Инструкция по применению Аугмента (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

В каждом флаконе содержится: амоксициллин (в форме натриевой соли) - 1000 мг и клавула­новая кислота (в форме калиевой соли) - 200 мг или амоксициллин (в форме натриевой соли) - 500 мг и клавулановая кислота (в форме калиевой соли) - 100 мг. 

Белый или почти белый гигроскопичный порошок. 

Антибиотик широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавула­новой кислоты - ингибитора бета-лактамаз.

Амоксициллин действует бактерицидно, угнетает синтез пептидогликана клеточной стенки бак­терий. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие многие плазмидные и некоторые хромосомные бета- лактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бе- та-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и рас­ширяет спектр его действия.

Спектр активности Грамположительные бактерии

Аэробы: Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (кроме метициллинорезистентных штаммов),

Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes;

Анаэробы: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Грамотрицательные бактерии

Аэробы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigel­la spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Pasteurella multocida, Vibrio cholerae, Helicobacter pylori;

Анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. 

После внутривенного введения 1000 мг амоксициллина / 200 мг клавулановй кислоты и 500 мг амоксициллина /100 мг клавулановой кислоты максимальная концентрация амоксициллина со­ставляет 105,4 и 32,2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты - 28,5 и 10,5 мкг/мл соот­ветственно.

Амоксициллин

Связывание с белками плазмы крови составляет около 17-20%.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Амоксициллин незначительно метаболизируется в печени (10% от введенной дозы), большей ча­стью выводится через почки (52±15% дозы) и небольшое количество выводится с желчью. Об­щий клиренс варьирует от 250 до 370 мл/мин. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 ч (0,9-1,2 ч), у пациентов с клиренсом креатинина в пределах 10-30 мл/мин составляет 6 ч, а в случае анурии колеблется в пределах между 10 и 15ч. Амоксициллин выводится при гемодиализе.

Клавулановая кислота

Связывание с белками плазмы крови составляет 22%.

Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер. Достоверных данных о проникно­вении в грудное молоко нет.

Клавулановая кислота метаболизируется в печени (50-70%) и около 40% выводится через почки (18-38% в неизмененном виде). Общий клиренс составляет приблизительно 260 мл/мин. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 ч, у па­циентов с клиренсом креатинина 20-70 мл/мин - 2,6 ч, а при анурии - в пределах 3-4 ч. Клавула­новая кислота выводится при гемодиализе. 

Аугмента применяется в виде короткого курса для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе:

• при инфекциях верхних дыхательных путей (включая инфекции уха, горла и носа), в

частности рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит;

• при инфекциях нижних дыхательных путей, в частности острый бронхит и обострение

хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония;

• при инфекциях урогенитального тракта, в частности уретрит, пиелонефрит, цистит (осо­

бенно рецидивирующий и осложненный, за исключением простатита), гинекологические инфек­ции;

• при инфекциях кожи и мягких тканей, а также соединительной ткани, включая укусы

животных и тяжелые стоматологические абсцессы с воспалением окружающих тканей;

• при других инфекционных заболеваниях, таких как септический аборт, послеродовый

сепсис, внутрибрюшной сепсис, септицемия, перитонит;

• для профилактики хирургических инфекций при операциях на желудочно-кишечном

тракте, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, при протезировании суставов и постопе­рационных инфекциях. 

Гиперчувсвительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата;
- гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефало- спорины);
- наличие желтухи или дисфункции печени при приеме амоксициллина/клавулановой кис¬лоты в анамнезе;
- инфекционный мононуклеоз, в т.ч. при появлении кореподобной сыпи;
- лимфолейкоз;
- фенилкетонурия.

Не было отмечено неблагоприятного влияния амоксициллина/клавулановой кислоты на плод и новорожденных при использовании его беременными женщинами. Применение во II и III три­местрах беременности возможно после врачебной оценки риска/пользы от лечения. В I триместре применения препарата следует избегать.

Оба компонента препарата проникают через гемато-плацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко. С осторожностью применяют препарат в период грудного вскармливания (све­дения об эффекте клавулановой кислоты на новорожденного при грудном вскармливании отсут­ствуют).

В случае развития у ребенка сенсибилизации, возникновения диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью необходимо прекратить. 

Способ введения
Аугмента вводят медленной внутривенной инъекцией в течение 3-4 мин или внутривенной инфузией в течение 30-40 мин. Препарат не предназначен для внутримышечного введения.
Приготовление раствора для внутривенной инъекции
Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг / 100 мг растворяют в 8 мл воды для инъекций.
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг / 200 мг растворяют в 8 мл воды для инъекций.
Во время разведения может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый рас¬твор бесцветен или имеет светло-желтый цвет.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Полученный раствор Аугмента для внутривенного введения в дозе 500мг / 100мг и 1000мг/200мг сразу же добавляется в 50 мл и 100 мл жидкости для инфузии соответственно.
Дозы
Дозы зависят от возраста, массы тела, функции почек пациентов и от тяжести инфекции.
Дозы выражают в виде: содержание амоксициллина / содержание клавулановой кислоты.
Пациенты с нормальной функцией почек
Взрослым и детям старше 12 лет (с массой тела не менее 40 кг): 1000мг / 200мг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях каждые 4-6 ч. Максимальная суточная доза - 6 г.
Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч, при тяжелых инфек¬циях каждые 6 ч.
Грудные дети в возрасте до 3 мес: 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч. Недоношенные и в пери-натальный период — 25 мг/5 мг/кг массы тела каждые 12 ч.
Взрослым для профилактики при хирургических вмешательствах: при операциях с продолжи-тельностью менее одного часа доза Аугмента составляет 1000 мг / 200 мг внутривенно, которая вводится во время вводного наркоза. При более длительных оперативных вмешательствах - каж¬дые 6 ч по 1000 мг / 200 мг в течение суток. Данный режим введения сохраняется в течение не¬скольких дней, если хирургическое вмешательство сопровождается высоким риском инфициро¬вания.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек выведение амоксициллина и клавулановой кислоты за-медлено, поэтому следует снижать дозу препарата.
Взрослые:
Клиренс креатинина >30 мл/мин Коррекция дозы не требуется
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 1000 мг/200 мг начальная доза, затем 500 мг/100 мг 2 раза в сутки
Клиренс креатинина <10 мл/мин 1000 мг/200 мг начальная доза, затем 500 мг/100 мг 1 раз в сутки.

Дети:
Клиренс креатинина >30 мл/мин Коррекция дозы не требуется
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин 25 мг/5 мг/кг 2 раза в сутки
Клиренс креатинина <10 мл/мин 25 мг/5 мг/кг 1 раз в сутки

Пациенты, находящиеся на гемодиализе Взрослые:
Начальная доза 1000 мг/200 мг, затем по 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500мг/100мг в конце сеанса диализа, поскольку концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты снижается.
Дети:
Препарат применяют из расчета 25 мг/5 мг/кг каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг/2,5 кг/кг в конце сеанса диализа, поскольку концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты снижа¬ется.
Нарушение функции печени
Препарат должен назначаться с осторожностью. Функция печени должна находиться под посто¬янным контролем. Не следует применять препарат у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и у пациентов, у которых при предыдущей терапии препаратом наблюдались нарушения функции печени.

Инфекции:

Не часто (> 1/1000. < 1/100"): бактериальные или грибковые суперинфекции (при длительной те­рапии или повторных курсах терапии).

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

Редко (> 1/10000. < 1/1000): тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Очень редко (< 1/10000): лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения. Эти нежелательные реакции об­ратимы и исчезают после прекращения терапии.

Аллергические реакции:

Часто (> 1/100. < 1/10): кожные высыпания и зуд; кореподобная экзантема, появляющаяся на 5-11 день после начала терапии. Появление крапивницы сразу после начала приема препарата с высокой степенью вероятности является проявлением аллергической реакции и требует отмены препарата.

Редко (> 1/10000. < 1/1000): буллезный или эксфолиативный дерматит (мультиформная экссуда­тивная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилак­тический шок; другие аллергические реакции - лекарственная лихорадка, эозинофилия, ангио- невротический отек (отек Квинке), отек гортани, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, интерстициальный нефрит.

Со стороны нервной системы:

Редко (> 1/10000. < 1/1000): головокружение, головная боль, судороги (в случая нарушения функции почек или передозировки препарата).

Очень редко (< 1/10000): гиперактивность, беспокойство (тревога), бессонница, нарушение сознания, агрессивное поведение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко(> 1/10000. < 1/1000): васкулит.

Реакции со стороны пищеварительной системы:

Часто (> 1/100. < 1/10): боль в животе, псевдомембранозный колит (в случае тяжелой и стойкой диареи на фоне приема препарата или в течение 5 недель после завершения терапии), в большинстве случаев вызыва­ется токсинпродуцирующими пггаммами Clostridium difficile.

Редко (> 1/10000, < 1/1000): кандидоз кишечника, геморрагический колит, дисколорация поверх­ностного слоя зубной эмали.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто (> 1/100. < 1/10): незначительное повышение активности печеночных ферментов.

Редко (> 1/10000. < 1/1000): гепатит и холестатическая желтуха. Симптомы нарушения функции печени возникают во время лечения или сразу после прекращения терапии, однако в некоторых слу­чаях они могут проявляться через несколько недель после прекращения приема препарата. Риск возникновения нежелательных реакций увеличивается при применении препарата более 14 дней. Нарушение функции печени, как правило, обратимые, однако иногда бывают тяжелыми и в очень редких случаях (< 1/10000) (только у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов) могут привести к ле­тальному исходу.

Со стороны мочеполовой системы:

Не часто (> 1/1000. < 1/100): зуд, жжение и выделения из влагалища;

Редко (> 1/10000. < 1/1000): интерстициальный нефрит.

Местные:

Не часто (> 1/1000. < 1/100): тромбофлебит, боль, покраснение в месте инъекции. 

Симптомы

У большинства пациентов при передозировке не наблюдалось никаких симптомов, или же были незначительные проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в желудке, рвоту, диарею. Также возможны нарушения со стороны водно-электролитного баланса. У незна­чительного количества пациентов наблюдались кожная сыпь, гиперчувствительность или сонли­вость. Клинические признаки передозировки препарата также могут включать судороги. Воз­можно снижение уровня сознания, мышечные фасцикуляции, судорожные мышечные движения, кома, гемолитические реакции, почечная недостаточность и ацидоз. В исключительных случаях в течение 20-40 мин может развиться шок. Может развиться кристаллурия, вызванная амоксицил- лином, в некоторых случаях, приводящая к почечной недостаточности.

Лечение

Следует прекратить терапию и назначить симптоматическое лечение. Аугмента может быть уда­лен из крови с помощью гемодиализа.

Необходимо поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы умень­шить вероятность развития амоксициллиновой кристаллурии. Если амоксициллин присутствует в высокой концентрации в моче, то при комнатной температуре он может осаждаться в мочевом катетере и нарушать его проходимость. 

При совместном применении с некоторыми бактериостатическими препаратами (например, хло- рамфеникол, макролиды, тетрациклины, сульфаниламиды) отмечался антагонизм с амоксицил- лином/ клавулановой кислотой in vitro.

Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует использовать одновременно с дисульфирамом. Одновременный прием пробенецида, фенилбутазона, оксифенбутазона и, в меньшей мере, аце­тилсалициловой кислоты, индометацина и сульфинпиразона способствует повышению концен­трации и более длительному нахождению амоксициллина в плазме крови и желчи. Экскреция клавулановой кислоты при этом не нарушается.

Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

Назначение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск развития кожной сыпи. Аминопенициллины могут уменьшать концентрацию сульфасалазина в сыворотке крови. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, что может приводить к увеличению риска его токсического действия. При одновременном приеме с амоксициллином необходим мо­ниторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови.

На фоне приема амоксициллина/клавулановой кислоты возможно повышение абсорбции дигок- сина.

При одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение риска крово­течений.

В редких случаях на фоне приема амоксициллина отмечалось снижение эффективности перо- ральных контрацептивов, поэтому пациентам следует рекомендовать использование негормо­нальных методов контрацепции.

Аугмента нельзя смешивать с препаратами крови, с другими белковыми растворами, например, такими, как белковые гидролизаты, и с липидными эмульсиями для внутривенного введения. Аугмента нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками из-за потери активности последних.

Растворы Аугмента нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия бикарбонат. 

У пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам могут возникать анафилактические ре¬акции (чаще - при наличии гиперчувствительности в анамнезе). Лечение препаратом в таких случаях должно быть немедленно прекращено и заменено другой подходящей терапией. Для ле¬чения анафилактического шока может потребоваться срочное введение адреналина, глюкокорти¬костероидов и устранение дыхательной недостаточности.
Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими пени- циллинами или цефалоспоринами. Как и в случае использования других антибиотиков широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции грибкового (в частности - кандидоз) или бак-териального генеза, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и/или нарушениями функции иммунной системы. В случае развития суперинфекции препарат отменяют и/или назна¬чают корригирующее лечение.
У пациентов с нарушением функции почек Аугмента следует применять с осторожностью. У па¬циентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена в зависимости от тяжести нарушения.
Появление тяжелой и стойкой диареи может быть связано с развитием псевдомембранозного ко¬лита, в этом случае препарат отменяют и назначают необходимое лечение. В случае развития ге-моррагического колита также необходима немедленная отмена препарата и корригирующая те¬рапия. Применение препаратов, ослабляющих перистальтику кишечника в этих случаях противо¬показано.
В единичном исследовании профилактический прием амоксициллина/клавулановой кислоты у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек повышал риск развития некротизиру- ющего энтероколита у новорожденных.
Пациентам с нарушениями функции печени комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты должна назначаться с осторожностью и под постоянным медицинским контролем. При ухудше¬нии показателей функции печени во время применения препарата следует прекратить терапию. Это имеет особое значение при лечении пожилых пациентов (60 лет и старше) и новорожденных, у которых снижена функция печени. Повреждение печени может наступить через несколько недель после прекращения лечения.
Препарат не должен применяться дольше 14 дней без оценки функции печени. При длительном применении препарата необходимо проводить регулярный контроль показателей перифериче¬ской крови, функции почек и печени.
На фоне приема препарата иногда отмечается увеличение протромбинового времени, поэтому у пациентов, получающих антикоагулянты в сочетании с амоксициллином/клавулановой кислотой, необходимо регулярно контролировать данный показатель.
В связи с высокой концентрацией амоксициллина в моче он может осаждаться на стенках моче¬вого катетера, поэтому таким пациентам необходима периодическая смена катетеров. Форсированный диурез ускоряет элиминацию амоксициллина и уменьшает его концентрацию в плазме.
Неферментные методы определения сахара мочи, а также тест на уробилиноген могут давать ложноположительные результаты.
Если необходимо введение больших доз препарата, то у пациентов, находящихся на диете с ограничением потребления соли, необходимо принять во внимание содержание натрия в раство¬ре.
В случаях тяжелых инфекций, таких как сепсис или перитонит, рекомендуется лечение в комби¬нации с дополнительными подходящими антибактериальными препаратами.
Интервалы между приемами препарата не должны быть менее 4 ч.
Поскольку сообщалось о таких нежелательных реакциях как головокружение и судороги, паци¬ентам следует с осторожностью относиться к управлению транспортным средством и различны¬ми механизмами.

Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 1000 мг амоксициллина / 200 мг клавулановой кислоты или 500 мг амоксициллина /100 мг клавулановой кислоты. Один фла­кон с инструкцией по применению в пачке. 

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

2 года. 

По рецепту