Описание
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки дозировкой 10 мг/12,5 мг розового цвета с вкраплениями темно-розового цвета. Таблетки дозировкой 20 мг/12,5 мг белого цвета.
Состав
Одна таблетка дозировкой 10 мг/12,5 мг содержит – действующих веществ: лизиноприла дигидрата – 10 мг, гидрохлортиазида – 12,5 мг; вспомогательные вещества: маннит, кукурузный крахмал, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), крахмал прежелатинизированный (MABITAB 3000), кальция гидрофосфат дигидрат, понсо 4R, магния стеарат;
одна таблетка дозировкой 20 мг/12,5 мг содержит – действующих веществ: лизиноприла дигидрата – 20 мг, гидрохлортиазида – 12,5 мг; вспомогательные вещества: маннит, кукурузный крахмал, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), крахмал прежелатинизированный (MABITAB 3000), кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат.
одна таблетка дозировкой 20 мг/12,5 мг содержит – действующих веществ: лизиноприла дигидрата – 20 мг, гидрохлортиазида – 12,5 мг; вспомогательные вещества: маннит, кукурузный крахмал, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), крахмал прежелатинизированный (MABITAB 3000), кальция гидрофосфат дигидрат, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+диуретик).
Код АТХ: C09BA03.
Код АТХ: C09BA03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.
Лизиноприл
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воз-действием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия – через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6–7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлортиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 недели.
Немеланомный рак кожи: на основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) при применении наиболее высоких кумулятивных доз препарата (~ 100000 мг) (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Лизиноприл и гидрохлортиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Фармакокинетика
Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительный эффект или не оказывает эффекта на биодоступность обоих лекарственных средств. Не было никаких клинически значимых фарма-кокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.
Лизиноприл
Всасывание
После приема лизиноприла внутрь пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 7 часов. На основании почечной экскреции, среднее значение абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариабельностью 6–60 % в диапазоне доз (5–80 мг). Абсолютная биодоступность снижается на 16 % у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизино-прила.
Распределение
Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента. В исследованиях на крысах было показано, что лизиноприл почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение
Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения после многократного приема составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев приблизительно равен 50 мл/мин. Снижение плазменных концентраций лизиноприла указывает на пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует аккумуляции активного вещества. Данная терминальная фаза, возможно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалась большая экспозиция лизиноприла (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125 %), но на основании почечной экскреции лизиноприла можно сделать вывод о снижении всасывания лизиноприла приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пожилые
У пожилых пациентов наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови, а также увеличение AUC (приблизительно на 60 %) по сравнению с более молодыми.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается (т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками), но это имеет клиническое значение только в случае, если уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 79 мл/мин) среднее значение AUC повышается только на 13 %, в то время, как при тяжелой почечной недостаточности наблюдается повышение среднего значения AUC в 4,5 раза (КК от 5 до 29 мл/мин). Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. В течение четырех часов процедуры гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60 % при диализном клиренсе от 40 до 55 мл/мин.
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводило к снижению абсорбции лизиноприла (около 30 %, на основании почечной экскреции), но наблюдалось повышение экспозиции (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 70 % принятой внутрь терапевтической дозы абсорбируется, преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника. Пища не влияет на всасывание гидрохлортиазида, пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 2–4 ч после приема. Объем распределения составляет от 0,8 л/кг до 3 л/кг. Гидрохлортиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Не менее 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Терминальный период полувыведения составляет от 8 ч до 12 ч, 95 % абсорбированного гидрохлортиазида выводится с мочой. После приема гидрохлортиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Комбинированный антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.
Лизиноприл
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воз-действием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия – через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6–7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлортиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6–12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 недели.
Немеланомный рак кожи: на основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) при применении наиболее высоких кумулятивных доз препарата (~ 100000 мг) (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Лизиноприл и гидрохлортиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Фармакокинетика
Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительный эффект или не оказывает эффекта на биодоступность обоих лекарственных средств. Не было никаких клинически значимых фарма-кокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.
Лизиноприл
Всасывание
После приема лизиноприла внутрь пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 7 часов. На основании почечной экскреции, среднее значение абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариабельностью 6–60 % в диапазоне доз (5–80 мг). Абсолютная биодоступность снижается на 16 % у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизино-прила.
Распределение
Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента. В исследованиях на крысах было показано, что лизиноприл почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение
Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения после многократного приема составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев приблизительно равен 50 мл/мин. Снижение плазменных концентраций лизиноприла указывает на пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует аккумуляции активного вещества. Данная терминальная фаза, возможно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалась большая экспозиция лизиноприла (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125 %), но на основании почечной экскреции лизиноприла можно сделать вывод о снижении всасывания лизиноприла приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пожилые
У пожилых пациентов наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови, а также увеличение AUC (приблизительно на 60 %) по сравнению с более молодыми.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается (т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками), но это имеет клиническое значение только в случае, если уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 79 мл/мин) среднее значение AUC повышается только на 13 %, в то время, как при тяжелой почечной недостаточности наблюдается повышение среднего значения AUC в 4,5 раза (КК от 5 до 29 мл/мин). Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. В течение четырех часов процедуры гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60 % при диализном клиренсе от 40 до 55 мл/мин.
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводило к снижению абсорбции лизиноприла (около 30 %, на основании почечной экскреции), но наблюдалось повышение экспозиции (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 70 % принятой внутрь терапевтической дозы абсорбируется, преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника. Пища не влияет на всасывание гидрохлортиазида, пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 2–4 ч после приема. Объем распределения составляет от 0,8 л/кг до 3 л/кг. Гидрохлортиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Не менее 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Терминальный период полувыведения составляет от 8 ч до 12 ч, 95 % абсорбированного гидрохлортиазида выводится с мочой. После приема гидрохлортиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания к применению
Лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлортиазида в тех же дозах, что и в препарате Лизиноприл+Гидрохлортиазид.
Противопоказания
• гиперчувствительность к действующим веществам, другим ингибиторам АПФ, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
• ангионевротический отек в связи с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия заболевания почек;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• второй и третий триместры беременности (см. раздел «Меры предосторожности» и подраздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• манифестная форма подагры;
• одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакодинамика»).
С осторожностью
Аортальный стеноз – гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, пече-ночная недостаточность, пожилой возраст.
• ангионевротический отек в связи с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия заболевания почек;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• второй и третий триместры беременности (см. раздел «Меры предосторожности» и подраздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• манифестная форма подагры;
• одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакодинамика»).
С осторожностью
Аортальный стеноз – гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, пече-ночная недостаточность, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Ингибиторы АПФ
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано во время 1-го триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время 2-го и 3-го триместров беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Эпидемиологические данные касательно риска развития тератогенных эффектов в результате воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не информативны; тем не менее, незначительное повышение риска нельзя исключить. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является необходимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную гипотензивную терапию с приемле-мым профилем безопасности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует незамедлительно прекратить и, при необходимо-сти, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и оказывает токсическое воздействие на новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие ингибиторов АПФ наблюдается во втором триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие артериальной гипотензии (см. также раздел «Противопоказания»).
Лизиноприл, который проникает через плацентарный барьер, может быть удален из системного кровотока новорожденного при помощи перитонеального диализа, а также, теоретически, путем проведения обменного переливания крови. Опыт удаления гидрохлортиазида, который также проникает через плацентарный барьер, из системного кровотока новорожденного отсутствует.
Гидрохлортиазид
Обычное применение диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендовано, так как мать и плод подвергаются излишней опасности, включая желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и возможно другие побочные эффекты, аналогичные наблюдаемым у взрослых пациентов.
Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности ограничен, в частности, в течение первого триместра беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместре беременности может создать риск нарушения перфузии плода и вызвать у плода и новорожденного такие проявления, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.
Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.
Гидрохлортиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.
Период грудного вскармливания
Ингибиторы АПФ
В связи с отсутствием информации, касающейся применения комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид в период грудного вскармливания, использование препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативного лечения с хорошо установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей. Лизиноприл проникает в молоко кормящих крыс. Неизвестно, выделяется ли лизиноприл в грудное молоко, гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в количествах, которые предположительно влияют на ребенка, даже при приеме в терапевтических дозах. По причине потенциальной возможности возникновения серьезных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прерывании грудного вскармливания или о прерывании приема препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид, с учетом важности препарата для матери.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в малых количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающие сильный диурез, ингибируют выработку молока. Применение препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид во время грудного вскармливания не рекомендовано. Если Лизиноприл+Гидрохлортиазид применяется во время кормления грудью, доза должна быть минимальной.
Ингибиторы АПФ
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано во время 1-го триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время 2-го и 3-го триместров беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Эпидемиологические данные касательно риска развития тератогенных эффектов в результате воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не информативны; тем не менее, незначительное повышение риска нельзя исключить. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является необходимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную гипотензивную терапию с приемле-мым профилем безопасности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует незамедлительно прекратить и, при необходимо-сти, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и оказывает токсическое воздействие на новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие ингибиторов АПФ наблюдается во втором триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие артериальной гипотензии (см. также раздел «Противопоказания»).
Лизиноприл, который проникает через плацентарный барьер, может быть удален из системного кровотока новорожденного при помощи перитонеального диализа, а также, теоретически, путем проведения обменного переливания крови. Опыт удаления гидрохлортиазида, который также проникает через плацентарный барьер, из системного кровотока новорожденного отсутствует.
Гидрохлортиазид
Обычное применение диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендовано, так как мать и плод подвергаются излишней опасности, включая желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и возможно другие побочные эффекты, аналогичные наблюдаемым у взрослых пациентов.
Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности ограничен, в частности, в течение первого триместра беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместре беременности может создать риск нарушения перфузии плода и вызвать у плода и новорожденного такие проявления, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.
Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.
Гидрохлортиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив.
Период грудного вскармливания
Ингибиторы АПФ
В связи с отсутствием информации, касающейся применения комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид в период грудного вскармливания, использование препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативного лечения с хорошо установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей. Лизиноприл проникает в молоко кормящих крыс. Неизвестно, выделяется ли лизиноприл в грудное молоко, гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в количествах, которые предположительно влияют на ребенка, даже при приеме в терапевтических дозах. По причине потенциальной возможности возникновения серьезных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прерывании грудного вскармливания или о прерывании приема препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид, с учетом важности препарата для матери.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в малых количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающие сильный диурез, ингибируют выработку молока. Применение препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид во время грудного вскармливания не рекомендовано. Если Лизиноприл+Гидрохлортиазид применяется во время кормления грудью, доза должна быть минимальной.
Способ применения и дозы
Артериальная гипертензия
Дозы
Взрослые
Использование комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксирован-ной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлортиазида у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлортиазида в тех же дозах, что и в препарате Лизиноприл+Гидрохлортиазид. Обычная доза — одна таблетка 1 раз в сутки. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, принимаемыми один раз в сутки, Лизиноприл+Гидрохлортиазид следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.
В целом, если ожидаемый терапевтический эффект не наступает в течение 2–4 недель, доза может быть увеличена до двух таблеток один раз в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками
После приема начальной дозы препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Лизиноприл+Гидрохлортиазид. Если это невозможно, лечение следует начинать с индивидуально подобранных малых доз отдельных компонентов (лизиноприл в дозе 5 мг).
Пациенты с почечной недостаточностью
Тиазиды не подходят для применения у пациентов с почечной недостаточностью, они неэффективны при КК < 30 мл/мин (т.е. тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия заболевания).
Лизиноприл+Гидрохлортиазид не должен применяться в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК > 30 мл/мин и < 80 мл/мин) Лизиноприл+Гидрохлортиазид может применяться только после титрования дозы отдельных компонентов. В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемого в виде отдельного препарата, составляет 5–10 мг.
Дети и подростки (<18 лет)
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков (<18 лет) не установлены.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлортиазида, при их одновременном применении, были одинаковы как у пожилых, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
В диапазоне доз 20–80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пожилых пациентов (65 лет и старше) и более молодых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
У пожилых пациентов с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была также эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия либо гидрохлортиазидом, либо атенололом в клинических исследованиях. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла (см. подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Одно из действующих веществ препарата – лизиноприл – может использоваться самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).
Дозы
Взрослые
Использование комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксирован-ной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлортиазида у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлортиазида в тех же дозах, что и в препарате Лизиноприл+Гидрохлортиазид. Обычная доза — одна таблетка 1 раз в сутки. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, принимаемыми один раз в сутки, Лизиноприл+Гидрохлортиазид следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.
В целом, если ожидаемый терапевтический эффект не наступает в течение 2–4 недель, доза может быть увеличена до двух таблеток один раз в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками
После приема начальной дозы препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Лизиноприл+Гидрохлортиазид. Если это невозможно, лечение следует начинать с индивидуально подобранных малых доз отдельных компонентов (лизиноприл в дозе 5 мг).
Пациенты с почечной недостаточностью
Тиазиды не подходят для применения у пациентов с почечной недостаточностью, они неэффективны при КК < 30 мл/мин (т.е. тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия заболевания).
Лизиноприл+Гидрохлортиазид не должен применяться в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК > 30 мл/мин и < 80 мл/мин) Лизиноприл+Гидрохлортиазид может применяться только после титрования дозы отдельных компонентов. В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемого в виде отдельного препарата, составляет 5–10 мг.
Дети и подростки (<18 лет)
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков (<18 лет) не установлены.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлортиазида, при их одновременном применении, были одинаковы как у пожилых, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
В диапазоне доз 20–80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пожилых пациентов (65 лет и старше) и более молодых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
У пожилых пациентов с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была также эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия либо гидрохлортиазидом, либо атенололом в клинических исследованиях. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла (см. подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Одно из действующих веществ препарата – лизиноприл – может использоваться самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).
Побочное действие
В клинических исследованиях наиболее серьезными побочными реакциями были обморок (0,8 %) и артериальная гипотензия (1,9 %). Наиболее частыми побочными реакциями были: головокружение (7,5 %), головная боль (5,2 %), кашель (3,9 %), утомляемость (3,7 %) и ортостатические эффекты (3,2 %).
Вследствие развития побочных реакций лечение было прекращено у 4,4 % пациентов, в основном в связи с развитием головокружения, кашля, ус-талости или мышечных судорог. Побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях или при постмаркетинговом применении, были аналогичны ранее описанным для лизиноприла и гидрохлортиазида при их раздельном применении для лечения артериальной гипертензии.
На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид.
Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ
Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, нарушение равновесия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.
Психические нарушения: изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезия, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, на-рушение пищеварения, снижение аппетита, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек, симптомокомплекс, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, ощущение жара, гиперемия кожи, кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи).
Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность (ОПН), протеинурия.
Осложнения общего характера: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина плазмы крови, повышение мочевины крови, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, билирубина плазмы крови.
Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид и пройти надлежащее медицинское обследование.
Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. «Меры предосторожности»).
Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
Отмечено незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины плазмы крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении значений гемо-глобина и гематокрита. Сообщалось об угнетении костного мозга, что проявляется анемией и/или тромбоцитопенией. Выявляли гипер- или гипокалиемию и гипонатриемию. Сообщалось о единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина плазмы крови, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлортиазид, не установлена.
Сообщалось о единичных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлортиазид, не установлена.
Есть сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.
Побочные эффекты, обусловленные гидрохлортиазидом
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, шок.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Нарушение метаболизма и питания: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня липидов крови; подагра; снижение глюкозотолерантности, которое может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Психические нарушения: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, временное нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны ЖКТ: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура, доброкачественные, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома - на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлортиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм и боль.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов: половые расстройства.
Осложнения общего характера: истощение.
Вследствие развития побочных реакций лечение было прекращено у 4,4 % пациентов, в основном в связи с развитием головокружения, кашля, ус-талости или мышечных судорог. Побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях или при постмаркетинговом применении, были аналогичны ранее описанным для лизиноприла и гидрохлортиазида при их раздельном применении для лечения артериальной гипертензии.
На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема ЛС Лизиноприл+Гидрохлортиазид.
Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ
Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, нарушение равновесия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.
Психические нарушения: изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезия, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, на-рушение пищеварения, снижение аппетита, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек, симптомокомплекс, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, ощущение жара, гиперемия кожи, кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи).
Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность (ОПН), протеинурия.
Осложнения общего характера: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина плазмы крови, повышение мочевины крови, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, билирубина плазмы крови.
Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид и пройти надлежащее медицинское обследование.
Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. «Меры предосторожности»).
Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.
Отмечено незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины плазмы крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении значений гемо-глобина и гематокрита. Сообщалось об угнетении костного мозга, что проявляется анемией и/или тромбоцитопенией. Выявляли гипер- или гипокалиемию и гипонатриемию. Сообщалось о единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина плазмы крови, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлортиазид, не установлена.
Сообщалось о единичных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлортиазид, не установлена.
Есть сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.
Побочные эффекты, обусловленные гидрохлортиазидом
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, шок.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Нарушение метаболизма и питания: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня липидов крови; подагра; снижение глюкозотолерантности, которое может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Психические нарушения: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, временное нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны ЖКТ: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура, доброкачественные, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома - на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлортиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм и боль.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов: половые расстройства.
Осложнения общего характера: истощение.
Передозировка
Специальная информация о лечении передозировки лизиноприлом/гидрохлортиазидом отсутствует.
Симптомы:
Наиболее вероятными симптомами передозировки могут быть артериальная гипотензия, нарушение баланса электролитов и почечная недостаточность.
Лечение:
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия препаратом Лизиноприл+Гидрохлортиазид должна быть прекращена, и за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение. Лечебные мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует предпринять меры для предотвращения всасывания и ускоренной элиминации активных веществ препарата.
В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (при наличии).
Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»). Следует избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых диализных мембран. Следует контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Применение кардиостимулятора показано в случаях устойчивой брадикардии. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид
Дозы 25–50 мг у детей 2–3 лет и 1 г у взрослых имели слабую токсичность. Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы вызваны дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием по причине избыточного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить проявления сердечных аритмий.
Симптомы:
Наиболее вероятными симптомами передозировки могут быть артериальная гипотензия, нарушение баланса электролитов и почечная недостаточность.
Лечение:
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия препаратом Лизиноприл+Гидрохлортиазид должна быть прекращена, и за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение. Лечебные мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует предпринять меры для предотвращения всасывания и ускоренной элиминации активных веществ препарата.
В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (при наличии).
Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»). Следует избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых диализных мембран. Следует контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Применение кардиостимулятора показано в случаях устойчивой брадикардии. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид
Дозы 25–50 мг у детей 2–3 лет и 1 г у взрослых имели слабую токсичность. Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы вызваны дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием по причине избыточного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить проявления сердечных аритмий.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Диуретики
При добавлении диуретика к лечению лизиноприлом антигипертензив-ное действие, как правило, усиливается.
Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов со сниженным ОЦК и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить до начала терапии препаратом Лизиноприл+Гидрохлортиазид (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности при применении»).
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий
Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно уменьшается калийсберегающими эффектами лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, препаратов, задерживающих калий или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови.
Если одновременное применение препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид и любого из этих средств является необходимым, данные препараты следует применять с осторожностью и постоянно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препара-ты / анестетики
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Наркотические препараты / антипсихотические препараты
На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая артериальная гипотензия.
Барбитураты или наркотические препараты
Может произойти усиление ортостатической гипотензии.
Нестероидные противовоспалительные препараты / противо-ревматические препараты (НПВП)
Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сутки и неселективные НПВП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазидного диуретика. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Данный эффект, как правило, обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, прежде всего у пациентов с ослабленной функцией почек, таких как пожилые пациенты и пациенты в состоянии дегидратации. У некоторых пациентов применение НПВП может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Другие гипотензивные средства
Антигипертензивный эффект препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид может усиливаться при одновременном приеме других лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать развитие ортостатической гипотензии. Сопутствующее применение нитроглицерина и других нитратов или прочих сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты
Лизиноприл+Гидрохлортиазид может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кард
При добавлении диуретика к лечению лизиноприлом антигипертензив-ное действие, как правило, усиливается.
Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов со сниженным ОЦК и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить до начала терапии препаратом Лизиноприл+Гидрохлортиазид (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности при применении»).
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий
Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно уменьшается калийсберегающими эффектами лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, препаратов, задерживающих калий или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови.
Если одновременное применение препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид и любого из этих средств является необходимым, данные препараты следует применять с осторожностью и постоянно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препара-ты / анестетики
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Наркотические препараты / антипсихотические препараты
На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая артериальная гипотензия.
Барбитураты или наркотические препараты
Может произойти усиление ортостатической гипотензии.
Нестероидные противовоспалительные препараты / противо-ревматические препараты (НПВП)
Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сутки и неселективные НПВП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазидного диуретика. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Данный эффект, как правило, обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, прежде всего у пациентов с ослабленной функцией почек, таких как пожилые пациенты и пациенты в состоянии дегидратации. У некоторых пациентов применение НПВП может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Другие гипотензивные средства
Антигипертензивный эффект препарата Лизиноприл+Гидрохлортиазид может усиливаться при одновременном приеме других лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать развитие ортостатической гипотензии. Сопутствующее применение нитроглицерина и других нитратов или прочих сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты
Лизиноприл+Гидрохлортиазид может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кард