Инструкция
Противоязвенные средства и средства, применяемые при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонного насоса.
Код АТХ: А02ВС01
Состав
Омез 10 мг: каждая капсула содержит 10 мг омепразола, а также вспомогательные
ингредиенты: маннитол, кросповидон, полоксамер (407), гидроксипропилметилцеллюлозу
(1828), меглюмин, повидон (К-30), метакриловой кислоты сополимер типа С, триэтилцитрат,
магния стеарат. Капсула: железа диоксид желтый (Е172), краситель FD&С голубой #1 (Е133), ‚краситель FD&С желтый #6 (Е110), краситель FD&С красный #40 (Е129), краситель FD&С красный #28, титана диоксид (Е1 71), желатин, натрия лаурилсульфат.
Омез 40 мг: каждая капсула содержит 40 мг омепразола, а также вспомогательные ингредиенты: маннитол, кросповидон, полоксамер (407), гидроксипропилметилцеллюлозу (1828), меглюмин, повидон (К-30), метакриловой кислоты сополимер типа С, триэтилцитрат, магния стеарат. Капсула: железа диоксид желтый (Е172), краситель FD&С голубой #1 (Е133), краситель FD&С желтый #6 (Е110), краситель FD&С красный #40 (Е129), краситель FD&С красный #28, титана диоксид (Е171), желатин, натрия лаурилсульфат.
Состав чернил (для Омез 10 мги 40 мг): шеллак, оксид железа черный (Е172), индигокармин (Е132), красный очаровательный (Е129), бриллиантовый голубой (Е133), хинолиновый желтый (Е1 04), гидроксид алюминия (III).
Описание
Омез 10: Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размера «3», с крышкой светло-фиолетового цвета и телом желтого цвета, с надписью «OMEZ 10» черного цвета на обеих частях капсулы
Омез 40: Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размера «0el», с крышкой желтого цвета и телом светло-фиолетового цвета, с надписью «OMEZ 40» черного цвета на обеих частях капсулы
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Омепразол активизируется в кислой среде, преобразуясь в производное
сульфенамида, которое необратимо связывает Н+/К+ - АТФ-азу, ферментную систему,
обнаруженную на секреторной поверхности париетальных клеток. Это блокирует заключительный этап транспорта ионов водорода (посредством обмена на ионы калия), таким образом ингибируя секрецию кислоты. Омепразол снижает уровень базальной и стимулированной секреции в независимости от формы стимуляции. После однократного приема препарата внутрь действие наступает в течение первого часа и продолжается 24 часа, максимум эффекта достигается через 2 часа. У больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный рН - 3,0 ед. в течение 17 часов. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Фармакокинетика
Абсорбция
Омепразол неустойчив в кислой среде и поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых гранул в капсулах или таблетках. Омепразол быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1-2 часа после приема. Всасывание происходит в тонком кишечнике и обычно заканчивается в течение 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. После приема однократной дозы омепразола биодоступность составляет около 40%, после повторных доз увеличивается до 60%.
Распределение
Объём распределения составляет около 0,3 л/кг массы тела, связывание с белками плазмы омепразола составляет около 97 %.
Метаболизм
Омепразол полностью метаболизируется цитохромом Р450 (CYP). Метаболизм препарата зависит от полиморфного специфического изофермента CYP2С19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYPЗА4, который отвечает за образование омепразола сульфона. Из-за того, что омепразол конкурентно ингибирует CYP2С19, существует риск метаболического взаимодействия между омепразолом и другими веществами, метаболизм которых связан с CYP2С19. Однако в связи с низким сродством к CYPЗА4, омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов CYPЗА4. Кроме того, для омепразола характерно отсутствие ингибирующего эффекта относительно основных ферментов CYP.
Около 3% представителей европеоидной расы и 15-20% уроженцев Азии имеют сниженную активность функционального изофермента CYP2С19, которых называют «медленными метаболизаторами», метаболизм омепразола, вероятно, происходит преимущественно за счет CYPЗА4. После повторного разового приема 20 мг омепразола в сутки, АUС (площадь по кривой «концентрация-время») у «медленных метаболизаторов» выше 5—10 раз, а средняя Сmах в плазме крови выше в 3—5 раз, чем у субъектов исследования с функциональным ферментом CYP2С19. Эти результаты не влияют на выбор режима дозирования омепразола.
Выведение
Период полувыведения омепразола из плазмы крови после приема однократной дозы и повторных доз обычно составляет меньше 1 часа. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в промежутках между приемами препарата, без тенденции к кумуляции, после приема однократной суточной дозы. Почти 80% перорально принятой дозы омепразола выводится в метаболизированном виде с мочой, остальная часть - с калом, в основном желчеотделением.
АUС омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости АUС от дозы при многоразовом приёме препарата. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма при первом прохождении, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что омепразол и/или его метаболиты (например, сульфон) ингибируют фермент CYP2С19. Ни один из метаболитов омепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты.
Печёночная недостаточность
У пациентов с дисфункцией печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению АUС. Омепразол не кумулируется в организме при однократном ежедневном применении.
Нарушение функции почек
У больных со сниженной функцией почек фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются.
Пациенты пожилого возраста (75-79 лет)
Скорость метаболизма омепразола уменьшается у людей пожилого возраста.
Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.
При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня СgА. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.
Показания к применению
Взрослые
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, а также поддерживающая терапия в период ремиссии.
Гастро-эзофагальная рефлюксная болезнь
Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС, стрессовые язвы
Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pyroli (в составе комплексной терапии);
Синдром Золлингера — Эллисона.
Дети
старше 1 года, с массой тела не менее 10 кг
- лечение рефлюкс-эзофагита;
- симптоматическое лечение изжоги и регургитации кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
старше 4 лет
- терапия язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pyroli, в составе комплексной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату. Омепразол, как и другие ИПП, не должен назначаться совместно с нелфинавиром.
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно без пищи, запивая небольшим количеством воды (не разжевывать). Пациенты с нарушениями глотания или дети могут открыть капсулу и принять содержимое, предварительно смешав его с небольшим количеством негазированной воды или слабокислой жидкости (фруктовый сок, яблочное пюре) и запив небольшим количеством воды. Следует проинформировать пациентов, что смешивание содержимого капсулы с жидкостью надо производить непосредственно или не более чем за 30 минут до приема лекарственного средства. Содержимое капсулы не должно пережевываться.
Взрослые
Принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды (не разжевывать).
Язва двенадцатиперстной кишки:Фаза обострения: 20 мг один раз в день в течение 2-4 недель. При устойчивости к проводимой терапии возможно увеличение дозы препарата до 40 мг один раз в день. Поддерживающая терапия: рекомендована доза 10 мг один раз в день, при необходимости доза может быть увеличена до 20-40 мг один раз в день.
Язва желудка:Фаза обострения: 20 мг один раз в день в течение 4-8 недель. При устойчивости к проводимой терапии возможно увеличение дозы препарата до 40 мг один раз в день.
Поддерживающая терапия: рекомендована доза 20 мг один раз в день, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг один раз в день.
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, вызванные приемам НПВСФаза обострения: 20 мг один раз в день в течение 4-8 недель.
Поддерживающая терапия: в группе риска (пациенты старше 60 лет, с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе) рекомендован прием омепразола в дозе 20 мг один раз в день.
Эрадикация Helicobacter pyroliОмепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день в течение недели или
Омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг (или 500 мг) + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг) 2 раза в день в течение недели или
Омепразол 40 мг 1 раз в день и амоксициллин 500 мг + метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг) 3 раза в день в течение недели.
При необходимости курс лечения можно повторить.
Рефлюкс-эзофагит:Фаза обострения: 20 мг один раз в день в течение 4 - 8 недель. При устойчивости к проводимой терапии возможно увеличение дозы препарата до 40 мг один раз в день.
Поддерживающая терапия: рекомендована доза 10 мг один раз в день, при необходимости доза может быть увеличена до 20-40 мг один раз в день.
Симнитоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезньРекомендуется прием препарата в дозе 10 - 20 мг один раз в день. При отсутствии улучшения после 4 недель терапии рекомендовано дополнительное обследование. Для поддерживающей терапии у пациентов с симптомами изжоги и регургитации можно использовать препарат в дозе 10 мг один раз в день.
Синдром Золлингера-ЭллисонаДоза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, в этом случае ее делят на 2 приема.
Дети
Лечение рефлюкс-эзофагита; симптоматическое лечение изжоги и регургитации кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Дети старше 1 года с массой тела от 10 до 20 кг — 10 мг один раз в день, при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг один раз в день.
Дети старше 2 лет с массой тела больше 20 кг - 20 мг один раз в день, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз в день.
Продолжительность лечения при рефлюкс-эзофагите составляет 4-8 недель. Продолжительность лечения при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни составляет 2-4 недели; если излечение не было достигнуто в течение указанных сроков следует провести дополнительное обследование.
Эрадикация Helicobacter pyroli у детей старше 4 лет
Дети старше 4 лет с массой тела от 15 до 30 кг: омепразол 10 мг + амоксициллин 25 мг/кг массы тела + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение недели; Дети старше 4 лет с массой тела от 31 до 40 кг: омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение недели;
Дети старше 4 лет с массой тела более 40 кг: омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение недели
Выбор антибактериальных средств осуществляется индивидуально для каждого пациента в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и принципами лечения.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными реакциями (1-10% пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота. В редких случаях могут возникать следующие, обычно обратимые, побочные явления.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена).
Кровеносная и лимфатическая системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения, очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.
Иммунная система: редко - реакции гиперчувствительности - лихорадка, ангиоэдема, анафилактическая реакция / анафилактический шок.
Метаболические нарушения: редко — гипонатриемия, неизвестно — гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Психические расстройства: нечасто — бессонница, редко — агитация, спутанность сознания, депрессия, очень редко — агрессия, галлюцинации.
Центральная и периферическая нервная система: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, сонливость; редко - нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (затуманивание).
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
Дыхательная система: редко - бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт: часто - абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы желудка (доброкачественные); редко - сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальный кандидоз, неизвестно — микроскопический колит. Гепатобиллиарная система: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов; редко - гепатит с/без желтухи, очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Кожа и подкожная клетчатка: нечасто - дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; редко - алопеция, реакции фоточувствительности, очень редко - эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Костно-мышечная система: нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника, редко - артралгия, миалгия, очень редко: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.
Общие заболевания и состояние организма: нечасто — недомогание, периферические отеки, редко — увеличение потоотделения.
Передозировка
Симптомами передозировки являются нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота, аритмия.
Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. В связи с тем, что значительная часть препарата в плазме находится в связанном с белком виде, гемодиализ недостаточно эффективен.
Меры предосторожности
При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторные приступы рвоты, дисфагия, рвота с кровью, анемия или мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка, необходимо исключить злокачественную опухоль, поскольку лечение может облегчить симптомы и задержать постановку диагноза. Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, при необходимости такой комбинированной терапии рекомендуется тщательный клинический контроль (например, вирусная нагрузка) с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; не следует превышать суточную дозу омепразола 20 мг.
Омепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.
Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо обратить внимание на потенциальную возможность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP2С19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В качестве меры предосторожности не следует назначать одновременный прием омепразола и клопидогрела.
Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применение ингибиторов протонного насоса.
Пациенты, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения.
Имеются данные о повышении риска возникновения переломов позвонков, костей запястья, головки бедренной кости преимущественно у пожилых пациентов, а также при наличии предрасполагающих факторов. Согласно исследованиям ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Пациентам с риском развития остеопороза следует обеспечить адекватное потребление витамина D и кальция. Повышенный уровень хромогранина А (СgА) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень СgА и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.
Применение ингибиторов протонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Cambylobacter spp.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Особенности применения:
Использование у пациентов пожилого возраста: нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста. Однако, отмечена возможность незначительного снижения скорости выведения и повышения биодоступности препарата у пациентов пожилого возраста.
Использование у пациентов с нарушенной функцией печени: у пациентов с данной патологией может возникнуть необходимость в снижении дозы, поскольку омепразол интенсивно метаболизируется печенью и скорость выведения у таких пациентов снижена по сравнению с пациентами с сохранной функцией печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени суточная доза омепразола должна составлять 10 — 20 мг.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью: метаболиты омепразола выводятся преимущественно с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
Использование во время беременности и лактации
Использование при беременности и кормлении грудью: результаты ряда исследований продемонстрировали, что омепразол не оказывает негативного воздействия на беременность или на здоровье плода/новорожденного, в связи с чем омепразол может быть использован во время беременности. Омепразол выделяется с грудным молоком, однако при использовании рекомендованных терапевтических дозировок не оказывает негативного влияния на ребенка. Использование омепразола во время беременности и в период кормления грудью возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Влияние на способность вождения автомобиля и управления механизмами
Препарат в большинстве случаев не оказывает влияния на способность вождения автомобиля и управления движущимися механизмами. Однако в редких случаях могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, нарушения зрения. При возникновении подобных нарушений пациент должен воздержаться от видов деятельности, требующих повышенной точности и концентрацией внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Омепразол, воздействуя на кислотно-пептический фактор, может влиять на биодоступность препаратов, всасывание которых зависит от рН, также омепразол может предотвращать разрушение препаратов, чувствительных к воздействию кислоты. Поэтому, одновременный прием итраконазола или кетоконазола и омепразола может привести к снижению скорости всасывания других препаратов. Омепразол оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP2С19 (основной фермент, отвечающий за метаболизм омепразола). Таким образом, метаболизм лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2С19 может быть замедлен, что может привести к усилению их клинического действия (варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам, фенитоин). Так как омепразол метаболизируется CYP2С19 и CYPЗАА4, назначение сильных ингибиторов данных ферментов (например, кларитромицин и вориконазол) может привести к увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови. Одновременное назначение омепразола и вориконазола может приводить к двухкратному увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови. При длительном лечении, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы. Препараты, индуцирующие CYP2С19 и CYPЗА4 (например, рифампицин, зверобой) при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в сыворотке крови. Описано взаимодействие омепразола с атазановиром и такролимусом, механизм которого до конца не ясен. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в день) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению содержания атановира. Омепразол, как и другие ИПП, не должен совместно применяться с атазанавиром Совместное применение омепразола и дигоксина может приводить к увеличению биодоступности дигоксина на 10%. Были описаны случаи дигиталисной интоксикации. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препаратов, особенно у пожилых пациентов. Совместный прием омепразола и клопидогрела приводит к снижению терапевтического эффекта клопидогрела. При лечении омепразолом снижается абсорбция кетоконазола, итраконазола, позаконазола и эрлотиниба, что может влиять на их эффективность. Следует избегать одновременного применения омепразола с позаконазолом и эрлотинибом.Неизвестный механизм:
Одновременное применение омепразола и такролимуса может увеличивать плазменные концентрации последнего. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и контролировать функцию почек (путем определения клиренса креатинина), и при необходимости корректировать дозу такролимуса. При комбинированном применении омепразола и комплекса саквинавир/ритонавир концентрация саквинавира в плазме крови повышалась примерно на 70%, что хорошо переносили ВИЧ-инфицированные пациенты. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. При назначении метотрексата в высоких дозах рекомендуется прекратить терапию омепразолом.Форма выпуска
10 капсул в блистере из фольги алюминиевой вместе с инструкцией по применению в упаковке №10х3 (для дозировки 10 мг); 7 капсул в блистере из фольги алюминиевой вместе с инструкцией по применению в упаковке №7х4 (для дозировки 40 мг).
Условия хранения
Хранить при температуре до 25°С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Омез 10 мг: без рецепта.
Омез 40 мг: по рецепту врача.
Изготовитель:
Д-р Реддис Лабораторис Лтд, 8-2-337, Роад № 3, Баньяра Хиллс, Хайдерабад-500034,
Теленгана, Индия.