Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: диеногест (микронизированный) – 2,00 мг, этинилэстрадиол (микронизированный) – 0,03 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза тип 2910, тальк, полакрилин калия, магния стеарат
Пленочная оболочка (Опадрай II. белый): поли(виниловый спирт), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.
Действующие вещества: диеногест (микронизированный) – 2,00 мг, этинилэстрадиол (микронизированный) – 0,03 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза тип 2910, тальк, полакрилин калия, магния стеарат
Пленочная оболочка (Опадрай II. белый): поли(виниловый спирт), титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой "G53" на одной стороне, на другой стороне без гравировки.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Фиксированные комбинации прогестагенов и эстрогенов. Код ATX: G03AA16.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Все гормональные контрацептивы характеризуются очень низким показателем неэффективности при применении согласно инструкциям. Частота неэффективности может увеличиваться при неправильном приеме препарата (например, при пропуске таблеток).
В клинических исследованиях при применении препарата Сибилла был получен следующий индекс Перля:
- нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхняя граница 95% доверительного интервала: 0,701);
- скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхняя граница 95% доверительного интервала: 0,358).
Сибилла – это антиандрогенный комбинированный лекарственный препарат для пероральной контрацепции, содержащий этинилэстрадиол и прогестин диеногест.
Контрацептивное действие препарата Сибилла основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение секрета шейки матки.
Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основан, в частности, на снижении концентрации андрогенов в сыворотке крови. В многоцентровом исследовании показано существенное уменьшение проявлений акне легкой и средней степени тяжести, а также положительное влияние препарата Сибилла на себорею.
Диеногест является производным 19-нортестостерона, который имеет более низкое сродство к рецепторам прогестерона in vitro (в 10-30 раз) в сравнении с другими синтетическими прогестагенами. Данные, полученные in vivo на животных, показали выраженный прогестагенный и антиандрогенный эффект. Диеногест не имеет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных эффектов in vivo.
При изолированном применении диеногест подавляет овуляцию в дозе 1 мг/сутки.
Прием высокодозированных КОК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижает риск развития рака эндометрия и яичников. Применимость этого наблюдения к низкодозированным КОК требует подтверждения.
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Всасывание
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-4 часа и составляет около 67 пг/мл. При всасывании и первичном прохождении через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется, в результате чего средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 44%.
Распределение
Этинилэстрадиол практически полностью, но не специфично, связывается с сывороточным альбумином (примерно 98%) и повышает концентрацию в сыворотке крови ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны). Кажущийся объем распределения составляет 2,8-8,6 л/кг.
Биотрансформация
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени.
Основной путь его метаболизма – ароматическое гидроксилирование, однако при этом образуется большое число гидроксилированных и метилированных метаболитов. Они представлены в свободной форме и в виде глюкуронидов и сульфатов.
Клиренс составляет примерно 2,3-7 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в 2 этапа, которые характеризуются периодами полувыведения около 1 часа и 10-20 часов. Этинилэстрадиол не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.
Состояние равновесной концентрации
Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины цикла, когда концентрация в сыворотке крови повышается примерно в 2 раза в сравнении с таковой при приеме однократной дозы.
Диеногест
Всасывание
Диеногест быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови (51 нг/мл) достигается примерно через 2,5 часа после однократного приема таблетки. Абсолютная биодоступность при одновременном приеме с этинилэстрадиолом составляет около 96%.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с ГСПГ или с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Около 10% от общей концентрации препарата в сыворотке крови представлено в несвязанном виде, 90% препарата неспецифически связано с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения диеногеста составляет 37-45 л.
Биотрансформация
Диеногест в основном метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации с образованием эндокринологически практически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови, поэтому обнаружить значимые метаболиты не удается, что не относится к неизмененному диеногесту. Общий клиренс после однократного приема (Cl/F) составляет 3,6 л/ч.
Выведение
Период полувыведения диеногеста из сыворотки крови составляет около 9 часов. Незначительное количество диеногеста в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь 0,1 мг/кг массы тела метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 3:2. Около 86% принятой дозы выводится в течение 6 дней, при этом основная часть, т.е. 42%, выводится главным образом с мочой в первые 24 часа.
Состояние равновесной концентрации
Концентрация ГСПГ не влияет на фармакокинетику диеногеста. В результате ежедневного приема препарата концентрация диеногеста в сыворотке крови увеличивается примерно в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня приема.
В клинических исследованиях при применении препарата Сибилла был получен следующий индекс Перля:
- нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхняя граница 95% доверительного интервала: 0,701);
- скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхняя граница 95% доверительного интервала: 0,358).
Сибилла – это антиандрогенный комбинированный лекарственный препарат для пероральной контрацепции, содержащий этинилэстрадиол и прогестин диеногест.
Контрацептивное действие препарата Сибилла основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение секрета шейки матки.
Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основан, в частности, на снижении концентрации андрогенов в сыворотке крови. В многоцентровом исследовании показано существенное уменьшение проявлений акне легкой и средней степени тяжести, а также положительное влияние препарата Сибилла на себорею.
Диеногест является производным 19-нортестостерона, который имеет более низкое сродство к рецепторам прогестерона in vitro (в 10-30 раз) в сравнении с другими синтетическими прогестагенами. Данные, полученные in vivo на животных, показали выраженный прогестагенный и антиандрогенный эффект. Диеногест не имеет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных эффектов in vivo.
При изолированном применении диеногест подавляет овуляцию в дозе 1 мг/сутки.
Прием высокодозированных КОК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижает риск развития рака эндометрия и яичников. Применимость этого наблюдения к низкодозированным КОК требует подтверждения.
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Всасывание
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-4 часа и составляет около 67 пг/мл. При всасывании и первичном прохождении через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется, в результате чего средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 44%.
Распределение
Этинилэстрадиол практически полностью, но не специфично, связывается с сывороточным альбумином (примерно 98%) и повышает концентрацию в сыворотке крови ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны). Кажущийся объем распределения составляет 2,8-8,6 л/кг.
Биотрансформация
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени.
Основной путь его метаболизма – ароматическое гидроксилирование, однако при этом образуется большое число гидроксилированных и метилированных метаболитов. Они представлены в свободной форме и в виде глюкуронидов и сульфатов.
Клиренс составляет примерно 2,3-7 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в 2 этапа, которые характеризуются периодами полувыведения около 1 часа и 10-20 часов. Этинилэстрадиол не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.
Состояние равновесной концентрации
Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины цикла, когда концентрация в сыворотке крови повышается примерно в 2 раза в сравнении с таковой при приеме однократной дозы.
Диеногест
Всасывание
Диеногест быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови (51 нг/мл) достигается примерно через 2,5 часа после однократного приема таблетки. Абсолютная биодоступность при одновременном приеме с этинилэстрадиолом составляет около 96%.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с ГСПГ или с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Около 10% от общей концентрации препарата в сыворотке крови представлено в несвязанном виде, 90% препарата неспецифически связано с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения диеногеста составляет 37-45 л.
Биотрансформация
Диеногест в основном метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации с образованием эндокринологически практически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови, поэтому обнаружить значимые метаболиты не удается, что не относится к неизмененному диеногесту. Общий клиренс после однократного приема (Cl/F) составляет 3,6 л/ч.
Выведение
Период полувыведения диеногеста из сыворотки крови составляет около 9 часов. Незначительное количество диеногеста в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь 0,1 мг/кг массы тела метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 3:2. Около 86% принятой дозы выводится в течение 6 дней, при этом основная часть, т.е. 42%, выводится главным образом с мочой в первые 24 часа.
Состояние равновесной концентрации
Концентрация ГСПГ не влияет на фармакокинетику диеногеста. В результате ежедневного приема препарата концентрация диеногеста в сыворотке крови увеличивается примерно в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня приема.
Показания к применению
Гормональная контрацепция.
Лечение акне средней степени тяжести при неэффективности надлежащего местного лечения или пероральных антибиотиков у женщин, предпочитающих прием перорального контрацептива.
Перед назначением препарата Сибилла следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата Сибилла с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Лечение акне средней степени тяжести при неэффективности надлежащего местного лечения или пероральных антибиотиков у женщин, предпочитающих прием перорального контрацептива.
Перед назначением препарата Сибилла следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата Сибилла с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Противопоказания
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при следующих состояниях. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне его приема, препарат должен быть немедленно отменен.
– Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
- Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).
- Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.
- Обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Меры предосторожности»).
- Высокий риск венозной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска (см. раздел «Меры предосторожности»).
– Наличие риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
- Артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия).
- Нарушение мозгового кровообращения – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА).
- Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
- Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.
- Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. радел «Меры предосторожности») или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:
- сахарный диабет с сосудистыми проявлениями;
- тяжёлая артериальная гипертензия;
- тяжелая дислипопротеинемия.
– Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе. Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелого заболевания печени с измененными лабораторными показателями функции печени.
– Наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
– Установленное или предполагаемое злокачественное новообразование, зависимое от половых стероидных гормонов (например, новообразование половых органов или молочных желез).
– Неуточненное вагинальное кровотечение.
– Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Противопоказано одновременное применение препарата Сибилла и лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
- Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).
- Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.
- Обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Меры предосторожности»).
- Высокий риск венозной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска (см. раздел «Меры предосторожности»).
– Наличие риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
- Артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия).
- Нарушение мозгового кровообращения – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА).
- Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
- Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.
- Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска (см. радел «Меры предосторожности») или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:
- сахарный диабет с сосудистыми проявлениями;
- тяжёлая артериальная гипертензия;
- тяжелая дислипопротеинемия.
– Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе. Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелого заболевания печени с измененными лабораторными показателями функции печени.
– Наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
– Установленное или предполагаемое злокачественное новообразование, зависимое от половых стероидных гормонов (например, новообразование половых органов или молочных желез).
– Неуточненное вагинальное кровотечение.
– Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Противопоказано одновременное применение препарата Сибилла и лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Сибилла не показан во время беременности.
Если беременность выявляется во время приема препарата Сибилла, препарат необходимо немедленно отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, чьи матери принимали КОК до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном применении КОК во время беременности.
В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты во время беременности и лактации. Учитывая данные исследований на животных, нельзя исключить нежелательное гормональное влияние действующих веществ препарата. Однако совокупный опыт применения КОК во время беременности не имеет подтверждений побочного действия на человека.
При повторном назначении препарата Сибилла следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности »).
Период грудного вскармливания
КОК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшие количества стероидных контрацептивов и/или их метаболитов могут выделяться с грудным молоком во время применения КОК. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка. Поэтому Сибилла не следует применять до полного отлучения ребенка от груди.
Препарат Сибилла не показан во время беременности.
Если беременность выявляется во время приема препарата Сибилла, препарат необходимо немедленно отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, чьи матери принимали КОК до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном применении КОК во время беременности.
В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты во время беременности и лактации. Учитывая данные исследований на животных, нельзя исключить нежелательное гормональное влияние действующих веществ препарата. Однако совокупный опыт применения КОК во время беременности не имеет подтверждений побочного действия на человека.
При повторном назначении препарата Сибилла следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности »).
Период грудного вскармливания
КОК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшие количества стероидных контрацептивов и/или их метаболитов могут выделяться с грудным молоком во время применения КОК. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка. Поэтому Сибилла не следует применять до полного отлучения ребенка от груди.
Способ применения и дозы
Способ применения:
Для приема внутрь.
Режим дозирования
Как принимать препарат Сибилла
Сибилла следует принимать, как описано ниже, с целью гормональной контрацепции, а также для лечения женщин с акне средней степени тяжести. Для сохранения контрацептивного эффекта необходимо соблюдать рекомендации, приведенные в разделе «Прием пропущенных таблеток».
Препарат следует принимать ежедневно по 1 таблетке в сутки последовательно на протяжении 21 дня. Таблетки следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством воды, в порядке, указанном на контурной ячейковой упаковке. Прием таблеток из следующей блистерной упаковки следует начинать после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает кровотечение «отмены». Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала приема таблеток из следующей упаковки.
Для очевидного уменьшения акне обычно необходимо не менее 3 месяцев, кроме того, сообщалось о дальнейшем уменьшении акне через 6 месяцев терапии. Необходимо оценивать состояние женщин через 3-6 месяцев после начала лечения и затем периодически для решения вопроса о необходимости продолжения лечения.
Начало приема препарата Сибилла
Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в предыдущем месяце)
Прием препарата необходимо начать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
При переходе с другого комбинированного перорального контрацептива (КОК)
Предпочтительно начать прием препарата Сибилла на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КГК (последняя таблетка, содержащая активное вещество), но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КОК.
При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря
Предпочтительно начать прием препарата Сибилла в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочной системы (ВМС) с высвобождением прогестагена
Перейти с «мини-пили» на препарат Сибилла можно в любой день (переход с имплантата или ВМС необходимо делать в день его удаления, а переход с инъекционной формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция). Во всех этих случаях в течение первых 7 дней приема препарата необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
После аборта в первом триместре беременности
Начать прием препарата Сибилла можно немедленно. В этом случае дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов или аборта во втором триместре беременности
Женщине рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Если половой контакт имел место до начала приема КОК, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Информацию относительно периода грудного вскармливания см. в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, нужно принять таблетку как можно скорее. Все последующие таблетки следует принимать в обычное время. В данном случае контрацептивная защита не снижается.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При пропуске приема таблеток следует руководствоваться следующими основными принципами:
– Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
– Для достижения адекватной контрацепции, т.е. подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, требуется 7 дней непрерывного приема препарата.
Соответственно, для ежедневного приема можно привести следующие рекомендации:
Неделя 1
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем последующие таблетки принимаются в обычное время. Дополнительно, в течение первых 7 дней следует применять барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в течение предшествующих 7 дней имел место половой акт, нельзя исключить наступление беременности. Чем больше таблеток было пропущено, и чем ближе пропуски были к перерыву в приеме таблеток, тем выше риск наступления беременности.
Неделя 2
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем последующие таблетки принимаются в обычное время. При условии соблюдения режима приема препарата в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске более 1 таблетки, следует рекомендовать применять дополнительные меры в течение 7 дней.
Неделя 3
Из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме препарата нельзя гарантировать контрацептивную надежность. Корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты.
При соблюдении одного из следующих вариантов нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции при условии правильного приема препарата в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке. Если это не так, следует придерживаться первого из следующих вариантов, а также использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Остальные таблетки затем принимают в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки начинают сразу же после завершения приема препарата из текущей упаковки, т.е. не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение «отмены» до окончания таблеток второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней, включая дни пропуска приема таблеток. Затем начать прием таблеток из следующей упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому есть необходимость в дополнительных методах контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема таблетки, следует как можно быстрее принять дополнительную таблетку. Если прошло более 12 часов, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные в разделе «Способ применения и дозы». Если женщина не хочет менять привычный режим приема препарата, ей следует принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата Сибилла сразу после того, как будут приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Прием таблеток можно продолжать так долго, как это необходимо, но лишь до тех пор, пока таблетки во второй упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. Возобновить обычный прием препарата Сибилла можно после обычного 7-дневного перерыва.
Для переноса дня начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели (в сравнении с таковым при текущем графике приема таблеток) можно сократить перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «прорывные» кровотечения и «мажущие» выделения (так же, как при отсрочке менструальноподобного кровотечения).
Применение у отдельных групп пациенток
Применение у детей
Препарат Сибилла показан только после наступления менархе.
Пожилые пациентки
Неприменимо. Препарат Сибилла не показан после наступления менопаузы.
Пациентки с печеночной недостаточностью
Препарат Сибилла противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентки с почечной недостаточностью
Применение препарата Сибилла у пациенток с почечной недостаточностью не изучалось. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациенток.
Для приема внутрь.
Режим дозирования
Как принимать препарат Сибилла
Сибилла следует принимать, как описано ниже, с целью гормональной контрацепции, а также для лечения женщин с акне средней степени тяжести. Для сохранения контрацептивного эффекта необходимо соблюдать рекомендации, приведенные в разделе «Прием пропущенных таблеток».
Препарат следует принимать ежедневно по 1 таблетке в сутки последовательно на протяжении 21 дня. Таблетки следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством воды, в порядке, указанном на контурной ячейковой упаковке. Прием таблеток из следующей блистерной упаковки следует начинать после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает кровотечение «отмены». Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала приема таблеток из следующей упаковки.
Для очевидного уменьшения акне обычно необходимо не менее 3 месяцев, кроме того, сообщалось о дальнейшем уменьшении акне через 6 месяцев терапии. Необходимо оценивать состояние женщин через 3-6 месяцев после начала лечения и затем периодически для решения вопроса о необходимости продолжения лечения.
Начало приема препарата Сибилла
Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в предыдущем месяце)
Прием препарата необходимо начать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
При переходе с другого комбинированного перорального контрацептива (КОК)
Предпочтительно начать прием препарата Сибилла на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КГК (последняя таблетка, содержащая активное вещество), но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КОК.
При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря
Предпочтительно начать прием препарата Сибилла в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочной системы (ВМС) с высвобождением прогестагена
Перейти с «мини-пили» на препарат Сибилла можно в любой день (переход с имплантата или ВМС необходимо делать в день его удаления, а переход с инъекционной формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция). Во всех этих случаях в течение первых 7 дней приема препарата необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
После аборта в первом триместре беременности
Начать прием препарата Сибилла можно немедленно. В этом случае дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов или аборта во втором триместре беременности
Женщине рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Если половой контакт имел место до начала приема КОК, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Информацию относительно периода грудного вскармливания см. в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, нужно принять таблетку как можно скорее. Все последующие таблетки следует принимать в обычное время. В данном случае контрацептивная защита не снижается.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При пропуске приема таблеток следует руководствоваться следующими основными принципами:
– Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
– Для достижения адекватной контрацепции, т.е. подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, требуется 7 дней непрерывного приема препарата.
Соответственно, для ежедневного приема можно привести следующие рекомендации:
Неделя 1
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем последующие таблетки принимаются в обычное время. Дополнительно, в течение первых 7 дней следует применять барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в течение предшествующих 7 дней имел место половой акт, нельзя исключить наступление беременности. Чем больше таблеток было пропущено, и чем ближе пропуски были к перерыву в приеме таблеток, тем выше риск наступления беременности.
Неделя 2
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем последующие таблетки принимаются в обычное время. При условии соблюдения режима приема препарата в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске более 1 таблетки, следует рекомендовать применять дополнительные меры в течение 7 дней.
Неделя 3
Из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме препарата нельзя гарантировать контрацептивную надежность. Корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты.
При соблюдении одного из следующих вариантов нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции при условии правильного приема препарата в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке. Если это не так, следует придерживаться первого из следующих вариантов, а также использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Остальные таблетки затем принимают в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки начинают сразу же после завершения приема препарата из текущей упаковки, т.е. не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение «отмены» до окончания таблеток второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней, включая дни пропуска приема таблеток. Затем начать прием таблеток из следующей упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому есть необходимость в дополнительных методах контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема таблетки, следует как можно быстрее принять дополнительную таблетку. Если прошло более 12 часов, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные в разделе «Способ применения и дозы». Если женщина не хочет менять привычный режим приема препарата, ей следует принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата Сибилла сразу после того, как будут приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Прием таблеток можно продолжать так долго, как это необходимо, но лишь до тех пор, пока таблетки во второй упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. Возобновить обычный прием препарата Сибилла можно после обычного 7-дневного перерыва.
Для переноса дня начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели (в сравнении с таковым при текущем графике приема таблеток) можно сократить перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «прорывные» кровотечения и «мажущие» выделения (так же, как при отсрочке менструальноподобного кровотечения).
Применение у отдельных групп пациенток
Применение у детей
Препарат Сибилла показан только после наступления менархе.
Пожилые пациентки
Неприменимо. Препарат Сибилла не показан после наступления менопаузы.
Пациентки с печеночной недостаточностью
Препарат Сибилла противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентки с почечной недостаточностью
Применение препарата Сибилла у пациенток с почечной недостаточностью не изучалось. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациенток.
Побочное действие
Частота нежелательных эффектов в клинических исследованиях (n = 4942) при приеме 2 мг диеногеста и 0,03 мг этинилэстрадиола для пероральной контрацепции и для лечения умеренной угревой сыпи (акне) у женщин, не имеющих противопоказаний к применению пероральных контрацептивов, при неэффективности соответствующего местного лечения, представлена в следующей таблице. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Частота возникновения определена как «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Те нежелательные эффекты, которые отмечались только в постмаркетинговых исследованиях, и частота которых не может быть установлена, перечислены под категорией «частота не установлена».
Частота возникновения определена как «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Те нежелательные эффекты, которые отмечались только в постмаркетинговых исследованиях, и частота которых не может быть установлена, перечислены под категорией «частота не установлена».
| Системно-органный класс (MedDRA, версия 12.0) | Часто | Нечасто | Редко | Частота не установлена |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или вульвовагинальные грибковые инфекции | Сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпетическое поражение губ, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции | ||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Миома матки, липома молочной железы | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Вирильный синдром | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Повышение аппетита | Анорексия | ||
| Нарушения психики | Подавленное настроение | Депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна, агрессия | Изменения настроения, снижение либидо, повышение либидо | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение, мигрень | Ишемический инсульт, цереброваскулярные расстройства, дистония | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Сухость слизистой оболочки глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия, нарушения зрения | Непереносимость контактных линз | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Внезапная потеря слуха, шум в ушах, головокружение, нарушение слуха | |||
| Нарушения со стороны сердца | Сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия1 | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия | Венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, ортостатическая циркуляторная дистония, «приливы», варикозное расширение вен, дискомфорт в области вен, боль в области вен | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Бронхиальная астма, гипервентиляция | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе2, тошнота, рвота, диарея | Гастрит, энтерит, диспепсия | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Акне, алопеция, кожная сыпь3, зуд4 | Аллергический дерматит, атопический дерматит/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, патология кожи, кожные реакции, «апельсиновая корка», сосудистые звездочки | Крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боли в спине, патология опорно-двигательного аппарата, миалгия, боли в конечностях | |||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Боль в молочной железе5 | Нерегулярные кровотечения «отмены»6, «прорывные» кровотечения7, увеличение размеров молочных желез8, отек молочной железы, дисменорея, выделения из влагалища, кисты яичника, боли в области малого таза | Дисплазия шейки матки, кисты придатков матки, боль в области придатков матки, кисты молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, нарушения менструального цикла | Выделения из молочных желез |
| Врожденные, наследственные и генетические нарушения | Обнаружение дополнительной молочной железы | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость9 | Боль в груди, периферические отеки, гриппоподобные явления, воспаление, повышенная температура, раздражительность | Задержка жидкости | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела | Увеличение концентрации триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, колебания массы тела |
2 включая боли в верхних и нижних отделах живота, дискомфорт в животе, вздутие
3 включая макулярную сыпь
4 включая генерализованный зуд
5 включая ощущение дискомфорта и
нагрубание молочных желез
6 включая обильные менструальноподобные кровотечения, скудные или редкие менструальноподобные кровотечения и аменорею
7 включая вагинальное кровотечение и метроррагию
8 включая набухание и распирание молочных желез
9 включая астению и плохое самочувствие
Для описания определенного нежелательного явления использованы наиболее подходящие термины MedDRA (версии 12.0). Синонимы или связанные с явлением состояния не указаны, однако их следует принимать во внимание.
Описание отдельных нежелательных реакций
6 включая обильные менструальноподобные кровотечения, скудные или редкие менструальноподобные кровотечения и аменорею
7 включая вагинальное кровотечение и метроррагию
8 включая набухание и распирание молочных желез
9 включая астению и плохое самочувствие
Для описания определенного нежелательного явления использованы наиболее подходящие термины MedDRA (версии 12.0). Синонимы или связанные с явлением состояния не указаны, однако их следует принимать во внимание.
У женщин, применяющих КОК, наблюдались следующие серьезные нежелательные явления, подробно описанные в разделе «Меры предосторожности»:
Опухоли
- Частота выявления рака молочной железы среди женщин, применяющих пероральные контрацептивы, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, дополнительный риск рака невелик по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна.
- Опухоли печени.
- Рак шейки матки.
Другие состояния
- Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
- Артериальная гипертензия.
- Наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: холестатическая желтуха, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
- Нарушение функции печени.
- Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
- Болезнь Крона, язвенный колит.
- Хлоазма.
Взаимодействие «Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Передозировка
Острая токсичность при пероральной передозировке комбинации этинилэстрадиола и диеногеста очень низкая. Например, если ребенок одновременно примет несколько таблеток, содержащих 2 мг диеногеста и 0,03 мг этинилэстрадиола, появление токсических симптомов маловероятно. Возможными симптомами в данном случае могут быть: тошнота, рвота и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение. В большинстве случаев необходимости в специализированной терапии нет. При необходимости показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Примечание: Для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов.
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него может увеличивать риск повышения активности АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Поэтому женщины, принимающие Сибилла, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (напр., контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала применения данной комбинации препаратов. Прием препарата Сибилла можно возобновить через 2 недели после завершения такой комбинированной терапии.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Сибилла
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени. Это может приводить к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» кровотечениям и/или к снижению контрацептивного эффекта.
Лечение
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены терапии индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщинам, которые получают препараты-индукторы микросомальных ферментов печени, в дополнение к КОК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее отмены.
Если применение какого-либо из этих препаратов-индукторов продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей блистерной упаковки, следует начать прием таблеток из новой блистерной упаковки без обычного перерыва.
Долгосрочное лечение
Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендовано использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОК за счет индукции ферментов), например:
барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Вещества с различным влиянием на клиренс КОК
При совместном применении с КОК многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, а также их комбинации, могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимым.
Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует свериться с информацией, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов для лечения ВИЧ/гепатита С. В случае малейшего сомнения женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
Вещества, с
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него может увеличивать риск повышения активности АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Поэтому женщины, принимающие Сибилла, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (напр., контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала применения данной комбинации препаратов. Прием препарата Сибилла можно возобновить через 2 недели после завершения такой комбинированной терапии.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Сибилла
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени. Это может приводить к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» кровотечениям и/или к снижению контрацептивного эффекта.
Лечение
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены терапии индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщинам, которые получают препараты-индукторы микросомальных ферментов печени, в дополнение к КОК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее отмены.
Если применение какого-либо из этих препаратов-индукторов продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей блистерной упаковки, следует начать прием таблеток из новой блистерной упаковки без обычного перерыва.
Долгосрочное лечение
Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендовано использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОК за счет индукции ферментов), например:
барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Вещества с различным влиянием на клиренс КОК
При совместном применении с КОК многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, а также их комбинации, могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимым.
Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует свериться с информацией, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов для лечения ВИЧ/гепатита С. В случае малейшего сомнения женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
Вещества, с