 2,96 (1,34, 7,50). Механизм увеличения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и при применении других антипсихотических препаратов, а также в других популяциях пациентов. Препарат Рисполепт® следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Поэтому рисперидон не следует применять у пациентов с деменцией любого типа, кроме обусловленной болезнью Альцгеймера.
Врачам следует оценивать соотношение риска и пользы применения препарата Рисполепт® у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание прогностические факторы риска инсульта у каждого пациента. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных явлений, например, внезапной слабости или онемении в области лица, рук или ног, а также нарушениях речи и зрения. В таких случаях следует немедленно использовать все возможные варианты терапии, включая прекращение приема рисперидона. Препарат Рисполепт® следует использовать только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой деменцией, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и в случае риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Следует регулярно проводить осмотр пациентов и оценку необходимости продолжения терапии.
Ортостатическая гипотензия
В результате альфа-блокирующей активности рисперидона у некоторых пациентов возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период начального подбора дозы. На фоне одновременного применения антигипертензивных препаратов в постмаркетинговом периоде наблюдалось клинически значимая гипотензия. Препарат Рисполепт® необходимо с осторожностью применять у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы, дегидратацией гиповолемией или цереброваскулярным заболеванием), в этих случаях необходимо постепенное снижение дозы (в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозировка). В случае возникновения гипотензии рекомендуется снизить дозу.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
На фоне терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, препаратом Рисполепт®, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз наблюдался очень редко (у <1/10000 пациентов).
У пациентов, у которых в анамнезе есть указания на случаи клинически значимого снижения кол