Инструкция по применению Веро-винкристин (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

1 мл раствора содержит:

активное вещество: винкристина сульфат - 0,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (маннит) - 100 мг, *серная кислота 1 М раствор - до pH 4,5, *натрия гидроксид 1 М раствор - до pH 4,5, вода для инъекций - до 1 мл.

*Используется при необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе.

Прозрачная или с легкой опалесценцией, бесцветная или слегка окрашенная жидкость

Винкристин - алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком- тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.

После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. 75- 90% винкристина связывается с белками плазмы. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70 - 80% выводится через кишечник в неизмененном виде и в виде метаболитов, от 10 до 20% препарата выводится почками, связь с форменными элементами крови -- 15%.

TOC o "1-5" h z Начальный, средний и конечный период полувыведения составляет 5 минут, 2, 3 часа и 19-

155 часов соответственно.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в р^язи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.  

Дети

У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения, кроме того, эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Веро-винкристин применяют при острых лейкозах, болезни Ходжкина и неходжкинских лимфомах, опухоли Вильмса, рабдомиосаркоме, нейробластоме, множественной миеломе, саркоме Капоши, саркомах костей и мягких тканей, мелкоклеточном раке легких, хориокарциноме матки, опухолях мозга. Веро-винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).

- Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата.

- Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута).

- Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей.

- Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: при снижении функции печени, угнетении костно-мозгового

кроветворения, у пациентов пожилого возраста, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.

Применение препарата противопоказано в период беременности и кормления грудью..

Внутривенно.

Веро-винкристин вводится строго внутривенно, с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту. Перед введением содержимое флакона разводится необходимым количеством 0,9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0,1 мг/мл.

При введении необходимо соблюдать осторожность во избежание экстравграции. Интратекальное введение винкристина может привести к смерти!

Доза подбирается индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного. В среднем доза составляет:

для взрослых: 0,4-1,4 мг/м² поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная суммарная доза составляет 10-12 мг/м².

для детей: 1,5-2,0 мг/м² поверхности тела. Для детей с массой тела >10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%

Побочные действия обычно обратимы, и имеют дозозависимый характер.

Дети обычно лучше переносят винкристин, чемвзрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность - фактор, ограничивающий дозу).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: охриплость, острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С).

Со стороны эндокринной системы: редко - гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз.

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Веровинкристина. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое: ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.   

Гемодиализ не эффективен. Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в теченйе 24 часов и затем каждые 6 часов, в течение, по крайней мере, 48 часов.

При одновременном применении возможно снижение противосудорожного эффекта фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изонмазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы. 

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск-нефропатии. - ...

Ототоксичные препараты повышают риск развития ототоксического действия.

Снижает эффекты дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.

При назначении в комбинации с Митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.

При необходимости применения в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L -аспарагиназы. Назначение L-аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.

Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, ингибирующие изоферменты подсемейства CYP ЗА цитохрома Р450 печени.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления транспортным средством и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Применять строго по назначению врача! Интратекальное применение препарата запрещено!

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.

При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.

При повышении активности «печеночных» трансаминаз дозу винкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию. При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить. Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При случайном экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть препарата ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного холода.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

Раствор для внутривенного введения 0,5 мг/1млили! мг/2 млво флаконах бесцветного или оранжевого стекла. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

В защищенном от света месте при температуре от +2 до+8 °С.

2 года.

Не использовать по-истечении срока-годности, указанного на упаковке.