Инструкция по применению Ярина (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждая таблетка содержит:

Активные вещества

Этинилэстрадиол 0,03 мг

Дроспиренон 3 мг

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа (II) оксид (Е 172)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с одной стороны выгравирован шестиугольник, внутри которого буквы "DO".

Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации)

Код АТХ: G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Индекс Перля для ошибки метода: 0,09 (верхний двухсторонний 95-% доверительный интервал: 0,32). Суммарный индекс Перля (верхний двухсторонний 95-% доверительный интервал: 0,90).

Контрацептивный эффект лекарственного средства Ярина® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения эндометрия.

Ярина® – комбинированный оральный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и умеренными антиминералокортикоидными свойствами. Он не демонстрирует эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидных эффектов. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень близкий к профилю естественного гормона прогестерона.

Клинические исследования показывают, что умеренные антиминералокортикоидные свойства лекарственного средства Ярина® приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1–2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5 % общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, образующимся путем восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение

Почечный клиренс метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется в неизмененном виде только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 часов.

Равновесные концентрации

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме (70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с нарушениями со стороны печени

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50 % по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Можно сделать вывод о том, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) – 50–80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек. Тем не менее у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК – 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Этнические группы

Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После приема 30 мкг максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 100 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 %.

Распределение

Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Связывание с белками крови – приблизительно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02 % от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесные концентрации

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема лекарственного средства, при этом концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Доклинические данные по безопасности

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифического эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей таковую у принимающих лекарственное средство Ярина®, у крыс, в отличие от обезьян, наблюдалось влияние на половую дифференциацию плодов.

Контрацепция.

Решение о назначении лекарственного средства Ярина® должно приниматься с учетом текущих индивидуальных факторов риска женщины, в том числе тех, которые связаны с риском развития ВТЭ. Также следует учитывать, насколько риск развития ВТЭ при приеме лекарственного средства Ярина® сопоставим с риском развития ВТЭ при приеме других комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»).

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не должны применяться при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, лекарственное средство должно быть немедленно отменено.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);

наследственные или приобретенные предрасположенности к венозному тромбозу, такие как АРС-сопротивления (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;

серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия);

цереброваскулярные нарушения – инсульт в настоящее время или в анамнезе (в том числе транзиторные ишемические атаки);

наследственные или приобретенные предрасположенности к артериальной тромбоэмболии, такие как гипергомоцистеинемии и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска, такими как:

сахарный диабет;

выраженная артериальная гипертензия;

выраженная дислипопротеинемия.

Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб).

Тяжелая или острая почечная недостаточность.

Прием противовирусных лекарственных средств прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.

Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.

Кровотечение из влагалища неясного генеза.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Ярина®.

Способ применения и дозировка

Способ применения

Для приема внутрь.

Режим дозирования

Когда и как принимать лекарственное средство Ярина®

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в день непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2–3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начать прием лекарственного средства Ярина®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием лекарственного средства Ярина® начинается в первый день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения).

При переходе с других комбинированных оральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря

Предпочтительно начать прием лекарственного средства Ярина® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва или после приема последней неактивной таблетки предыдущего КОК. Прием лекарственного средства Ярина® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплант), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива

Можно перейти с «мини-пили» на лекарственное средство Ярина® в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Можно начать прием лекарственного средства немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Начинать прием лекарственного средства следует не ранее 21–28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема КОК должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме лекарственного средства составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, а следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием лекарственного средства никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.

7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации:

Первая неделя приема лекарственного средства

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку следует принять в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема лекарственного средства

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. При пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема лекарственного средства

Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных методов. Если это не так, нужно следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Женщине следует обратиться к врачу, прежде чем продолжить прием таблеток из новой упаковки.

Для удобства данная информация может быть представлена в виде следующей схемы:

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (например, рвота или диарея) всасывание лекарственного средства может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если в течение 3–4 часов после приема таблетки отмечается рвота, то следует принять дополнительную таблетку как можно скорее. Дополнительная таблетка, по возможности, должна быть принята не позднее 12 часов, после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо следовать рекомендациям раздела «Прием пропущенных таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отложить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки лекарственного средства Ярина® без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки из упаковки не закончатся. На фоне приема лекарственного средства из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием лекарственного средства Ярина® из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Лекарственное средство Ярина® показано только после наступления менархе. На основе эпидемиологических данных, собранных более чем для 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет результатов, свидетельствующих о различии в безопасности и эффективности применения в этой группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте старше 18 лет.

При применении лекарственного средства Ярина® были выявлены следующие побочные реакции:

Системно-органные классы (версия MedRA)	Частые(≥ 1/100 – < 1/10)	Нечастые(≥ 1/1000 – < 1/100)	Редкие(≥ 1/10 000 – < 1/1000)
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительностиАстма
Психические расстройства	Депрессия / подавленное настроение	Уменьшение или усиление либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль
Нарушения со стороны органа слуха			Тугоухость
Нарушения со стороны сосудов	Мигрень	ГипертензияГипотония	Венозная или артериальная тромбоэмболия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	РвотаДиарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		АкнеЭкземаЗудАлопеция	Узловатая эритемаМногоформная эритема
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Нарушения менструального циклаМежменструальные кровотеченияБолезненность молочных железУвеличение молочных железВыделения из влагалищаВульвовагинальный кандидоз	Увеличение молочных железВагинит	Выделения из молочных желез
Осложнения общего характера и реакции в месте введения		ОтекУвеличение массы телаУменьшение массы тела

При применении КГК повышается риск развития венозных тромбо- и тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и легочную эмболию.

У женщин, принимающих КГК, были отмечены следующие серьезные побочные реакции (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности»):

венозные тромбоэмболические нарушения;

артериальные тромбоэмболические нарушения;

гипертензия;

опухоли печени;

состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приемом лекарственного средства не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;

хлоазма;

при острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения приема до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму;

у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.

Взаимодействия

Вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации фармацевтического продукта является очень важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза в отношении фармацевтического продукта. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных оральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, прорывные кровотечения. Прорывное кровотечение может возникать даже у молодых девушек до наступления менархе при случайном приеме лекарственного средства.

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственных средствах, применяемых одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Ярина®.

При взаимодействии оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция ферментов может достигаться после нескольких дней приема. Максимальная ферментативная индукция обычно наблюдается в течение нескольких недель. Ферментативная индукция может сохраняться в течение 4 недель после прекращения приема.

Кратковременный прием

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к лекарственному средству Ярина® или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции должен использоваться во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены. Если прием сопутствующего лекарственного средства необходимо продолжить после окончания таблеток в упаковке лекарственного средства Ярина®, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычного перерыва в приеме.

Длительное применение

У женщин, длительное время получающих лекарственные средства, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения других (негормональных) методов контрацепции.

В литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия.

Вещества, увеличивающие клиренс КОК (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов):

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции – ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие зверобой.

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК:

При совместном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеаз ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C, могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Поэтому следует ознакомиться с информацией по применению сопутствующих ВИЧ/ВГС лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий и каких-либо рекомендаций. При наличии сомнений при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы женщина должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов):

Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может вызвать повышение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола при одновременном применении в течение 10 дней значение AUC (0–24 часа) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивалось в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Влияние лекарственного средства Ярина® на другие лекарственные средства:

Оральные комбинированные контрацептивы м