Описание
Бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость.
Состав
Активное вещество: Гепарин натрия - 5000 ME.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций. Форма выпуска: раствор для инъекций.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций. Форма выпуска: раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Антитромболитические средства. Прямые антикоагулянты на основе гепарина и его производных.
Код АТС: [В01АВ01].
Код АТС: [В01АВ01].
Показания к применению
Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.
Противопоказания
Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма (особенно черепно¬мозговая), неконтролируемая артериальная гипертензия, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, беременность, период лактации, дети до 2-х лет.
Меры предосторожности
Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания крови производят: в первые 7 суток лечения - не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в 3 суток; в первый день послеоперационного периода не реже 2 раз в сутки, во 2-ой и 3-ий дни - не реже 1 раза в сутки.
Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия. Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.
Из-за риска возникновения гематом, нефракционированный гепарин нельзя вводить внутримышечно. Препарат нельзя наносить на открытые раны и слизистые оболочки. Так как гепарин представляет собой высокомолекулярную структуру, он обладает способностью, в отдельных случаях, вызывать реакцию гиперчувствительности. Больным, склонным к подобного рода реакциям, перед введением первой дозы препарата следует ввести небольшое количество гепарина. В случае развития реакции гиперчувствительноети рекомендуется назначать другие антикоагулянты. Пациентам с документированной гиперчувствительностью к гепарину назначение данного лекарственного средства может осуществляться только в опасных для жизни ситуациях.
Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения и на протяжении всего курса лечения. Мониторинг количества тромбоцитов необходим независимо от показаний, по которым назначают препарат, и его дозирования.
Препарат применяют с особой осторожностью в следующих случаях: у детей в возрасте до 2 лет из-за риска развития токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией; у больных преклонного возраста и с высоким АД; при злокачественных новообразованиях, язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, кахексии независимо от ее этиологии, в ближайшем послеоперационном и послеродовом периоде в течение первых 3-8 суток (за исключением тех случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям). Геморрагические осложнения (образование подкожных, внутримышечных, забрюшинных гематом, кровотечения из мест инъекций, носовые, желудочно-кишечные, геморроидальные, маточные кровотечения, кровоизлияния в мозг, кровотечения в мочевом тракте, из операционных ран и прочие) могут возникнуть при любом, в том числе и при гиперкоагуляционном состоянии свертывания крови. К мерам предупреждения геморрагических осложнений относятся: применение гепарина только в условиях стационара; ограничение общего количества инъекций, за исключением инъекций самого гепарина; тщательный контроль за состоянием свертывания крови; при выявлении угрожающей гипокоагуляции - немедленное снижение дозы гепарина без увеличения интервалов между инъекциями. Во избежание образования гематом в местах инъекций, лучше использовать внутривенную методику введения гепарина.
Гепарин натрия следует использовать с особой осторожностью при состояниях, связанных с риском развития кровотечения:
- сердечно-сосудистые - подострый бактериальный эндокардит, тяжелая артериальная гипертензия;
хирургические - во время и сразу!после спинномозговой пункции или спинальной анестезии, хирургические вмешательства на головном мозге, спинном мозге или глазах;
- гематологические - гемофилия, тромбоцитопения, пурпура;
желудочно-кишечный тракт - язвенные поражения, дренажная трубка, стоящая в желудке или тонкой кишке;
- другие - менструация, заболевания печени с нарушением гемостаза.
Устойчивость к гепарину может наблюдаться при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфаркте миокарда, раке и в послеоперационном периоде.
Повышенный риск развития кровотечений имеется у пожилых женщин (старше 60 лет).
В течение всего курса терапии гепарином рекомендуется проводить тесты на скрытую кровь в стуле.
На фоне применения гепарина возможно развитие гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). Гепарин-индуцированная тромбоцитопения - редкое, тяжелейшее осложнение терапии гепарином, ведущее к развитию артериальных или венозных тромбозов, вплоть до катастрофического тромботического синдрома. Различают два типа ГИТ: ГИТ1 - неиммунную и ГИТ II - иммунную. ГИТ I наблюдается чаще, чем ГИТ II, возникает в первые дни после применения и характеризуется умеренным снижением количества тромбоцитов ( на 10-30 % от исходного уровня).
Тромбоцитопения при ГИТ I носит транзиторный характор и при продолжении гепаринотерапии может самостоятельно исчезать. ГИТ II является иммунообусловленной, обычно наблюдается на 3-15 день от начала терапии гепарином, но может возникнуть и через несколько часов, если у больного ранее применялся гепарин и имеется сенсибилизация. Количество тромбоцитов при этом может составлять от 40 до 60х109/л. в редких случаях - менее 30х109/л. Тяжелым клиническим осложнением ГИТ II является парадоксальное развитие тромбозов на фоне применения антикоагулянта, возникающее в 35-70 % случаев, из них 30 % - с летальным исходом. Наиболее часты тромбоз глубоких вен голеней, тромбоэмболии легочной артерии и тромбозы коронарных сосудов. Характерными признаками ГИТ являются некрозы ткани в местах, подкожных инъекций гепарина, обусловленные чаще всего тромбозами мелких артерий. Отмечаются общие системные реакции после болюсного внутривенного введения гепарина (через 5-30 минут после введения), включающие подъем температуры, озноб, тахикардию, повышение артериального давления, тахипноэ, диспноэ вплоть до остановки дыхания и/или кровообращения, головную боль кратковременную полную амнезию, диарею, острую боль в животе. Крайне тяжелым проявлением является двусторонний инфаркт надпочечников или тромбоз надпочечниковых вен, ведущих к некрозу надпочечников, при которых крайне высок риск летального исхода.
В связи с наличием риска развития ГИТ, необходимо определять количество тромбоцитов независимо от терапевтических показаний и дозы гепарина, которая применяется. Определение количества тромбоцитов следует проводить до введения npenapai а или не позже чем через 24 ч после начала лечения, а затем 2 раза в неделю на протяжении всего периода лечения.
Следует продолжить возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если количество тромбоцитов не превышает 100 000/мм³ и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30-50 % по сравнению с предыдущим анализом крови.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения развивается преимущественно с 5-го до 21-го дня после начала лечения гепарином (чаще всего - на 10-й день). Однако у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может возникать и значительно раньше. Единичные случаи отмечали также и после 21-го дня лечения.
Необходимо выявлять пациентов е таким анамнезом путем детального опроса до начала лечения. Кроме того, риск появления рецидива при повторном применении гепарина наблюдается в течение многих лет, а иногда длится неограниченный период. Во всех случаях возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении является неотложным состоянием, при котором требуется консультация специалиста.
Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходными показателями) является предупредительным сигналом, даже если показатель не достиг критического уровня. Если отмечают снижение количества тромбоцитов, необходимо провести следующие мероприятия:
1. Немедленное повторное проведение подсчета количества тромбоцитов для получения подтверждения;
2. Прекращение лечения гепарином, если полученные результаты подтверждают снижение количества тромбоцитов или же указывают на их повышение, если другой очевидной причины не выявлено; •
3. Профилактика или лечение тромбоэмболических осложнений, связанных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией.
Если продолжение антикоагулянтной терапии является очень важным гепарин следует заменить антитромботическим средством, которое относится к другой
химической группе, например, натрия данапаридом или тирудином, назначенным в лечебных или профилактических дозах индивидуально для каждого пациента. Переход на пероральные антикоагулянты может проводиться только после того, как количество тромбоцитов возвратилось к норме, поскольку существует риск ухудшения течения тромбоза при применении пероральных антикоагулянтов.
Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и хронической почечной недостаточностью, уже существующим метаболическим ацидозом, высоким уровнем калия в плазме на фоне приема: калийсберегающих диуретиков. Риск развития гиперкалиемии возрастает при длительной терапии, но этот процесс, как правило, обратим. Уровень калия в плазме должен измеряться у пациентов из групп риска перед началом терапии гепарином, и у всех пациентов лечение гепарином более 7 дней.
Гепаринрезистентность:
Гепаринрезистентность выражается неадекватным ответом на стандартную дозу гепарина для достижения терапевтического эффекта и наблюдается приблизительно у 5-30 % пациентов.
Факторы, предрасполагающие к развитию гепаринрезистентности:
• снижение уровня антитромбина III в плазме ниже 60 % от нормы: снижение уровня антитромбина III в плазме может быть наследственным или чаще, приобретенным (после предоперационной терапии гепарином при хирургических заболеваниях печени, нефротическом синдроме, при проведении экстракорпорального кровообращения, диссеминированном внутрисосудистом свертывании или препаратиндуцированным, например, при одновременном применении с нитроглицерином, апротинином);
• антитромбин III-независимая гепаринрезистентность (у пациентов с нормальным и повышенным уровнем антитромбина III);
• тромбоэмболические осложнения;
• повышенный клиренс гепарина;
• повышенный уровень гепарин связывающего белка, фактора VIII, фактора Виллебранда, фибриногена, тромбоцитарного фактора 4 (антигепаринового фактора) или гистидин богатых гликопротеинов;
• активная инфекция (сепсис или эндокардит);
• предоперационная подготовка перед баллонной контрпульсацией;
• тромбоци гонения;
• тромбоцитоз;
• пожилой возраст;
• снижение концентраций альбумина в плазме ≤ 35 г/л;
• относительная гиповолемия.
Гепаринрезистентность также часто встречается у пациентов со злокачественными опухолями, а также во время беременности или в послеродовой период.
Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия. Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.
Из-за риска возникновения гематом, нефракционированный гепарин нельзя вводить внутримышечно. Препарат нельзя наносить на открытые раны и слизистые оболочки. Так как гепарин представляет собой высокомолекулярную структуру, он обладает способностью, в отдельных случаях, вызывать реакцию гиперчувствительности. Больным, склонным к подобного рода реакциям, перед введением первой дозы препарата следует ввести небольшое количество гепарина. В случае развития реакции гиперчувствительноети рекомендуется назначать другие антикоагулянты. Пациентам с документированной гиперчувствительностью к гепарину назначение данного лекарственного средства может осуществляться только в опасных для жизни ситуациях.
Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения и на протяжении всего курса лечения. Мониторинг количества тромбоцитов необходим независимо от показаний, по которым назначают препарат, и его дозирования.
Препарат применяют с особой осторожностью в следующих случаях: у детей в возрасте до 2 лет из-за риска развития токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией; у больных преклонного возраста и с высоким АД; при злокачественных новообразованиях, язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, кахексии независимо от ее этиологии, в ближайшем послеоперационном и послеродовом периоде в течение первых 3-8 суток (за исключением тех случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям). Геморрагические осложнения (образование подкожных, внутримышечных, забрюшинных гематом, кровотечения из мест инъекций, носовые, желудочно-кишечные, геморроидальные, маточные кровотечения, кровоизлияния в мозг, кровотечения в мочевом тракте, из операционных ран и прочие) могут возникнуть при любом, в том числе и при гиперкоагуляционном состоянии свертывания крови. К мерам предупреждения геморрагических осложнений относятся: применение гепарина только в условиях стационара; ограничение общего количества инъекций, за исключением инъекций самого гепарина; тщательный контроль за состоянием свертывания крови; при выявлении угрожающей гипокоагуляции - немедленное снижение дозы гепарина без увеличения интервалов между инъекциями. Во избежание образования гематом в местах инъекций, лучше использовать внутривенную методику введения гепарина.
Гепарин натрия следует использовать с особой осторожностью при состояниях, связанных с риском развития кровотечения:
- сердечно-сосудистые - подострый бактериальный эндокардит, тяжелая артериальная гипертензия;
хирургические - во время и сразу!после спинномозговой пункции или спинальной анестезии, хирургические вмешательства на головном мозге, спинном мозге или глазах;
- гематологические - гемофилия, тромбоцитопения, пурпура;
желудочно-кишечный тракт - язвенные поражения, дренажная трубка, стоящая в желудке или тонкой кишке;
- другие - менструация, заболевания печени с нарушением гемостаза.
Устойчивость к гепарину может наблюдаться при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфаркте миокарда, раке и в послеоперационном периоде.
Повышенный риск развития кровотечений имеется у пожилых женщин (старше 60 лет).
В течение всего курса терапии гепарином рекомендуется проводить тесты на скрытую кровь в стуле.
На фоне применения гепарина возможно развитие гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). Гепарин-индуцированная тромбоцитопения - редкое, тяжелейшее осложнение терапии гепарином, ведущее к развитию артериальных или венозных тромбозов, вплоть до катастрофического тромботического синдрома. Различают два типа ГИТ: ГИТ1 - неиммунную и ГИТ II - иммунную. ГИТ I наблюдается чаще, чем ГИТ II, возникает в первые дни после применения и характеризуется умеренным снижением количества тромбоцитов ( на 10-30 % от исходного уровня).
Тромбоцитопения при ГИТ I носит транзиторный характор и при продолжении гепаринотерапии может самостоятельно исчезать. ГИТ II является иммунообусловленной, обычно наблюдается на 3-15 день от начала терапии гепарином, но может возникнуть и через несколько часов, если у больного ранее применялся гепарин и имеется сенсибилизация. Количество тромбоцитов при этом может составлять от 40 до 60х109/л. в редких случаях - менее 30х109/л. Тяжелым клиническим осложнением ГИТ II является парадоксальное развитие тромбозов на фоне применения антикоагулянта, возникающее в 35-70 % случаев, из них 30 % - с летальным исходом. Наиболее часты тромбоз глубоких вен голеней, тромбоэмболии легочной артерии и тромбозы коронарных сосудов. Характерными признаками ГИТ являются некрозы ткани в местах, подкожных инъекций гепарина, обусловленные чаще всего тромбозами мелких артерий. Отмечаются общие системные реакции после болюсного внутривенного введения гепарина (через 5-30 минут после введения), включающие подъем температуры, озноб, тахикардию, повышение артериального давления, тахипноэ, диспноэ вплоть до остановки дыхания и/или кровообращения, головную боль кратковременную полную амнезию, диарею, острую боль в животе. Крайне тяжелым проявлением является двусторонний инфаркт надпочечников или тромбоз надпочечниковых вен, ведущих к некрозу надпочечников, при которых крайне высок риск летального исхода.
В связи с наличием риска развития ГИТ, необходимо определять количество тромбоцитов независимо от терапевтических показаний и дозы гепарина, которая применяется. Определение количества тромбоцитов следует проводить до введения npenapai а или не позже чем через 24 ч после начала лечения, а затем 2 раза в неделю на протяжении всего периода лечения.
Следует продолжить возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если количество тромбоцитов не превышает 100 000/мм³ и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30-50 % по сравнению с предыдущим анализом крови.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения развивается преимущественно с 5-го до 21-го дня после начала лечения гепарином (чаще всего - на 10-й день). Однако у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может возникать и значительно раньше. Единичные случаи отмечали также и после 21-го дня лечения.
Необходимо выявлять пациентов е таким анамнезом путем детального опроса до начала лечения. Кроме того, риск появления рецидива при повторном применении гепарина наблюдается в течение многих лет, а иногда длится неограниченный период. Во всех случаях возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении является неотложным состоянием, при котором требуется консультация специалиста.
Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходными показателями) является предупредительным сигналом, даже если показатель не достиг критического уровня. Если отмечают снижение количества тромбоцитов, необходимо провести следующие мероприятия:
1. Немедленное повторное проведение подсчета количества тромбоцитов для получения подтверждения;
2. Прекращение лечения гепарином, если полученные результаты подтверждают снижение количества тромбоцитов или же указывают на их повышение, если другой очевидной причины не выявлено; •
3. Профилактика или лечение тромбоэмболических осложнений, связанных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией.
Если продолжение антикоагулянтной терапии является очень важным гепарин следует заменить антитромботическим средством, которое относится к другой
химической группе, например, натрия данапаридом или тирудином, назначенным в лечебных или профилактических дозах индивидуально для каждого пациента. Переход на пероральные антикоагулянты может проводиться только после того, как количество тромбоцитов возвратилось к норме, поскольку существует риск ухудшения течения тромбоза при применении пероральных антикоагулянтов.
Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и хронической почечной недостаточностью, уже существующим метаболическим ацидозом, высоким уровнем калия в плазме на фоне приема: калийсберегающих диуретиков. Риск развития гиперкалиемии возрастает при длительной терапии, но этот процесс, как правило, обратим. Уровень калия в плазме должен измеряться у пациентов из групп риска перед началом терапии гепарином, и у всех пациентов лечение гепарином более 7 дней.
Гепаринрезистентность:
Гепаринрезистентность выражается неадекватным ответом на стандартную дозу гепарина для достижения терапевтического эффекта и наблюдается приблизительно у 5-30 % пациентов.
Факторы, предрасполагающие к развитию гепаринрезистентности:
• снижение уровня антитромбина III в плазме ниже 60 % от нормы: снижение уровня антитромбина III в плазме может быть наследственным или чаще, приобретенным (после предоперационной терапии гепарином при хирургических заболеваниях печени, нефротическом синдроме, при проведении экстракорпорального кровообращения, диссеминированном внутрисосудистом свертывании или препаратиндуцированным, например, при одновременном применении с нитроглицерином, апротинином);
• антитромбин III-независимая гепаринрезистентность (у пациентов с нормальным и повышенным уровнем антитромбина III);
• тромбоэмболические осложнения;
• повышенный клиренс гепарина;
• повышенный уровень гепарин связывающего белка, фактора VIII, фактора Виллебранда, фибриногена, тромбоцитарного фактора 4 (антигепаринового фактора) или гистидин богатых гликопротеинов;
• активная инфекция (сепсис или эндокардит);
• предоперационная подготовка перед баллонной контрпульсацией;
• тромбоци гонения;
• тромбоцитоз;
• пожилой возраст;
• снижение концентраций альбумина в плазме ≤ 35 г/л;
• относительная гиповолемия.
Гепаринрезистентность также часто встречается у пациентов со злокачественными опухолями, а также во время беременности или в послеродовой период.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
Не оказывает неблагоприятного влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антикоагулянтное действие гепарина усиливается дипиридамолом, гидроксихлорохиноном, ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазаном, ибупрофеном, индометацином, пробенецид, варфарином (повышается риск кровотечений). ослабляется - сердечными гликозидами, тетрациклинами.
антигистаминными препаратами, никотиновой кислотой, атакриновой кислотой.
НПВС, как препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, например, аспирин следует использовать с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. Следует избегать использования совместно с кеторолаком даже при низких дозах гепарина.
При одновременном приеме гепарина с антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возможно развитие гиперкалиемии.
На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
Повышенный риск кровотечения возможен при применении совместно с гепарином антикоагулянтов, эпопростенола, клопидогрела, тиклопидина, стрептокиназы, дипиридамола, растворов декстрана или любых других препаратов, которые могут тормозить свертывание крови.
Некоторые цефалоспорины, например, цефаклор, цефаксим и цефтриаксон могут влиять на процесс коагуляции и увеличить риск кровотечения при одновременном применении с гепарином.
Никотин может частично ослаблять антикоагулянтный эффект гепарина. У курильщиков может потребоваться увеличение дозировки гепарина.
Несовместимость
Гепарин является несовместимым с множеством инъекционных препаратов (некоторые антибиотики, анальгетики и антигистаминные).
Несовместимы с гепарином: альтеплаза, амикацина сульфат, амиодарона гидрохлорид, ампициллин, апротинин, бензилпенициллин калиевая и натриевая соли, аминазин, ципрофлоксацин, цитарабин, дакарбазин, даунорубицина гидрохлорид, диазепам, доксорубицина гидрохлорид, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, галоперидол, гиалуронидаза, гидрокортизона сукцинат натрия, канамицина сульфат, лабетонола гидрохлорид, метициллин, метотримепразин, нетилмицина сульфат, никардипина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид, петидин, полимиксина сульфат, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, тобрамицина сульфат, трифлюпромазина гидрохлорид, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, цефалотин, ццеатракурия безилат.
Добутамина гидрохлорид и гепарин не следует смешивать и выполнять инфузию через одну капельную систему, т.к. это может вызвать образование осадка.
Гепарин и ретеплаза несовместимы в одном растворе. Если ретеплаза и гепарин будут вводиться через одну капельную систему, она должна быть тщательно промыта физиологическим раствором или 5 % раствором глюкозы до и после введения ретеплазы.
антигистаминными препаратами, никотиновой кислотой, атакриновой кислотой.
НПВС, как препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, например, аспирин следует использовать с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. Следует избегать использования совместно с кеторолаком даже при низких дозах гепарина.
При одновременном приеме гепарина с антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возможно развитие гиперкалиемии.
На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
Повышенный риск кровотечения возможен при применении совместно с гепарином антикоагулянтов, эпопростенола, клопидогрела, тиклопидина, стрептокиназы, дипиридамола, растворов декстрана или любых других препаратов, которые могут тормозить свертывание крови.
Некоторые цефалоспорины, например, цефаклор, цефаксим и цефтриаксон могут влиять на процесс коагуляции и увеличить риск кровотечения при одновременном применении с гепарином.
Никотин может частично ослаблять антикоагулянтный эффект гепарина. У курильщиков может потребоваться увеличение дозировки гепарина.
Несовместимость
Гепарин является несовместимым с множеством инъекционных препаратов (некоторые антибиотики, анальгетики и антигистаминные).
Несовместимы с гепарином: альтеплаза, амикацина сульфат, амиодарона гидрохлорид, ампициллин, апротинин, бензилпенициллин калиевая и натриевая соли, аминазин, ципрофлоксацин, цитарабин, дакарбазин, даунорубицина гидрохлорид, диазепам, доксорубицина гидрохлорид, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, галоперидол, гиалуронидаза, гидрокортизона сукцинат натрия, канамицина сульфат, лабетонола гидрохлорид, метициллин, метотримепразин, нетилмицина сульфат, никардипина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид, петидин, полимиксина сульфат, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, тобрамицина сульфат, трифлюпромазина гидрохлорид, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, цефалотин, ццеатракурия безилат.
Добутамина гидрохлорид и гепарин не следует смешивать и выполнять инфузию через одну капельную систему, т.к. это может вызвать образование осадка.
Гепарин и ретеплаза несовместимы в одном растворе. Если ретеплаза и гепарин будут вводиться через одну капельную систему, она должна быть тщательно промыта физиологическим раствором или 5 % раствором глюкозы до и после введения ретеплазы.
Способ применения и дозы
Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
С профилактической целью - подкожно, по 5000 МЕ/сут, с интервалами в 8-12 ч.
Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота ( в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежаниеформирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают,используя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
- при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000- 48000 МЕ/сут), разводя гепарин в 0,9 % растворе натрия хлорида;
- при периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4 ч.
Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 МЕ/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии - внутривенно в дозе 80000 МЕ/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 ME (5 мл), затем по 20000 ME каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000- 120000 ME. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ME гепарина. Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было - в 1,5-2,5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 ME 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1500-2000 ME на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ME, затем в середине процедуры - еще 30000-50000 ME. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес - 800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес - 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ.
С профилактической целью - подкожно, по 5000 МЕ/сут, с интервалами в 8-12 ч.
Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота ( в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежаниеформирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают,используя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
- при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000- 48000 МЕ/сут), разводя гепарин в 0,9 % растворе натрия хлорида;
- при периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4 ч.
Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 МЕ/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии - внутривенно в дозе 80000 МЕ/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 ME (5 мл), затем по 20000 ME каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000- 120000 ME. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ME гепарина. Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было - в 1,5-2,5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 ME 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1500-2000 ME на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ME, затем в середине процедуры - еще 30000-50000 ME. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес - 800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес - 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ.
Передозировка
Симптомы: признаки кровотечения
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализует протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин i быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализует протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин i быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.
Побочное действие
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Головокружение, головная боль, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея.
Тромбоцитопения (6 % больных). Реакции первого типа, как правило, проявляются в мягкой форме и исчезают после прекращения терапии; тромбоцитопения имеет тяжёлое течение и может быть смертельной.
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении возникают некроз кожи, артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс./мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.
На фоне длительного применения - остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, увеличение активности «печеночных» трансаминаз.
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке).
Типичными являются кровотечения;из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).
На фоне длительного применения: редко - гиперкалиемия (может развиться у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом).
Прочее: Присутствие в составе лекарственного средства, наряду с
нефракционированным гепарином,, бензилового спирта в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей первых 2 лет жизни анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией.
Головокружение, головная боль, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея.
Тромбоцитопения (6 % больных). Реакции первого типа, как правило, проявляются в мягкой форме и исчезают после прекращения терапии; тромбоцитопения имеет тяжёлое течение и может быть смертельной.
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении возникают некроз кожи, артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс./мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.
На фоне длительного применения - остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, увеличение активности «печеночных» трансаминаз.
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке).
Типичными являются кровотечения;из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).
На фоне длительного применения: редко - гиперкалиемия (может развиться у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом).
Прочее: Присутствие в составе лекарственного средства, наряду с
нефракционированным гепарином,, бензилового спирта в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей первых 2 лет жизни анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией.
Условия и срок хранения
В защищённом от света месте, при температуре от 8 до 25°
4 года. Не использовать по истечении срок ГОДНОСТИ, j РессуФшки Беларусь
Хранить в местах, недоступных для детей.
4 года. Не использовать по истечении срок ГОДНОСТИ, j РессуФшки Беларусь
Хранить в местах, недоступных для детей.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Упаковка
Раствор для инъекций по 5 мл во флдконах из нейтрального стекла.
5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
Информация о производителе:
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»).
640008. Россия, г. Курган, пр. Конституции, 7
Тел/факс: (3522) 48-16-89
e-mail: real@kurgansintez.ru
Интернет-сайт: www.kurgansintez.ru
5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары.
Информация о производителе:
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»).
640008. Россия, г. Курган, пр. Конституции, 7
Тел/факс: (3522) 48-16-89
e-mail: real@kurgansintez.ru
Интернет-сайт: www.kurgansintez.ru