Инструкция по применению Карведилол-лугал (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

действующее вещество: carvedilol,

1 таблетка содержит карведилола 12,5 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристалличе­ская, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), натрия лау- рилсульфат, магния стеарат.

основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, со специ­фическим запахом, допускается наличие шероховатости; таблетки по 12,5 мг - плоскоцилиндрической формы с фаской и риской; таблетки по 25 мг - круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской.

Антигипертензивное и антиангинальное средство. Карведилол - комби­нированный неселективный Р-блокатор без внутренней симпатомиметической активности; селективный блокатор ai-адренорецепторов. Карведилол представляет собой рацемат двух стереоизомеров. Неселективная Pi- и Рг-адренорецепторная блокада характерна в основном S (-) энантиомеру.

Карведилол имеет антиоксидантные и кардиопротекторные свойства.

Частота сердечных сокращений умеренно снижается. Ударный объем остается неизменным. Почечный кровоток и функция печени остаются неизменными.

При длительном лечении больных стенокардией отмечался противоишемический эффект. Карведилол снижает перед- и постжелудочковые нагрузки. Карведилол уменьшает гипертро­фию левого желудочка.

Карведилол не имеет негативного влияния на профиль сывороточных липидов или электро­литов. Соотношение липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности остается нормальным.

После перорального приема карведилол быстро всасывается. Максималь­ная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа и имеет линейную зависимость. Абсолютная биодоступность препарата - 25 %.

Приблизительно 98-99 % карведилола связывается с белками плазмы крови.

Средний период полувыведения карведилола - 6-10 часов. Плазменный клиренс - 590 мл/мин.

Меньшая часть выводится почками в виде метаболитов. Метаболизируется карведилол в ос­новном в печени. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце дает метабо­литы, имеющие адреноблокирующее действие. Один из них, 4-гидроксифенилкарведилол, проявляет Р-адреноблокирующую активность в 13 раз большую, чем карведилол. Выводится преимущественно с желчью и фекалиями в виде метаболитов.

Артериальная гипертензия.

Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензив- ными средствами, например, блокаторами “медленных” кальциевых каналов или диуретика­ми).

Ишемическая болезнь сердца (в том числе у больных с нестабильной стенокардией и безболе- вой ишемией миокарда).

Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонен­там препарата, сердечная недостаточность (IV класса классификации по NYHA), хроническое обструктивное заболевание легких с бронхиальной обструкцией, клиническая дисфункция печени, бронхиальная астма, атриовентрикулярная блокада II и III степени, тяжелая бради- кардия (< 50 ударов/минуту), кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла (включая синоатриальные блокады), тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.), метаболический ацидоз, стенокардия Принцметалла, тяжелое нарушение пе­риферийного артериального кровообращения, беременность и кормление грудью, детский возраст (моложе 18 лет), одновременное внутривенное лечение верапамилом или дилтиазе- мом.

Прием препарата в период бе­ременности противопоказан. В период лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Назначают взрослым независимо от приема пищи. При недостаточности кровообращения лучше принимать во время еды, чтобы замедлить всасыва­ние и уменьшить риск ортостатических реакций. Таблетку глотают, не разжевывая, запивают достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия. Начальная доза обычно составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня (дозу можно разделить на два приема по 6,25 мг), что уже может обеспечить необходи­мый эффект. При необходимости дозу можно увеличить через 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки, затем с интервалами не менее двух недель до 50 мг 1 раз в сутки (или разделить на 2 приема). Максимальная одноразовая доза не должна превышать 25 мг. Максимальная суточная доза - 50 мг.

Стенокардия. Начальная доза обычно составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить с интервалами не менее двух недель до максимальной суточной дозы - 100 мг, разделенной на 2 приема. Для больных пожилого возраста высшая суточная доза составляет 50 мг, разделенных на 2 прие­ма.

Дозирование у особых групп больных.

Нарушение функции почек.

Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Карведилол- Лугал не требуется.

Нарушение функции печени.

Карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания).

Больные пожилого возраста.

Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, синкопальные состояния, выраженные незначительно и, как правило, в начале лечения, мускульная слабость. В одиночных случаях - депрессия, рас­стройства сна, парестезии, изменения настроения, гипестезия, вертиго, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипертензия, орто­статические реакции, ортостатическая гипотензия. В единичных случаях - обморок, наруше­ние периферического кровообращения (похолодание конечностей), обострение симптомов перемежающейся хромоты или синдрома Рейно. В отдельных случаях - нарушение атриовен­трикулярной проводимости, прогрессирование сердечной недостаточности, артериальная ги­пертензия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, абдоминальная боль, диарея; редко - реакции в виде острой печеночной недостаточности, нарушение функции печени (у больных с генерализованным атеросклерозом); иногда - рвота, запор, мелена, повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови..

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у больных сахарным диабетом карведилол может вызывать появление латентного сахарного диабета; редко - умеренное нарушение глюкозного баланса.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гиперхолестеринемия, анемия, гипергликемия (у больных сахарным диабетом), уменьшение уровня протромбина.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - у пациентов с нарушением функции по­чек возможно ухудшение почечных функций, в единичных случаях - почечная недостаточ­ность, периферические отеки, затруднение мочеиспускания, гиперволемия, задержка жидко­сти.

Со стороны системы дыхания: заложенность носа, чихание, бронхоспастические реакции; у больных со склонностью к бронхиальной астме наблюдалась астматическая одышка, присту­пы удушья.

Со стороны репродуктивной системы: редко - снижение либидо, импотенция. Дерматологические реакции: кожные аллергические реакции (аллергическая экзантема, кож­ный зуд, крапивница), обострение псориаза.

Другие: миалгия, артралгия, нарушение зрения, конъюктивит, снижение продукции слезной жидкости, незначительное кровоизлияние, периодонтит.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонен­там препарата, сердечная недостаточность (IV класса классификации по NYHA), хроническое обструктивное заболевание легких с бронхиальной обструкцией, клиническая дисфункция печени, бронхиальная астма, атриовентрикулярная блокада II и III степени, тяжелая бради- кардия (< 50 ударов/минуту), кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла (включая синоатриальные блокады), тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.), метаболический ацидоз, стенокардия Принцметалла, тяжелое нарушение пе­риферийного артериального кровообращения, беременность и кормление грудью, детский возраст (моложе 18 лет), одновременное внутривенное лечение верапамилом или дилтиазе- мом.

Симптомы: резкая артериальная гипотензия (систолическое давление 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, наруше­ние функции дыхания, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги.

Лечение: если пациент не потерял сознание, необходимо вызывать рвоту, потом положить пациента на спину так, чтобы голова была опущена, а ноги подняты. Пациента, который по­терял сознание, нужно положить на бок. Показана симптоматическая терапия, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы, функции почек. Поддержи­вающая терапия: при выраженной брадикардии - атропин 0,5-2 мг внутривенно; для под­держки сердечной деятельности - глюкагон 1-10 мг внутривенно струйно, потом 2-5 мг/час в виде инфузий, адреномиметики (добутамин, изопреналин, адреналин); при артериальной ги­потензии - норадреналин; при бронхоспазме - р₂-адреномиметики в виде аэрозоля, при не­эффективности - внутривенно или аминофиллин внутривенно; при судорогах - диазепам или клоназепам внутривенно медленно. При кардиогенном шоке поддерживающую терапию про­должают достаточно долго, поскольку период полувыведения препарата может проходить медленнее чем обычно.

Фармакокинетическое взаимодействие. Поскольку препарат является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспорти­руемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность препарата может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.

Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концен­траций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.

Дигоксин.

При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препа­рата, рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови. Комбинированная терапия средств с Р-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости, поэтому не­обходим мониторинг ЭКГ, давления и плазменных концентраций дигоксина.

Циклоспорин.

При назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки и сердца и получав­ших циклоспорин перорально, отмечалось повышение концентрации циклоспорина. Оказа­лось, что вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике, карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его пероральном приеме. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимо­действия с карведилолом не ожидается.

Рифампицин.

Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индук­ции гликопротеина Р, приводя к снижению всасывания карведилола в кишечнике и сниже­нию его антигипертензивного действия.

Амиодарон.

У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S стереоизомера кар­ведилола, подавляя CYP2C9. Средняя концентрация R стереоизомера карведилола не изменя­лась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S стереоизомера карведилола, воз­можен риск увеличения p-адреноблокирующего действия.

Флуоксетин.

В рандомизированном исследовании с перспективным дизайном у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к повышению среднего показа­теля AUC для R (+) на 77%. Однако, разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось.

Препараты, индуцирующие ши ингибирующие энзимы цитохрома Pso- Пациенты, прини­мающие эти препараты, нуждаются в тщательном мониторинге при одновременном лечении карведилолом, поскольку концентрация карведилола в сыворотке крови может снижаться ин­дуцирующими и увеличиваться ингибирующими энзимы препаратами.

Индукторы микросомальных печеночных оксидаз (фенобарбитал) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию карведилола в плазме крови, ингибиторы микросомальных печеноч­ных оксидаз (циметидин) ее повышают.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Потенцирование эффекта наблюдается при одновременном приеме с антиаритмическими препаратами, антиангинальными средствами, трициклическими антидепрессантами, симпа- толитиками (гуанетидин, метилдопа, гуанфацин), сердечными гликозидами, нитратами, бар­битуратами, фенотиазином. Рекомендуется мониторинг важных жизненных показателей. Необходимо с осторожностью применять карведилол одновременно с такими лекарственны­ми средствами, которые влияют на центральную нервную систему (снотворные, транквилиза­торы и этиловый спирт) - из-за возможности взаимного усиления эффектов; а также одно­временно с производными ксантина (аминофилин, теофилин) - из-за уменьшения Р- адреноблокирующего действия.

Одновременное применение с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровообра­щение.

Одновременный прием дигидропиринов и карведилола может привести к развитию сердеч­ной недостаточности и тяжелой гипотензии.

Ингаляционные анестетики усиливают негативный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола.

Инсулин ши гипогликемические средства для приема внутрь.

Препараты с p-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое дейст­вие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль со­держания глюкозы в крови.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов.

Пациенты, принимающие одновременно средства с p-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моно- аминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском разви­тия артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства.

Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения артерио- вентрикулярной проводимости и развития сердечной недостаточности. У больных, прини­мающих амиодарон, начало лечения Р-блокаторами может вызывать брадикардию, остановку сердца и желудочковую фибрилляцию.

Клонидин.

Одновременное назначение клонидина с антигипертензивными препаратами может потенци­ровать антигипертензивный эффект. При прекращении комбинированного лечения карведи­лолом и клонидином карведилол нужно выводить несколькими днями раньше, постепенно уменьшая дозу клонидина.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК).

При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи на­рушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с P-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с БМКК типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Антигипертензивные средства.

Как и другие препараты с p-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, а- адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.

Средства для общей анестезии.

Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрица­тельного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Совместный прием НПВС и Р-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и сни­жению контроля за АД.

Вазодилататоры (агонисты /3-адреноблокаторов).

Поскольку некардиоселективные P-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эф­фекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами Р-адреноблокаторов, необходим тща­тельный контроль за пациентами, получающими данные препараты.

Эстрогены и кортикостероиды. Гипотензивное действие карведилола уменьшается из-за за­держки жидкости и натрия.

Симпатомиметики с а- и /3-миметическим эффектом. Опасность развития артериальной ги­пертензии и брадикардии.

Эрготамин. Усиливается сужение сосудов.

При приеме карведилола не рекомендуется употреблять алкоголь.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или други­ми механизмами. Необходима осторожность при вождении транспортных средств или работе, которая требует повышенного внимания, так как возможны головокружения, расстройства сна и снижение внимания, особенно в начале лечения.

Хроническая сердечная недостаточность.

У больных с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Карведилол-Лугал может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недоста­точности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увели­чить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодина­мики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу карведилола или, в редких случаях, вре­менно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата. Карведилол-Лугал с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV-проводимости).

Функция почек при хронической сердечной недостаточности.

При назначении препарата с больным с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функцио­нального состояния почек.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Больным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в т.ч. с бронхоспастиче­ским синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, Карведилол-Лугал назначают только в том случае, если возможные преимущест­ва его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасполо­женности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увели­чении дозы препарата этих больных нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.

Сахарный диабет.

С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение карведилола может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.

Заболевания периферических сосудов.

Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с заболеваниями перифери­ческих сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку p-адреноблокаторы могут уси­ливать симптомы артериальной недостаточности.

Тиреотоксикоз.

Как и другие p-адреноблокаторы, Карведилол-Лугал может уменьшать выраженность сим­птомов тиреотоксикоза.

Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства.

Осторожность требуется у больных, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Карве­дилол-Лугал и средств для общей анестезии. В случае необходимости проведения хирургиче­ского вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача- анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол-Лугал.

Брадикардия.

Карведилол-Лугал может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокра­щений (ниже 55 ударов в минуту) дозу препарата следует снизить.

Повышенная чувствительность.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с анамнестиче­скими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку p-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллер­генам и степень тяжести анафилактических реакций.

Псориаз.

Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении Р-адреноблокаторов, Карведилол-Лугал можно назначать только после тщатель­ного анализа возможной пользы и риска.

Одновременный прием блокаторов “медленных ” кальциевых каналов (БМКК).

У больных, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД. Феохромоцитома.

Больным феохромоцитомой до начала применения любого Р-адреноблокатора необходимо назначить а-адреноблокатор. Хотя препарат обладает как Р~, так и а-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких больных нет, поэтому его с осторожностью следу­ет назначать больным с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала.

Неселективные P-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных со сте­нокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя его а- адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать пре­парат в таких случаях следует с осторожностью.

Контактные линзы.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьше­ния количества слезной жидкости.

Синдром отмены.

Лечение препаратом проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у больных ишемической болезнью сердца.

У больных со слабым метаболизмом дебризоквина нужно проводить мониторинг в начале лечения.

В связи с недостаточными клиническими данными препарат не следует назначать больным с неустойчивой или вторичной гипертензией, ортостазом, с острым воспалительным заболева­нием сердца, гемодинамической релевантной обструкцией сердечных клапанов или путей от­тока, в терминальной стадии заболевания периферийных артерий, параллельным лечением а 1-рецепторным антагонистом или аг-рецепторным антагонистом.

С осторожностью следует применять пациентам пожилого возраста (назначают половинные дозы).

В период лечения исключается употребление алкоголя.

Специальные условия хранения не требуются. Для защиты от действия влаги и света хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.