Инструкция по применению Винкристин-белмед (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

каждый флакон содержит:

действующее вещество: винкристина сульфат - 0,5 мг (флакон 1,0 мл) или 1,0 мг (флакон 2,0 мл);

вспомогательные вещества: маннит (Е421), серная кислота (Е513), натрия гидроксид (Е524), вода для инъекций.

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код АТС: L01CA02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винкристин - алколоид барвинка розового (Catharanthus roseus), относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином, что приводит к нарушению функции микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе, препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты.

Винкристин оказывает довольно специфическое иммуносупрессивное действие при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, понижает уровень антитромбоцитарных антител, уменьшает инфильтрацию костного мозга лимфоцитами и их цитотоксическую активность в отношении тромбоцитов.

Лейкозы, включая острый лимфолейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз и бластный криз хронического миелолейкоза.

Злокачественные лимфомы, включая болезнь Ходжкина и неходжкинскую лимфому.

Множественная миелома.

Солидные опухоли, включая рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, опухоли головы и шеи и саркому мягких тканей.

Солидные опухоли детей, в том числе саркома Юинга, эмбриональная рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, ретинобластома и медуллобластома.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии). Не рекомендуется применение винкристина в качестве препарата первой линии. Рекомендуемые еженедельные дозы винкристина курсом от 3 до 4 недель у некоторых пациентов приводили к стойкой ремиссии. Если пациент не отвечает на введение винкристина после 3-6 доз, то вероятность положительной динамики на дополнительные дозы невелика.

Способ применения и дозировка

Применять строго по назначению врача!

Винкристин-Белмед можно вводить только внутривенно, при введении другим способом возможен летальный исход!

Интратекальное введение винкристина может привести к смерти!

Лекарственное средство содержит 0,5 мг винкристина сульфата в 1 мл раствора.

При применении в качестве монотерапии препарат вводят с интервалом в 1 неделю. При применении в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола.

Доза винкристина сульфата подбирается индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.

Взрослым пациентам винкристин назначают из расчета 0,4-1,4 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза - 2 мг /м2. Курсовая доза не должна превышать 10-12 мг/м2. Детям назначают из расчета 1,5-2 мг/м2 1 раз в неделю. Для детей с массой тела 10 кг и менее начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени или с уровнем прямого билирубина в крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снизить дозу винкристина сульфата на 50%. Поскольку винкристин метаболизируется в печени и экскретируется с желчью, в случае пациентов с обструктивной желтухой или иным поражением печени рекомендуется снижать дозу препарата.

При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики после отмены препарата лечение можно возобновить с введением 50% дозы.

Способ введения

Винкристина сульфат следует применить только под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения цитотоксическими препаратами.

Интратекальное введение винкристина приводит к фатальной нейротоксичности.

Дозу винкристина следует рассчитать индивидуально и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может привести к тяжелым и даже летальным последствиям.

Винкристин-Белмед вводится строго внутривенно, с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту. Перед введением необходимую дозу препарата отбирают из флакона при помощи стерильного шприца и разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида до получения концентрации 0,1 мг/мл.

При введении следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей.

Экстравазация в ходе введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вену следует тщательно промыть.

Не следует превышать рекомендованную терапевтическую дозу. Индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг, подсчет лейкоцитов необходимо осуществлять до и после введения каждой дозы.

Инструкция по применению:

Химиотерапевтические препараты должны готовиться к применению только медицинскими работниками, которые прошли обучение безопасной работе с подобными лекарственными средствами.

Растворение и любое последующее разведение лекарственного средства необходимо проводить с использованием асептической техники в специально оборудованном месте. Готовить раствор рекомендуется непосредственно перед введением.

Медицинский персонал при осуществлении манипуляций с химиотерапевтическими препаратами в обязательном порядке должен использовать средства индивидуальной защиты (перчатки, спецодежда).

Во время беременности медицинские работники не должны допускаться к работе с химиотерапевтическими лекарственными средствами.

Нежелательные реакции классифицируются по частоте развития и в соответствии с поражением органов и систем органов. Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Самые распространенные токсические эффекты винкристина связаны с центральной нервной системой. Часто побочные эффекты обратимы и дозозависимы. Наиболее распространенными побочными эффектами являются нейротоксичность и алопеция; наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушениями нейромышечной системы.

Новообразования: злокачественные, доброкачественные и неопределенной природы (включая кисты и полипы)

Вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в сочетании с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: обратимый тромбоцитоз.

Нечасто: острая депрессия функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Часто: острое затруднение дыхания и бронхоспазм, которые могут быть тяжелыми и угрожать жизни. Такие симптомы наблюдались после введения алкалоидов барвинка (таких как винкристин), особенно при одновременном применении с митомицином С. Реакция может возникать через несколько минут или часов после введения алкалоида барвинка или в течение двух недель после введения митомицина С.

Редко: аллергические реакции, такие как анафилаксия, сыпь и ангионевротический отек наблюдались у пациентов, получавших винкристин как часть многокомпонентной схемы химиотерапии.

Со стороны нервной системы

Нейротоксичность – серьезная побочная реакция на применение винкристина; зависит от дозы и возраста пациента. В результате развития нейротоксичности также могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «Со стороны желудочно-кишечного тракта»). Также возможно развитие таких побочных реакций как невралгия, кома, отвисание стоп, дизурия.

Часто: периферическая нейропатия (смешанная сенсорно-моторная), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов, слабость мышц гортани, хриплость и парез голосовых связок (в т.ч. потенциально опасный для жизни двусторонний парез голосовых связок), птоз, невропатия зрительного нерва, преходящая слепота, диплопия и атрофия зрительного нерва.

Нечасто: судороги, токсическое воздействие на центральную нервную систему, может проявляться депрессией, возбуждением, бессонницей, спутанностью сознания, психозами и галлюцинациями.

Со стороны органов слуха

Нечасто: глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: стенокардия и инфаркт миокарда (у больных, получавших комбинированную химиотерапию, включавшую винкристин и которым ранее применяли облучения средостения).

Редко: артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сообщалось о тяжелом бронхоспазме и одышке при введении алкалоидов барвинка, иногда в сочетании с митомицином С.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, запоры или диарея, стоматит.

Часто: боли в животе.

Нечасто: снижение аппетита, потеря веса, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей).

Редко: воспаление слизистой оболочки рта, некроз стенки кишечника и/или перфорация. Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: тромбоз вен печени (особенно у детей).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обратимо после отмены винкристина).

Со стороны почек и мочевыделительной систем.

У пациентов пожилого возраста в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи.

Нечасто: полиурия, задержка мочи, как результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия.

Редко: СНСАГ-синдром (синдром нарушения секреции АДГ). Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно, за счет прямого влияния на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия в сочетании с экскрецией натрия с мочой без признаков нарушений со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия через почки могут быть уменьшены.

Очень редко, неизвестно: недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Необратимое бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина более распространенно у мужчин, чем у женщин.

Часто: азооспермия наблюдалась у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, состоящие из винкристина и преднизона с циклофосфамидом или мехлорэтамином и прокарбазином.

Нечасто: аменорея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Часто: раздражение в месте инъекции.

Нечасто: лихорадка, флебит, боль, целлюлит и некроз. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или в случае экстравазации.

Редко: головная боль.

Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного препарата;

Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);

Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;

Тяжелые нарушения функции печени;

Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей;

Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: при снижении функции печени, угнетении костно-мозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер: ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечнососудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Гемодиализ не эффективен. Помимо вышеперечисленного может быть назначена фолиевая кислота в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов. У детей в возрасте до 13 лет передозировка в 10 раз рекомендуемой дозы может привести к фатальным результатам. В этой группе пациентов тяжелые симптомы могут возникать при дозах 3-4 мг/м2. У взрослых введение однократной дозы 3 мг/м2 или более может привести к летальному исходу.

Применять строго по назначению врача!

Винкристин-Белмед вводить только внутривенно!

Интратекальное применение препарата запрещено!

При экстравазации может развиться некроз мягких тканей. Для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20-25 мг, также назначают согревающие компрессы на пораженный участок. Винкристин-Белмед с осторожностью назначают в ранний послеоперационный период, поскольку часть внутривенно введенного препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некроз тканей. Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае развития лейкопении следует соблюдать особую осторожность при введении повторных доз.

При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.

Также периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

При повышении активности «печеночных» трансаминаз дозу винкристина следует снизить. Пациенты, имевшие в анамнезе нейропатию, подлежат особому контролю. При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.

Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.

Во время лечения больным необходимо регулярно проводить исследования глазного дна и зрительных полей; при малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечение прекращают. Любые жалобы на боль в глазах или снижение остроты зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

Особое внимание следует обратить на пациентов с неврологическими расстройствами или нарушениями функции печени. Наблюдение за состоянием пациента необходимо при комбинированном применении винкристина и нейротоксических лекарственных средств.

При печеночной дисфункции могут повышаться концентрация и период полувыведения винкристина из плазмы крови, параллельно с усилением побочных эффектов.

Нейротоксическое действие винкристина может быть аддитивным с другими нейротоксичными препаратами или может быть усилено при облучении спинного мозга и наличии неврологического заболевания. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к нейротоксическому влиянию винкристина.

У пациентов, получавших химиотерапию винкристином в комбинации с противоопухолевыми лекарственными средствами с известным действием, развивались вторичные новообразования. Роль винкристина в данном явлении не определена.

Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца.

Степень алопеции при химиотерапии можно уменьшить, применяя локальную гипотермию волосистой части головы или наложения сжимающей повязки. Сжимающую повязку на волосистую часть головы не накладывают при лейкозах и лимфомах, а также при наличии на волосистой части головы метастазов и инфильтратов.

Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата с митомицином С и могут требовать интенсивного лечения, особенно при наличии исходной дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введения Винкристина-Белмед и в течение двух недель после введения митомицина С. Прогрессирующая одышка требует прекращения терапии винкристином.

В ходе индукции ремиссии при лечении острого лейкоза может повыситься уровень мочевой кислоты в крови этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3-4-х недель лечения и принимать соответствующие меры по предупреждению развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторяют до нормализации показателя.

Во время лечения Винкристин-Белмед необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль.

В процессе лечения детей со злокачественными опухолями нужен мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, языковой сферы и деятельности центральной нервной системы.

В случае интратекального введения необходимо немедленное нейрохирургическое вмешательство для предотвращения развития паралича, что может привести к смерти. В очень небольшом количестве случаев интратекального введения угроза жизни пациентам, прогрессирование паралича и вероятная последующая смерть бskи предотвращены, однако это привело к тяжелым неврологическим осложнениям с ограниченным восстановлением в последующем.

В случае возникновения подобного случая лечение после ошибочной инъекции должно быть начато немедленно:

Удаление максимально допустимого объема спинномозговой жидкости через межпозвоночный доступ.

Введение эпидурального катетера в субарахноидальное пространство через межпозвоночное пространство выше первоначального доступа и введение раствора Рингера с лактатом. При наличии свежезамороженной плазмы ее следует добавить к раствору Рингера с лактатом в количестве 25 мл на 1 л раствора.

Введение раствора Рингера с лактатом следует проводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/ч, или со скоростью 75 мл/ч, если была добавлена свежезамороженная плазма, как указано выше.

Введение внутрижелудочкового дренажа или катетера и продолжение промывания спинномозговой жидкости с удалением жидкости через межпозвоночный доступ, связанный с закрытой дренажной системой.

Скорость инфузии должна быть скорректирована для поддержания в спинномозговой жидкости уровня белка 150 мг/дл.

В дополнение могут быть приняты следующие меры, однако их применение не является обязательным вследствие неясной роли в сокращении нейротоксичности:

Внутривенное болюсное ведение 100 мг фолиновой кислоты с последующей инфузией со скоростью 25 мг/ч в течение 24 ч, а затем болюсным введением в дозе 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели.

Внутривенное введение 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 ч, а затем по 500 мг три раза в день перорально в течение одного месяца.

Пиридоксин назначают в дозе 50 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 8 часов.

Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза. В случае попадания раствора в глаза следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством воды.

В случае случайного попадания на кожу необходимо тщательно промыть данный участок кожи большим количеством воды с жидким мылом.

В случае случайного попадания раствора на рабочие поверхности процедурного кабинета сотрудник в перчатках должен тщательно собрать лекарственное средство губкой и дважды промыть место пролива водой.

Утилизация

После использования все материалы, использовавшиеся для инъекции (включая перчатки), а также неиспользованные остатки препарата и первичная упаковка должны быть утилизированы как опасные отходы в соответствии с нормативными требованиями для утилизации цитостатиков.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение препарата противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления транспортным средством и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств

Вследствие увеличения риска тромботических явлений при опухолевых заболеваниях часто применяются антикоагулянты. Принимая во внимание высокую межиндивидуальную изменчивость коагуляционного статуса при заболевании, а также возможность взаимодействия препаратов противоопухолевой терапии с пероральными антикоагулянтами, назначение пероральных антикоагулянтов в данном случае требует постоянного контроля показателя МНО (международное нормализованное отношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 и Р-гликопротеина

Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) и являются субстратами для Р-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если попутно вводят ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон. Одновременное назначение итраконазола и винкристина сопровождается преждевременными и/или выраженными нейромышечными побочными эффектами, вероятно, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.

Фенитоин и фосфенитоин

Сообщалось, что сопутствующее введение фенитоина в комбинации с противоопухолевой химиотерапией, содержащей, среди других препаратов, винкристин, приводит к уменьшению уровня фенитоина в крови и повышает проконвульсантный эффект. Применение данной комбинации не рекомендуется. В противном случае следует произвести корректировку дозы с учетом определения содержания фенитоина в крови.

Другие цитостатические средства

Фармакодинамические взаимодействия с иными цитостатическими средствами: потенцирование терапевтического и токсического действия. Одновременное применение винкристина и других лекарственных средств, угнетающих функцию костного мозга, таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизоном), может усиливать негативное влияние на костный мозг.

Аспарагиназа/изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства

Пациентам, получающим винкристин, следует принимать во внимание возможность тяжелой и пролонгированной периферической нейропатии при введении нейротоксических лекарственных средств (таких как изониазид, L-аспарагиназа и циклоспорин А). Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксичным эффектом необходимо вводить с осторожностью в условиях непрерывного мониторинга неврологической функции.

Инактивированные вакцины

Поскольку иммунная система может быть подавлена вследствие лечения винкристином, уровень антител, вырабатываемых организмом в ответ на введение вакцины, может снижаться. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, вызывающих угнетение иммунной системы, и восстановлением способности организма адекватно реагировать на вакцины зависит от дозировки и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, вида базового заболевания и других факторов; и может составлять от 3 месяцев до 1 года.

Живые вакцины

Поскольку иммунная система может быть подавлена вследствие лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины на базе живого вируса может усиливать репликацию и побочные действия вакцины, либо образование антител как реакция организма на введение вакцины может быть снижено. Иммунизацию таких пациентов следует проводить с большой осторожностью только после тщательной оценки гематологического статуса и одобрения лечащего врача. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, вызывающих угнетение иммунной системы, и восстановлением способности организма адекватно реагировать на вакцины зависит от дозировки и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, вида базового заболевания и других факторов; и может составлять от 3 месяцев до 1 года. Пациентам с лейкемией в стадии ремиссии нельзя прививаться вакциной на базе живого вируса как минимум в течение 3-х месяцев после химиотерапии.

Дигоксин

Абсорбция дигоксина может быть снижена у пациентов, получающих химиотерапию. Таким образом, у некоторых пациентов терапевтическое воздействие дигоксина может снижаться. Следует соблюдать осторожность при введении подобных комбинаций и учитывать возможность возникновения необходимости коррекции дозы дигоксина.

Митомицин С

Могут возникать острые легочные реакции (см. раздел «Побочное действие»).

Лучевая терапия

Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина.

Циклоспорин, такролимус

Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Прочие лекарственные средства

При совместном введении винкристина и колониестимулирующего фактора (G-CSF, GM- CSF) чаще сообщалось о случаях развития атипичной нейропатии с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

У пациентов с опухолью Вильмса были зарегистрированы случаи развития тяжелой гепатотоксичности при применении в комбинации винкристина и дактиномицина.

В сочетании с блеомицином винкристин может вызывать синдром Рейно.

Совместимость

Фармацевтически не совместим с раствором фуросемида (образование осадка). Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце. Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

1 год 6 месяцев.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По 1,0 мл или 2,0 мл во флаконы, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 20 флаконов с одной инструкцией по применению в групповые коробки.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17)2203716,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com