Инструкция по применению Педеа (Раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

2 мл раствора содержат:

Активное вещество: ибупрофен -10 мг

Вспомогательные вещества: трометамол, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная 25 %, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Прочие средства для лечения заболеваний сердца. Код ATX: С01ЕВ16.

Фармакологические свойства

Ибупрофен — нестероидное противовоспалительное средство, обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+) и R(-) энантиомеров. Исследования in vivoи in vitroсвидетельствуют о том, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+) энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов. Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление циклооксигеназы является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию. В исследовании по изучению зависимости реакции от дозы ибупрофена при применении препарата Педеа® у 40 недоношенных новорожденных детей показатель закрытия артериального протока при назначении ибупрофена по схеме лечения 10-5-5 мг/кг составлял 75% (6/8) для новорожденных с гестационным возрастом 27-29 недель и 33% (2/6) - 24-26 недель.

Поскольку профилактическое использование препарата Педеа® в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 часов жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны легких и почек, препарат Педеа® не следует использовать в профилактических целях.

Фармакокинетика

Распределение

Несмотря на значительную изменчивость, наблюдавшуюся в популяции недоношенных новорожденных, максимальные концентрации в плазме после назначения начальной ударной дозы 10 мг/кг, также как и после последней поддерживающей дозы, составляли около 35-40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. Через 24 часа после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 мг/л.

Концентрации S-энантиомера в плазме значительно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (приблизительно 60%).

Кажущийся объем распределения составляет в среднем 200 мл/кг (62-350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный объем распределения может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.

Согласно данным, полученным in vitro,большая часть ибупрофена, как и других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, связывается с альбумином плазмы крови, хотя в плазме новорожденных это связывание выражено значимо меньше (95%), чем в плазме взрослых (99%). В сыворотке крови новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина в сыворотке крови может увеличиваться.

Выведение

Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; период полувыведения составляет около 30 часов (16-43 часа). По мере увеличения гестационного возраста, по крайней мере, в возрасте 24-28 недель, клиренс обоих энантиомеров увеличивается. Взаимосвязь параметров ФК-ФД

У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо снижает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGE2 и 6-кето-PGF-l-альфа.

У новорожденных, получивших 3 дозы ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 часов, тогда как через 72 часа после назначения лишь 1 дозы ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.

Лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 недель.

Препарат Педеа® противопоказан в следующих случаях:

угрожающая жизни инфекция;

клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние;

тромбоцитопения или нарушение свертывания крови;

значительное нарушение функции почек;

врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (например, атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло, тяжелая коарктация аорты);

диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит;

повышенная чувствительность к ибупрофену или любому вспомогательному веществу препарата.

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Предназначен для использования только у новорожденных.

Препарат назначают только внутривенно.

Лечение препаратом Педеа® следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога.

Режим дозирования

Курс лечения включает в себя три внутривенные дозы препарата Педеа®, назначенные с интервалом в 24 часа.

Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом:

1-я инъекция: 10 мг/кг

2-я и 3-я инъекции: 5 мг/кг.

Если после первой или второй дозы у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза.

Если артериальный проток остается открытым через 48 часов после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, состоящий из 3 доз, как описано выше.

Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.

Способ применения

Препарат Педеа® назначают в форме короткого 15-минутного вливания, предпочтительно, в неразбавленном виде. При необходимости вводимый объем может быть скорректирован раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.

При определении общего объема введенного раствора следует учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.

нарушения свертывания крови, приводящие к кровотечениям, например, кишечным и внутричерепным кровотечениям;

нарушения дыхания и легочные кровотечения;

нарушения со стороны пищеварительной системы, например, непроходимость и прободение кишечника;

нарушение со стороны почек, например, уменьшение объема образующейся мочи, присутствие крови в моче.

В настоящее время имеются данные приблизительно в отношении 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях препарата Педеа®. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, т.к. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.

Ниже перечислены описанные неблагоприятные события, классифицированные по системам органов и по частоте. Частоту событий определяли следующим образом: наблюдавшиеся очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), редко (>1/1000, <1/100).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: бронхолегочная дисплазия

Часто: легочное кровотечение

Редко: гипоксемия (возникпала в течение 1 часа после первой инфузии с нормализацией состояния в течение 30 минут после ингаляции оксидом азота).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: некротизирующий энтероколит, прободение кишечника

Редко: желудочно-кишечное кровотечение

Нарушения со стороны почек и мочевых путей

Часто: олигурия, задержка жидкости, гематурия

Редко: острая почечная недостаточность

Отклонения от нормы данных лабораторных исследований

Очень часто: повышение концентрации креатинина в крови, снижение концентрации натрия в крови

В клиническом исследовании, проведенном при участии 175 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом меньше 35 недель, получавшим ибупрофен с терапевтической целью, частота бронхолегочной дисплазии в возрасте 36 недель составляла 13/81 (16%) для индометацина и 23/94 (24%) для ибупрофена. В клиническом исследовании, в котором препарат Педеа® назначался с профилактической целью в первые 6 часов жизни 3 новорожденным с гестационным возрастом меньше 28 недель, отмечали тяжелую гипоксемию с легочной гипертензией. Эти нарушения возникали в первый час после первой инфузии препарата. В результате применения ингаляции оксида азота в течение 30 мин состояние новорожденных нормализовалось.

Передозировка

Не известно ни одного случая передозировки, связанной с внутривенным введением ибупрофена недоношенным новорожденным детям.

Однако описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приема внутрь: наблюдавшиеся симптомы включали угнетение ЦНС, судороги, желудочно-кишечные расстройства, брадикардию, гипотензию, одышку, нарушение почечной функции и гематурию.

Описаны случаи массивной передозировки (после приема доз более 1000 мг/кг), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели. Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: после приема дозы 469 мг/кг у 16-месячного ребенка в связи с остановкой дыхания, и развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии.

В случае передозировки ибупрофена необходима симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Ибупрофен, как и другие НПВП, может взаимодействовать со следующими лекарственными средствами:

диуретики: ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков; у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП;

антикоагулянты: ибупрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск кровотечений;

глюкокортикостероиды: ибупрофен может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений;

оксид азота: поскольку оба лекарственных средства подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск кровотечений;

другие НПВП: следует избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций;

аминогликозиды: поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.

Несовместимость

Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Раствор Педеа® не должен контактировать с кислыми растворами, например, растворами некоторых антибиотиков или диуретиков. Между вливаниями различных лекарственных средств необходимо промывать инфузионную систему.

Запрещается использовать хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор Педеа® не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед использованием рекомендуется использовать 60 % этиловый спирт. После дезинфекции шейки ампулы антисептиком ампулу следует полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором Педеа®.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы.

Чтобы не допустить существенных изменений pH, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, перед и после назначения Педеа® необходимо промыть инфузионную систему 1,5-2 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы для инъекций.

Перед назначением препарата Педеа® необходимо провести соответствующее эхокардиографическое обследование, для того, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствуюим незаращением артериального протока.

Поскольку профилактическое использование Педеа® в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 часов жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось повышением частоты развития побочных явлений со стороны легких и почек, Педеа® не следует использовать в профилактических целях в любой гестационный период. В частности, у 3 новорожденных отмечали тяжелую гипоксемию с легочной гипертензией в течение первого часа после первой инфузии с нормализацией состояния на протяжении 30 мин после начала ингаляционной терапии оксидом азота. Если во время или после введения препарата Педеа® наблюдается гипоксемия, то следует уделить особое внимание контролю легочного давления.

Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.

Являясь нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний, поэтому его следует с осторожностью назначать при подозрении на инфекциионное заболевание. Препарат Педеа® следует вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей.

Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена рекомендуется постоянно контролировать концентрации этих соединений в сыворотке.

Рекомендуется пристально наблюдать за функцией почек и желудочно-кишечного тракта.

Показано, что при лечении по рекомендованной схеме недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока (33 - 50%).

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (15 мг) на 2 мл, т.е. является практически не содержащим натрия.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не применимо. Предназначен для использования только у новорожденных.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл. По 2 мл раствора в ампулах из бесцветного гидролитического стекла тип I. На ампулу нанесена точка разлома и маркирующая полоска.

По 4 ампулы помещают в разъемный контейнер из вспененного полимера, контейнер помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Для стационаров.

Производитель (вторичная упаковка и выпускающий контроль качества)

Орфан Юроп, Франция

Здание «Ле Вильсон», авеню Генерала де Голля, 70,

F-92800 Пюто, Франция

Место производства готовой лекарственной формы, первичная упаковка

Рекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А, Италия,

Виа Чивитали, 1,20148 Милан

Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «Русфик», Россия

123610 г. Москва, Краснопресненская наб., д. 12.

тел.: +7(495) 249 06 59

E-mail: