Инструкция по применению Вазостенон (концентрат): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий (1 ампула) содержит 20 мкг алпростадила.

Вспомогательные вещества: этанол (безводный) - 99,5% от объема

Полный перечень вспомогательных веществ представлен в разделе «Список вспомогательных веществ».

Клинические свойства

Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна), у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неуспешной реваскуляризации.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутривенного введения. Концентрат разводят в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида и вводят инфузионно в вену. В раствор для инфузий не должно быть добавлено иных лекарственных средств. Если назначены сопутствующие лекарственные средства, то их введение должно осуществляться отдельно.

Для проведения процедуры введения рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионную помпу, а также стерильный инфузионный катетер. В схеме дозирования представлены суточные дозы и дозы, рассчитанные на килограмм веса в минуту (кг/мин) для пациентов весом 70 кг и с нормальной функцией почек.

Режим дозирования

Растворить содержимое 2-х ампул лекарственного средства ВАЗОСТЕНОН (40 мкг алпростадила) в 50-250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить полученный раствор внутривенно в течение 2 часов (=333 нг/мин, скорость инфузии 0,4-2 мл/мин). Рекомендуемая доза вводится внутривенно один раз в день или в случаях тяжелых клинических симптомов до двух раз в день. Суточную дозу при необходимости можно увеличить до 3-х ампул (60 мкг алпростадила), растворив лекарственное средство в 50-250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить внутривенноинфузионно в течение 3 часов (333 нг/мин, скорость инфузии 0,3-1,4 мл/мин) один раз в день.

Курс лечения

По истечении трехнедельного курса лечения алпростадилом необходимо принять решение о продолжении терапии по клиническим показаниям. При отсутствии положительного эффекта в течение данного времени дальнейшее применение лекарственного средства следует прекратить. Продолжительность курса лечения не должна превышать четыре недели.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

В случае сниженной функции почек (показатели креатинина в крови превышают установленные пределы: креатинин у мужчин >97 μмоль/л, креатинин у женщин >80 μмоль/л; клиренс креатинина крови <90 мл/мин) следует снизить начальную дозу в два раза. По результатам клинического состояния пациента возможно увеличение дозировки в течение 2-3 дней до дозы, вводимой пациентам с нормальной функцией почек.

Например, при внутривенном введении лекарственного средства пациентам с пониженной функцией почек начальная доза должна составлять 20 мкг (1,0 мл) два раза в день (вводить в течение 2 часов). Для лечения пациентов с сердечной или почечной недостаточностью не рекомендуется превышать объем вводимого инфузионного раствора более 50—100 мл в день. Для введения следует использовать инфузионный насос.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с тяжелыми повреждениями печени или с острой печеночной недостаточностью лечение данным лекарственным средством противопоказано.

Дети

Алпростадил не применяется у детей и подростков до 18 лет.

Пожилые люди

У пациентов в возрасте старше 65 лет лечение проводят по общей схеме приема.

Противопоказания

ВАЗОСТЕНОН следует применять только в случае, когда ожидаемый положительный эффект от его применения превышает вероятность возможных опасных воздействий на сопутствующие заболевания пациента.

ВАЗОСТЕНОН не следует применять в следующих случаях:

- гиперчувствительность к алпростадилу или любому входящему в состав лекарственного средства вспомогательному веществу;

- хроническая сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью- Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA), гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма, терапевтически не компенсированные ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, стеноз митрального и/или аортального клапанов; период в течение 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта;

- клинически или рентгенологически подтвержденный отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;

- тяжелая хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) или веноокклюзионная болезнь легких;

- диссеминированные инфильтраты в легких;

- выраженная гипотензия;

- тяжелые нарушения функции почек (олигоанурия);

- признаки острого поражения печени (повышение трансаминаз или гамма- глютамилтрансферазы (ГГТ)) или тяжелая печеночная недостаточность (в том числе, в анамнезе);

- предрасположенность к кровотечениям (например, пациенты с острыми эрозиями или язвами желудка и/или кишечника, сопровождающимися кровотечениями, пациенты с множественными травмами);

- беременность и период грудного вскармливания, послеродовая фаза;

- дети и подростки до 18 лет;

- если пациент находится в периоде принудительного воздержания от алкоголя;

- общие противопоказания к инфузионной терапии (такие как сердечная недостаточность, отек легких или головного мозга и гипергидратация).

Особые указания и меры предосторожности при применении

1 мл лекарственного средства ВАЗОСТЕНОН содержит 786 мг этанола (алкоголь), что, соответствует 15,9 мл пива или 6,7 мл вина. Содержание этанола в максимальной суточной дозе (3 мл) лекарственного средства соответствует примерно 48 мл пива и 20 мл вина. Данное лекарственное средство опасно для людей, страдающих от алкоголизма.

Этот факт также следует учитывать во время лечения пациентов, принадлежащих к группам риска (заболевания печени, эпилепсия).

Лечение данным лекарственным средством могут осуществлять только квалифицированные врачи, имеющие достаточный опыт, навыки и возможность непрерывно отслеживать состояния сердечно-сосудистой системы пациента. Лекарственное средство ВАЗОСТЕНОН нельзя применять в виде болюсной инъекции.

Необходимо тщательно обследовать пациента после каждого применения лекарственного средства ВАЗОСТЕНОН. Особенно важным является мониторинг состояния пациентов, принадлежащих к группе риска.

При наличии у пациента следующих заболеваний лечение необходимо проводить под особым медицинским наблюдением, несмотря на то, что исходя из опыта применения не выявлено негативных последствий:

- тяжелая почечная недостаточность;

- неконтролируемый сахарный диабет;

- тяжелая цереброваскулярная недостаточность;

- тромбоцитоз (количество тромбоцитов >400 000/мкл);

- периферическая полинейропатия;

- желчнокаменная болезнь;

- язва желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;

- глаукома;

- эпилепсия.

С особой осторожностью применять алпростадил необходимо в пред- и послеоперационный период или во время операции.

Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать эффективные средства контрацепции.

Пациенты, страдающие в силу возраста от недостаточности сердечно-сосудистой системы, ишемической болезни сердца или периферических отеков и почечной недостаточности, должны находиться в стационаре во время процедуры лечения и в течение одного дня после. Во избежание гипергидратации не рекомендуется превышать объем вводимого инфузионного раствора более, чем 50-100 мл в сутки. У пациентов с данными заболеваниями необходимо отслеживать состояние сердечно-сосудистой системы (артериальное давление, частоту сердечных сокращений, баланс жидкости). По возможности следует контролировать вес тела и центральное венозное давление, проводить эхокардиографию. У пациентов с повреждением почек также необходимо отслеживать работу почек. Перед тем, как выписать пациента из стационара, врач должен убедиться в том, что показатели функционирования сердечно-сосудистой системы стабильны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Совместное применение ВАЗОСТЕНОНа может усилить действие следующих лекарственных средств: антигипертензивных, вазодилататоров и средств для лечения ишемической болезни сердца. Пациенты, принимающие лекарственные средства из вышеперечисленных групп, и те, кому инфузионно вводят ВАЗОСТЕНОН, принадлежат к группе риска. В данном случае рекомендуется отслеживать их состояние сердечно-сосудистой системы с помощью ЭКГ, контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

При совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов ВАЗОСТЕНОН увеличивает вероятность возникновения кровотечений.

Фертильность, беременность и период лактации

ВАЗОСТЕНОН противопоказан к применению у женщин, планирующих беременность, беременных и во время грудного вскармливания. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать эффективные средства контрацепции. Проводимые доклинические исследования репродуктивности показали, что алпростадил не оказывает неблагоприятное воздействие на фертильность в рекомендованных клинических дозах.

Влияние на скорость реакции

Алпростадил снижает систолическое артериальное давление и таким образом умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны быть проинформированы и предупреждены о том, что в период лечения данным лекарственным средством следует быть особенно внимательным во время эксплуатации транспортных средств и механизмов.

Возможные побочные действия представлены ниже по классам систем органов (классификация MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Во время лечения алпростадилом наблюдались следующие побочные действия:

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Нечасто: головокружение, слабость, утомляемость;

Редко: спутанность сознания, судороги центрального генеза;

Неизвестно: нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: нарушения желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота), боли в животе, анорексия.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: снижение давления, тахикардия, стенокардия;

Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, которая может привести к сердечной декомпенсации;

Неизвестно: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: повышение активности ферментов печени.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: отек легких, брадипноэ (урежение дыхания), гиперкапния;

Неизвестно: диспноэ.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: покраснение, отек, чувство жара.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: боль;

Нечасто: потливость, озноб, лихорадка; ощущение жара, ощущение давления, местный отек в месте ввода канюли, покраснение кожи вдоль вены, парестезия. Эти эффекты в значительной степени обратимыми, и их интенсивность уменьшается по мере уменьшения дозы.

Неизвестно: воспаление вены в месте введения иглы, тромбоз в месте введения катетера, местное кровотечение.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Иногда: аллергические реакции (реакции гиперчувствительности кожи, такие как сыпь, зуд, боли в суставах, лихорадка, потливость, озноб).

Очень редко: анафилактичские или анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: боли в суставах;

Очень редко: обратимое утолщение ткани длинных костей после 2-4 недель лечения.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто: увеличение активности печеночных ферментов (трансаминаз);

Изменение содержания в крови С-реактивного белка (нормализуется до первоначального уровня вскоре после прекращения лечения).

При внутривенном введении возможно возникновение боли, покраснения и отёка соответствующих конечностей. Подобные побочные реакции связаны с воздействием алпростадила на кровеносные сосуды и проходят при уменьшении дозы или увеличении времени введения. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита. Причиной флебита может стать катетер, расположенный в вене. В таком случае следует удалить катетер и использовать для инфузионного введения неповрежденную вену. При удалении канюли из сосуда возможно образование гематомы и кровотечение в месте пункции.

Пациент должен быть уведомлен о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения каких-либо нежелательных реакций в период применения лекарственного средства ВАЗОСТЕНОН.

При передозировке алпростадилом, по причине вазодилатирующего эффекта, может резко снизиться артериальное давление и возникнуть рефлекторная тахикардия.

Другие симптомы, связанные с увеличением вазотонуса, могу включать потерю сознания, побледнение кожных покровов, потливость, тошноту и рвоту.

Могут возникнуть местные симптомы: боль, отек, покраснение вдоль проколотой вены.

При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу или прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту, находящемуся в положении «лежа», необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов следует использовать симпатомиметики.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Алпростадил - синтетический аналог простагландина E1 (PGE1), естественного метаболита дигомо-гамма-линоленовой кислоты (ДГЛК), присутствующего в большинстве клеток млекопитающих. Основными физиологическими эффектами алпростадила являются вазодилатация, ингибирование агрегации тромбоцитов, ингибирование секреции желудочного сока и стимуляция гладкой мускулатуры кишечника и матки. Особое значение имеет также способность алпростадила препятствовать в очагах ишемии процессам нейтрофил-активированного образования свободных радикалов кислорода и высвобождению лизосомальных ферментов. В результате воздействия алпростадила на гладкую мускулатуру снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к улучшению кровоснабжения тканей. Алпростадил повышает эластичность эритроцитов, тормозит агрегацию тромбоцитов, адгезию нейтрофильных лейкоцитов к стенкам кровеносных сосудов и способствует активации фибринолитической системы, результатом чего является улучшение микроциркуляции.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция:

Биодоступность составляет 100%, поскольку алпростадил вводят внутривенно.

Распределение:

У здоровых добровольцев концентрация эндогенного PGE1 в плазме в течение и через два часа после внутривенной инфузии находится в пределах 1-2 пг/мл. Во время внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила в течение двух часов концентрация PGE1 в плазме быстро увеличивается и достигает плато со значением концентрации 6 пг/мл. После прекращения инфузии концентрация PGE1 в плазме возвращается к исходному уровню за несколько минут. Увеличение плазменного PGEi пропорционально вводимой дозе (инфузионные значения: 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа). Около 90% PGE1 плазмы крови связано с белком.

Биотрансформация:

Период полувыведения алпростадила составляет меньше одной минуты, 80% метаболизируется уже после первого прохождения через легочный круг кровообращения. В связи с тем, что PGE1 метаболизируется очень быстро, лекарственное средство необходимо вводить на протяжении длительного периода времени.

Ферментативное окисление 15-гидрокси-группы с последующим восстановлением 13,14-двойной связи приводит к образованию основных метаболитов - 15-кето-PGE1, PGE0 (13,14-дигодро-PGE1) и 15-кето-PGE0. Только PGE0 и 15-кето-PGE0 были обнаружены в плазме крови человека. Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом фармакологическим эффектом, PGE0 обладает сравнимым с PGE1 действием. У здоровых добровольцев концентрация эндогенного PGE1 в плазме в течение и через два часа после внутривенной инфузии находится в концентрации около 1 пг/мл. Во время внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила в течение 2 часов концентрация PGE0 в плазме составляет 13 пг/мл. Клинические исследования показали, что, несмотря на короткий период полувыведения, действие алпростадила и его метаболитов продолжается спустя 1-2 часа после завершения инфузии. Считается, что причиной столь продолжительного эффекта является воздействие алпростадила на регуляцию и синтез медиаторов и гормонов, а также на механизмы атерогенеза. Под действием алпростадила уменьшается синтез гликозаминогликана и коллагена, увеличивается интенсивность метаболизма холестерина в печени, что сопровождается увеличением концентрации в крови антиатерогенных липопротеинов. Под влиянием PGE1 уменьшается митотическая активность и пролиферация клеток гладкой мускулатуры кровеносных сосудов клеток.

Выведение:

Метаболиты выводятся главным образом через почки. После дальнейшего разложения первичных метаболитов посредством β- и ω-окисления, более полярные метаболиты выводятся в основном с мочой (80%) и калом (12%) за 72 часа, полное выведение (92%) происходит в течение 24 часов после введения. В моче не обнаружено неизмененного PGE1 и нет доказательств сохранения PGE1 или его метаболитов в тканях.

Доклинические данные по безопасности

Исследования на мутогенность не выявили мутагенное действие алпростадила. По причине короткого периода лечения алпростадилом и по полученным результатам исследования мутагенности и токсичности при повторном введении, специфические исследования на канцерогенность не проводились. Доказательств тератогенного действия алпростадила на обнаружено. Также не наблюдается негативное влияние алпростадила на способность к деторождению или постнатальному развитию. Использование алпростадила в период беременности строго противопоказано, так как известно, что большая доза алпростадила вызывает сокращение матки и может привести к выкидышу.

Фармацевтические данные

Список вспомогательных веществ

Этанол безводный.

Несовместимость

Не выявлено.

В закрытой упаковке: 2 года.

Не использовать после окончания срока годности.

После приготовления раствора для инфузии:

В целях предотвращения микробной контаминации следует использовать раствор для инфузий сразу после приготовления. Если готовый раствор не был применен сразу, то за срок и условия хранения отвечает персонал. Возможно временное хранения в течение 12 часов при температуре не выше 20°С. Инфузионный раствор, приготовленный более, чем 12 часов назад, следует утилизировать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2°С - 8°С.

Условия хранения лекарственного средства после приготовления раствора для инфузий представлены в разделе «Срок годности».

Описание и содержание упаковки

Стеклянные ампулы вместимостью 1 мл. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1, 2 или 4 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Производитель и держатель регистрационного удостоверения

АО «Кевельт»

ул. Теадуспарги 3/1, 12618

Таллинн, Эстонская Республика

Тел. (372) 606 69 69

Факс: (372) 670 12 19