Состав
5 мл концентрата содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.
Описание
прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, обладающих специфическим действием на кость. Она является сильным ингибитором остеокластной костной резорбции.
Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных у животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает определенное противоопухолевое действие, которое повышает эффективность лечения метастатического поражения костей.
In vivo - ингибирование остеокластической костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие, противоболевое действие.
In vitro - ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на клетки опухоли, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие. Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели во время однократных инфузий золедроновой кислоты в течение 5 и 15 минут в дозах 2, 4, 8 и 16 мг у 64 больных с метастазами в кости не зависели от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты, плазменные концентрации препарата быстро увеличивались, достигая пика в конце периода инфузии, затем быстро снижались до <10% пика через 4 часа и <1% пика - через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пика до второй инфузии препарата на 28 день. Внутривенно введенная золедроновая кислота выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из большого круга кровообращения, с периодом полувыведения t /г альфа 0,24 и t /, бета 1,87 часа, за которым происходит фаза длительной элиминации с конечным периодом полувыведения t у, гамма 146 часов. После применения многократных доз данного препарата, применяемого каждые 28 дней, накопления его в плазме не наблюдалось. Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде через почки. На протяжении первых часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, в то время как остаток преимущественно связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы, на него также не влияют пол, возраст, раса и масса тела. Увеличение продолжительности инфузии с 5-ти минут до 15-ти минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не влияет на кривую концентрации.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека in vitro, не подвергается биотрансформации, по данным экспериментальных исследований менее 3% введенной дозы выводится с фекалиями, что дает основание полагать, что функциональное состояние печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Золедроновая кислота не обладает сродством к клеточным компонентам крови, ее связывание с белками плазмы достаточно низкое (около 60-70%) и незначительно зависит от концентрации золедроновой кислоты в сыворотке.
У 64 исследуемых онкологических пациентов почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, составляя 75±33% от клиренса креатинина, среднее значение которого равнялось 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин). Анализ популяций показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) ожидаемый клиренс золедроновой кислоты составляет 72% от такового у пациента с клиренсом креатинина 84мл/мин. Данные по фармакокинетике у пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограничены.
Не рекомендуется применять Зомету у пациентов с острой почечной недостаточностью.
Фармакокинетика
Противопоказания
• Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л).
• Лечение пациентов с метастазами в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.
Беременность и период лактации
В .настоящее время данные об экскреции золедроновой кислоты в грудное молоко отсутствуют. Зомета противопоказана в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Зомету должны вводить только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов внутривенно. Зомету нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы.
Перед введением и после введения Зометы должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.
Перед инфузией жидкий концентрат следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.
Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и паииентов пожилого возраста.
Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза Зометы составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.
Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.
Лечение гиперкальииемии. обусловленной злокачественной опухолью.
Для взрослых и людей пожилого возраста рекомендуемая доза Зометы составляет 4 мг в виде инфузии. Перед введением и после введения Зометы должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.
Пациенты с нарушением функиии почек.
Пациенты с нарушением функции печени.
Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные, определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у патентов со злокачественными новообразованиями.
В начале лечения препаратом у пациентов должны быть определены уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению Зометы не проводились у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 265 мкмоль/л или > 3,0 мг/дл.
Пациентам вышеназванных категорий с клиренсом креатинина 30 - 60 мл/мин, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью с нарушением функции почек легкой или умеренной формы до начала терапии, рекомендуются следующие дозы Зометы:
Дозы препарата были рассчитаны, исходя из заданной AUC 0,66 (мг-ч/л) (КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Зометы; при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:
• для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (<1,4 мг/дл) -
увеличение показателя на 0,5 мг/дл;
• для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке (> 1,4 мг/дл) -
увеличение показателя на 1 мг/дл.
В клинических исследованиях терапию Зометой возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Зомета.
Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:
4,4 мл - для дозы 3,5 мг
4,1 мл - для дозы 3,3 мг
3,8 мл - для дозы 3,0 мг
Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.
Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.
Побочное действие
Наиболее серьезными побочными эффектами при применении Зометы по утвержденным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность функции, острофазовая реакция, гипокальциемия.
Информация о частоте побочных эффектов при применении Зометы в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Побочные эффекты, связанные с применением Зометы, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети пациентов.В течение трех дней после введения Зометы обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания, артрит с последующей припухлостью в области суставов. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.
Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается снижением уровня фосфата в сыворотке, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии.
На основе обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих Зомету 4 мг.
Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана из клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (> 1 10), часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия; иногда - тромбоцитопения, лейкопения, редко - панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии; иногда - головокружение, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.
Психические нарушения: часто - нарушение сна; иногда - беспокойность; редко - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивиты; иногда - помутнение зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; иногда - диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.
Со стороны системы дыхания: иногда - диспноэ, кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенная потливость; иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; иногда - остеонекроз челюсти, мышечные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; иногда - артериальная гипотензия; редко - брадикардия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - почечная недостаточность; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови -гк лицу), периферический отек, астения; иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение, покраснение), боль в груди, увеличение веса; редко- артрит с последующей припухлостью в области суставов.
Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня" креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гйпокалйемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
ЗОМЕТA - текст инструкции по медицинскому применению (одновременнолистка-вкладыша)
Следующие побочные реакции известны из постмаркетингового опыта применения Зометы из спонтанных сообщений и данных литературы. Поскольку об этих реакциях у пациентов сообщается добровольно из популяции неопределенной численности, не представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь.
Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.
Со стороны нервной системы, сонливость
Со стороны органа зрения: увеит, эписклерит, склерит и воспалительный процесс в области глазницы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, которая приводит к синкопе или циркуляторному коллапсу, прежде всего у пациентов с факторами риска.
Со стороны системы дыхания: бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: острая, иногда инвалидизирующая боль в костях, суставах и/или мышечная боль, атипичные подвертельные переломы и переломы диафиза бедренной кости.
В объединенном анализе данных по безопасности из регистрационных исследований профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями костной ткани на поздних стадиях наблюдалась следующая частота сообщений о нарушении функции почек, предположительно связанной с применением Зометы: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), опухоль в легких или других солидных органах (3,2%). Факторы, которые могут увеличить возможность ухудшения функции почек включают обезвоживание, ранее существовавшую почечную недостаточность, несколько циклов лечения Зометой или других бисфосфонатов, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или укороченное время инфузии по сравнению с рекомендуемым. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и диализа у пациентов после начальной или однократной дозы Зометы.
Сообщалось о редких случаях остеонекроза (прежде всего челюсти) у пациентов, преимущественно больных раком, лечившихся бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета (редкие случаи). У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, и большинство сообщений относилось к раковым пациентам, у которых осложнения развивались после удаления зуба или других стоматологических хирургических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов) и другие сопутствующие заболеваниями (анемия, коагулопатия, инфекции, предшествующие заболевания полости рта). Хотя причинная связь не установлена, рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным. Данные указывают на более высокую частоту сообщений остеонекроза челюсти, основанных на случаях опухоли (множественная миелома, рак молочной железы на поздней стадии).
Острофазовая реакция состоит из совокупности симптомов, включая лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания, артрит с последующей припухлостью в области суставов. Реакция возникает в течение до трех дней включительно после введения Зометы, реакцию также часто принято называть как «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней.
Фибрилляция предсердий
В одном 3-х летнем, рандомизированном, двойном слепом контролируемом исследовании эффективности и безопасности назначения золедроновой кислоты 5 мг 1 раз в год по сравнению с плацебо для лечения постменопаузального остеопороза, общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно.
Частота развития фибрилляции предсердий как серьезного побочного действия составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) у пациентов, получавших, соответственно, 5 мг золедроновой кислоты и плацебо. Дисбаланс, наблюдавшийся в этом исследовании, не зарегистрирован в других исследованиях с золедроновой кислотой, в том числе с препаратом Зомета (золедроновая кислота), применявшимся по 4 мг каждые 3-4 недели у онкологических больных. Механизм развития фибрилляции предсердий в данной ситуации неизвестен.
Побочные реакции, связанные с гипокальциемией
Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении Зометы по утвержденным показаниям. Существует достаточно доказательств, основанных как на данных клинических исследований, так и на постмаркетинговых данных, подтверждающих связь между терапией Зометой, случаями гипокальциемии и последующим развитием сердечной аритмии. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщавшимися у таких пациентов вторичными неврологическими событиями, в т.ч., судорогами, онемением и тетанией.
Передозировка
Существуют ограниченные клинические данные об острой интоксикации при передозировке Зометы. Пациенты, получающие дозы препарата, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку сообщалось о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушениях уровней электролитов сыворотки (включая кальций, фосфор и магний). Клинически значимую гипокальциемию можно нейтрализовать инфузией глюконата кальция.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В клинических исследованиях Зомета применялась параллельно с противоопухолевыми препаратами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками и анальгетиками. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как Зомета, параллельно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти у пациентов при сопутствующем лечении Зометой и антиангиогенными препаратами.
При совместном применении с талидомидом коррекция дозы Зометы не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности на исходном уровне. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с Зометой не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.Особенности применения
Перед введением Зометы следует убедиться в достаточной гидратации пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина, фосфата и магния, а также креатинина в сыворотке должны быть тщательно проверены после начала терапии препаратом Зомета. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Пациенты с гиперкальциемией, которые не получали лечение, имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.
После операций на щитовидной железе пациенты в результате относительного гипопаратиреоза могут быть особенно предрасположены к гипокальциемии.
Пациенты с остеолитическими метастазами в кости или множественной миеломой с остеолизом и без гиперкальциемии должны получать адекватное восполнение кальция и витамина D.
Поскольку препарат Зомета содержит то же действующее вещество (золедроновая кислота), что и препарат Акласта, не рекомендуется назначать Акласту пациентам, которые получают лечение препаратом Зомета. Пациенты, получающие терапию Зометой, также не должны применять другие бисфосфонаты одновременно. Безопасность и эффективность применения Зометы у взрослых пациентов с тяжелой формой незавершенного остеогенеза не установлены. Несмотря на то, что в ходе клинических исследований с Зометой не наблюдалось, сообщалось о бронхоспазме у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, получающих бисфосфонаты.
Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы перед тем, как сделать вывод, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.
Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы Зометы. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко.
Перед приемом каждой дозы Зометы необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы Зометы. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины.
Не рекомендуется применение Зометы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (в клинических исследованиях определено как уровень креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л или > 3 мг/дл для остальных пациентов соответственно; в фармакокинетических исследованиях определено как клиренс креатинина < 30 мл/мин) из-за потенциального воздействия бисфосфонатов, включая Зомету, на почечную функцию, отсутствия обширных клинических данных по безопасности и фармакокинетических данных. Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бисфосфонаты, в том числе Зомету. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Исходя из постмаркетингового опыта и литературных данных, большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими заболеваниями (рак молочной железы на поздней стадии, множественная миелома), у пациентов после удаления зуба, с заболеванием пародонта, с местными травмами, включая травмы, вызванные зубными протезами, установленными ненадлежащим образом. Пациенты должны поддерживать гигиену полости рта и пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической стоматологией до начала терапии бисфосфонатами. Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, во время терапии бисфосфонатами которых развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами, или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска.
При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию Зометой и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также и противоположной бедренной кости. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии Зометой. Сообщалось об атипичных переломах бедра у пациентов, получавших Зомету, однако причинно-следственная связь с применением препарата Зомета установлена не была.
Во время терапии препаратом следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху, и пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острой, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали бисфосфонаты, в том числе и Зомету. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Имеются сообщения о гипокальциемии у пациентов, получавших Зомету. Сообщалось о вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии сердечных аритмиях и неврологических побочных реакциях (судороги, тетания, чувство онемения). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.
Дети.
Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились, но в случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС следует избегать таких видов деятельности.
Меры предосторожности
Форма выпуска
Флакон 5 мл в упаковке № 1.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 "С.
Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту.