Инструкция по применению Лопигрол (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит Активное вещество: клопидогрел (в форме бисульфата) 75 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол 400, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное.

Состав оболочки: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, триацетин, железа оксид красный.

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло- розового цвета.

- антиагрегационное средство, оказывает коронарорасширяющее действие. Селективно и необратимо блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, не влияя на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата (40% ингибирования). При повторном применении эффект усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (до 60% ингибирования). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращается к исходному уровню по мере обновления тромбоцитов, т.е. через 5-7 дней после прекращения приема Лопигрола. Препятствует развитию атеротромбоза при наличии атеросклеротического поражения сосуда независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Профилактика ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом, в том числе:

- после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до менее 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий;

- при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у больных, подлежащих чрескожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

- при остром коронарном синдроме с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

- печеночная недостаточность тяжелой степени;

- острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- беременность.

Ввиду отсутствия клинических данных в отношении воздействия препарата на беременность, не рекомендуется применять препарат в период беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий взрослым (в том числе пожилым пациентам) назначают внутрь 75 мг 1 раз/сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда с образованием патологического зубца Q и от 7 дней до 6 месяцев - после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сутки (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначается в дозе 75 мг 1 раз/сутки с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков.

Для пациентов  в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель. Максимальный эффект отмечают через 3 месяца приема препарата.

Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Их частота представлена следующим образом: очень частые (>10 %); частые (>1 % и <10 %); нечастые (>0,1 % и < 1 %); редкие (>0,01 % и < 0,1 %); очень редкие (< 0,01 %); частота неизвестна (не может быть определена из доступных данных). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Кровь и лимфатическая система:

• нечастые: тромбоцитопения, лейкопения, ацидоцитоз;

• редкие: нейтропения, в т.ч. тяжёлая нейтропения;

• очень редкие: тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения.

Иммунная система:

• очень редкие: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Психические расстройства:

• очень редкие: спутанность сознания, галлюцинации.

Нервная система:

• нечастые: внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение;

• очень редкие: вкусовые нарушения.

Нарушения со стороны органов зренш:

• нечастые: кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное). Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

• редкие: головокружение.

Сосудистая система:

• частые: гематома;

• очень редкие: тяжёлое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• частые: носовое кровотечение;

• очень редкие: кровохаркание, лёгочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Желудочно-кишечный тракт:

• частые: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия;

• нечастые: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;

• редкие: ретроперитонеальное кровотечение;

• очень редкие: желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Гепатобилиарная система:

• очень редкие: острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального состояния печени.

Кожа и подкожные ткани:

• частые: кровоподтёки;

• нечастые: сыпь, зуд, пурпура.

• очень редкие: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.

Скелетно-мышечная система и соединительные ткани:

• очень редкие: скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия. Почки и мочевыводящая система:

• нечастые: гематурия;

• очень редкие: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• частые: кровотечения в месте введения;

• очень редкие: повышенная температура.

Лабораторные исследования:

нечастые: удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличить интенсивность кровотечений. Несмотря на то, что прием клопидогрела в дозах 75 мг в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина) или МНО у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, совместное применение клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз. Тем не менее, в высоких концентрациях in vitro клопидогрел подавляет CYP2C9. Влияние клопидогрела на метаболизм некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, и тех НПВП, метаболизм которых происходит с помощью Р45о2С9 маловероятно. Данные исследования CAPRIE указывают на то, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при помощи CYP2C9 могут безопасно применяться совместно с клопидогрелом.

Ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa: клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, получающих ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью. Однако имеются данные о безопасном применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года.

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых пациентах, клопидогрел не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: Безопасность совместного применения клопидогреля и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими противовоспалительными нестероидными препаратами, в настоящее время неясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом требует осторожности.

Другие формы комбинированной терапии: Поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. Следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19. К лекарственным препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Если одновременно с клопидогрелом требуется использование ингибиторов протонной помпы, рекомендуется использование препаратов с наименьшей ингибирующей активностью в отношении CYP2C19, таких как пантопразол или лазопразол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП): Совместное применение клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг (одновременно или с перерывом в 12 часов между приемами) снижает экспозицию активного метаболита клопидогрела на 45% (при приеме нагрузочной дозы). При совместном использовании клопидогрела и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39% (24 часа) и 21% (на 5-ый день). Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелом.

Данные наблюдений и клинических исследований о клиническом влиянии данного фармакокинетического/ фармакодинамического взаимодействия на сердечнососудистые патологии, противоречиво. В качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с Лопигролом.

Менее выраженное действие метаболита наблюдается при применении совместно с пантопразолом и ланзопрозолом.

При совместном приеме клопидогрела и пантопразола в дозе 80 мг количество активного метаболита клопидогрела было снижено на 20% (при приеме нагрузочной дозы) и 14% (при приеме дневной дозы). Средний уровень ингибирования агрегации тромбоцитов был снижен на 15% (при приеме нагрузочной дозы) и 11% (при приеме дневной дозы). Полученные результаты указывают на возможность совместного использования клопидогрела и пантопразола.

Доказательства того, что другие лекарственные препараты, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарное действие клопидогрела, отсутствуют.

Другие препараты: Ряд клинических исследований был проведен с клопидогрелом и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое действие клопидогрела осталось практически неизменным при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.

За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако больные, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогрела, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

Кровотечения и гематологические побочные эффекты:

В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на риск кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно провести анализ крови. Ввиду повышенного риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при совместном приеме варфарина с клопидогрелом.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/Ша. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 5-7 дней до операции. Больные также должны информировать лечащего врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно- кишечных и внутриглазных). У пациентов, принимающих клопидогрел, следует с осторожностью использовать лекарственные средства, способные вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства).

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ):

Очень редко после применения клопидогрела, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез (обменное переливание плазмы).

Ишемический инсульт:

У пациентов с перенесенным ишемическим приступом или инсультом, который грозит повышенным риском повторных ишемических событий, было показано, что комбинация АСК и клопидогрела увеличивает риск кровотечений. Поэтому такие комбинации следует принимать с осторожностью, за исключением клинических случаев, в которых доказана польза данной комбинации.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19):

Фармакогенетика: У пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19 клопидогрел в рекомендуемых дозах образует меньше активного метаболита клопидогрела и обладает меньшим антиагрегантным эффектом. Пациенты с пониженной метаболической активностью с острым коронарным синдромом или подвергшиеся чрескожному коронарному вмешательству, которые проходят терапию клопидогрелом в рекомендуемых дозах, могут быть подвержены более высокому риску развития сердечнососудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функциональной активностью CYP2C19.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого фермента, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению клинической эффективности. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. Следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2C19.

Нарушения функции почек:

Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогрела у больных с нарушением функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Нарушения функции печени:

Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Лопигрола обнаружено не было.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 14 таблеток в блистере.

1 блистер вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.