Инструкция
Состав
1 флакон лекарственного средства содержит: активное вещество: золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) - 4,00 мг;
вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат, вода для инъекций. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.
Код ATX: М05ВА08
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Золедроновая кислота относится к азотсодержащим бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на кость. Она является сильным ингибитором остеокластной костной резорбции.
Селективное действие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Кроме этого, золедроновая кислота оказывает определенное противоопухолевое действие, повышающее эффективность лечения метастатического поражения костей, как показано в доклинических исследованиях:
In vivo - ингибирование остеокластической костной резорбции, которое изменяет структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие, противоболевое действие.
In vitro - ингибирование остеобластной пролиферации, обладает цитостатическим действием, проапоптотическим действием на клетки опухоли, имеет синергический цитостати- ческий эффект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадге- зивное и антиинвазивное действие.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели во время однократных инфузий золедроновой кислоты в течение 5 и 15 минут в дозах 2, 4, 8 и 16 мг у 64 больных с метастазами в кости не зависели от дозы лекарственного средства.
Распределение
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, потом быстро снижаются до <10% пика через 4 часа и до <1% пика через 24 часа; после этого следует период очень низких концентраций, которые не превышают 0,1% пиковых уровней до второй инфузии лекарственного средства на 28 день.
Золедроновая кислота имеет низкое сродство с клеточными компонентами крови, среднее соотношение концентрации в крови и плазме составляет 0,59 в диапазоне концентраций от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция варьирует от 60 % при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.
Метаболизм
Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизменном виде почками. Золедроновая кислота не ингибирует ферменты системы Р450 человека in vitro.
Выведение
Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из большого круга кровообращения с периодом полувыведения (t1/2) альфа 0,24 ч и t1/2 бета 1,87 ч, за которым происходит фаза длительной элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2 гамма 146 ч.
Накопление активного вещества в плазме после многократных доз, вводимых каждые 28 дней, не наблюдалось. В течение первых 24 часов 39±16% введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество лекарственного средства в основном связывается с костной тканью. Впоследствии происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий клиренс лекарственного средства составляет 5,04±2,5 л/час; он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента.
Линейностъ/нелинейность
Фармакокинетика золедроновой кислоты не зависит от дозы. Увеличение длительности инфузии с 5 минут до 15 минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но не влияет на площадь по кривой зависимости концентрации от времени.
Отдельные группы пациентов
Наличие ограниченных данных фармакокинетики у детей с тяжелым несовершенным остеогенезом указывает, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет сходная с таковой у взрослых в аналогичных дозах мг/кг. Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина не оказывает влияния на системную экспозицию золедроновой кислоты.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, также менее 3% введенной дозы лекарственного средства выводится через кишечник, что дает основания полагать, что функциональное состояние печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
У 64 исследуемых онкологических пациентов почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с КК (клиренсом креатинина) и составлял 75±33% от клиренса креатинина. Среднее значение КК было 84±29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин). У пациентов с КК 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) ожидаемый клиренс золедроновой кислоты составляет 72% от такового у пациентов с КК 84 мл/мин. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с острой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) ограничены. Не рекомендуется применять Золодар у пациентов с острой почечной недостаточностью. Три исследования фармакокинетики у онкологических пациентов с метастазами в кости не выявили влияния пола, расы, возраста (в диапазоне 38-84 лет) и массы тела на общий клиренс золедроновой кислоты.
Показания к применению
гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина >12 мг/дл или 3 ммоль/л);
метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.
Способ применения и дозировка
Золодар должен вводиться только врачами, имеющими опыт внутривенного введения биефосфонатов.
Золодар нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера.
Золодар необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы.
Перед введением и после введения Золодара должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.
Перед применением концентрат разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор вводят внутривенно в виде инфузии через систему с установленной стабильной скоростью инфузии; длительность инфузии должна составлять не менее 15 минут.
Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста назначают 4 мг Золодара в виде инфузии каждые 3-4 недели.
Пациентам также необходимо назначить лекарственные средства кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.
Для лечения гиперкалытемии, обусловленной злокачественной опухолью взрослым пациентам и пациентам пожилого возраста назначают 4 мг Золодара в виде инфузии.
Перед введением и после введения Золодара должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные, определенные рекомендации по коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью. Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения лекарственного средства у пациентов с уровнем КК в сыворотке >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с уровнем КК в сыворотке <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл коррекции дозы не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани и пациентов со злокачественными новообразованиями
В начале лечения Золодаром у пациентов должны быть определены уровень креатинина в сыворотке и КК (рассчитывается из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта). Золодар не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (КК<30 мл/мин). Клинические исследования по применению лекарственного средства у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке >265 мкмоль/л или >3,0 мг/дл не проводились.
Пациентам вышеназванных категорий с КК 30-60 мл/мин, за исключением пациентов с гиперкальциемий, обусловленной злокачественной опухолью с нарушением функции почек легкой или умеренной формы до начала терапии рекомендуются следующие дозы Золодара:
| Исходный уровень КК (мл/мин) | Рекомендованная доза Золодара(мг) |
| >60 | 4,0 |
| 50-60 | 3,5 |
| 40-49 | 3,3 |
| 30-39 | 3,0 |
Дозы лекарственного средства были рассчитаны исходя из заданной AUC 0,66 (мг • ч/л) (при КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как у пациентов с КК 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Золодара; при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:
- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (<1,4 мг/дл) - увеличение показателя на 0,5 мг/дл;
- для пациентов с измененным уровнем креатинина в сыворотке (>1,4 мг/дл) - увеличение показателя на 1,0 мг/дл.
В клинических исследованиях лечение Золодаром возобновляли в той же дозе, что и до прерывания, после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины.
Приготовление уменьшенных доз Золодара
| Доза золедроновой кислоты (мг) | Объем концентрата (мл) |
| 3,5 | 4,4 |
| 3,3 | 4,1 |
| 3,0 | 3,8 |
Требуемое количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Раствор следует готовить в асептических условиях. Готовый раствор для инфузий следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.
Побочное действие
Наиболее серьезными побочными эффектами у пациентов при применении лекарственного средства по зарегистрированным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со стороны органа зрения, остеонекроз нижней челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность, реакция острой фазы и гипокальцемия.
Информация о частоте побочных эффектов при применении лекарственного средства в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных полученных при проведении длительной терапии. Побочные эффекты, связанные с применением лекарственного средства, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут наблюдаться приблизительно у одной трети пациентов. В течение трех дней после введения лекарственного средства часто отмечается острофазная реакция, симптомы которой включают боль в костях, лихорадку, утомляемость, артралгию, миалгию, озноб и артрит с последующим отеком сустава; эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней. Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается резким снижением уровня фосфата в сыворотке крови, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии.
На основании обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих лекарственное средство.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.
Со стороны иммунной системы, нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.
Психические расстройства: нечасто - тревога, нарушение сна; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, пониженная чувствительность, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко - судороги, онемение и тетания (вследствие гипокальциемии).
Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - нечеткое зрение, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы, нечасто - гипертензия, гипотензия, фибрилляция предсердий, гипотензия, ведущая к синкопальному состоянию или сосудистой недостаточности; редко - брадикардия; очень редко - сердечные аритмии (вследствие гипо- кальциемии).
Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель, бронхоконстрикция; редко - интерстициальное заболевание легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; нечасто - запор, диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь), повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани, часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; нечасто - остеонекроз челюсти, мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Общие расстройства и нарушения, связанные со способом введения, часто - лихорадка, гриппоподобный синдром (включая утомляемость, озноб, недомогание и гиперемию); нечасто - астения, переферические отеки, реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, отечность, уплотнение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела, анафилактическая реакция/шок, крапивница; редко - артрит и отечность суставов как симптомы острофазной реакции.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Описание отдельных побочных реакций
Нарушение функции почек
В обобщенном анализе данных по безопасности из регистрационных исследований профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями костной ткани на поздних стадиях наблюдалась следующая частота сообщений о нарушении функции почек, предположительно связанной с применением Золодара: множественная миелома - 3,2 %, рак простаты - 3,1 %, рак молочной железы - 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2 %. Факторы, которые могут усугублять нарушение функции почек, включают дегидратацию, ранее существовавшую почечную недостаточность, осуществление множественных циклов введения Золодара или других бисфосфонатов, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или выполнение менее продолжительных инфузий, чем это рекомендуется. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и диализа у пациентов первой или разовой дозы 4 мг золедроновой кислоты. Остеонекроз челюсти
Случаи развития остеонекроза (чаще всего челюсти) в основном у онкологических больных, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит, и большинство случаев относиться к онкологическим больным, перенесшим удаление зубов или другие стоматологические операции. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагностирование онкологического заболевания, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов) и наличие других заболеваний (например, анемия, коагулопатия, инфекция, имевшаяся до начала лечения заболевания зубов). Хотя причинно-следственная связь установлена не была, рекомендуется избегать стоматологических операций, поскольку процесс выздоровления может затягиваться.
Фибрилляция предсердий
Дисбаланс не наблюдался у онкологических пациентов при разовом введении 4 мг золедроновой кислоты в 3 - 4 недели. Однако в одном 3-годичном рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании по оценке эффективности и безопасности золедроновой кислоты при введении 5 мг один раз в год в сравнении с плацебо в лечении постменопаузального остеопароза (ПМО) общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5 % (96 человек из 3862) и 1,9 % (75 человек из 3852) у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Частота серьезных явлений фибрилляции предсердий составила 1,3 % (51 из 3862) и 0,6 % (22 из 3852) у пациентов, получавших золедроновую кислоту 5 мг и плацебо соответственно. Механизм, за счет которого в этом единственном исследовании повышалась частота случаев фибрилляции предсердий, неизвестен.
Острофазная реакция
Этот побочный эффект состоит из совокупности симптомов, включая лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею, артралгию и артрит с последующим отеком сустава. Реакция возникает в течение до трех дней включительно после введения лекарственного средства, реакцию также часто принято называть как «гриппоподобная» реакция или симптомы «после дозирования».
Атипичный перелом бедра
Сообщались следующие побочные реакции (редкие): атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости, которые в основном характерны для всех лекарственных средств из класса бисфосфонатов.
Нежелательные эффекты, связанные с гипокальциемией
Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Золодара. На основании результатов анализа клинических исследований и постмаркетинговых случаев получены данные, свидетельствующие о связи между терапией Золодара, случаями гипокальциемии и последующим развитием сердечной аритмии. Кроме того, существуют свидетельства наличия взаимосвязи между гипокальциемией и вторичными неврологическими явлениями, включая судороги, онемение, тетанию.
Противопоказания
гиперчувствительность к золедроновой кислоте или любым вспомогательным компонен
там, входящим в состав лекарственного средства, а также гиперчувствительность к бис- фосфонатам; беременность и грудное вскармливание.
Передозировка
Клинические данные об острой интоксикации при передозировке не описаны. Пациенты, получающие дозы лекарственного средства, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае передозировки возможны нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушения уровней электролитов сыворотки (включая кальций, фосфор и магний). Клинически значимую гипокальциемию можно нейтрализовать инфузией глюконата кальция.
Меры предосторожности
Перед введением Золодара следует убедиться в достаточной гидратации пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемий, такие как уровни кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина, фосфата и магния, а также креатинина в сыворокте должны быть тщательно проверены после начала лечения Золодаром. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Пациенты с гиперкальциемией, которые не получали лечение, имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.
После операций на щитовидной железы пациенты в результате относительного гипопаратиреоза могут быть особенно предрасположены к гипокальциемии.
Пациенты с остеолитическими метастазами в кости или множественной миеломой с остеолизом и без гиперкальциемии должны получать адекватное восполнение кальция и витамина D.
Не рекомендуется назначать Золодар пациентам, которые получают лечение золедроновой кислотой в составе других лекарственных средств. Пациенты, получающие терапию Золодаром, также не должны применять другие бисфосфонаты одновременно. Безопасность и
эффективность применения Золодара у взрослых пациентов с тяжелой формой незавершенного остеогенеза не установлены.
Несмотря на отсутствие клинических данных, были случаи бронхоспазма у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, получающих бисфосфонаты. Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы перед тем, как сделать вывод, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.
При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.
Существуют данные об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Золодара или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении Золодара в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов, после введения начальной или однократной дозы Золодара. Сообщалось о редких случаях повышения уровня креатинина в сыворотке у некоторых пациентов, постоянно принимающих лекарственное средство в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани.
Перед приемом каждой дозы Золодара необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы Золодара. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием лекарственного средства можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10% от исходной величины.
Не рекомендуется применение Золодара у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (в клинических исследованиях определено как уровень креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л или > 3 мг/дл для остальных пациентов соответственно; в фармакокинетических исследованиях определено как КК <30 мл/мин) из-за потенциального воздействия бисфосфонатов, в том числе золедроновой кислоты, на почечную функцию, отсутствия обширных клинических данных по безопасности и фармакокинетических данных.
Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Случаи развития остеонекроза челюсти преимущественно отмечались у онкологических пациентов, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство сообщений касалось пациентов после удаления зуба, с заболеванием пародонта, с местными травмами, включая травмы, вызванные зубными протезами, установленными ненадлежащим образом. Пациенты должны поддерживать гигиену полости рта и пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической стоматологией до начала терапии бисфосфонатами. Рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку это может ухудшить состояние пациента с остеонекрозом челюсти, который развился при терапии бисфосфонатами. Отсутствуют данные о снижение риска развития остеонекроза челюсти в результате прекращения лечения бисфосфонатами, поэтому врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы риска.
При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях возникновения атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, которые наблюдались главным образом среди пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникнуть в результате минимального травматического воздействия или даже без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникнуть чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию Зо- лодаром и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также и противоположной бедренной кости. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии Золодаром. Несмотря на сообщения об атипичных переломах бедра у пациентов при терапии лекарственным средством, причинно-следственная связь установлена не была.
Во время лечения Золодаром, как и другими бисфосфонатами, пациентов следует информировать о необходимости сообщать врачу, о возникновении боли в области тазобедренного сустава, бедра или паха. При этом каждого подобного пациента необходимо обследовать на предмет неполного перелома бедренной кости.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острой, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали бисфосфонаты, в том числе и Золодар. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Применение у детей
Опыт применения лекарственного средства у детей отсутствует, поэтому Золодар не следует применять в педиатрической практике.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами Данные о влиянии Зол о дара на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы отсутствуют, но в случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует избегать таких видов деятельности.
Применение при беременности и в период лактации
Золодар противопоказан в периоды беременности и лактации. Данные о применении золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека не установлен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Следует соблюдать осторожность при применении Золодара параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку эти лекарственные средства могут оказать аддитивное действие, приводя к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке.
Следует соблюдать осторожность при назначении Золодара и других потенциально нефротоксических лекарственных средств.
Следует соблюдать осторожность при назначении Золодара и антиангиогенных лекарственных средств, так как при параллельном применении у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти.
При совместном применении с талидомидом коррекция дозы Золодара не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности на исходном уровне. Одновременное назначение талидомида в дозе 100 мг или 200 мг в сутки с Золодаром не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. После разбавления лекарственное средство хранить при температуре от 2°С до 8°С и использовать в течение 24 часов.
Условия отпуска
По рецепту врача.
Упаковка
5 мл лекарственного средства во флаконе из бесцветного стекла класса I, укупоренном пробкой покрытой ПТФЭ (тефлон) из бромбутилкаучука и обкатанном комбинированным алюминиевым колпачком.
Флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: .