Инструкция по применению Лизиноприл Сандоз Плюс (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна таблетка Лизиноприл 10 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг содержит: 10,89 мг лизиноприла дигидрата эквивалентного 10 мг лизиноприла и 12,50 мг гидрохлортиазида

Одна таблетка 20 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг содержит: 21,78 мг лизиноприла дигидрата эквивалентного 20 мг лизиноприла и 12,50 мг гидрохлортиазида Одна таблетка Лизиноприл 20 мг/Гидрохлортиазид 25 мг содержит: 21,78 мг лизиноприла дигидрата эквивалентного 20 мг лизиноприла и 25,00 мг гидрохлортиазида

Перечень вспомогательных веществ: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, оксид железа красный* (* не входит в состав таблеток Лизиноприл 20 мг/Гидрохлортиазид 25 мг).

Таблетки Лизиноприл 10 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки с разделительной насечкой на одной стороне. Таблетки однородно окрашены в розовый цвет, их поверхность должна быть гладкой и не иметь сколов и царапин. Таблетки Лизиноприл 20 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки с разделительной насечкой на одной стороне. Таблетки однородно окрашены в розовый цвет, их поверхность должна быть гладкой и не иметь сколов и царапин. Таблетки Лизиноприл 20 мг/Гидрохлортиазид 25 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки с разделительной насечкой на одной стороне. Таблетки однородно окрашены в белый цвет, их поверхность должна быть гладкой и не иметь сколов и царапин.

Механизм действия

Оба компонента, ингибитор АПФ и диуретик, имеют аддитивные способы действия и проявляют совместный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным вазоконстрикторным эффектом и стимулирует секрецию альдостерона. Антигипертензивный эффект лизиноприла связан, главным образом, с угнетением ренин-ангиотензин- альдостероновой системы со снижением плазменной концентрации ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II - ферменту, который разрушает брадикинин. Остается неясным, играют ли повышенные уровни брадикинина (мощный вазодилататор) роль в терапевтическом эффекте лизиноприла.

Тиазидный диуретик гидрохлоротиазид является и антигипертензивным средством, которое повышает активность ренина плазмы. Гидрохлоротиазид подавляет почечную реабсорбцию электролитов в дистальных отделах почечных канальцев и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбонатов и воды. Экскреция кальция может быть снижена. Совместное назначение лизиноприла и гидрохлоротиазида дает большее снижение артериального давления, чем монотерапия. Лизиноприл обычно уменьшает потерю калия, связанную с гидрохлоротиазид ом.

Эффекты комбинации фиксированных доз лизиноприла дигидрата/гидрохлоротиазида на смертность и сердечнососудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны.

Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из активных веществ по отдельности.

Абсорбция

Лизиноприл

Приблизительно 25% с индивидуальной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех тестировавшихся дозах (5-80 мг). Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.

Г идрохлоротиазид

Диуретический эффект наблюдается в течение 2 часов. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватные мочегонные эффекты продолжаются на протяжении 6-12 часов.

Распределение Связывание с белками

Лизиноприл не связывается с никакими другими белками плазмы кроме АПФ. У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию. Полувыведение Лизиноприл: при множественном дозировании 12 часов.

Гидрохлоротиазид: 5 Уг-15 часов. Метаболизм/элиминация

Оба активных вещества выводятся почками в неизменном виде. Приблизительно 60% принятого внутрь гидрохлоротиазида элиминируется в течение 24 часов.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях на животных ингибиторы АПФ оказывают повреждающее действие на развитие плода в последней фазе беременности (смотри раздел «Беременность и лактация»). Имеющиеся доклинические данные не указывают на наличие других потенциально опасных эффектов, вызванных фармакологическими механизмами действия обоих компонентов.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Лизиноприл Сандоз® Плюс с комбинацией фиксированной дозы (10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) показан пациентам, у которых артериальное давление не поддается контролю одним только лизиноприлом (или гидрохлоротиазидом).

Гиперчувствительность к лизиноприлу, любым вспомогательным веществам или другим ингибиторам АПФ в анамнезе;

гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамида в анамнезе;

ангионевротический отек, связанный с проводившимся ранее лечением ингибиторами АПФ;

наследственный /идиопатический ангионевротический отек; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; стеноз почечных артерий;

второй и третий триместры беременности (смотри раздел «Беременность и лактация»); лактация (смотри раздел «Беременность и лактация»).

Беременность

Лизиноприл Сандоз® Плюс не рекомендуется принимать в первом триместре беременности. При планировании беременности или ее подтверждении альтернативное лечение должно быть начато как можно раньше. Контролируемые исследования использования ингибиторов АПФ у людей не проводились, но ограниченное число случаев их применения в первом триместре не показало возникновения пороков развития.

Лизиноприл Сандоз® Плюс противопоказан во втором и третьем триместрах беременности. Известно, что длительный прием лизиноприла во втором и третьем триместрах оказывает токсическое влияние на плод (сниженная функция почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и новорождённых (неонатальная почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Гидрохлоротиазид в случае длительного приема в третьем триместре беременности может вызвать фетоплацентарную недостаточность и риск замедления роста. Кроме того, при приеме препарата приблизительно в эти сроки беременности имеются редкие сообщения о случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорождённых.

Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы и маточно-плацентарный кровоток.

Если Лизиноприла Сандоз® Плюс применяется со второго триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа плода.

Лактация

Лизиноприл Сандоз® Плюс противопоказан в период лактации. И лизиноприл, и гидрохлоротиазид экскретируются в женское молоко. Прием тиазидов кормящими матерями в период лактации приводил к уменьшению или даже подавлению лактации. Гиперчувствительность к производным сульфонамида может проявляться в виде гипокалиемии и ядерной желтухи. Поскольку оба активных вещества могут вызывать тяжелые неблагоприятные реакции у грудных

младенцев, врач по своему усмотрению исходя из важности лечения для матери должен решить, что отменить: кормление или лечение.

Выбор подходящей антигипертензивной дозы лизиноприла и гидрохлоротиазида будет зависеть от клинической оценки пациента.

Лизиноприл Сандоз® Плюс следует принимать один раз в день.

Назначение фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после подбора дозы отдельных компонентов.

При определенных клинических состояниях может рассматриваться вопрос о прямой замене монотерапии на фиксированную комбинацию. Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 10 мг, могут быть назначены таблетки по 10 мг/12,5 мг.

Пациентам, у которых артериальное давление не контролируется приемом одного только лизиноприла 20 мг, могут быть назначены таблетки по 20 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг лизиноприла/25 мг гидрохлоротиазида.

Поражение почек

Комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 80 мл/мин она может применяться только после подбора дозы отдельных компонентов.

У таких пациентов рекомендованной начальной дозой лизиноприла, назначаемой в качестве монотерапии, является 5-10 мг (смотри раздел «Особые предостережения и предосторожности при применении»).

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не выявили связи возраста с какими-то изменениями в эффективности и переносимости. Смотри раздел выше «Поражение почек».

Дети и подростки (<18 лет)

Безопасность и эффективность применения Лизиноприла Сандоз® Плюс у детей не установлена.

В клинических исследованиях описаны те же нежелательные эффекты, которые ранее наблюдались при отдельном назначении лизиноприла и гидрохлоротиазида.

Частые (>1/100, < 1/10)

Общие расстройства и состояния в месте введения: головокружение, которое обычно отвечало на снижение дозы и редко требовало прекращения лечения, головная боль, чувство слабости.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: постоянный сухой кашель, который исчезает после прекращения терапии.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия.

Нечастые (> 1/1000, <1/100)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, диспепсия, панкреатит, сухость во рту. Поражения кожи и подкожной ткани: сыпь. Расстройства метаболизма и питания: подагра. Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: сердцебиение, боль в грудной клетке, мышечные судороги и слабость. Нарушения со стороны нервной системы: парестезия, астения. Расстройства со стороны почек и мочевых путей: импотенция.

Редкие (> 1/10000, <1/1000)

Поражения кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани (смотри раздел «Особые предостережения и предосторожности при применении»).

Другие: симптомокомплекс, который может включать один или более из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные АНА, повышенная СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Лабораторные тесты

Изменения лабораторных показателей редко являются клинически значимыми. Иногда отмечаются гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гиперкалиемия или гиперкалиемия. При лечении тиазидом может наблюдаться повышение в крови концентрации холестерина и триглицеридов. Обычно у пациентов с признаками имеющегося поражения почек наблюдаются небольшие повышения мочевины крови и сывороточного креатинина. Подобные повышения, как правило, обратимы при прекращении лечения. Сообщалось о депрессии костного мозга, проявляющейся анемией и/или тромбоцитопенией и/или лейкопенией. Имеются редкие сообщения о возникновении агранулоцитоза, но причинная связь с комбинированным лекарственным препаратом не была установлена. У пациентов с артериальной гипертензией часто сообщалось о небольших снижениях гемоглобина и гематокрита, но при отсутствии других причин анемии они редко являлись клинически значимыми. Редко отмечались повышения печеночных ферментов и/или билирубина сыворотки, но причинная связь с Лизиноприлом Сандоз® Плюс не была установлена. Имеются редкие сообщения о возникновении гемолитической анемии.

Побочные эффекты, описанные для отдельных веществ Г идрохлоротиазид

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения,

нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга.

Расстройства метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение холестерина и триглицеридов.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия, расстройства сна.

Нарушения со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Нарушения зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения.

Нарушения со стороны слуха и равновесия: головокружение.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: постуральная гипотензия, сердечные аритмии.

Сосудистые расстройства: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Поражения кожи и подкожной ткани: реакции фотосенсибилизации, сыпь, волчаночноподобные кожные реакции, реактивация кожного волчаночного синдрома, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечный спазм.

Расстройства со стороны почек и мочевых путей: ренальная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства: лихорадка, слабость.

Лизиноприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия. Расстройства метаболизма и питания: потеря аппетита, гипонатриемия, уремия. Психические расстройства: изменения настроения, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: парестезия, головокружение, нарушения сна. Нарушения со стороны слуха и равновесия: головокружение.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы: инфаркт миокарда или инсульт, у пациентов с высоким риском возможно являющиеся вторичными по отношению к чрезмерной гипотензии, тахикардия, стенокардия, синкопальное состояние.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм, ринит, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, нарушение вкуса.

Гепатобилиарные нарушения: гепатит (печеночно-клеточный или холестатический), желтуха.

Поражения кожи и подкожной ткани: чувство жара, анафилактоидные реакции, синдром Рейно, фоточувствительность, алопеция, крапивница, потливость, зуд, псориаз и тяжелые кожные поражения (например, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема).

Расстройства со стороны почек и мочевых путей: протеинурия, олигурия/анурия, почечная дисфункция, острая почечная недостаточность.

Относительно передозировки Лизиноприлом Сандоз® Плюс не существует никакой определенной информацииЛек. Лечение является симптоматическим с коррекцией дегидратации, электролитных нарушений и гипотензии. После недавнего приема препарата показано вызывание рвоты или промывание желудка. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лизиноприл Симптомы передозировки

Тяжелая гипотензия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лечение передозировки

Лечение определяется тяжестью симптомов и их происхождением. Необходимо использовать меры по предотвращению абсорбции и способы ускорения элиминации препарата. При появлении тяжелой гипотензии пациентов необходимо уложить в горизонтальное положение и внутривенно ввести физиологический раствор. Можно рассматривать назначение ангиотензина II (при его наличии). Ингибиторы АПФ могут быть удалены из общей циркуляции с помощью гемодиализа. Следует избегать использования высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран. Следует часто контролировать уровни электролитов и креатинина сыворотки.

Гидрохлоротиазид

Симптомы передозировки

Симптомы вызваны недостатком электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие избыточного диуреза. Если также назначены препараты наперстянки, гипокалиемия может способствовать сердечным аритмиям.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли

Калийвыводящий эффект тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может приводить к существенному увеличению калия сыворотки. При необходимости сопутствующего приема Лизиноприла Сандоз® Плюс и любого из этих средств последние должны применяться с осторожностью и частым контролем уровня сывороточного калия.

Литий

При совместном назначении лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимых повышениях концентраций лития сыворотки и его токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усугублять уже имеющийся повышенный риск токсичности лития, вызванный ингибиторами АПФ. По этой причине комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, а если комбинированный прием все же необходим, следует осуществлять тщательный контроль уровней лития сыворотки.

Противодиабетические средства Одновременное назначение ингибиторов АПФ с противодиабетическими лекарственными препаратами может усиливать эффект снижения сахара в крови и приводить к повышенному риску гипогликемии. Это явление чаще всего проявляется в течение первых недель лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

НПВП (нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты) Одновременное применение с НПВП (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может снижать антигипертензивный и диуретический эффекты ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. У пациентов с ренальной дисфункцией, получающих лечение НПВП, сопутствующее назначение лизиноприла может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая вероятность развития острой почечной недостаточности и повышение уровня калия сыворотки. Такая комбинация должна назначаться с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости и в начале совместной терапии (а также регулярно в дальнейшем) проходить контроль функции почек.

Аллопуринол

Одновременное назначение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск почечной недостаточности.

Циклоспорин

Одновременное назначение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Ловастатин

Одновременное назначение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

Триметоприм

Одновременное назначение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск гиперкалиемии.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия, вызванная лечением тиазидами, может повышать эффект сердечных гликозидов.

Соталол

Гипокалиемия, вызванная лечением тиазидами, может повышать риск аритмий, вызываемых соталолом.

Холестирамин, холестипол

Сопутствующее назначение холестирамина или холестипола снижает выведение тиазида на 85% и 43% соответственно. Если показано сопутствующее назначение этих средств и комбинированного препарата, прием должен осуществляться по отдельности с интервалом в несколько часов.

Трициклические антидепрессанты /антипсихотические средства Могут усиливать гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Лекарственные препараты, вызывающие нарушение сердечного

ритма по типу torsades de pointes

Не должны сочетаться с приемом гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, амфотерицин В (парентеральный), карбеноксолон, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Другие антигипертензивные средства Могут наблюдаться аддитивные эффекты. Симпатомиметики

Могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Достижение желаемых эффектов должно отслеживаться в ходе тщательного наблюдения за состоянием больного.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные средства Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Соли кальция

При одновременном применении с тиазидными диуретиками может отмечаться повышение уровня кальция сыворотки вследствие снижения его экскреции.

Другие средства

Тиазиды могут повышать ответ на тубокурарин. Гемодиализ

Поскольку имеются сообщения о высокой частоте анафилактоидных реакций у пациентов, получающих диализ с применением высокопроточных мембран и сопутствующее лечение ингибитором АПФ, Лизиноприл Сандоз® Плюс не показан данной группе пациентов. Такой комбинации следует избегать.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами может быть снижена, например, в начале лечения или при изменении дозы, а также при сочетании с употреблением алкоголя, но подверженность этим нарушениям зависит or индивидуальной восприимчивости.