Инструкция по применению Вазапростан (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

1 ампула содержит:

активное вещество: алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом) 20 мкг вспомогательные вещества: альфадекс (а-циклодекстрин), лактоза безводная

Гигроскопичная лиофильная масса белого цвета.

Препарат простагландина E](PG Е]) улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление без изменения артериального давления. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Применяется PG Е в комплексе с альфациклодекстрином внутривенно или внутриартериально. Во время приготовления раствора комплекс препарата распадается на составные части - PG Ej и альфациклодекстрин. При внутривенном введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения препарата, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов от начала введения. PG Ej является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полувыведения - концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню за 10 секунд после прекращения введения.

Процесс биотрансформации PG Ej происходит главным образом в легких, при «первом прохождении» через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов - 15-кето- PG 15-кето - PG Eg и PG Eg.

Выводятся основные продукты метаболизма почками - 88% и через желудочно-кишечный тракт - 12% в течение 72 часов. С белками плазмы связывается 93% PG Е1. Альфациклодекстрин имеет период полувыведения около 7 минут, выводится почками в неизменном виде.

Хронические облитерирующие заболевания артерий 1П и IV стадий (по классификации Фонтейна).

Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата. Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца, перенесенный в последние шесть месяцев инфаркт миокарда.

Отек легких, инфильтративные заболевания легких, хронические обструктивные заболевания легких.

Дисфункция печени (повышенный уровень ACT, АЛТ или гамма-ГТ) и заболевания печени в анамнезе, а также заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка или двеннадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.).

Сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью следует назначать ВАЗАПРОСТАН при артериальной гипотензии, сердечно­сосудистой недостаточности (обязателен контроль нагрузки объема раствора-носителя), у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде), у пациентов с сахарным диабетом I типа, особенно при обширных поражениях сосудов.

Применение ВАЗАПРОСТАНА при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления физиологического раствора. В начале раствор может получиться молочно- мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха и не имеет

никакого значения. Через короткое время раствор становится прозрачным. Нельзя использовать раствор, приготовленный более 12 часов назад.

Внутриартериалъное введение Вазапростана

Растворить содержимое одной ампулы лиофилизата ВАЗАПРОСТАНА (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл физиологического раствора.

При отсутствии других предписаний половину ампулы ВАЗАПРОСТАНА (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60 - 120 мин при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некрозов, под строгим контролем переносимости, дозу можно увеличить до (20 мкг алпростадила) одной ампулы. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1 - 0,6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 часов при использовании устройства для инфузии (соответствует ¹А - 1 Уг ампулам ВАЗАПРОСТАНА).

Внутривенная инфузия ВАЗАПРОСТАНА:

Растворить содержимое двух ампул лиофилизата ВАЗАПРОСТАНА (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50 - 250 мл физиологического раствора и вводить внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день.

Или 60 мкг алпростадила (3 ампулы ВАЗАПРОСТАНА), растворенные в 50 - 250 мл физиологического раствора, вводить инфузионно внутривенно в течение 3 часов один раз в день.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина >1,5 мг/л) внутривенное введение ВАЗАПРОСТАНА начинают с 20 мкг в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг.

Для больных с почечной и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости - 50 - 100 мл/сутки. Курс лечения - 4 недели.

Продолжительность лечения в среднем - 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, судорожный синдром,

головокружение, повышенная усталость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, боли за грудиной, нарушения сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастральной области, диспептические явления - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: гиперостоз длинных трубчатых костей (при лечении более 4 недель).

Местные реакции: боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места внутривенного введения).

Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С-реактивного белка, повышение уровня трансаминаз.

Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.

Редко: боли в суставах, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипноэ, артралгии, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.

Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации, исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.

Передозировка ВАЗАПРОСТАНА может проявляться снижением артериального давления и учащением частоты сердечных сокращений. Возможно развитие вазо-вагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.

При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу ВАЗАПРОСТАНА или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.

ВАЗАПРОСТАН может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров и антиангинальных средств. Одновременное применение ВАЗАПРОСТАНА у пациентов, принимающих средства, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов), может увеличить вероятность кровотечений в комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками - повышает риск развития кровотечения. Симпатомиметики - адреналин, норадреналин, - снижают вазодилатирующий эффект.

Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия ВАЗАПРОСТАНОМ.

ВАЗАПРОСТАН могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за сердечно-сосудистой системой и имеющие для этого соответствующее оборудование.

В период лечения необходим контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии средствами, которые влияют на свертывающую систему).

Больные ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и почечной дисфункцией (сывороточный креатинин > 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения ВАЗАПРОСТАНОМ в течение одного дня после прекращения его применения.

Во избежание появления симптомов гипергидратации у пациентов с почечной недостаточностью объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или проведение эхокардиографического исследования.

Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.

При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким, и сильно уменьшается в объеме. В этом случае препарат использовать нельзя.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами