Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны. Таблетки окрашены в розовый цвет, возможно наличие белых вкраплений.
Состав
1 таблетка Лизиразид 10 мг/12,5 мг содержит 10 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлортиазида.
1 таблетка Лизиразид 20 мг/12,5 мг содержит 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172).
1 таблетка Лизиразид 20 мг/12,5 мг содержит 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, оксид железа красный (Е 172).
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в комбинации с диуретиками.
Код ATX: C09ВA03.
Код ATX: C09ВA03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Оба компонента, ингибитор АПФ (иАПФ) и диуретик, имеют аддитивные способы действия и проявляют совместный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным вазоконстрикторным эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Антигипертензивный эффект лизиноприла связан, главным образом, с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) со снижением плазменной концентрации ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II - ферменту, который разрушает брадикинин. Остается неясным, играют ли повышенные уровни брадикинина (мощный вазодилататор) роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.
Тиазидный диуретик гидрохлоротиазид является также антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина плазмы. Гидрохлоротиазид подавляет почечную реабсорбцию электролитов в дистальных отделах почечных канальцев и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбонатов и воды. Экскреция кальция может быть снижена. Совместное назначение лизиноприла и гидрохлоротиазида дает большее снижение артериального давления, чем монотерапия. Лизиноприл обычно уменьшает потерю калия, связанную с гидрохлоротиазидом.
Эффекты комбинации фиксированных доз лизиноприла дигидрата/гидрохлоротиазида на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны.
Фармакокинетика
Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из активных веществ по отдельности.
Абсорбция
Лизиноприл
Приблизительно 25% с индивидуальной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех тестировавшихся дозах (5-80 мг). Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.
Гидрохлоротиазид
Диуретический эффект наблюдается в течение 2 часов. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватные мочегонные эффекты продолжаются на протяжении 6-12 часов.
Распределение
Связывание с белками
Лизиноприл не связывается ни с какими другими белками плазмы кроме АПФ. У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию.
Полувыведение
Лизиноприл: при множественном дозировании 12 часов. Гидрохлоротиазид: 6-15 часов.
Метаболизм/элиминация
Оба активных вещества выводятся почками в неизменном виде. Приблизительно 60% принятого внутрь гидрохлоротиазида элиминируется в течение 24 часов.
Механизм действия
Оба компонента, ингибитор АПФ (иАПФ) и диуретик, имеют аддитивные способы действия и проявляют совместный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным вазоконстрикторным эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Антигипертензивный эффект лизиноприла связан, главным образом, с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) со снижением плазменной концентрации ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II - ферменту, который разрушает брадикинин. Остается неясным, играют ли повышенные уровни брадикинина (мощный вазодилататор) роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.
Тиазидный диуретик гидрохлоротиазид является также антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина плазмы. Гидрохлоротиазид подавляет почечную реабсорбцию электролитов в дистальных отделах почечных канальцев и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбонатов и воды. Экскреция кальция может быть снижена. Совместное назначение лизиноприла и гидрохлоротиазида дает большее снижение артериального давления, чем монотерапия. Лизиноприл обычно уменьшает потерю калия, связанную с гидрохлоротиазидом.
Эффекты комбинации фиксированных доз лизиноприла дигидрата/гидрохлоротиазида на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны.
Фармакокинетика
Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из активных веществ по отдельности.
Абсорбция
Лизиноприл
Приблизительно 25% с индивидуальной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех тестировавшихся дозах (5-80 мг). Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.
Гидрохлоротиазид
Диуретический эффект наблюдается в течение 2 часов. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватные мочегонные эффекты продолжаются на протяжении 6-12 часов.
Распределение
Связывание с белками
Лизиноприл не связывается ни с какими другими белками плазмы кроме АПФ. У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию.
Полувыведение
Лизиноприл: при множественном дозировании 12 часов. Гидрохлоротиазид: 6-15 часов.
Метаболизм/элиминация
Оба активных вещества выводятся почками в неизменном виде. Приблизительно 60% принятого внутрь гидрохлоротиазида элиминируется в течение 24 часов.
Показания для применения
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Лизиразид с фиксированной комбинацией доз лизиноприла и гидрохлортиазида показан пациентам с легкой и умеренной артериальной гипертензией, у которых артериальное давление адекватно контролируется приемом отдельных компонентов в тех же дозах.
Способ применения и дозы
Выбор подходящей антигипертензивной дозы лизиноприла и гидрохлоротиазида зависит от клинической оценки пациента.
Лизиразид следует принимать один раз в день, в одно и то же время.
Назначение фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после подбора дозы отдельных компонентов.
При определенных клинических состояниях может рассматриваться вопрос о прямой замене монотерапии на фиксированную комбинацию. Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 10 мг, могут быть назначены таблетки по 10 мг лизиноприла /12,5 мг гидрохлоротиазида. Если желаемый терапевтический эффект не был достигнут в течение 2 – 4 недель лечения, доза может быть увеличена.
Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 20 мг, могут быть назначены таблетки по 20 мг лизиноприла /12,5 мг гидрохлоротиазида.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг лизиноприла/25 мг гидрохлоротиазида.
Поражение почек
Комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 80 мл/мин она может применяться только после подбора дозы отдельных компонентов.
У таких пациентов рекомендованной начальной дозой лизиноприла, назначаемой в качестве монотерапии, является 5-10 мг.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не выявили связи возраста с какими-то изменениями в эффективности и переносимости. Смотри раздел выше «Поражение почек».
Дети и подростки (<18 лет)
Безопасность и эффективность применения Лизиразида у детей не установлена.
Лизиразид следует принимать один раз в день, в одно и то же время.
Назначение фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после подбора дозы отдельных компонентов.
При определенных клинических состояниях может рассматриваться вопрос о прямой замене монотерапии на фиксированную комбинацию. Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 10 мг, могут быть назначены таблетки по 10 мг лизиноприла /12,5 мг гидрохлоротиазида. Если желаемый терапевтический эффект не был достигнут в течение 2 – 4 недель лечения, доза может быть увеличена.
Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 20 мг, могут быть назначены таблетки по 20 мг лизиноприла /12,5 мг гидрохлоротиазида.
Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг лизиноприла/25 мг гидрохлоротиазида.
Поражение почек
Комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 80 мл/мин она может применяться только после подбора дозы отдельных компонентов.
У таких пациентов рекомендованной начальной дозой лизиноприла, назначаемой в качестве монотерапии, является 5-10 мг.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не выявили связи возраста с какими-то изменениями в эффективности и переносимости. Смотри раздел выше «Поражение почек».
Дети и подростки (<18 лет)
Безопасность и эффективность применения Лизиразида у детей не установлена.
Побочное действие
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определяется с помощью следующих параметров: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).
Наиболее частыми побочными реакциями являются кашель, головокружение, гипотензия, головная боль, которые могут возникнуть у 1-10% пациентов. В клинических исследованиях побочные реакции обычно были легкими и кратковременными, и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.
Лизиноприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Редкие: снижение гемоглобина, снижение гематокрита. Очень редкие: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы. Редкие: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).
Расстройства метаболизма и питания. Очень редкие: гипокликемия.
Психические расстройства. Нечастые: изменения настроения, синдромы депрессии, галлюцинации. Редкие: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы. Частые: головокружение, головная боль, обмороки. Нечастые: парестезия, вертиго, нарушения вкуса, нарушения сна. Редкие: нарушения обоняния.
Нарушения со стороны сердца. Нечастые: инфаркт миокарда или инсульт, у пациентов с высоким риском возможно являющиеся вторичными по отношению к чрезмерной гипотензии, учащенное сердцебиение, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов. Частые: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию. Нечастые: синдром Рейно. Частота неизвестна: гиперемия кожи.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Частые: кашель. Нечастые: ринит. Очень редкие: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые: диарея, рвота. Нечастые: тошнота, боли в животе, диспепсия. Редкие: сухость во рту. Очень редкие: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.
Гепатобилиарные нарушения. Нечастые: повышения печеночных ферментов и билирубина. Очень редкие: гепатит (печеночно-клеточный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.
Очень редко сообщалось, что у некоторых пациентов побочная реакция гепатит прогрессировала до печеночной недостаточности. Пациентам, получающим терапию комбинацией лизиноприла и гидрохлортиазида, при появлении желтухи или при значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и пройти медицинское обследование.
Поражения кожи и подкожной ткани. Нечастые: гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани, сыпь, зуд. Редкие: крапивница, алопеция, псориаз. Очень редкие: потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лимфоцитома кожи.
Синдром может включать один или более из следующих синдромов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (AHA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Расстройства со стороны почек и мочевых путей. Частые: нарушение функции почек. Редкие: уремия, острая почечная недостаточность. Очень редкие: олигурия/анурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Нечастые: импотенция. Редкие: гинекомастия.
Общие расстройства. Нечастые: астения, повышенная утомляемость.
Влияние на результаты исследований. Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, креатинина сыворотки, гиперкалиемия. Редкие: гипонатриемия.
Гидрохлортиазид (частота неизвестна)
Инфекции и инвазии: сиалоаденит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.
Расстройства метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и гипомагниемия), повышение холестерина и триглицеридов, подагра.
Психические расстройства: беспокойство, депрессия, расстройства сна.
Нарушения со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезия, головокружение.
Нарушения зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома
Нарушения со стороны слуха и равновесия: головокружение.
Нарушения со стороны сердца: постуральная гипотензия.
Сосудистые расстройства: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Поражения кожи и подкожной клетчатки: реакции фотосенсибилизации, сыпь, кожная красная волчанка, волчаночноподобные кожные реакции, системная красная волчанка, реактивация кожного волчаночного синдрома, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечный спазм, мышечная слабость.
Расстройства со стороны почек и мочевых путей: почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства: лихорадка, слабость.
Наиболее частыми побочными реакциями являются кашель, головокружение, гипотензия, головная боль, которые могут возникнуть у 1-10% пациентов. В клинических исследованиях побочные реакции обычно были легкими и кратковременными, и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.
Лизиноприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Редкие: снижение гемоглобина, снижение гематокрита. Очень редкие: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы. Редкие: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).
Расстройства метаболизма и питания. Очень редкие: гипокликемия.
Психические расстройства. Нечастые: изменения настроения, синдромы депрессии, галлюцинации. Редкие: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы. Частые: головокружение, головная боль, обмороки. Нечастые: парестезия, вертиго, нарушения вкуса, нарушения сна. Редкие: нарушения обоняния.
Нарушения со стороны сердца. Нечастые: инфаркт миокарда или инсульт, у пациентов с высоким риском возможно являющиеся вторичными по отношению к чрезмерной гипотензии, учащенное сердцебиение, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов. Частые: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию. Нечастые: синдром Рейно. Частота неизвестна: гиперемия кожи.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Частые: кашель. Нечастые: ринит. Очень редкие: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые: диарея, рвота. Нечастые: тошнота, боли в животе, диспепсия. Редкие: сухость во рту. Очень редкие: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.
Гепатобилиарные нарушения. Нечастые: повышения печеночных ферментов и билирубина. Очень редкие: гепатит (печеночно-клеточный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.
Очень редко сообщалось, что у некоторых пациентов побочная реакция гепатит прогрессировала до печеночной недостаточности. Пациентам, получающим терапию комбинацией лизиноприла и гидрохлортиазида, при появлении желтухи или при значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и пройти медицинское обследование.
Поражения кожи и подкожной ткани. Нечастые: гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани, сыпь, зуд. Редкие: крапивница, алопеция, псориаз. Очень редкие: потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лимфоцитома кожи.
Синдром может включать один или более из следующих синдромов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (AHA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Расстройства со стороны почек и мочевых путей. Частые: нарушение функции почек. Редкие: уремия, острая почечная недостаточность. Очень редкие: олигурия/анурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Нечастые: импотенция. Редкие: гинекомастия.
Общие расстройства. Нечастые: астения, повышенная утомляемость.
Влияние на результаты исследований. Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови, креатинина сыворотки, гиперкалиемия. Редкие: гипонатриемия.
Гидрохлортиазид (частота неизвестна)
Инфекции и инвазии: сиалоаденит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.
Расстройства метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и гипомагниемия), повышение холестерина и триглицеридов, подагра.
Психические расстройства: беспокойство, депрессия, расстройства сна.
Нарушения со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезия, головокружение.
Нарушения зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома
Нарушения со стороны слуха и равновесия: головокружение.
Нарушения со стороны сердца: постуральная гипотензия.
Сосудистые расстройства: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Поражения кожи и подкожной клетчатки: реакции фотосенсибилизации, сыпь, кожная красная волчанка, волчаночноподобные кожные реакции, системная красная волчанка, реактивация кожного волчаночного синдрома, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечный спазм, мышечная слабость.
Расстройства со стороны почек и мочевых путей: почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства: лихорадка, слабость.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к лизиноприлу, любым вспомогательным веществам или другим иАПФ;
- гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с проводившимся ранее лечением иАПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и печеночная недостаточность;
- анурия;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);
- беременность.
- гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с проводившимся ранее лечением иАПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и печеночная недостаточность;
- анурия;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);
- беременность.
Передозировка
Имеются лишь ограниченные данные по передозировке у человека. Симптомы, связанные с передозировкой иАПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Рекомендуется лечение передозировки внутривенной инфузией физиологического раствора. При гипотензии пациент должен быть помещен в положение лежа на спине. Если возможно, может быть также рассмотрено лечение путем инфузии ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. При приеме внутрь последних, принять меры по выведению лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока с помощью гемодиализа. Для терапии устойчивой брадикардии показан кардиостимулятор. Основные физиологические показатели, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина необходимо часто контролировать.
Дополнительные симптомы передозировки гидрохлортиазида: увеличение диуреза, угнетение сознания (в т.ч. кома), судороги, парезы, нарушение ритма сердца и почечная недостаточность. Брадикардию или тяжелые вазовагальные реакции следует лечить введением атропина. Если применялись препараты наперстянки, гипокалиемия может усугубить сердечную аритмию.
Рекомендуется лечение передозировки внутривенной инфузией физиологического раствора. При гипотензии пациент должен быть помещен в положение лежа на спине. Если возможно, может быть также рассмотрено лечение путем инфузии ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. При приеме внутрь последних, принять меры по выведению лизиноприла (например, рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока с помощью гемодиализа. Для терапии устойчивой брадикардии показан кардиостимулятор. Основные физиологические показатели, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина необходимо часто контролировать.
Дополнительные симптомы передозировки гидрохлортиазида: увеличение диуреза, угнетение сознания (в т.ч. кома), судороги, парезы, нарушение ритма сердца и почечная недостаточность. Брадикардию или тяжелые вазовагальные реакции следует лечить введением атропина. Если применялись препараты наперстянки, гипокалиемия может усугубить сердечную аритмию.
Меры предосторожности
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия является редкой при неосложненной артериальной гипертензии, но более вероятна при недостатке жидкости, например, вследствие терапии диуретиками, диетического ограничения приема соли, диализа, рвоты, диареи или при тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии. У таких пациентов должен осуществляться регулярный контроль электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и коррекция дозы должны проводиться под тщательным наблюдением врача. Особая осторожность требуется при назначении лечения пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярным заболеванием, поскольку чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии гипотензии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления эффективного объема крови и давления возможно возобновление терапии более низкими дозами или применение любого из компонентов по отдельности.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и с нормальным или пониженным артериальным давлением может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления при приеме лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения препарата.
Лизиразид следует с осторожностью назначать пациентам с митральным стенозом, обструкцией оттока левого желудочка, например, аортальным стенозом, или с гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
Лизиразид не должен назначаться пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин.), если титрование отдельных соединений не доказывает необходимость применения комбинированного препарата.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения иАПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, но, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали иАПФ, наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно было обратимым при прекращении лечения. Наибольшая вероятность этого отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, то имеется повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у этих пациентов должно начинаться с низких доз под тщательным медицинским наблюдением. Поскольку лечение диуретиками может усугублять указанные состояния, в течение нескольких первых недель лечения следует контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженного предшествующего реноваскулярного заболевания при одновременном назначении лизиноприла и диуретика развивались обычно незначительные и транзиторные повышения мочевины крови и креатинина сыворотки. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
Следует избегать совместного применения препарата с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).
Предварительная терапия диуретиками
Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема Лизиразида. Если это невозможно, лечение должно быть начато с одного только лизиноприла в дозе 5 мг.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов после трансплантации почки отсутствует, поэтому не следует применять данный препарат.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Применение препарата не показано пациентам, которым требуется гемодиализ вследствие почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции описаны у пациентов, которые на фоне применения иАПФ подвергались гемодиализу с применением высокопроточных мембран или аферезу липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфатом декстрана. У этих пациентов следует принять решение о применении другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП
Опасные для жизни анафилактические реакции у пациентов, принимающих иАПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, отмечались редко. Такие симптомы можно избежать путем временного прекращения лечения иАПФ перед каждой процедурой афереза.
Заболевание печени
Тиазиды должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием этого органа, поскольку небольшие изменения водного и электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Редко прием иАПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита, и прогрессирует до молниеносного некроза печени и, иногда, смерти. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, получающие иАПФ, у которых развивается желтуха или значительное повышение в крови печеночных ферментов, должны прекратить прием иАПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Оперативное вмешательство/анестезия
Во время обширного хирургического вмешательства или анестезии средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичного по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Это состояние может корректироваться восполнением объема крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина и триглицеридов. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может способствовать развитию гиперурикемии и/или подагры. Однако лизиноприл может повышать уровни мочевой кислоты и, таким образом, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Электролитный дисбаланс
У всех пациентов, получающих диуретическую терапию, через определенные интервалы должен проводиться периодический контроль электролитов сыворотки. Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами нарушения водного и электролитного балансов являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Гипонатриемия разведения может возникать у пациентов с отеками в жаркую погоду. Дефицит хлоридов, как правило, незначителен и не требует лечения. Было показано, что тиазиды повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Терапия тиазидами может уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать небольшое нестойкое повышение кальция сыворотки. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоидизма. Перед выполнением функциональных тестов для паращитовидной железы тиазиды должны быть отменены.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших иАПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Повышенный риск гиперкалиемии имеют пациенты с дисфункцией почек, сахарным диабетом, пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки калия или калийсодержащие заменители соли, другие препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)). При необходимости одновременного применения с вышеперечисленными препаратами рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, в течение первого месяца лечения иАПФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Гиперчувствительность, ангиоотек
У пациентов, получавших лечение иАПФ нечасто отмечался ангиоотек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или гортани. Ангиоотек может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение должно быть немедленно прекращено, назначено соответствующее лечение и установлено наблюдение за пациентом до полной регрессии симптомов. Даже если развивается только отек языка, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку приема антигистаминных препаратов и кортикостероидов может быть недостаточно.
В очень редких случаях сообщалось о фатальном исходе в связи с ангиоотеком языка или гортани. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, подвергавшихся операции дыхательных путей. В этом случае следует проводить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и (или) поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полной и стойкой регрессии симптомов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией иАПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека во время приема иАПФ.
Пациенты, принимающие ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR-ингибиторы) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания).
У пациентов, получающих тиазиды, независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе могут развиться реакции гиперчувствительности. После приема тиазидов сообщалось об обострении или возникновении системной красной волчанки.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих иАПФ на фоне десенсибилизирующей терапии (например, при интоксикации ядом перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов эти реакции купировались при временном отказе от применения иАПФ, но появлялись вновь при нечаянном повторном приеме.
Нейтропения, агранулоцитоз
У пациентов, получающих иАПФ, описаны нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения редко отмечается у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема иАПФ.
Лизиноприл крайне осторожно должен применяться у пациентов с сосудистыми коллагеновыми заболеваниями, при проведении иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или комбинации этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющемся нарушении функционального состояния почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, в некоторых случаях не отвечающие на интенсивную антибактериальную терапию. При применении Лизиразида у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови и пациентам следует сообщать о любых признаках инфекции.
Влияние расы
иАПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Лизиноприл может быть менее эффективен в снижении кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, из-за более высокой частоты низкой концентрации ренина у пациентов с гипертензией, принадлежащих к негроидной расе.
Кашель
При применении иАПФ отмечался кашель. Кашель сухой, стойкий и исчезает после прекращения лечения иАПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать кашель, вызванный применением иАПФ.
Литий
Сочетание иАПФ и лития, как правило, не рекомендуется.
Допинг-тест
Содержание в данном препарате гидрохлортиазида может давать положительный результат допинг-теста.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Острая миопия и закрытоугольная глаукома
Гидрохлортиазид может вызвать реакцию идиосинкразии, которая приводит к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают быстрое снижение остроты зрения или боль в глазах через несколько часов или недель после начала терапии. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Необходимо немедленно прекратить прием препарата. Может потребоваться немедленное применение специальных препаратов или хирургическое вмешательство, если глазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллины в анамнезе.
Симптоматическая гипотензия является редкой при неосложненной артериальной гипертензии, но более вероятна при недостатке жидкости, например, вследствие терапии диуретиками, диетического ограничения приема соли, диализа, рвоты, диареи или при тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии. У таких пациентов должен осуществляться регулярный контроль электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и коррекция дозы должны проводиться под тщательным наблюдением врача. Особая осторожность требуется при назначении лечения пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярным заболеванием, поскольку чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии гипотензии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления эффективного объема крови и давления возможно возобновление терапии более низкими дозами или применение любого из компонентов по отдельности.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и с нормальным или пониженным артериальным давлением может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления при приеме лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения препарата.
Лизиразид следует с осторожностью назначать пациентам с митральным стенозом, обструкцией оттока левого желудочка, например, аортальным стенозом, или с гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
Лизиразид не должен назначаться пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин.), если титрование отдельных соединений не доказывает необходимость применения комбинированного препарата.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения иАПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, но, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали иАПФ, наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно было обратимым при прекращении лечения. Наибольшая вероятность этого отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, то имеется повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у этих пациентов должно начинаться с низких доз под тщательным медицинским наблюдением. Поскольку лечение диуретиками может усугублять указанные состояния, в течение нескольких первых недель лечения следует контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженного предшествующего реноваскулярного заболевания при одновременном назначении лизиноприла и диуретика развивались обычно незначительные и транзиторные повышения мочевины крови и креатинина сыворотки. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
Следует избегать совместного применения препарата с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).
Предварительная терапия диуретиками
Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема Лизиразида. Если это невозможно, лечение должно быть начато с одного только лизиноприла в дозе 5 мг.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов после трансплантации почки отсутствует, поэтому не следует применять данный препарат.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Применение препарата не показано пациентам, которым требуется гемодиализ вследствие почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции описаны у пациентов, которые на фоне применения иАПФ подвергались гемодиализу с применением высокопроточных мембран или аферезу липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфатом декстрана. У этих пациентов следует принять решение о применении другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП
Опасные для жизни анафилактические реакции у пациентов, принимающих иАПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, отмечались редко. Такие симптомы можно избежать путем временного прекращения лечения иАПФ перед каждой процедурой афереза.
Заболевание печени
Тиазиды должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием этого органа, поскольку небольшие изменения водного и электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Редко прием иАПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита, и прогрессирует до молниеносного некроза печени и, иногда, смерти. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, получающие иАПФ, у которых развивается желтуха или значительное повышение в крови печеночных ферментов, должны прекратить прием иАПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Оперативное вмешательство/анестезия
Во время обширного хирургического вмешательства или анестезии средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичного по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Это состояние может корректироваться восполнением объема крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина и триглицеридов. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может способствовать развитию гиперурикемии и/или подагры. Однако лизиноприл может повышать уровни мочевой кислоты и, таким образом, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Электролитный дисбаланс
У всех пациентов, получающих диуретическую терапию, через определенные интервалы должен проводиться периодический контроль электролитов сыворотки. Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами нарушения водного и электролитного балансов являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Гипонатриемия разведения может возникать у пациентов с отеками в жаркую погоду. Дефицит хлоридов, как правило, незначителен и не требует лечения. Было показано, что тиазиды повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Терапия тиазидами может уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать небольшое нестойкое повышение кальция сыворотки. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоидизма. Перед выполнением функциональных тестов для паращитовидной железы тиазиды должны быть отменены.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших иАПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Повышенный риск гиперкалиемии имеют пациенты с дисфункцией почек, сахарным диабетом, пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки калия или калийсодержащие заменители соли, другие препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)). При необходимости одновременного применения с вышеперечисленными препаратами рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, в течение первого месяца лечения иАПФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Гиперчувствительность, ангиоотек
У пациентов, получавших лечение иАПФ нечасто отмечался ангиоотек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или гортани. Ангиоотек может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение должно быть немедленно прекращено, назначено соответствующее лечение и установлено наблюдение за пациентом до полной регрессии симптомов. Даже если развивается только отек языка, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку приема антигистаминных препаратов и кортикостероидов может быть недостаточно.
В очень редких случаях сообщалось о фатальном исходе в связи с ангиоотеком языка или гортани. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, подвергавшихся операции дыхательных путей. В этом случае следует проводить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и (или) поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полной и стойкой регрессии симптомов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией иАПФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека во время приема иАПФ.
Пациенты, принимающие ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR-ингибиторы) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания).
У пациентов, получающих тиазиды, независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе могут развиться реакции гиперчувствительности. После приема тиазидов сообщалось об обострении или возникновении системной красной волчанки.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих иАПФ на фоне десенсибилизирующей терапии (например, при интоксикации ядом перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов эти реакции купировались при временном отказе от применения иАПФ, но появлялись вновь при нечаянном повторном приеме.
Нейтропения, агранулоцитоз
У пациентов, получающих иАПФ, описаны нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения редко отмечается у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема иАПФ.
Лизиноприл крайне осторожно должен применяться у пациентов с сосудистыми коллагеновыми заболеваниями, при проведении иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или комбинации этих осложняющих факторов, особенно при уже имеющемся нарушении функционального состояния почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, в некоторых случаях не отвечающие на интенсивную антибактериальную терапию. При применении Лизиразида у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови и пациентам следует сообщать о любых признаках инфекции.
Влияние расы
иАПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Лизиноприл может быть менее эффективен в снижении кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, из-за более высокой частоты низкой концентрации ренина у пациентов с гипертензией, принадлежащих к негроидной расе.
Кашель
При применении иАПФ отмечался кашель. Кашель сухой, стойкий и исчезает после прекращения лечения иАПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать кашель, вызванный применением иАПФ.
Литий
Сочетание иАПФ и лития, как правило, не рекомендуется.
Допинг-тест
Содержание в данном препарате гидрохлортиазида может давать положительный результат допинг-теста.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Острая миопия и закрытоугольная глаукома
Гидрохлортиазид может вызвать реакцию идиосинкразии, которая приводит к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают быстрое снижение остроты зрения или боль в глазах через несколько часов или недель после начала терапии. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Необходимо немедленно прекратить прием препарата. Может потребоваться немедленное применение специальных препаратов или хирургическое вмешательство, если глазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллины в анамнезе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Совместное применение иАПФ с другими средствами, действующими на РААС, приводит к увеличению частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменениям функции почек, по сравнению с монотерапией.
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Лекарственные средства, которые могут увеличить риск ангионевротического отека
Совместное применение иАПФ и mTOR-ингибиторов (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторов нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, рацекадотрил), или тканевого активатора плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.
Литий
При совместном назначении лития с иАПФ сообщалось об обратимых повышениях концентраций лития сыворотки и его токсичности. Прием диуретиков и иАПФ снижает почечный клиренс лития и приводит к высокому риску токсичности лития. По этой причине комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, а если комбинированный прием все же необходим, следует осуществлять тщательный контроль уровней лития сыворотки.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие заменители соли
Калийвыводящий эффект тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, калийсодержащих заменителей соли и других препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или сахарным диабетом, может приводить к существенному увеличению калия сыворотки. При необходимости сопутствующего приема Лизиразида и любого из этих средств последние должны применяться с осторожностью и частым контролем уровня сывороточного калия.
Препараты, вызывающие нарушение сердечного ритма по типу пируэтной тахикардии (torsades de pointes)
Из-за риска гипокалиемии следует сочетать с осторожностью прием гидрохлортиазида с препаратами, вызывающими нарушение сердечного ритма по типу пируэтной тахикардии, например, с некоторыми антиаритмическими или антипсихотическими средствами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики барбитураты/алкоголь
Могут усиливать гипотензивное действие иАПФ.
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты)
Антигипертензивный эффект иАПФ может уменьшаться при длительном совместном применении с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). ИАПФ и НПВП оказывают аддитивный эффект на снижение функции почек. Этот эффект обычно обратим. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как пожилые пациенты и пациенты с обезвоживанием.
Препараты золота
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая покраснение лица, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень серьезными) после инъекций препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) чаще сообщались у пациентов, получающих терапию иАПФ.
Симпатомиметики
Могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.
Прессорные амины
Одновременное применение прессорных аминов (например, норадреналина) может приводить к уменьшению ответа на терапию прессорными аминами, которое является недостаточным для исключения их применения.
Другие антигипертензивные средства
Совместное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Лизиразида. Совместное применение глицерила тринитрата и других нитратов или вазодилататоров может еще больше снизить кровяное давление.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение иАПФ с противодиабетическими препаратами (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может усиливать эффект снижения сахара в крови с риском гипогликемии. Это
Совместное применение иАПФ с другими средствами, действующими на РААС, приводит к увеличению частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменениям функции почек, по сравнению с монотерапией.
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Лекарственные средства, которые могут увеличить риск ангионевротического отека
Совместное применение иАПФ и mTOR-ингибиторов (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторов нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, рацекадотрил), или тканевого активатора плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.
Литий
При совместном назначении лития с иАПФ сообщалось об обратимых повышениях концентраций лития сыворотки и его токсичности. Прием диуретиков и иАПФ снижает почечный клиренс лития и приводит к высокому риску токсичности лития. По этой причине комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, а если комбинированный прием все же необходим, следует осуществлять тщательный контроль уровней лития сыворотки.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие заменители соли
Калийвыводящий эффект тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, калийсодержащих заменителей соли и других препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или сахарным диабетом, может приводить к существенному увеличению калия сыворотки. При необходимости сопутствующего приема Лизиразида и любого из этих средств последние должны применяться с осторожностью и частым контролем уровня сывороточного калия.
Препараты, вызывающие нарушение сердечного ритма по типу пируэтной тахикардии (torsades de pointes)
Из-за риска гипокалиемии следует сочетать с осторожностью прием гидрохлортиазида с препаратами, вызывающими нарушение сердечного ритма по типу пируэтной тахикардии, например, с некоторыми антиаритмическими или антипсихотическими средствами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики барбитураты/алкоголь
Могут усиливать гипотензивное действие иАПФ.
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты)
Антигипертензивный эффект иАПФ может уменьшаться при длительном совместном применении с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). ИАПФ и НПВП оказывают аддитивный эффект на снижение функции почек. Этот эффект обычно обратим. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, таких как пожилые пациенты и пациенты с обезвоживанием.
Препараты золота
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая покраснение лица, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень серьезными) после инъекций препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) чаще сообщались у пациентов, получающих терапию иАПФ.
Симпатомиметики
Могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.
Прессорные амины
Одновременное применение прессорных аминов (например, норадреналина) может приводить к уменьшению ответа на терапию прессорными аминами, которое является недостаточным для исключения их применения.
Другие антигипертензивные средства
Совместное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Лизиразида. Совместное применение глицерила тринитрата и других нитратов или вазодилататоров может еще больше снизить кровяное давление.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение иАПФ с противодиабетическими препаратами (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может усиливать эффект снижения сахара в крови с риском гипогликемии. Это