Инструкция по применению Омепразол-белмед порошок (Лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

Пористая масса белого или почти белого цвета, гигроскопична.

Один флакон содержит:

активное вещество: омепразол (в виде омепразола натрия) - 40,0 мг; вспомогательные вещества: динатрияэдетат, натрия гидроксид.

Лекарственные средства, применяемые для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.

Код АТС: А02ВС01.

Фармакологические свойства

Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижающих секрецию кислоты в желудочном соке посредством высокоточного механизма действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса париетальных клеток желудка. Его быстрое действие обеспечивает контроль обратимого ингибирования секреции кислоты желудочного сока даже при однократном введении один раз в сутки. Омепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильнокислой среде во внутриклеточных канальцах париетальных клеток желудка, где он ингибирует фермент Н+/К+ -АТФазу, т.е. протонный насос. Данное воздействие на конечный этап процесса образования кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование, как базальной, так и стимулированной секреции кислоты, вне зависимости от стимула.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А (СgА) повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня СgА. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

Фармакодинамика

Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты можно объяснить воздействием омепразола на процесс секреции кислоты.

Влияние на секрецию кислоты желудочного сока

При внутривенном введении омепразол вызывает дозозависимое ингибирование секреции кислоты желудочного сока у человека. Первое внутривенное введение омепразола 40 мг приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и среднему снижению на 90% в течение 24 часов как при внутривенной инъекции, так и при инфузии. Быстрого снижения лечебного эффекта при повторном применении (тахифилаксия) при лечении омепразола отмечено не было.

Влияние на Helicobacter pyroli

Helicobacter pyroli ассоциирован с пептической язвой, в том числе и с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка. Совместно с кислотой желудочного сока Н. pyroli приводит к развитию пептической язвы. Н. pyroli является главным фактором для развития атрофического гастрита, что, в свою очередь, влечет за собой повышение риска развития рака желудка.

Эрадикация Н. pyroli с помощью омепразола и противомикробных средств связана с высокими темпами заживления и долгосрочной ремиссией пептических язв.

Фармакокинетика

Распределение

Объем распределения омепразола у взрослых здоровых индивидуумов составляет приблизительно 0,3 л на кг массы тела. 97% омепразола находится всвязанном состоянии с белками плазмы крови.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (СYР). Основная часть метаболизма зависит от полиморфно экспрессируемого СYР2С19, ответственного за образование гидроксиомепразола- основного метаболита в плазме крови. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы CYPЗА4, ответственной за формирование сульфонов омепразола. Как следствие высокого сродства омепразола к CYP2С19 потенциально существует вероятность конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействий лекарственных средств друг с другом и с другими субстратами для CYP2С19. Однако, ввиду низкого сродства к СYРЗА4, омепразол не обладает потенциальной способностью ингибировать метаболизм иных субстратов СYРЗА4. Более того, омепразол не обладает ингибирующим действием относительно основных ферментов CYP.

Приблизительно 3% европеоидов и 15-20% азиатов не имеют функционально активного фермента CYP2С19 и причисляются к «медленным» метаболизаторам. Метаболизм омепразола у таких пациентов вероятнее всего катализируется преимущественно CYPЗА4. После повторного применения 40 мг омепразола один раз в сутки среднее значение АДС (площадь под кинетической кривой) было от 5 до 10 раз выше у «медленных» метаболизаторов, чем у индивидуумов, имевших активный фермент CYP2С19 («быстрые» метаболизаторы). Средний пик концентраций в плазме был также выше в 3-5 раз.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 30-40 л/час после однократного введения. Период полувыведения омепразола из плазмы составляет обычно не больше одного часа как для однократного, так и для повторного приема раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы между приемами, без тенденции к накоплению между приемом раз в сутки. Около 80% дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остаточные количества с калом и желчью.

АUС омепразола возрастает при повторном введении. Данное возрастание является дозозависимым и выражается в нелинейном отношении доза/АUС при повторном введении. Данная зависимость от времени и дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванных, вероятнее всего, вследствие ингибирования фермента CYP2С19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфонами).

Влияние метаболитов на секрецию желудочного сока не выявлено.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению АUС. Омепразол не кумулируется в организме при однократном ежедневном применении.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика омепразола, в том числе скорость выведения, не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола уменьшается у людей пожилого возраста (75-79 лет).

Омепразол-Белмед для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии в следующих случаях.

Взрослые:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика рецидивов);

Эрадикационная терапия Н. pyroli у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в качестве комбинированной терапии);

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), стрессовые язвы (лечение и профилактика у пациентов с риском их возникновения);

Рефлюкс-эзофагит;

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

Синдром Золлингера-Эллисона.

Способ применения и дозы

При невозможности проведения пероральной терапии рекомендовано использовать омепразол в дозе 40 мг внутривенно один раз в сутки.

Для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона начальная дозировка омепразола составляет 60 мг в сутки внутривенно. При необходимости увеличения дозировки, ее корректировка проводится индивидуально. Дозировки более 60 мг необходимо разделять на два введения дважды в сутки.

Омепразол-Белмед вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут.

Приготовление раствора лекарственного средства:

Содержимое флакона непосредственно перед применением необходимо растворить в 5 мл растворителя, а затем развести в объеме используемого растворителя до 100 мл. В качестве растворителя следует использовать раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий. Стабильность омепразола зависит от рН раствора, поэтому необходимо строго следовать указаниям по приготовлению раствора:

набрать 5 мл инфузионного раствора из флакона или пакета;

ввести раствор во флакон с лиофилизированным порошком, перемешать до растворения;

набрать в шприц полученный раствор омепразола;

перенести раствор омепразола во флакон или пакет с инфузионным раствором.

Альтернативный метод приготовления раствора для инфузий в мягком контейнере:

двустороннюю иглу одной стороной присоединить к мембране инфузионного пакета, другой конец иглы соединить с флаконом;

растворить порошок, прокачивая инфузионный раствор из пакета во флакон и обратно;

убедиться, что порошок полностью растворился и перенесен в пакет, после чего отсоединить пустой флакон и затем удалить иглу.

Специальные группы населения:

У пациентов с нарушениями функции почек и пациентов старше 65 лет коррекция режима дозирования не требуется. Скорость метаболизирования омепразола у индивидуумов в возрасте 75-79 лет в некоторой степени снижена.

Период полувыведения омепразола у пациентов с нарушением функции печени увеличивается, необходима коррекция дозы. Для таких пациентов достаточной является доза 10-20 мг в сутки.

Дети

Данные опыта применения омепразола для внутривенного введения у детей ограничены.

Наиболее частыми побочными реакциями (1-10 % пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота. В редких случаях могут возникать следующие, обычно обратимые побочные явления.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (21/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не определена).

Система кроветворения и лимфатическая: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Иммунная система: редко: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Метаболизм и питание: редко: гипонатриемия; неизвестно: гипомагниемия, которая в тяжелых случаях может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Психические расстройства: нечасто: бессонница; редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко: агрессия, галлюцинации.

Нервная система: часто: головная боль; нечасто: головокружение, сонливость, парестезии; редко: искажение вкусовых ощущений.

Органы зрения: редко: нечеткость зрения.

Органы слуха и система лабиринта: нечасто: вертиго.

Органы дыхания. грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт: часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко: сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; неизвестно: микроскопический колит.

Гепатобилиарная система: нечасто: повышение уровня печеночных ферментов; редко: гепатит с желтухой или без; очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими заболеваниями печени.

Кожа и подкожная клетчатка: нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко: алопеция, фотосенсибилизация; очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Костно-мышечная и соединительные ткани: нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника; редко: артралгия, сиалгия; очень редко: мышечная слабость.

Почки и мочевыводящие пути: редко: интерстициальный нефрит.

Репродуктивная система и молочные железы: очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения и состояние места введения лекарственного средства: нечасто: недомогание, периферические отеки; редко: повышенная потливость.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, включая и таковые, не описанные в данной инструкции по применению.

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам, или любым вспомогательным веществам.

Омепразол не должен применяться одновременно с нелфинавиром.

Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразола у человека. Были описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг, также отдельные сообщения о пероральном применении одноразовых доз омепразола, достигавших 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Были зарегистрированы случаи тошноты, рвоты, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в редких случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы были временными, сообщений о серьезных последствиях не поступало. Скорость выведения препарата не изменялась (кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата. В случае необходимости проводят симптоматическое лечение.

Есть данные о внутривенном применении препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трех дней, не приводящие к появлению каких-либо дозозависимых нежелательных реакций.

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющиеся приступы рвоты, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка, необходимо исключить наличие злокачественных новообразований, поскольку лечение может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза.

Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, при необходимости такой комбинированной терапии рекомендуется тщательный клинический контроль (например, вирусная нагрузка) с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира: не следует превышать суточную дозу омепразола в 20 мг.

Омепразол-Белмед, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или конце лечения омепразолом необходимо учитывать потенциальную возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются с помошью CYP2С19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом, клиническая значимость которого не определена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьезные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применения ингибиторов протонного насоса. Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызывать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения. Имеются данные о повышении риска возникновения переломов позвонков, костей запястья, головки бедренной кости преимущественно у пожилых пациентов, а также при наличии предрасполагающих факторов. Согласно исследованиям, ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Пациентам с риском развития остеопороза следует обеспечить адекватное потребление витамина D и кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень хромогранина А (СgА) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибитбров протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень СgА и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после приема ингибиторов протонной помпы. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Cambylobacter spp.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Применение в период беременности или кормления грудью

Омепразол не оказывает негативного воздействия на беременность или на здоровье плода/новорожденного, поэтому может быть использован с учетом оценки соотношения риска и пользы применения препарата. Омепразол выделяется с грудным молоком. Данные, подтверждающие воздействие на организм ребенка, отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Прием омепразола не отражается на способности пациента к управлению автотранспортным средством или иной операторской деятельности. В случае развития головокружения и нарушения зрения пациенты не должны управлять автомобилем или работать с техникой.

Активные вещества с рН-зависимым всасыванием

Снижение внутрижелудочной кислотности во время лечения омепразолом может увеличить или уменьшить всасывание активных веществ с рН-зависимым механизмом всасывания.

Нелфинавир, атазанавир

Наблюдается снижение концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови при одновременном применении с омепразолом.

Сопутствующее применение омепразола и нелфинавира — притивопоказано. Одновременный прием омепразола (40 мг один раз в день) и нелфинавира уменьшает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижается примерно на 75-90%. Взаимодействие двух лекарственных средств также может включать в себя ингибирование фермента CYP2С19. Сопутствующее применение омепразола и атазанавира не рекомендовано. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало негативное влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг один раз в день) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с приемом атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в день.

Дигоксин

Сопутствующая терапия омепразолом (20 мг ежедневно) и дигоксином у здоровых лиц увеличивала биодоступность дигоксина на 10%. О токсических эффектах дигоксина сообщалось редко. Однако следует проявлять осторожность при применении омепразола в высоких дозах пациентами пожилого возраста. При лечении данной категории лиц следует ужесточить мониторинг уровня дигоскина в плазме крови.

Клопидогрел

В перекрестном клиническом исследовании применяли либо клопидогрел загрузочной дозой в 300 мг с последующим приемом в дозе 75 мг/день либо в комбинации с омепразолом дозой в 80 мг, который применяли одновременно с клопидогрелом в течение 5 дней. При совместном применении клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% в первый день и на 42% на пятый день исследования. Среднее значение агрегации тромбоцитов было уменьшено на 47% (спустя 24 часа) и на 30% на пятый день исследования. В другом аналогичном исследовании было показано, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращало их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирующим действием омепразола на CYP2С19.

Другие активные вещества

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, и, таким образом, клиническая эффективность данных лекарственных средств может быть снижена. Следует избегать применения омепразола совместно с позаконазолом и эрлотинибом.

Активные вещества, метаболизируемые ферментом CYP2С19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2С19, основного омепразол- метаболизирующего фермента. Таким образом, метаболизм активных веществ метаболизируемых CYP2С19 может быть уменьшен при сопутствующем применении с омепразолом, а системная экспозиция этих веществ увеличена. Примерами таких лекарственных средств являются варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

В перекрестном исследовании на здоровых добровольцах, омепразол, который вводили в дозе 40 мг, увеличивал Сmax и АUС цилостазола на 18% и 26% соответственно, а Сmах и АUС одного из активных метаболитов цилостазола увеличилось на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин

Рекомендован мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала терапии омепразолом. Если была необходима корректировка дозы фенитоина, то дальнейший мониторинг концентраций фенитоина и корректировка дозы должна быть произведена после окончания терапии омепразолом.

Механизмы взаимодействия не изучены

Саквинавир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентрации саквинавира в плазме примерно на 70%, что ассоциировано с хорошей переносимостью лекарственного средства у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

Сопутствующий прием увеличивает концентрацию такролимуса в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также почечной функции (клиренс креатинина). При необходимости провести корректировку доз такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов при сопутствующем применении с ингибиторами протонной помпы. При терапии метотрексатом в высоких дозах следует временно отменить прием омепразола.

Эффекты других активных веществ на метаболизм омепразола

Ингибиторы CYP2С19 и/или CYPЗА4

Поскольку омепразол метаболизируется ферментами CYP2С19 и CYPЗА4, прием активных веществ, ингибирующие CYP2С19 или CYPЗА4 (например, кларитромицин и вориконазол), может привести к увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови за счет снижения скорости его метаболизма. Сопутствующее лечение вориконазолом привело к увеличению экспозиции омепразола более чем в два раза. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносятся пациентами, корректировка дозы, как правило, не требуется. Тем не менее, корректировку дозы следует проводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительном лечении.

Индукторы CYP2С19 шили CYPЗА4

Активные вещества, которые усиливают действие ферментов CYP2С19 и CYPЗА4 (например, рифампицин и зверобой), приводят к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 40 мг во флаконах стеклянных в упаковке № 1 вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов вместе с инструкцией по применению в групповой таре.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

е-mail: medic@belmedpreparaty.com