Инструкция
Состав:ТаблеткиДействующее вещество: ламотриджин – 25 мг, 50 мг или 100 мг.Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый Е172. Таблетки жевательные / растворимые:Действующее вещество: ламотриджин – 5 мг, 25 мг или 100 мг.Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон КЗО, сахарин натрий, черносмородинный ароматизатор 502.009/АР 0551, магния стеарат.
Описание:
Таблетки: светлые желтовато-коричневого цвета таблетки, многогранные, суперэллиптические.
Дозировка 25 мг: с надписью «GSEC7» на одной стороне и «25» на другой. Дозировка 50 мг: с надписью «GSEE1» на одной стороне и «50» на другой. Дозировка 100 мг: с надписью «GSEE5» на одной стороне и «100» на другой.
Таблетки жевательные / растворимые: Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины.
Таблетки 5 мг: вытянутые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесена надпись “GS CL2 “, на другой стороне - цифра “5“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Таблетки 25 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой “25” с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись “GS CL5“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Таблетки 100 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой “100” с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись “GS CL7". Могут отмечаться небольшие вкрапления.
Фармакотерапевтическая группа: Прочие противоэпилептические средства.Код ATX: N03AX09.
Фармакологические свойстваМеханизм действия
Результаты фармакологических исследований указывают на то, что ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. Он вызывает потенциалзависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глютаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков). Данный эффект вероятно вносит вклад в противосудорожные свойства ламотриджина.
Напротив, механизм лечебного действия ламотриджина при биполярных расстройствах не установлен, хотя взаимодействие с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, возможно, является важным.
Фармакодинамика
В тестах, разработанных для оценки влияния лекарственных средств на центральную нервную систему, результаты применения ламотриджина в дозе 240 мг у здоровых добровольцев не отличались от применения плацебо, в то время как фенитоин в дозе 1000 мг, так и диазепам в дозе 10 мг оказывали значительное негативное влияние на точную визуально-двигательную координацию и движение глаз, нарушая при этом равновесие тела и вызывая субъективный седативный эффект.
В другом исследовании однократная доза карбамазепина 600 мг внутрь значительно ухудшала точную визуальную-двигательную координацию и движение глаз, нарушала равновесие тела, приводила к увеличению пульса, в то время как результаты приема ламотриджина в дозе 150 мг и 300 мг не отличались от результатов приема плацебо.
Клиническая безопасность и эффективность у детей в возрасте с 1-го до 24-х месяцев Эффективность и безопасность дополнительной терапии у детей с парциальными припадками в возрасте с 1-го до 24-х месяцев были оценены в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с отменой препарата. Лечение было начато у 177 пациентов с применением режима титрования, схожего с применяемым у детей в возрасте с 2-х до 12 лет. Таблетки ламотриджина 2 мг представляют собой наименьшую доступную дозировку, поэтому в некоторых случаях стандартный режим дозирования был скорректирован в ходе фазы титрования (например, путем приема таблеток дозировкой 2 мг через день, если рассчитанная доза была ниже 2 мг). Сывороточные концентрации измерялись в конце второй недели титрования. Последующие дозы снижались или не повышались, если концентрация превышала 0,41 мкг/мл – ожидаемую концентрацию у взрослых в данной временной точке. В конце второй недели некоторым пациентам потребовалось снижение дозы до 90%. 38 пациентов, ответивших на лечение (снижение частоты припадков > 40%) были рандомизированы на прием плацебо или продолжение приема ламотриджина. Доля пациентов, для которых лечение оказалось неэффективным, составила 84% (16 из 19 пациентов) в группе плацебо и 58% (11 из 19 пациентов) в группе приема ламотриджина. Разница не являлась статистически значимой: 26.3%, 95% доверительный интервал -2.6% <> 50.2%, р=0.07.
Ламотриджин в дозовом диапазоне от 1 до 15 мг/кг/сут принимали 256 пациентов в возрасте с 1-го до 24-х месяцев в течение периода времени до 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте с 1-го месяца до 2-х лет был схож с профилем у детей более старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое ухудшение припадков (> 50%) чаще регистрировалось у детей в возрасте до двух лет (26%) по сравнению с более старшими детьми (14%).
Клиническая эффективность и безопасность при синдроме Леннокса-Гасто
Данные по монотерапии припадков при синдроме Леннокса-Гасто отсутствуют.
Клиническая эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами
Эффективность ламотриджина в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярным расстройством первого типа была продемонстрирована в двух клинических исследованиях.
Исследование SCAB2003 являлось многоцентровым двойным слепым, двойным маскированным плацебо-контролируемым и литий-контролируемым рандомизированным исследованием, в ходе которого оценивалось применение фиксированной дозы ламотриджина для долгосрочной профилактики рецидивов депрессии и/или мании у пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых недавно или при включении в исследование наблюдался большой депрессивный эпизод. После стабилизации с использованием ламотриджина в качестве монотерапии или дополнительной терапии пациенты были рандомизированы на 5 групп, получающих ламотриджин (50, 200, 400 мг/сут), литий (сывороточные уровни 0,8 - 1,1 ммоль/л) или плацебо в течение периода не более 76 недель (18 месяцев). Первичной конечной точкой исследования являлось время до начала терапевтического вмешательства (дополнительной фармакотерапии или электрошоковой терапии) с целью контроля эпизода расстройства настроения. Исследование SCAB2006 имело схожий дизайн, как и исследование SCAB2003, однако его отличие состояло в оценке изменяемой дозы ламотриджина (100 - 400 мг/сут) и включало пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых недавно или при включении в исследование наблюдался маниакальный эпизод. Результаты представлены в нижеследующей таблице.
Таблица. Резюме результатов исследований эффективности ламотриджина в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярным расстройством первого типа
| Доля пациентов без рецидива на неделе 76 | ||||||
| Исследование SCAB2003 Биполярное расстройство первого типа | Исследование SCAB2006 Биполярное расстройство первого типа | |||||
| Критерий включения | Большой депрессивный эпизод | Маниакальный эпизод | ||||
| Ламотриджин | Литий | Плацебо | Ламотриджин | Литий | Плацебо | |
| Отсутствиедополнительноговмешательства | 0,22 | 0,21 | 0,12 | 0,17 | 0,24 | 0,04 |
| Величина р, логарифмический ранговый критерий | 0,004 | 0,006 | 0,023 | 0,006 | ||
| Отсутствиедепрессии | 0,51 | 0,46 | 0,41 | 0,82 | 0,71 | 0,40 |
| Величина р, логарифмический ранговый критерий | 0,047 | 0,209 | 0,015 | 0,167 | ||
| Отсутствие мании | 0,70 | 0,86 | 0,67 | 0,53 | 0,64 | 0,37 |
| Величина р, логарифмический ранговый критерий | 0,339 | 0,026 | 0,280 | 0,006 | ||
В результате вспомогательного анализа времени до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода, было установлено, что время до возникновения первого эпизода депрессии было значительно больше в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо, в то время как разница во времени возникновения первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода в группах плацебо и ламотриджина не являлась статистически значимой.
Эффективность ламотриджина в комбинации со стабилизаторами настроения не была в достаточной мере изучена.
Дети (10-12 лет) и подростки (13-17 лет)
В ходе многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования в параллельных группах с отменой препарата оценивались эффективность и безопасность ламотриджина с немедленным высвобождением в качестве дополнительной поддерживающей терапии для отсрочки эпизодов расстройств настроения у девочек и мальчиков в возрасте с 10 до 17 лет, у которых было диагностировано биполярное расстройство типа I и наблюдались ремиссия или улучшение эпизодов биполярного расстройства во время лечения ламотриджином в комбинации с нейролептиками или другими препаратами для стабилизации настроения. Результаты первичного анализа эффективности (время до наступления эпизода биполярного расстройства) не достигли статистической значимости (р = 0.0717), поэтому эффективность не была продемонстрирована. Кроме того, результаты по безопасности показали увеличение случаев суицидального поведения в группе ламотриджина: 5% (4 пациента) по сравнению с 0 случаев в группе плацебо (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Исследование влияния ламотриджина на сердечную проводимость В ходе исследования у здоровых добровольцев оценивалось влияние повторных доз ламотриджина (до 400 мг/сут) на сердечную проводимость на основе ЭКГ в 12 отведениях. Клинически значимого влияния ламотриджина на удлинение интервала QT по сравнению с плацебо выявлено не было.
Фармакокинетика.
Всасывание. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного человека. Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55 %. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг. Метаболизм. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
Выведение. У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 30 мл/мин.
Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2 % - кишечником. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых людей составляет в среднем 33 часа (диапазон 14 -103 часов). У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 % по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.
Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Линейность. Фармакокинетика ламотриджина является линейной при применении в дозах до 450 мг, наивысшей исследованной дозы при однократном применении.
Особые группы пациентов
Дети У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети в возрасте с 2-х до 26 месяцев
У 143 детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг клиренс был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста с такой же массой тела, получающими такие же пероральные дозы лекарственного средства на килограмм массы тела, как и дети старше двух лет. Средний период полувыведения составил 23 часа у детей младше 26 месяцев, получающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию, 136 часов - при совместном применении с вальпроатом и 38 часов - у пациентов, не получающих индукторы/ингибиторы глюкуронизации. Межиндивидуальная вариабельность клиренса ламотриджина после приема внутрь была высокой в группе детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев (47%). Предполагаемые сывороточные концентрации ламотриджина у детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев были в основном в том же диапазоне, что и у более старших детей, хотя более высокие величины Стах, вероятно, должны наблюдаться у некоторых детей с массой тела менее 10 кг.
Пациенты пожилого возраста
Результаты фармакокинетического анализа популяции, включающей как молодых, так и пожилых пациентов с эпилепсией, вовлеченных в одни и те же исследования, показали, что клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами отсутствуют. После однократных доз клиренс снижался на 12%, с 35 мл/мин в возрасте 20 лет до 31 мл/мин в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10%, от 41 до 37 мл/мин в группах молодых и пожилых пациентов. Кроме того, фармакокинетика ламотриджина изучалась у 12 здоровых пожилых добровольцев после приема однократной дозы 150 мг. Средний клиренс ламотриджина у пожилых пациентов (0,39 мл/мин/кг) находится в диапазоне средних величин клиренса (0,31 - 0,65 мл/мин/кг), полученных в девяти исследованиях с участием взрослых, не относящихся к группе пожилых, которые принимали однократные дозы от 30 до 450 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
12 добровольцам с хронической почечной недостаточностью и 6 другим пациентам, находящимся на гемодиализе, был назначен ламотриджин 100 мг однократно. Средний клиренс ламотриджина составил 0.42 мл/мин/кг у пациентов с хронической почечной недостаточностью, 0.33 мл/мин/кг между сеансами гемодиализа и 1.57 мл/мин/кг во время гемодиализа по сравнению с 0.58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы составил 42.9 часов у пациентов недостаточностью, 57.4 часа между сеансами гемодиализа и 13 часов во время гемодиализа по сравнению с 26.2 часами у здоровых добровольцев. В среднем, около 20% (диапазон 5,6 – 35,1) от количества ламотриджина в организме выводилось в ходе четырехчасового сеанса гемодиализа. В данной группе пациентов при выборе начальных доз ламотриджина следует учитывать прием сопутствующих лекарственных средств. При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение поддерживающей дозы ламотриджина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетическое исследование одной дозы было проведено у 24 пациентов с различной степенью печеночной недостаточности и 12 здоровых пациентов в качестве группы контроля. Медианный клиренс ламотриджина составил 0.31, 0.24 или 0.10 мл/мин/кг у пациентов с печеночной недостаточностью стадии А, В или С (по классификации Чайлд- Пью), соответственно, по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть, как правило, снижены у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»),
Показания к применению Эпилепсия
Взрослые и подростки с 13 лет
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, в составе комбинированной или монотерапии. Припадки при синдроме Леннокса-Гасто. Ламиктал применяется в составе комбинированной терапии, однако может использоваться как первичное противоэпилептическое средство при начале лечения данного синдрома.Дети в возрасте с 2-х до 12 лет
Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто в составе комбинированной терапии. Монотерапия типичных абсансов Биполярные расстройства Взрослые (с 18 лет)Предупреждение депрессивного эпизода у пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых преобладают депрессивные эпизоды (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Ламиктал не показан для неотложного лечения маниакального или депрессивного эпизода.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.
Применение при беременности и лактации
Общий риск, связанный с приемом противоэпилептических препаратов
Женщинам детородного возраста требуется консультация специалиста. Необходимость противоэпилептического лечения должна быть пересмотрена, когда женщина планирует беременность. У женщин, получающих лечение по поводу эпилепсии, необходимо избегать резкой отмены противоэпилептических препаратов, так как это может привести к рецидиву эпилептических приступов, которые могут вызвать серьезные последствия у женщины и плода. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с повышенным риском врожденных пороков, по сравнению с монотерапией, в зависимости от конкретных противоэпилептических средств.
Риск, связанный с приемом ламотриджина Беременность
Большое количество данных монотерапии ламотриджином у женщин в течение первого триместра беременности (более 8700 случаев) не демонстрирует существенного увеличения риска развития основных врожденных аномалий, включая пороки развития полости рта. Исследования на животных выявили неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие.
Если прием лекарственного средства Ламиктал во время беременности считается необходимым, рекомендуется назначение наименьшей терапевтической дозы. Ламотриджин обладает слабым ингибирующим эффектом на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому теоретически может приводить к увеличению риска нарушений эмбриофетального развития через снижение уровня фолиевой кислоты. При планировании беременности и на ранних сроках беременности может быть рассмотрен вопрос о назначении фолиевой кислоты.
Физиологические изменения во время беременности могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина в плазме крови во время беременности с потенциальным риском потери контроля над припадками. После родов концентрации ламотриджина могут быстро возрасти с риском появления дозозависимых побочных эффектов. Поэтому сывороточные концентрации ламотриджина следует мониторировать до и в течение беременности, а также после родов. При необходимости доза может корректироваться с целью поддержания сывороточной концентрации ламотриджина на том же уровне, что и до беременности, либо корректироваться в соответствии с клинической ситуацией. Кроме того, после родов необходимо проводить мониторинг дозозависимых побочных реакций.
Лактация
Ламотриджин проникает в грудное молоко в высоковариабельных концентрациях, в результате, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50 % от уровня, зарегистрированного у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. У ограниченной группы детей, находящихся на грудном вскармливании, побочных реакций не наблюдалось. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца. Если женщина, находящаяся на терапии ламотриджином, принимает решение о грудном вскармливании, необходимо проводить мониторинг побочных реакций у ребенка.
ФертильностьИзучение на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина.
Способ применения и дозы
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая.
Растворимые/жевательные таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглотить целиком с небольшим количеством воды.
Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при лечении детей с эпилепсией или пациентам с нарушением функции печени) не может быть получена приемом целых таблеток, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему меньшему количеству целых таблеток.
Возобновление терапии
В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения дозы до поддерживающей у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи (см. раздел «Меры предосторожности»). Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения (см. раздел «Фармакокинетика»), то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых ламотриджином было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии, очевидно, превышает возможные риски.
Эпилепсия
Рекомендуемый режим повышения дозы и поддерживающие дозы для взрослых и подростков в возрасте с 13 лет (таблица 1) и детей в возрасте с 2-х до 12 лет (таблица 2) представлены ниже.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и рекомендованный режим повышения доз (см. раздел «Меры предосторожности»).
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств, включая противоэпилептические, необходимо учитывать, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»).
Таблица 1: Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей с 13 лет
| Режим назначения | Неделя 1-2 | Неделя 3-4 | Обычнаяподдерживающая доза |
| Монотерапия | 25 мг/сут (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (1 раз в сутки) | 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема).Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть увеличена, но не более чем на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.Некоторым пациентам может потребоваться доза 500 мг/сут для достижения желаемого эффекта. |
| Комбинированная терапия С вальпроатом (ингибитором глюкуронизации ламотриджина – см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»). | |||
| Данный режим дозирования должен использоваться с вальпроатом вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 12,5 мг/сут (в виде 25 мг через день) | 25 мг/сут (1 раз в сутки) | 100-200 мг/сут (в 1 или в 2 приема).Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть увеличена, но не более чем на 25-50 мг каждые 1- 2 недели до достижения оптимального ответа на лечение. |
| Комбинированная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий») | |||
| Этот режим должен использоваться без вальпроата, но с:фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром | 50 мг/сут (1 раз в сутки) | 100 мг/сут (в 2 приема) | 200-400 мг/сут (в 2 приема).Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть увеличена, но не более чем на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение.Некоторым пациентам может потребоваться доза 700 мг/ сутдля достижения желаемого эффекта |
| Комбинированная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий») | |||
| Этот режим должен использоваться при применении ламотриджина в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не являются индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина | 25 мг/сут (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (1 раз в сутки) | 100-200 мг/сут (в 1 или в 2 приема)Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть увеличена, но не более чем на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение. |
| Примечание: У пациентов, принимающих лекарственные средства, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»), должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с вальпроатом. | |||
Таблица 2. Рекомендуемый режим лечения детей с эпилепсией в возрасте с 2-х до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела).
| Режим назначения | Неделя 1-2 | Неделя 3-4 | Поддерживающая доза | |||
| Монотерапия при типичных абсенсах | 0,3мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) | 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) | 1-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть повышена, но не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение. Максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сут. | |||
| Комбинированная терапия С вальпроатом (ингибитором глюкуронизации ламотриджина - см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»). | ||||||
| Данный режим дозирования должен использоваться с вальпроатом вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 0,15мг/кг/сут* (1 раз в сутки) | 0,3 мг/кг/сут (1 раз в сутки) | 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть повышена, но не более чем на 0,3 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение. Максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сут. | |||
| Комбинированная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий») | ||||||
| Этот режим должен использоваться при применении ламотриджина в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не являются индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина | 0,6мг/кг/сут(в 2 приема)приема) | 1,2 мг/кг/сут(в 2 приема) | 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть повышена, но не более чем на 1,2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение. Максимальная поддерживающая доза составляет 400 мг/сут. | |||
| Комбинированная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий») | ||||||
| Этот режим должениспользоваться при примененииламотриджина в комбинации сдругими лекарственными средствами, которые не являются индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина | 0,3 мг/кг/сут(в 1 или 2 приема) | 0,6 мг/кг/сут(в1 или 2 приема) | 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)Для достижения этапа поддерживающей терапии доза может быть повышена, но не более чем на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа на лечение. Максимальная поддерживающая доза составляет 200 мг/сут. | |||
Примечание: У пациентов, принимающих лекарственные средства, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»), должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с вальпроатом.
*Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 1 мг или более, но менее 2 мг, то пациентам можно принимать Ламиктал по 2 мг через день в течение первых 2-х недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, менее 1 мг, Ламиктал назначать не следует.
Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении. Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.
После достижения контроля эпилепсии на фоне комбининированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии.
Дети младше 2-х лет
Получены ограниченные данные об эффективности и безопасности ламотриджина в составе комбинированной терапии при лечении парциальных припадков у детей в возрасте с 1-го месяца до 2-х лет (см. раздел «Меры предосторожности»). Данных о применении у детей младше одного месяца не получено. Поэтому Ламиктал не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2-х лет. Если в соответствии с клинической необходимостью принято решение о назначении препарата, см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика».
Биполярные нарушения:
Рекомендуемый режим повышения дозы и поддерживающие дозы для взрослых с 18 лет представлены ниже.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 3), после чего, другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены (табл. 4). Режим коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других психотропных лекарственных средств и/или противоэпилептических препаратов представлен ниже (таблица 5).
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз (см. раздел «Меры предосторожности»).
Таблица 3.Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях
| Режим дозирования | Недели 1-2 | Недели 3-4 | Неделя 5 | Целевая стабилизирующая доза (неделя 6)* |
| Монотерапия ламотриджином ИЛИ комбинированная терапия БЕЗ вальпроата и БЕЗ индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий») | ||||
| Этот режим должен использоваться при применении ламотриджина в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не являются индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина | 25 мг/сут (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (в 1 или в 2 приема в сутки) | 100 мг/сут (в 1 или в 2 приема в сутки) | 200 мг/сут – обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта (в 1 или в 2 приема в сутки)В клинических исследованиях использовались дозы в диапазоне от 100 мг/сут до 400 мг/сут. |
| Комбинированная терапия С вальпроатом (ингибитором глюкуронизации ламотриджина -см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»). | ||||
| Данный режим дозирования должен использоваться с вальпроатом вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 12,5мг/сут (в виде 25 мг через день) | 25 мг/сут (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (в 1 или 2 приема в сутки) | 100 мг/сут – обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта (в 1 или в 2 приема). В зависимости от клинического ответа может применяться максимальная суточная доза 200 мг/сут. |
| Комбинированная терапия БЕЗ вальпроата и С индукторами глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий») | ||||
| Этот режим должен использоваться без вальпроата, но с: фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром. | 50 мг/сут (1 раз в сутки) | 100 мг/сут (в 1 или 2 приема в сутки) | 200 мг/сут (в 1 или 2 приема в сутки) | 300 мг/сут на 6-й неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до обычной целевой дозы 400 мг/сут на 7-ой неделе терапии для достижения оптимального терапевтического эффекта (в 2 приема) |
Примечание: У пациентов, принимающих лекарственные средства, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий»), должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с вальпроатом.
* Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств у взрослых с 18 лет после отмены сопутствующих лекарственных средств.