Инструкция по применению Цефуроксим (порошок для приготовления раствора): описание, состав, ФТГ, МНН

Действующего вещества: цефуроксима (в виде цефуроксима натрия) – 0,75 г или 1,50 г.

Белый или почти белый порошок, слегка гигроскопичен.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения.
Код ATX: J01DC02

Фармакодинамика
Цефуроксим относится к цефалоспориновым антибиотикам II поколения. Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин и амоксициллинрезистентных штаммов. Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.
Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Аэробы грамположительные:
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);
Streptococcus pyogenes;
Streptococcus agalactiae.
Аэробы грамотрицательные:
Haemophilus parainfluenzae;
Moraxella catarrhalis.
Микроорганизмы, для которых возможно развитие устойчивости к цефуроксиму, что может стать клинической проблемой:
Аэробы грамположительные:
Streptococcus pneumoniaе;
Streptococcus mitis (группа viridans).
Аэробы грамотрицательные:
Citrobacter spp (исключая С. freundii);
Haemophilus influenza;
Enterobacter spp ( исключая Е. aerogenes и Е.cloacae);
Escherichia coli;
Klebsiella pneumoniae;
Proteus mirabilis;
Proteus spp. (исключая P. vulgaris и Р. penneri);
Providencia spp.;
Salmonella spp.
Анаэробы грамотрицательные:
Bacteroides spp.;
Fusobacterium spp.
Анаэробы грамположительные:
Peptostreptococcus spp;
Propionnibacterium spp.
Следующие микроорганизмы не чувствительны к цефуроксиму:
Аэробы грамположительные:
Enterococcus faecalis;
Enterocccus faecium.
Аэробы грамотрицательные:
Acinetobacter spp.;
Burkholderia cepacia;
Campylobacter spp.;
Citrobacter freundii;
Enterobacter aerogenes;
Enterobacter cloacae;
Proteus penneri;
Stenotrophomonas maltophilia;
Morganella morganii;
Proteus vulgaris;
Pseudomonas aeruginosa;
Serratia marcescens.
Анаэробы грамположительные:
Clostridium difficile.
Анаэробы грамотрицательные:
Bacteroides fragilis.
Прочие:
Chlamidia spp.;
Mycoplasma spp.;
Legionella spp.
Все метициллин-резистентные S. aureus резистентны к цефуроксиму. In vitro цефуроксим натрия в комбинации с аминогликазидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация цефуроксима в плазме после внутримышеч-ного введения отмечается в период от 30 до 60 минут.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 33–50 %. Кажущийся объем распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после внутримышечного или внутривенного введения препарата в дозах 250–1000 мг.
Терапевтические концентрации цефуроксима создаются в миндалинах, тканях придаточных пазух носа, слизистой оболочке бронхов, синовиальной, плевральной, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и водянистой влаге глаз. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек, плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после парентерального введения составляет приблизительно 70 минут. Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Сопутствующий прием пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.
В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85–90 %) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата – за первые 6 часов.
Сывороточные уровни цефуроксима снижаются при диализе.
Фармакокинетика у особых групп популяции (фармакокинетика в зависимости от пола, возраста, состояния функции печени, почек) 
Фармакокинетика цефуроксима после его внутривенного введения в дозе 1000 мг болюсом мужчинам и женщинам не отличается. У пожилых пациентов фармакокинетика цефуроксима после внутримышечного и внутривенного введения не имеет отличий в части абсорбции, распределения и выведения препарата от молодых лиц с эквивалентной функцией почек. Тем не менее, поскольку у лиц пожилого возраста часто наблюдается снижение функции почек коррекция режима дозирования для них должна проводиться с обязательным учетом состояния функции почек.
У новорожденных наблюдается соответствующее их гестационному возрасту увеличение периода полуэлиминации цефуроксима из сыворотки крови. Период полувыведения цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых. Однако, уже у детей в возрасте более 3 недель и старше его показатели составляют 60-90 мин и соответствуют показателям периода полуэлиминации взрослого человека.
Цефуроксим выделяется преимущественно через почки. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) рекомендуется снижение дозировок цефуроксима, чтобы компенсировать снижение его элиминации из организма. Цефуроксим хорошо удалается из плазмы крови при гемодиализе и перитонеальном диализе. Напротив, поскольку в элиминации цефуроксима практически не участвует печень, нарушение функции печени не приводит к изменению показателей фармакокинетики цефуроксима.
Для цефалоспоринов наиболее важным показателем фармакокинетически/фармакодинамического взаимодействия, коррелирующим с их активностью in vivo, является период времени междозового интервала (%T), в течение которого концентрация несвязанной фракции цефуроксима превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для каждого из целевых штаммов (т.е. %T, >MИК).

Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями у взрослых и детей, включая новорожденных (с момента рождения):
- инфекции нижних дыхательных путей: внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
- инфекции, кожи и мягких тканей: целлюлит, рожа и раневые инфекции;
- интраабдоминальные инфекции (с учетом информации, указанной в разделе «Меры предосторожности при применении»);
- профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах желудочно-кишечного тракта (включая пищевод), при ортопедических операциях, гинекологических операциях (включая кесарево сечение), операциях на сердце и сосудах.
При лечении и профилактике инфекций, которые могут быть вызваны анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует назначать совместно с соответствующими антибактериальными средствами.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму натрия.
Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов.
Тяжёлая гиперчувствительность (например, анафилактические реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более. Для лечения внебольничной пневмонии, обострений хронического бронхита, инфекций мягких тканей (целлюлит, рожистое воспаление, раневая инфекция) и интраабдоминальных инфекций по 0,75 г каждые 8 часов внутримышечно или внутривенно.
Для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) по 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно).
Для лечения тяжелых форм инфекций по 0,75 г каждые 6 часов внутри-венно или 1,5 г каждые 8 часов внутривенно.
Для профилактики инфекционных осложнений при операциях на органах желудочно-кишечного тракта, при ортопедических операциях, гинекологических операциях (включая кесарево сечение) по 1,5 г во время вводной анестезии; эта доза может быть дополнена последующим введением 2 доз по 0,75 г через 8 и 16 часов внутримышечно.
Для профилактики инфекционных осложнений при операциях на пищеводе и операциях на сердце и сосудах по 1,5 г во время вводной анастезии; эта доза может быть дополнена последующим введением по 0,75 г через каждые 8 часов в течение 24 часов внутримышечно.
Дети с массой тела менее 40 кг 

Показания	Дети в возрасте старше 3 недель и массой тела менее 40 кг	Дети в возрасте до 3 недель с момента рождения
Внебольничная пневмония Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Инфекции мягких тканей (включая целлюлит, рожистое воспаление, раневую инфекцию) Интраабдоминальные инфекции	30-100 мг/кг/сут (внутривенно) разделенных на 3-4 введения; для большинства инфекций достаточна доза 60 мг/кг/сут.	30-100 мг/кг/сут (внутривенно) разделенных на 2-3 введения

Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку цефуроксим элиминируется преимущественно почками, при почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Цефуроксим, таким образом, чтобы скомпенсировать снижение выведения цефуроксима при нарушении функции почек, как это показано в таблице.

Клиренс креатинина	T½ (ч)	Доза Цефуроксима
>20 мл/мин/1,73 м2	1,7-2,6	Не требуется коррекции. 0,75-1,5 г 3 раза в сутки
10-20 мл/мин/1,73 м2	4,3-6,5	0,75  г 2 раза в сутки
<10 мл/мин/1,73 м2	14,8-22,3	0,75  г 1 раз в сутки
Пациенты на гемодиализе	3,75	В конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу, равную 0,75  г; в дополнение к парентеральному введению цефуроксим может быть веден в раствор для перитонеального диализа из расчета 250 мг на каждые 2 л диализного раствора
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на гемофильтрации	7,9-12,6 (гемодиализ) 1,6 (гемофильтрация)	0,75  г 2 раза в сутки. Если используется низкопоточная гемофильтрация, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции печени
Цефуроксим выводится преимущественно через почки и у пациентов с нарушением функции печени никакой коррекции режима дозирования препарата не требуется, поскольку его параметры фармакокинетики остаются неизменными.
Пациенты старших возрастных групп (пожилые и гериатрические пациенты)
Специальной коррекции режима дозирования у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется, однако, учитывая, что в пожилом возрасте часто наблюдается возрастное снижение функции почек, коррекцию режима дозирования цефуроксима следует проводить с ее учетом.

Цефуроксим следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через инфузионную трубку или путём инфузии в течение 30–60 минут, или глубокой внутримышечной инъекции.
Внутримышечные инъекции следует вводить в массу относительно крупной мышцы и не более 0,75 г в одно место. Дозы более 1,5 г следует вводить внутривенно.
Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Раствор для внутримышечного введения
Добавить 6 мл воды для инъекций к 1,5 г препарата Цефуроксим или 3 мл воды для инъекций к 0,75 г препарата Цефуроксим. Осторожно встряхивать до образования суспензии.
Раствор для внутривенного болюсного введения
Для приготовления раствора необходимо:
• 750 мг препарата Цефуроксим и не менее 6 мл воды для инъекций;
• 1500 мг препарата Цефуроксим и не менее 15 мл воды для инъекций.
Раствор для внутривенного инфузионного введения
Для внутривенных инфузий 1,5 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций (или 0,75 г препарата растворяют в 7,5 мл воды для инъекций), полученный раствор добавляют к 50 или 100 мл инфузионного раствора (совместимость растворов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимо-сти от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (< 1/10 000 включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препаратов на основе цефуроксима и пострегистрационных наблюдений.
Инфекции
Частота неизвестна: рост грибов рода Candida spp., избыточный рост Clostridium difficile.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
Часто: нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина.
Нечасто: лейкопения, положительная проба Кумбса.
Частота неизвестна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Цефалоспорины абсорбируются на поверхности мембраны эритроцитов, взаимодействуют с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса и очень редко к гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: дискомфорт в животе.
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее повышение активности печеночных ферментов.
Нечасто: преходящее повышение уровня билирубина.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: сыпь, крапивница и зуд.
Частота неизвестна: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина.
Общие и местные реакции
Часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.
Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако обычно это не приводит к отмене препарата.

Симптомы: передозировка может сопровождаться развитием неврологи-ческой симптоматики, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать при отсутствии соответствующего снижения доз цефуроксима у пациентов с нарушением экскреторной функции почек.
Лечение симптоматическое.
Сывороточные уровни цефуроксима могут быть уменьшены путём гемодиализа или перитонеального диализа.

Цефуроксим может угнетать кишечную флору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности пероральных гормональных контрацептивов.
Цефуроксим экскретируется путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендуется одновременное применение с цефуроксимом пробенецида, поскольку он способен привести к увеличению времени экскреции антибиотика и повышению его сывороточной концентрации.
Прием с потенциально нефротоксическими лекарственными средствами и петлевыми диуретиками. Одновременный прием высоких доз цефуроксима с петлевыми диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами требует особого внимания поскольку повышает риск возникновения нефротоксических эффек-тов таких комбинаций.
Прочие взаимодействия. Препарат может оказать влияние на результаты определения уровня глюкозы (см. раздел «Меры предосторожности при применении»). Совместное применение с пероральными антикоагулянтами может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО).
Совместимость растворов цефуроксима. 1,5 г цефуроксима натрия, растворённые в 15 мл воды для инъекций, могут быть добавлены к метронидазолу для инъекций (500 мг/100 мл). Цефуроксим натрия в дозе 1,5 г совместим с раствором азлоциллина (1000 мг в 15 мл или 5000 мг в 50 мл).
Цефуроксим натрия (5 мг/мл) может быть стабилен в 5 % м/об или 10 % м/об растворе ксилитола.
Цефуроксим натрия совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида. Цефуроксим натрия совместим с наиболее широ-ко применяемыми инфузионными растворами:
‒ 0,9 % раствор натрия хлорида;
‒ 5 % раствор декстрозы для инъекций;
‒ 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы для инъекций;
‒ 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида;
‒ 5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида;
‒ 5 % раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида;
‒ 10 % раствор декстрозы для инъекций;
‒ раствор Рингера;
‒ раствор Рингера лактат;
‒ раствор Хартмана.
Стабильность цефуроксима натрия в 0,9 % растворе натрия хлорида и в 5 % растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Со следующими растворами цефуроксим натрия совместим при введении в виде внутривенной инфузии:
‒ гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида;
‒ хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида.
Цефуроксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидами.
Раствор бикарбоната натрия 2,74 % имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима натрия, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата Цефуроксим. Однако если пациенту вводят раствор бикарбоната натрия путем инфузии, то препарат Цефуроксим при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.
Растворы использовать свежеприготовленными.

Реакции гиперчувствительности. После применения цефуроксима, как и всех других антибиотиков группы бета-лактамов, возможны тяжелые (потенциально летальные в отдельных случаях) реакции гиперчувствительности. В случаях возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено и начата соответствующая неотложная терапия.
Перед началом терапии цефуроксимом следует установить, были ли у пациента в анамнезе случаи тяжелых реакций гиперчувствительности в ответ на применение цефуроксима, других цефалоспоринов или прочих бета-лактамных антибиотиков. Следует быть предельно осторожным также в том случае, если цефуроксим назначается пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе на бета-лактамные антибиотики.
Совместное применение с петлевыми диуретиками и аминогликозидами. Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения нефротоксических эффектов. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
Рост нечувствительной флоры. Как и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Цефуроксим может происходить рост грибов рода Candida spp., а при длительной терапии препаратом – рост других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прерывание курса лечения препаратом.
При использовании цефуроксима может возникать антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит, тяжесть которого колеблется от умеренной до жизнеугрожающей. Данное осложнение терапии цефуроксимом следует заподозрить в случае любой диареи, которая развилась на фоне применения цефуроксима или после его приема. В этом случае терапия цефуроксимом должна быть прекращена и назначена специфическая антибактериальная терапия эффективная в отношении Clostridium difficile. Не допускается назначать в этом случае антидиарейные средства, которые ингибируют перистальтику кишечника.
Интраабдоминальные инфекции. Спектр активности цефуроксима таков, что он не подходит для лечения инфекций, вызванных грамнегативными неферментирующими микроорганизмами (см. раздел «Фармакодинамика»).
Влияние на результаты диагностических тестов. Применение цефуроксима может приводить к появлению ложно-положительной реакции Кумбса при диагностических исследованиях крови.
Препарат Цефуроксим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов. При применении окислительно-восстановительных методов определения глюкозы с медными реактивами (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое, однако не приводит к ложноположительным результатам, характерным для других цефалоспоринов.
В связи с возможным ложноположительным результатом при проведении теста с феррицианидом у пациентов, получающих цефуроксим натрия, рекомендуется использовать метод с оксидазой глюкозы или гексокиназы для определения концентрации глюкозы в крови/плазме.
Информация относительно состава лекарственного препарата. 1 флакон цефуроксима по 0,75 г содержит приблизительно 38,6 мг натрия, а флакон по 1,5 г содержит приблизительно 77,2 мг натрия, что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Имеются ограниченные данные относительно безопасности применения цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных не было установлено репродуктивной токсичности цефуроксима. Однако, применение цефуроксима у беременных возможно толь-ко в случаях если ожидаемая польза от применения перевешивает возможный риск.
Было установлено, что после внутримышечного и внутривенного введения беременным цефуроксим проникает через плаценту и создает терапевтические уровни концентрации в амниотической жидкости и пуповинной крови плода.
Цефуроксим экскретируется в молоко матери в небольших количествах. Нет оснований прогнозировать развитие нежелательных реакций на цефуроксим при его применении в обычных дозах, хотя нельзя исключить риск появления диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии цефуроксимом должно быть принято лечащим врачом исходя из того, что явля-ется более важным – преимущества от грудного вскармливания для ребенка или преимущества от терапии матери цефуроксимом.
Данные о негативном влиянии цефуроксима на фертильность у человека отсутствуют. Исследования репродуктивной функции у животных не обнаружиили негативного влияния цефуроксима на фертильность.

Исследований влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако, исходя из профиля нежелательных реакций цефуроксима его применение не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

0,75 г и 1,50 г во флаконах.
1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации флаконов.
Для стационаров: во флаконах по 0,75 г. 50 или 270 флаконов вместе с 10 инструкциями по медицинскому применению в коробки из картона.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

1,5 года. Не использовать после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, e-mail: market@borimed.com, http: //www.borimed.com, тел/факс +375 (177) 735612, 731156.