Инструкция по применению Офлоксацин-ника (Раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

1 мл раствора для инфузий содержит:

Активный компонент - офлоксацин - 2,0 мг;

вспомогательные вещества - натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Антибактериальные средства, производные хинолона. Фторхинолоны.

КОД ATX: J01MA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробный препарат широкого спектра бактерицидного действия из группы фторхинолонов. Действует на фермент ДНК-гиразу, обеспечивающий сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК ведет к гибели микроорганизмов).

Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих (β-лактамазы, и быстрорастущих атипичных микобактерий, в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp. (влючая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Hafnia spp., Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris - индол-положительные и индол-отрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Brucella spp.

Различной чувствительностью к препарату обладают Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и viridans, Serratia marcescenes, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis и pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, а также Mycobacterium fortuitum, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis.

В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile).

Неактивен в отношении Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Распределение

После разовой инфузии 200 мг офлоксацина в течение 60 мин Сmах составляет 2,7 мкг/мл, через 12 ч после введения концентрация офлоксацина составляет 0,3 мкг/мл.

Равновесные концентрации достигаются после 4 инфузий. При в/в введении офлоксацина в дозе 200 мг каждые 12 ч в течение 7 дней средние максимальные и минимальные равновесные концентрации составляют 2,9 и 0,5 мкг/мл соответственно. Офлоксацин широко проникает во многие ткани и жидкие среды организма, в т.ч. в слюну, бронхиальный секрет, желчь, слезную и спинномозговую жидкость, гной, в легкие, предстательную железу и кожу.

Связывание с белками плазмы крови составляет 20-25%.

Метаболизм и выведение

Офлоксацин частично (5%) биотрансформируется в печени. Т1/2 - 6-7 ч. До 80% дозы выводится почками в неизмененном виде, небольшая часть - с калом.

При гемодиализе удаляется 10-30% препарата. У пациентов с нарушениями функции почек (КК 50 мл/мин и менее) Т1/2 офлоксацина увеличивается.

Офлоксацин является синтетическим 4-фторхинолоновым антибактериальным средством с бактерицидной активности против широкого спектра грам-отрицательных и грам-положительных микроорганизмов. Он показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Инфекции нижних дыхательных путей: острые и хронические инфекции.

Инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей: острые и хронические инфекции нижних мочевых путей; острые и хронические инфекции верхних мочевых путей (пиелонефрит). Септицемия.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Микробиологические результаты показывают, что следующие патогены могут рассматриваться как чувствительные: Staphylococcus aureus (включая метициллин резистентные стафилококки), Staphylococcus epidermidis, Neisseria spp., Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Proteus (индол-отрицательны и индол- положительные штаммы), Salmonella, Shigella, Acinetobacter, Yersinia Enterocolitica, Campylobacter Jejuni, Aeromonas, Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydiae, Legionella, Gardenerella.

Переменная чувствительность проявляется у стрептококков, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium spp. и микоплазм.

Анаэробные бактерии (например, Fusobacterium spp.. Bacteroides spp., Eubacterium spp., Peptococci, Peptostreptococci) нормально устойчивы.

Офлоксацин не активен в отношении бледной трепонемы.

Способ применения и дозировка

Внутривенно, капельно.

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации, типа и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния больного и функции печени и почек.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин).

При лечении инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в сутки.

Обычно суточная доза составляет 400 мг. В случае лечения тяжелых инфекций или у больных с избыточной массой тела суточная доза может быть увеличена до 600 мг. Инфекции мочевыводящих путей - 200 мг в сутки.

Режим дозирования при нарушении функции почек.

При клиренсе креатинина 50-20 мл/мин рекомендуемая разовая доза составляет 100-200 мг препарата (в соответствии с показаниями) 1 раз в сутки (каждые 24 ч). При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин рекомендуемая разовая доза 100 мг 1 раз в сутки (каждые24 ч). Рекомендуется мониторировать сывороточные концентрации офлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на диализе.

Режим дозирования при нарушении функции печени.

При тяжелом нарушении функции печени (например, при циррозе печени с асцитом) не рекомендуется превышать дозу офлоксацина 400 мг/сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Возраст пациента не требует коррекции дозы офлоксацина. Однако при применении препарата у пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять функции почек пациента, так как в случае ее снижения может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования. Необходимо учитывать риск удлинения интервала QT при наличии сопутствующей патологии сердца.

Введение препарата.

Раствор офлоксацина предназначен только для медленного инфузионного введения. Внутривенная инфузия проводится один или два раза в сутки. Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 мин для каждой дозы раствора офлоксацина 200 мг. Это особенно важно, если офлоксацин вводится одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление или средствами для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов. Суточная доза до 400 мг офлоксацина может вводиться однократно. В этом случае предпочтительно введение препарата утром. Суточная доза препарата более 400 мг должна делиться на две части и вводиться с 12-часовыми интервалами.

Совместимость раствора офлоксацина с инфузионными растворами см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Лечение офлоксацином должно продолжаться в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации бактериального агента.

Через несколько дней после улучшения состояния пациента начатое лечение офлоксацином в виде внутривенных инфузий может быть продолжено путем приема препарата внутрь в тех же дозах. В большинстве случаев для лечения, острых инфекций достаточно 7-10 дневной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет, т.к. не завершен рост скелета.

У детей препарат применяют только при угрожающих жизни инфекциях, с учетом предполагаемой клинической эффективности и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить менее токсичные препараты. Средняя суточная доза в этом случае – 7,5 мг/кг массы тела, максимальная - 15 мг/кг.

Очень частые: >10 %

Частые: >1 %

Не частые: >0,1 % и <1 %

Редкие: >0,01 % и <0,1 %

Очень редкие: <0,01 %

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: флебиты.

Нечастые: артериальная гипотония.

Редкие: тахикардия.

Возможны случаи желудочковой аритмии, аритмии типа пируэт («torsades de pointes») (по сообщениям - у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT или выявленным по данным ЭКГ).

Во время инфузии офлоксацина возможно снижение артериального давления, сопровождающееся развитием синусовой тахикардии, которое в очень редких случаях является сильно выраженным вплоть до развития коллапса. В случае значительного снижения артериального давления следует немедленно прекратить инфузию препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие:анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, в отдельных случаях агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны нервной системы

Нечастые: головокружение, головная боль.

Редкие: сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха).

Очень редкие: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорномоторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации.

Неизвестная частота: повышение внутричерепного давления.

Со стороны органа зрения

Нечастые: раздражение слизистой оболочки глаза.

Редкие: нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: вертиго.

Очень редкие: нарушение слуха (звон в ушах), потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: кашель, назофарингит.

Редкие: одышка, бронхоспазм.

Очень редкие (отдельные случаи): аллергический пневмонит, выраженная одышка.

Со стороны пищеварительной системы

Нечастые: боли в животе, диарея, тошнота рвота.

Редкие: энтероколит (в отдельных случаях геморрагический).

Неизвестная частота: запор, метеоризм.

Очень редкие: псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы

Редкие: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Очень редкие: острая почечная недостаточность, в отдельных случаях острый интерстициальный нефрит.

Неизвестная частота: повышение концентрации мочевины в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: зуд, сыпь.

Редкие: крапивница, гипергидроз, пустулезная сыпь.

Очень редкие: мультиформная эксудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакция фотосенсибилизации, лекарственная сыпь, пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам.

Отдельные случаи: синдром Стивенса–Джонсона.

Неизвестная частота: точечные кровоизлияния, буллезный геморрагический дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Редкие: тендинит.

Очень редкие: артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (ахиллова сухожилия) (как при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может развиваться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двухсторонним).

Отдельные случаи: рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией.

Со стороны обмена веществ

Редкие: анорексия.

Очень редкие: гипогликемия, у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами, приступы порфирии у пациентов с порфирией. Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечастые: грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.

Неизвестная частота: дисбактериоз кишечника, вагинит, выделения из влагалища.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: боль и покраснение в месте инфузии.

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. Очень редкие: анафилактический шок, анафилоктоидный шок.

Отдельные случаи: аллергический пневмонит.

Неизвестная частота: аллергический нефрит, эозинофилия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации билирубина в крови.

Очень редкие: холестатическая желтуха, в отдельных случаях гепатит.

Со стороны психики

Нечастые: ажитация, нарушение сна, бессонница.

Редкие: психотические реакции (например, галлюцинации), беспокойство, тревожность, нервозность, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия.

Отдельные случаи: психотические реакции и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей и попыток.

– дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

– эпилепсия (в т.ч. в анамнезе);

– снижение порога судорожной готовности (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС);

– возраст до 18 лет (до завершения роста костей скелета);

– беременность;

– лактация;

– повышенная чувствительность к препарату.

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой Pneumococci или Mycoplama. Не показан при лечении острого тонзиллита, вызванного β-гемолитическим стрептококком.

В случае развития анафилактической или анафилактоидной реакции на фоне приема препарата, а также при последующем развитии шоковых состояний, лечение офлоксацином необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

При подозрении на псевдомембранозный колит, вызванном Clostridium difficile, необходима отмена препарата. При подтвержденном колоноскопически и/или гистологически псевдомембранозном колите, показано пероральное назначение ванкомицина, тейкопланина или метронидазола. При возникновении этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, предрасположенным к развитию судорог (с атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушением мозгового кровообращения в анамнезе, органическими поражениями ЦНС, травмами головного мозга в анамнезе; у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов, принимавших фторхинолоны, в очень редких случаях наблюдалось увеличение продолжительности интервала QT. У перечисленных ниже групп пациентов с известными факторами риска увеличения продолжительности интервала QT, применение фторхинолонов, включая офлоксацин, должно проводиться с осторожностью (под контролем продолжительности интервала QT):

– пациенты пожилого возраста;

– пациенты с нескорректированными нарушениями электролитного состава крови, такими как гипокалиемия, гипомагниемия;

– синдром врожденного увеличения интервала QT;

– заболевания сердца (такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

– одновременный прием препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, терфенадин) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Не рекомендуется больше 2 месяцев, подвергаться воздействию солнечных лучей, излишне сильному солнечному свету, облучению УФ-лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий, ультрафиолетовые лампы).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе.

Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или почек. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности, повышается риск развития токсических эффектов (требуется коррекция дозы) (см. «Способ применения и дозы»). Рекомендуется незамедлительно прекратить лечение офлоксацином при проявлении таких симптомов, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд или ощущение тяжести (боли) в абдоминальной области.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами, в связи с возможным увеличением эффекта непрямых антикоагулянтов, производных кумарина (например, варфарина) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

При одновременном приеме препаратов, способных снижать артериальное давление, а также лекарственных средств для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов повышается риск развития гипотонии.

Применение офлоксацина в течение длительного времени может привести к резистентности и развитию устойчивой микрофлоры. При возникновении вторичной инфекции необходимо проводить терапию, исходя из состояния пациента.

Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих сенсорные нарушения или симптомы сенсомоторной периферической нейропатии. Офлоксацин должен быть отменен при появлении симптомов нейропатии для предотвращения развития необратимых процессов.

Пациентам, получающим терапию в связи с сахарным диабетом, необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пациенты со скрытым или диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитической реакции при приеме хинолонов. Таким пациентам офлоксацин следует назначать с осторожностью.

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

В период лечения нельзя употреблять алкоголь.

Совместим со следующими инфузионными растворами:

изотоническим раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором глюкозы, 5% раствором декстрозы.

Не совместим с гепарином (риск преципитации).

При одновременном применении с теофиллином, фенбуфеном или другими НПВП, возможно значительное снижение порога судорожной готовности головного мозга. В случае развития эпилептических приступов лечение должно быть прекращено. Циметидин, фуросемид, метотрексат, пробенецид и препараты, блокирующие канальцевую почечную секрецию - повышают концентрацию офлоксацина в плазме и нарушают процесс выведения при одновременном применении с высокими дозами офлоксацина.

Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме, что увеличивает риск развития гипогликемии, в этом случае рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

При одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови (коагуляционные тесты), в связи с возможным увеличением эффекта непрямых антикоагулянтов, производных кумарина (например, варфарина).

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При назначении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Одновременное назначение офлоксацина с препаратами, продлевающими интервал QT, требует осторожности, так как увеличивается риск развития аритмии, двунаправленной желудочковой тахикардии, (см. «Особые указания»), К этой группе препаратов относятся: антиаритмические средства класса IA (в том числе хинидин, прокаинамид) и класса III (в т. ч. амиодарон, соталол и цисаприд), макролидные антибиотики, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

При одновременном применении с препаратами, способными снижать артериальное давление, лекарственными средствами для неингаляционной общей анастезии из группы барбитуратов возможно резкое и значительное снижение артериального давления, поэтому в этом случае требуется особенно тщательный мониторинг показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

При определении в моче опиатов и порфиринов (природные и синтетические тетрапиррольные соединения) во время лечения офлоксацином возможен ложноположительный результат. В этом случае необходимо для подтверждения наличия опиатов или порфиринов применять более специфические методы.

Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).

Беременность и лактация

Офлоксацин противопоказан при беременности.

Офлоксацин экскретируется в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание во время лечения офлоксацином следует прекратить.

Влияние на способность управления машинами и механизмами

Некоторые побочные реакции, такие как сонливость, головокружение и нарушение зрения при приеме офлоксацина, могут снижать психомоторную реакцию и способность к концентрации и в связи с этим повысить риск в ситуациях, когда наличие этих способностей особенно важно (например, при управлении автомобилем или другими механизмами). В каждом конкретном случае решение о возможности управления автомобилем должно приниматься индивидуально, а в случае возникновения указанных побочных эффектов управление автомобилем и другими механизмами противопоказаны.

Условия и срок хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Раствор для инфузий 2 мг/мл.

По 50 мл или 100 мл в полиэтиленовые бутылки, укупоренные пластиковыми евроколпачками.

По 50 мл или 100 мл или 200 мл в стеклянные бутылки, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми.

Бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Допускается для поставки в стационары упаковка 20, 40 стеклянных бутылок, или 28 полиэтиленовых бутылок «Bottlepack» вместе с 1-2 инструкциями по медицинскому применению помещать в ящики картонные.

ИНФОРМАЦИЯ О ПРОИЗВОДИТЕЛЕ:

ООО «НИКА ФАРМАЦЕВТИКА», Республика Беларусь, 222603, Минская область, Несвижский район, пос. Альба, ул. Заводская, 1, пом. 33

тел.+37 (517) 296 65 73, факс +37 (517) 296 65 39

e-mail: