Инструкция по применению Пантасан (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Один флакон содержит: пантопразол (в виде пантопразола натрия сесквигидрата) 40 мг.

Белый или почти белый лиофилизированный порошок в 10 мл флаконе бесцветного стекла с серой пробкой, алюминиевым колпачком и красной крышечкой.

Лекарственные средства, применяемые при лечении пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.

Код ATX: А02ВС02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный ингредиент Пантасана – пантопразол – производное бензимидазола, ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке специфическим воздействием на протонный насос париетальных клеток.

Он кумулирует в париетальных клетках и превращается в активную форму – сульфонамид, который связывается с Н+-К+-АТФ-азой, таким образом, ингибируя протонный насос и вызывая длительную супрессию базальной и стимулированной секреции соляной кислоты. Так как пантопразол действует дистально по отношению к рецепторному уровню, то он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от природы стимула (ацетилхолин, гистамин или гастрин). Пантопразол проявляет свою активность только в сильно кислой среде (рН < 3), оставаясь в основном неактивным при более высоких значениях pH.

В клинических исследованиях установлено, что как при в/в введении, так и пероральном приеме пантопразол ингибирует стимулированную пентагастрином секрецию соляной кислоты.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируеиого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

Фармакокинетика

Пантопразол имеет линейную фармакокинетику. Фармакокинетика не меняется как после приема разовой дозы, так и после приема многократных доз. В отличие от омепразола, плазменная кинетика пантопразола линейная как после перорального, так и после внутривенного применения.

После 15 минут капельного введения или через 2 минуты введения болюсом концентрация пантопразола снижается биэкспоненциально. Через 15 минут после окончания инъекции/инфузии начальная очень быстрая фаза распределения сменяется фазой терминальной элиминации с периодом полувыведения около 1 часа.

Общий сывороточный клиренс пантопразола составляет около 0,1 л/кг, видимый объем распределения равен 0,15 л/кг.

Пантопразол связывается с протеинами плазмы на 98%. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. 80% метаболитов пантопразола выводятся с мочой, остальное количество с калом. Основным метаболитом является дисметилпантопразол, который конъюгирует с сульфатами. Период полувыведения метаболитов (около 1,5 часа) незначительно отличается от периода полувыведения пантопразола.

Фармакокинетика пантопразола значительно не меняется при почечной недостаточности, но его метаболизм и выведение могут быть нарушены у пациентов с дисфункцией печени.

Лекарственное средство применяют по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального введения. Как только пероральный прием становится возможным, внутривенное введение отменяют и переводят пациента на прием таблеток в суточной дозе 40 мг. Есть данные о продолжительности внутривенного применения до 7 дней.

Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит.

Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки.

Синдром Золлингера–Эллисона и другие патологические состояния, связанные с гиперсекрецией соляной кислоты.

Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая доза в начале лечения составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать или уменьшать в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое подавление секреции соляной кислоты, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2×80 мг для снижения уровня кислотности до <10 мэкв/ч в течение одного часа.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг (1/2 флакона по 40 мг).

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям до 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности для этой возрастной категории ограничены.

Способ применения

Для приготовления готового к употреблению раствора во флакон добавляется 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Раствор можно непосредственно вводить в вену или приготовить инфузионный раствор путем смешивания приготовленного раствора с 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Нельзя использовать другие растворители, кроме указанных выше.

Перед применением необходимо визуально проверить флакон: полученный раствор должен быть прозрачным, без наличия осадка. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Флакон предназначен только для одноразового использования.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить медленно, в течение 2-15 мин.

Влияние пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств

В результате выраженного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции (атазанавир)

Совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром и другими препаратами для лечения ВИЧ-инфекции, абсорбция которых зависит от pH желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином при проведении клинических исследований, были зарегистрированы единичные случаи изменения МНО (Международное нормализованное отношение) в постмаркетинговом периоде. Пациентам, которые применяют непрямые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени и МНО после начала и окончания применения пантопразола или при его нерегулярном приеме.

Другие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с участием CYP2d9 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3A4. Исследования взаимодействия с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью указанных путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, при раке или псориазе, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Результаты целого ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол не влияет на р-гликопротеин-зависимую абсорбцию дигоксина.

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пaнтопразола с одновременно назначаемыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

С осторожностью следует применять препарат при беременности и при печеночной недостаточности.

Возникновение побочных реакций может ожидаться примерно у 5 % пациентов. Частой побочной реакцией является тромбофлебит в месте введения. Диарея и головная боль возникали примерно у 1% пациентов.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов и частотой возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: агранулоцитоз.

Очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редкие: гиперлипидемии и повышение уровня липидов (триглицеридов, холестерина); изменения массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (см. Меры предосторожности). Нарушения психики Нечастые: расстройства сна.

Редкие: депрессия (и ухудшение).

Очень редкие: дезориентация (и ухудшение).

Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных пациентов, а также усугубление ранее существовавших симптомов).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: головная боль, головокружение.

Редкие: нарушения вкуса.

Нарушения со стороны органов зрения

Редкие: нарушения зрения, затуманенность зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: полипы желудка (доброкачественные).

Нечастые: диарея, тошнота, рвота, метеоризм и вздутие живота, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей

Нечастые: повышение уровней печеночных ферментов (трансаминаз, γГТП)

Редкие: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: повреждение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: сыпь, экзема, зуд.

Редкие: крапивница, ангиоотек.

Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритрема, фоточувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. Меры предосторожности).

Редкие: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редкие: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: тромбофлебит в месте введения.

Нечастые: астения, утомляемость и недомогание.

Редкие: повышение температуры тела; периферический отек.

Применение пантопразола при диспепсии неврогенного генеза не эффективно.

В присутствии какого-либо из тревожных симптомов (например, значимая непреднамеренная потеря веса, периодическая рвота, дисфагия, анемия) и в случае подозрения или наличия язвы желудка, следует исключить возможность злокачественного новообразования, так как лечение пантопразолом может уменьшить симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза. Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, следует провести дальнейшее обследование.

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Совместное применение с атазанавиром

Совместное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если избежать данной комбинации не представляется возможным, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира. Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.

Инфекции желудочно-кишечного тракта бактериальной природы

Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может несколько повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или С. Difficile.

Гипомагниемия

Сообщалось о случаях выраженной гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев в большинстве случаев в течение года. Серьезные клинические проявления гипомагниемии (усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия) могут начинаться незаметно и быть упущены из виду. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной терапии препаратами магния на фоне отмены ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, нуждающимся в длительной терапии, или пациентам, которые принимают ингибиторы протонной помпы одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения и периодически во время лечения.

Переломы костей

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может несколько увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Применение ингибиторов протонного насоса связано с очень редкими случаями ПККВ. В случае появления патологических изменений, особенно на участках кожи, подвергшихся солнечному воздействию, и в случае присоединения артралгии, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен оценить целесообразность отмены препарата. ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повышать риск ПККВ при применении других ингибиторов протонного насоса.

Влияние на всасывание витамина В12

У пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительной терапии, пантопразол, как все антисекреторные средства, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами данного витамина или при наличии факторов риска для снижения его всасывания при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Использование в педиатрии

Нет достаточного количества данных по применению пантопразола у детей до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Опыт применения препарата беременными женщинами ограничен. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения препарата во время беременности.

Кормление грудью. Исследования на животных показали возможность выделения пантопразола с грудным молоком. Есть данные об экскреции пантопразола с грудным молоком у человека. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении / воздержании от применения препарата должно приниматься с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения для женщины».

Применение при нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени суточную дозу необходимо снизить до 20 мг пантопразола. Кроме того, во время лечения препаратом таким пациентам необходим регулярный контроль активности печеночных ферментов. В случае повышения активности печеночных ферментов лечение необходимо прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо принимать во внимание возможность развития, таких побочных реакций как головокружение и нарушение зрения. При их возникновении не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Сведения о передозировке пантопразола ограничены. Антидот для пантопразола не существует. Внутривенное введение пантопразола в дозе до 240 мг не приводило к развитию очевидных побочных эффектов.

В случае передозировки, только при наличии клинических проявлений проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Хранить при температуре не выше +25 °С.

Беречь от детей.

Хранить в оригинальной упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

1 флакон из бесцветного стекла, укупоренный серой пробкой с алюминиевым колпачком и красной крышечкой, и инструкция по медицинскому применению в картонной упаковке.

Завод-производитель, страна

Сан Фармасъютикал Идастриз Лтд., Индия.

SUN

PHARMA

Sun House, Plot No.201 B/l, Western Express Highway,

Goregaon (E), Mumbai – 400 063, Maharashtra, INDIA