Состав
Действующие вещества: 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина в каждой таблетке.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип «А», целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (таблетки 25 мг – 16,25 мг; таблетки 50 мг – 32,5 мг; таблетки 100 мг – 65 мг).
Описание
Ламолеп таблетки 25 мг
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L25» на одной стороне.
Ламолеп таблетки 50 мг
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «L50» на одной стороне.
Ламолеп таблетки 100 мг
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой 100» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: прочие противоэпилептические препараты Код ATX: N03AX09.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Результаты фармакологических исследований показали, что ламотриджин является вольтажзависимым блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, действие которого обусловлено частотой использования канала. Препарат подавляет активность постоянно возбуждающихся нейронов и ингибирует высвобождение глутамата (нейромедиатора, который играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков). Указанные эффекты, вероятно, обуславливают противосудорожную активность ламотриджина.
В отличие от этого, механизмы, обеспечивающие терапевтическую активность препарата при биполярном расстройстве, не установлены, однако, вероятно, влияние на потенциалзависимые натриевые каналы имеет большое значение.
Фармакологические эффекты
В тестах, разработанных для оценки влияния лекарственных средств на центральную нервную систему, результаты применения ламотриджина в дозе 240 мг у здоровых добровольцев не отличались от применения плацебо, в то время как фенитоин в дозе 1000 мг, так и диазепам в дозе 10 мг оказывали значительное негативное влияние на точную визуально-моторную координацию и движение глаз, нарушая при этом равновесие тела и вызывая субъективный седативный эффект.
В другом исследовании однократный прием внутрь карбамазепина 600 мг значительно ухудшал точную визуально-моторную координацию и движение глаз, нарушал равновесие тела, приводил к увеличению пульса, в то время как результаты приема ламотриджина в дозах 150 мг и 300 мг не отличались от результатов приема плацебо.
Клиническая эффективность и безопасность у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев Эффективность и безопасность дополнительной терапии у детей с парциальными припадками в возрасте от 1 до 24 месяцев были оценены в небольшом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с отменой препарата. У 177 пациентов был начат прием препарата с применением режима титрования, схожего с применяемым у детей в возрасте от 2 до 12 лет. Таблетки ламотриджина 2 мг представляют собой наименьшую доступную дозировку, поэтому в некоторых случаях стандартный режим дозирования был скорректирован в ходе фазы титрования (например, путем приема таблеток дозировкой 2 мг через день, если рассчитанная доза была ниже 2 мг). Концентрации в сыворотке крови измерялись в конце второй недели титрования, последующие дозы снижались или не повышались, если концентрация превышала 0,41 мкг/мл - ожидаемую концентрацию у взрослых в данной временной точке. В конце второй недели некоторым пациентам потребовалось снижение дозы до 90%. 38 пациентов, ответивших на лечение (снижение частоты припадков > 40%), были рандомизированы на прием плацебо или продолжение приема ламотриджина. Процент пациентов, для которых лечение оказалось неэффективным, составил 84% (16 из 19 пациентов) в группе плацебо и 58% (11 из 19 пациентов) в группе приема ламотриджина. Разница не являлась статистически значимой: 26,3%, 95% доверительный интервал -2,6% <>50,2%, р=0,07.
Ламотриджин в дозе 1-15 мг/кг/сут принимали 256 пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев в течение до 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет был схож с профилем у детей старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое ухудшение припадков (≥ 50%) чаще регистрировалось у детей в возрасте до двух лет (26%) по сравнению со старшими детьми (14%).
Клиническая эффективность и безопасность при синдроме Леннокса-Гасто Данные по монотерапии припадков при синдроме Леннокса-Гасто отсутствуют.
Клиническая эффективность в предотвращении эпизодов мании и депрессии у пациентов с биполярными расстройствами
Эффективность ламотриджина в предотвращении эпизодов мании и депрессии у пациентов с биполярным расстройством 1 типа была показана в двух клинических исследованиях.
Исследование SCAB2003 – многоцентровое двойное слепое, контролируемое с помощью двух плацебо и литий-контролируемое рандомизированное исследование для оценки применения фиксированной дозы ламотриджина в целях долгосрочной профилактики рецидивов депрессии и/или мании у пациентов с биполярным расстройством I типа, у которых незадолго до включения или при включении в исследование наблюдался большой депрессивный эпизод. После стабилизации с использованием ламотриджина в качестве монотерапии или дополнительной терапии пациенты были рандомизированы в 5 групп, получавших ламотриджин (50, 200, 400 мг/сут), литий (содержание в сыворотке крови 0,8-1,1 ммоль/л) или плацебо в течение периода не более 76 недель (18 месяцев). Первичной конечной точкой исследования являлось «время до начала терапевтического вмешательства (дополнительной фармакотерапии или электрошоковой терапии) с целью контроля эпизода мании и депрессии». Исследование SCAB2006 имело схожий с исследованием SCAB2003 дизайн, однако его отличие состояло в оценке изменяемой дозы ламотриджина (100-400 мг/сут), в исследование включались пациенты с биполярным расстройством I типа, у которых незадолго до включения или при включении в исследование наблюдался маниакальный эпизод. Результаты приведены в таблице 1.
Таблица 1. Резюме результатов исследований эффективности ламотриджина в предотвращении расстройств мании и депрессии у пациентов с биполярным расстройством I типа
| Соотношение пациентов, у которых на 76 неделю лечения не было зарегистрировано явлений | ||||||
| Исследование SCAB2003 Биполярное расстройство I типа | Исследование SCAB2006 Биполярное расстройство I типа | |||||
| Критерий включения | Большой депрессивный эпизод | Большой маниакальный эпизод | ||||
| Ламотриджин | Литий | Плацебо | Ламотриджин | Литий | Плацебо | |
| Отсутствиедополнительноговмешательства | 0,22 | 0,21 | 0,12 | 0,17 | 0,24 | 0,04 |
| р-значение, Логранговый критерий | 0,004 | 0,006 | 0,023 | 0,006 | ||
| Время до депрессии | 0,51 | 0,46 | 0,41 | 0,82 | 0,71 | 0,40 |
| р-значение, Логранговый критерий | 0,047 | 0,209 | 0,015 | 0,167 | ||
| Время до мании | 0,70 | 0,86 | 0,67 | 0,53 | 0,64 | 0,37 |
| р-значение, Логранговый критерий | 0,339 | 0,026 | 0,280 | 0,006 | ||
В результате вспомогательного анализа времени до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода, было установлено, что время до возникновения первого эпизода депрессии было значительно больше в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо, в то время как разница во времени возникновения первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода в группах плацебо и ламотриджина не являлась статистически значимой.
Эффективность ламотриджина в комбинации со стабилизаторами настроения не была в достаточной мере изучена.
Исследование влияния ламотриджина на сердечную проводимость В ходе исследования у здоровых добровольцев оценивалось влияние повторных доз ламотриджина (до 400 мг/сут) на сердечную проводимость на основе ЭКГ в 12 отведениях. Клинически значимого влияния ламотриджина на удлинение интервала QT по сравнению с плацебо выявлено не было.
Фармакокинетика.
Всасывание
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55 %; маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.
Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин индуцирует свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися ферментами системы цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
Выведение
У здоровых добровольцев кажущийся плазменный клиренс ламотриджина составляет примерно 30 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% ламотриджина выделяется с мочой в неизмененном виде. Только около 2% производных ламотриджина выводится с калом. Клиренс и период полувыведения препарата не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых людей составляет в среднем 33 часа (от 14 до 103 часов). У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса ламотриджина на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном применении с вальпроатом (см. раздел „Способ применения и дозы”).
Линейность
Фармакокинетика ламотриджина линейна вплоть до наибольшей разовой исследованной дозы 450 мг.
Особые группы пациентов
Дети
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения ламотриджина у детей, как правило, короче, чем у взрослых, его среднее значение составляет приблизительно 7 ч при одновременном применении с препаратами, индуцирующими „печеночные” ферменты, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном применении с вальпроатом (см. раздел „Способ применения и дозы”).
Дети в возрасте от 2 до 26 месяцев
У 143 детей в возрасте от 2 до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг клиренс был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста с такой же массой тела, получающими такие же пероральные дозы лекарственного средства на килограмм массы тела, как и дети старше 2 лет. Средний период полувыведения составил 23 часа у детей младше 26 месяцев, получающих препараты, индуцирующие «печеночные» ферменты, 136 часов - при совместном применении с вальпроатом и 38 часов - у пациентов, не получающих индукторы/ингибиторы «печеночных» ферментов. Межиндивидуальная вариабельность клиренса ламотриджина после приема внутрь была высокой в группе детей в возрасте от 2 до 26 месяцев (47%). Предполагаемые концентрации ламотриджина в сыворотке крови у детей в возрасте от 2 до 26 месяцев были в основном в том же диапазоне, что и у более старших детей, хотя, вероятно, у некоторых детей с массой тела менее 10 кг должны наблюдаться более высокие величины Сmах.
Пожилые пациенты
Результаты фармакокинетического анализа популяции, включающей как молодых, так и пожилых пациентов с эпилепсией, вовлеченных в одни и те же исследования, показали, что клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами отсутствуют. После однократных доз клиренс снижался на 12%, с 35 мл/мин в возрасте 20 лет до 31 мл/мин в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10%, от 41 до 37 мл/мин в группах молодых и пожилых пациентов. Кроме того, фармакокинетика ламотриджина изучалась у 12 здоровых пожилых добровольцев после однократного приема 150 мг. Средний клиренс ламотриджина у пожилых пациентов (0,39 мл/мин/кг) находится в диапазоне средних величин клиренса (0,31-0,65 мл/мин/кг), полученных в девяти исследованиях с участием взрослых, не относящихся к группе пожилых, которые принимали однократные дозы от 30 до 450 мг.
Почечная недостаточность
12 добровольцам с хронической почечной недостаточностью и 6 другим пациентам, находящимся на гемодиализе, был назначен ламотриджин 100 мг однократно. Средний клиренс ламотриджина составил 0,42 мл/мин/кг у пациентов с хронической почечной недостаточностью, 0,33 мл/мин/кг между сеансами гемодиализа и 1,57 мл/мин/кг во время гемодиализа по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы составил 42,9 часов у пациентов с хронической почечной недостаточностью, 57,4 часа между сеансами гемодиализа и 13 часов во время гемодиализа по сравнению с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В среднем, около 20% (диапазон от
до 35,1) от количества ламотриджина в организме выводилось в ходе четырехчасового сеанса гемодиализа. В данной группе пациентов при выборе начальных доз ламотриджина следует учитывать прием сопутствующих лекарственных средств; при значительном снижении функции почек может потребоваться снижение поддерживающей дозы ламотриджина (см. разделы „Способ применения и дозы” и „Меры предосторожности”).Печеночная недостаточность
Фармакокинетическое исследование при однократном приеме препарата было проведено у 24 пациентов с различной степенью печеночной недостаточности и 12 здоровых добровольцев в качестве группы контроля. Медианный клиренс ламотриджина составил 0,31, 0,24 или 0,10 мл/мин/кг у пациентов с печеночной недостаточностью класс А, В или С (по классификации Чайлд-Пью), соответственно, по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы, как правило, должны быть снижены у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел „Способ применения и дозы”).
Показания к применению
Эпилепсия;
Взрослые и подростки 13 лет и старше
- в качестве дополнительной или монотерапии парциальных и генерализованных припадков, в том числе тонико-клонических судорог.
- припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламолеп применяется в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, также препарат может применяться в качестве препарата первого выбора для лечения эпилепсии (ПЭП).
Дети и подростки в возрасте от 2 до 12 лет
- В качестве дополнительной терапии парциальных и генерализованных припадков, в том числе тонико-клонических судорог, а также судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.
- Монотерапия малых эпилептических припадков.
Биполярное расстройство
Взрослые 18 лет и старше
- Профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством личности 1 типа, имеющих, главным образом, эпизоды депрессии (см. раздел „Фармакодинамика”).
Ламолеп не рекомендуется применять для неотложного лечения маниакальных или депрессивных приступов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Общий риск, связанный с приемом противоэпилептических препаратов
Женщинам детородного возраста требуется консультация специалиста. При планировании женщиной беременности следует критически оценить необходимость продолжения приема ПЭП. У женщин, получающих противоэпилептическое лечение, необходимо избегать резкого прекращения приема ПЭП, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и плода.
Риск развития врожденных пороков развития у потомства матерей, получавших ПЭП, по сравнению с ожидаемой частотой в общей популяции, составляющей 3%, увеличивается примерно в 2-3 раза. Наиболее часто сообщалось о заячьей губе, пороках развития сердечно-сосудистой системы и дефектах нервной трубки. Терапия с применением нескольких ПЭП по сравнению с монотерапией связана с более высоким риском развития врожденных пороков, следовательно, по возможности следует применять монотерапию.
Риск, связанный с ламотриджином
Беременность
В ходе пострегистрационных исследований на основании нескольких проспективных реестров беременностей были зарегистрированы исходы беременности у более чем 2000 женщин, принимавших ламотриджин в качестве монотерапии в первый триместр беременности. В целом, полученные результаты не указывают на существенное повышение риска развития серьезных врожденных пороков, несмотря на это, имеющиеся данные по- прежнему слишком ограничены для того, чтобы полностью исключить умеренное повышение риска развития заячьей губы. Исследования, проведенные на животных, продемонстрировали токсическое влияние препарата на внутриутробное развитие плода.
В случае если прием препарата Ламолеп во время беременности признан необходимым, рекомендуется использовать наименьшую терапевтическую дозу.
Ламотриджин оказывает незначительное ингибирующее воздействие на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и, таким образом, теоретически может привести к увеличению риска развития пороков плода вследствие снижения уровня фолиевой кислоты (см. раздел „Меры предосторожности”). Может быть рассмотрена возможность назначения приема фолиевой кислоты на этапе планирования и на ранних сроках беременности.
Физиологические изменения при беременности могут оказать воздействие на концентрацию ламотриджина и/или на терапевтический эффект препарата. Сообщалось о снижении концентрации ламотриджина в плазме крови при беременности, что повышает риск потери контроля над эпилептическими припадками. После родов концентрация ламотриджина может быстро увеличиться, что может привести к повышенному риску развития дозозависимых нежелательных явлений. Таким образом, концентрации ламотриджина в сыворотке крови должны контролироваться до, во время и после беременности, а также непосредственно после родов. В случае необходимости дозу препарата необходимо скорректировать до достижения концентрации ламотриджина, наблюдаемой до беременности, или до уровня, соответствующего клиническому ответу. Кроме того, после родов необходимо контролировать появление дозозависимых нежелательных эффектов препарата.
Кормление грудью
Сообщается, что ламотриджин проникает в грудное молоко в разных концентрациях, что приводит к концентрации ламотриджина у ребенка примерно до 50% от концентрации препарата в сыворотке матери. Поэтому у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в сыворотке крови могут достигать уровней, при которых препарат может проявлять фармакологический эффект. Среди ограниченной группы детей, получивших препарат с молоком матери, нежелательных явлений не наблюдалось.
Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка. В случае решения матерью о продолжении грудного вскармливания на фоне приема ламотриджина ребенок должен контролироваться на предмет появления нежелательных явлений.
Фертильность
Результаты исследований, проведенных на животных, показали отсутствие токсического влияния ламотриджина на репродуктивную функцию.
Способ применения и дозы
Способ применения
Таблетки Ламолеп необходимо проглатывать целиком, не следует разжевывать или измельчать таблетку.
Таблетки Ламолеп 200 мг могут быть разделены на две равные дозы. Таблетка может быть разделена по насечке на две части.
Дозы
Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям с эпилепсией или пациентам с нарушением функции печени) не соответствует целому количеству таблеток, то пациенту следует назначить дозу, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.
Возобновление приема препарата
В случае возобновления приема препарата Ламолеп врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и отклонение от рекомендуемой схемы повышения доз ламотриджина ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи (см. раздел „Меры предосторожности”). Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу препарата до поддерживающей. В случае если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения (см. раздел „Фармакокинетика”), доза препарата Ламолеп должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять прием препарата Ламолеп у пациентов, которые прекратили прием препарата в связи с развитием сыпи, за исключением случаев, когда потенциальная польза от назначения препарата значимо превышает риск.
Эпилепсия
Ниже приведены рекомендованные уровни повышения дозы и уровень поддерживающих доз для взрослых и подростков старше 13 лет (таблица 2), а также детей и подростков от 2 до 12 лет (таблица 3). По причине риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз (см. раздел „Меры предосторожности”).
При отмене сопутствующих ПЭП или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).
Таблица 2. Рекомендуемый режим приема препарата у взрослых и подростков 13 лет и старше при эпилепсии
| Режим назначения | Недели 1+2 | Недели 3+4 | Обычнаяподдерживающая доза |
| Монотерапия | 25 мг/сут (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (1 раз в сутки) | 100-200 мг в день (в один или в два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 50-100 мг каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.Для достижения желаемого ответа некоторым пациентам может потребоваться доза 500 мг/день. |
| Как дополнительная терапия совместно с вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина - см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | |||
| Вне зависимости от других принимаемых препаратов, при приеме пациентом вальпроата следует придерживаться следующего режима дозирования | 12,5 мг/день (либо прием 25 мг через день) | 25 мг/день (один раз в день) | 100-200 мг/ день (в один или в два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 25-50 мг каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. |
| Как дополнительная терапия без вальпроата, но совместно с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | |||
| Данный режим дозирования используется при приеме препарата со следующими препаратами (но без вальпроата):фенитоинкарбамазепинфенобарбиталпримидонрифампицинлопинавир/ритонавир | 50 мг/день (один раз в день) | 100 мг/день (в два приема) | 200-400 мг/день (в два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 100 мг каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.Для достижения желаемого ответа некоторым пациентам может потребоваться доза 700 мг/день. |
| Как дополнительная терапия без вальпроата и без других индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | |||
| Этот режим должен использоваться при применении ламотриджина в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не являются индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина | 25 мг/сут (1 раз в сутки) | 50 мг/сут (1 раз в сутки) | 100-200 мг/день (в один или два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 50-100 мг каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. |
| Пациентам, принимающим препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”), рекомендуется режим дозирования, использующийся при совместном применении ламотриджина с вальпроатом. | |||
Таблица 3. Дети и подростки от 2 до 12 лет – рекомендованный режим дозирования при эпилепсии (общая дневная доза в мг/кг массы тела/день)
| Режим терапии | Недели 1+2 | Недели 3+4 | Обычная поддерживающая доза | |||
| Монотерапия малых эпилептических припадков. | 0,3 мг/кг/день (в один или в два приема) | 0,6 мг/кг/день (в один или в два приема) | 1-15 мг/кг/день(в один или в два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 0,6 мг/кг/день каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, максимальная поддерживающая доза - 200 мг/день | |||
| Как дополнительная терапия совместно с вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина – см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | ||||||
| Вне зависимости от других принимаемых препаратов, при приеме пациентом вальпроата следует придерживаться следующего режима дозирования | 0,15мг/кг/день* (один раз в день) | 0,3 мг/кг/день (один раз в день) | 1-5 мг/кг-день (в один или два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 0,3 мг/кг каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, максимальная поддерживающая доза - 200 мг/день | |||
| Как дополнительная терапия без вальпроата, но совместно с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | ||||||
| Данный режим дозирования применяется при приеме препарата со следующими препаратами (но без вальпроата):фенитоин карбамазепин фенобарбитал примидон рифампицин лопинавир/ ритонавир | 0,6мг/кг/день(в два приема)приема) | 1,2 мг/кг/день(в два приема) | 5-15 мг/кг/день (в один или два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 0,3 мг/кг каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, максимальная поддерживающая доза - 400 мг/день | |||
| Как дополнительная терапия без вальпроата и без других индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | ||||||
| Данный режим дозирования следует использовать при приеме ламотриджина совместно с другими препаратами, которые не оказывают значимого ингибирующего или индуцирующего воздействия на глюкуронизацию ламотриджина | 0,3 мг/кг/день (в один или в два приема) | 0,6 мг/кг/день (в один или в два приема) | 1-10 мг/кг/день (в один или в два приема)При определении поддерживающей дозы, дозы препарата могут быть увеличены на 0,6 мг/кг каждые одну-две недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, максимальная поддерживающая доза– 200 мг/день | |||
Пациентам, принимающим препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”), рекомендуется режим дозирования, использующийся при совместном применении ламотриджина с вальпроатом.
Некоторыми детьми (в зависимости от массы тела ребенка) при данном режиме дозирования рекомендованная доза не может быть получена. Для этих детей имеются другие препараты ламотриджина с меньшим содержанием действующего вещества.Для уверенности того, что терапевтическая доза достигнута, необходимо контролировать массу тела ребенка и пересматривать дозу при изменении массы тела. Вероятно, что пациентам в возрасте от двух до шести лет потребуется поддерживающая доза, являющаяся верхним значением рекомендованного диапазона.
После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие ПЭП могут быть отменены и прием препарата Ламолеп продолжен в качестве монотерапии.
Дети младше 2 лет
Информация об эффективности и безопасности ламотриджина при его применении для комбинированной терапии парциальных припадков у детей от 1 месяца до 2 лет ограничена (см. раздел „Меры предосторожности”). Информация о применении препарата у детей младше 1 месяца отсутствует. Ламотриджин не рекомендован для применения у детей младше 2 лет. Если, в случае клинической необходимости, несмотря на это принято решение об использовании препарата, см. разделы „Меры предосторожности”, „Фармакодинамика” и „Фармакокинетика”.
Биполярное расстройство
В таблицах ниже приведены рекомендованные уровни повышения дозы и уровень поддерживающих доз для взрослых пациентов старше 18 лет. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (таблица 4), после чего, при наличии клинических показаний (таблица 5), можно отменять другие психотропные и/или ПЭП. Ниже приведена информация о коррекции дозы после назначения других психотропных лекарственных препаратов и/или ПЭП (таблица 6). По причине риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз (см. раздел „Меры предосторожности”).
Таблица 4. Взрослые: 18 лет и старше – рекомендованный режим повышения дозы до поддерживающей обшей суточной стабилизирующей дозы при лечении биполярного расстройства
| Режим терапии | Недели 1+2 | Недели 3+4 | Неделя 5 | Целеваястабилизирующая доза (Неделя 6)* | ||||
| Монотерапия ламотриджином или как дополнительная терапия без вальпроата и без других индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | ||||||||
| Данный режим дозирования следует использовать при приеме ламотриджина совместно с другими препаратами, которые не оказывают значимого ингибирующего или индуцирующего воздействия на глюкуронизацию ламотриджина | 25 мг/день (один раз в день) | 50 мг/день (в один или в два приема) | 100 мг/день (в один или в два приема) | 200 мг/день – стандартная целевая доза для оптимального ответа (в один или два приема)В клинических исследованиях использовались дозы, в диапазоне от 100 до 400 мг/день | ||||
| Как дополнительная терапия совместно с вальпроатом (ингибитор глюкуронизации ламотриджина – см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | ||||||||
| Вне зависимости от других принимаемых препаратов, при приеме пациентом вальпроата следует придерживаться следующего режима дозирования | 12,5мг/день (либоприем 25 мг через день) | 25 мг/день (один раз в день) | 5 50 мг/день (в один или в два приема) | 1-100 мг/ день(в один или в два приема)В зависимости от клинического ответа может быть использована максимальная доза до 200 мг/день | ||||
| Как дополнительная терапия без вальпроата, но совместно с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”): | ||||||||
| Данный режим дозирования применяется при приеме препарата со следующими препаратами (но без вальпроата):фенитоин карбамазепин фенобарбитал примидон рифампицин лопинавир/ ритонавир | 50мг/день(один раз в день)приема) | 100мг/день(в два приема) | 200мг/день(в два приема) | 300 мг/день на 6 неделю, в случае необходимости увеличения до стандартной целевой дозы 400 мг/день на 7 неделю для достижения требуемого клинического ответа (в два приема) | ||||
Пациентам, принимающим препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен (см. раздел „Взаимодействие с другими лекарственными средствами”), рекомендуется режим повышения дозы, использующийся при совместном применении ламотриджина с вальпроатом.
*В зависимости от клинического ответа, целевая стабилизирующая доза будет изменена.
Таблица 5. Взрослые: 18 лет и старше – поддерживающая общая суточная стабилизирующая доза после отмены сопутствующих психотропных препаратов или противоэпилептических препаратов, используемых для лечения биполярного расстройства
После достижения целевой дневной поддерживающей стабилизирующей дозы, другие лекарственные препараты могут быть отменены следующим образом.