Инструкция по применению Перлинганит (концентрат): описание, состав, ФТГ, МНН

1 мл раствора содержит: активное вещество: нитроглицерин 1 мг

вспомогательные вещества: пропилен - гликоль, декстроза (глюкоза), вода для инъекций, 1 М раствор кислоты хлористо­водородной.

Прозрачный, бесцветный раствор. 

Фармакотерапевтическая группа: вазодилатирующее средство - нитрат.

КОД ATX: C01DA02

Фармакологическое действие

Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобож­дать из своей молекулы азота оксид, являющийся естественным эндотелиаль- ным релаксирующим фактором - медиа­тором прямой активации гуанилат- циклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладко- мышечных волокон преимущественно венул и вен. Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, рас­слабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном введе­нии вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен.

Уменьшая приток крови к правому пред­сердию, способствует снижению давле­ния в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких; снижает постнагрузку, потребность мио­карда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряже­ния стенок желудочков в связи с умень­шением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного крово­тока в зоны ишемизированного мио­карда. Оказывает центральное тормозя­щее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение мозговых сосу­дов, чем объясняется головная боль при его применении.

Попадая в системный кровоток, 60% свя­зывается с белками плазмы крови. Обла­дает высокой липофильностью, имеет большой объем распределения (3,3 -1,2 л/кг). Быстро метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на органические нитраты, с образова­нием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конеч­ный метаболит - глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий кли­ренс составляет 30-78 л/мин, период полувыведения- 1-З минуты.

Острый инфаркт миокарда (в т.ч. ослож­ненный острой левожелудочковой недостаточностью); нестабильная и постинфарктная стенокардия; отек лег­ких, острая сердечная недостаточность, в том числе на фоне гипертонического криза, управляемая артериальная гипотензия во время оперативных вмеша­тельств с целью уменьшения кровотече­ния в операционном поле.

Повышенная чувствительность к препа­рату и другим органическим нитратам, геморрагический инсульт, токсический отек легких, черепно-мозговая гипертензия, изолированный митральный стеноз, аортальный стеноз, гиповолемия при нормальном или низком давлении в легочной артерии у больных с сердечной недостаточностью, острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый кол­лапс), артериальная гипотензия (может усугубить состояние, вызвав парадок­сальную брадикардию и приступы стенокардии, систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), кардиогенный шок, глаукома, беременность (кате­гория действия на плод С), период лакта­ции, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не уста­новлены).

Применение нитроглицерина при бере­менности и в период кормления грудью должно проводиться только при оценке польза/риск и под врачебным контролем.

Лечение должно проводиться в условиях стационара с индивидуальным подбором скорости инфузии препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через обычную систему для внутри­венных инфузий. Автоматический доза­тор дозволяет вводить даже неразведенный 0.1 % раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечи­вает выбор точной дозы путем подсчета числа капель переливаемой жидкости. При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется и потери на стенках тру­бок составляют до 60%, поэтому целесооб­разнее использовать полиэтиленовые и стеклянные трубки. Раствор быстро раз­рушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом.

Обычно используют инфузионный раствор с концентрацией 100 или 200 мкг/мл: концентрированный раствор разводят 0,9% раствором натрия хло­рида, 5% или 10% раствором глюкозы. Разведение - см. таблицу разведения. 

Рекомендуется лечение начинать с дозы 0,5-1,0 мг нитроглицерина в час (8-16 мкг/мин), при необходимости дозу постепенно (каждые 3-5 минут) увеличивают (в зависимости от эффекта и реакции частоты сердечных сокращений, цен­трального венозного давления и систоли­ческого артериального давления, которое может быть снижено на 10-25% от исход­ного, но не должно быть ниже 90 мм рт.ст.). Если при скорости введения 20 мкг/мин не получено терапевтического эффекта, дальнейший прирост скорости введения должен составлять 10-20 мкг/мин. При появлении ответной реак­ции (в частности, снижения АД) дальней­шее увеличение скорости инфузии не проводится или проводится через более продолжительные промежутки времени. Максимальная доза составляет 8 мг нитроглицерина в час (133 мкг/мин), редко 10 мг в час (166 мкг/мин).

При тяжелой стенокардии, острой левожелудочковой недостаточности (отеке легких), гипертоническом кризе, в том числе с декомпенсацией сердечной деятельности, доза составляет от 2 до 8 мг в час (от 33 до 133 мкг в минуту). 

При контролируемой артериальной гипотензии в зависимости от вида общего наркоза и требуемого уровня сни­жения артериального давления доза составляет от 2 до 10 мкг/кг/мин под кон­тролем ЭКГ, центральной и внутрисердечной гемодинамики.

Таблица разведения

Таблица расчета дозы

Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может быть продолжено до 3 дней.

В случае тяжелой артериальной гипотензии и/ил и шока, должно быть произве­дено возмещение объема циркулирую­щей крови; в исключительных случаях, для поддержания кровообращения можно ввести норадреналин (норэпинефрин) и/или допамин. 

Применение альфа- и бета-адреномиметиков (адреналина и др.) противопока­зано!

Необходимо следить за функцией жизненноважных органов. 

При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести рекомендуется:

1. Аскорбиновая кислота: 1 г перорально или в виде натриевой соли внутривенно

2. Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 0,1-0,15 мл/кг 1 % раствора (до 50 мл).

Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, «нитратная» головная боль, тахикардия, сердцебие­ние, гиперемия кожных покровов, ощу­щение жара, снижение АД (особенно при передозировке), неприятные ощущения за грудиной. Редко (особенно при пере­дозировке) - ортостатический коллапс, цианоз.

Симптомы: выраженное снижение АД (ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикар­дия, головная боль, астения, головокру­жение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз нитроглицерина (более 20 мг/кг) - коллапс, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ.

Одновременное применение с вазодилататорами, гипотензивными лекарствен­ными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых кана­лов, прокаинамидом, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, ингибиторами фосфодиэстеразы, а также этанолом усиливает гипотензивный эффект.

Назначение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в крови и к повышению АД (повышение биодоступности дигидроэрготамина).

Одновременное назначение нитроглице­рина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата может потребоваться снижение дозы гепарина).

На фоне хинидина и новокаинамида воз­можно развитие ортостатического кол­лапса.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности сле­дует применять только при условии тща­тельного клинического наблюдения за больным.

Для предотвращения учащения присту­пов стенокардии следует избегать резкой отмены.

На фоне внутривенного введения нитро­глицерина возможно значительное сни­жение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «си­дя»; жаркой погоде, а также усиление сте­нокардии (при резком снижении АД) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадок­сальные нитратные реакции). Для профи­лактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблю­даться не только в период подбора скоро­сти введения нитроглицерина, но и  позднее, на фоне стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протя­жении всего времени инфузии нитрогли­церина.

При частом применении без свободных от применения интервалов может развиться привыкание, требующее повышения дозировки.

Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (например, изосорбидом динитратом, изосорбидом- 5-мононитратом), может потребоваться более высокая доза.

Выраженность головной боли на фоне применения нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом ментолсодержащих лекарственных средств. Если нечеткость зрения или сухость во рту со­храняется и выражена сильно, лечение должно быть прекращено. 

При лечении пациентов с сопутствующим инсулинзависимым сахарным диабетом следует учитывать, что раствор нитрогли­церина содержит декстрозу. 

Для внутривенного введения ПЕРЛИНГА­НИТА используются следующие мате­риалы: полиэтилен, полипропилен и политетрафторэтилен. Инфузионные материалы, сделанные из поливинилхлорида или полиуретана, снижают эффек­тивность препарата в результате абсорб­ции, что приходится восполнять увеличением дозы.

Указания к ампуле:

Ампула уже надпилена под синей точкой, далее отламывать кончик ампулы.

Концентрат для приготволения раствора для инфузий 1 мг/мл. По 10 мл в ампулы нейтрального стекла, с единичным над­пилом, синей точкой над ним и двумя красными кольцами на верхушке. По 10 ампул вместе с инструкцией по примене­нию помещают в картонную коробку со специальным держателем для ампул. 

При температуре не выше 25°С, в недо­ступном для детей месте. 

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности,указанного на упаковке.