Инструкция по применению Зитмак (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка покрытая оболочкой содержит:
Действующее вещество: азитромицин (в виде азитромицина дигидрата) – 500 мг.
Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза безводная, магния стеарат, пленочная оболочка Сепифилм 752 Бланк (содержит: гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль-40 стеарат).

Белые овальные продолговатые таблетки, покрытые оболочкой с риской с одной стороны. Риска не предназначена для деления таблетки на две равные части.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС: J01FA10

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизма:
- Бронхит
- Внебольничная пневмония
- Синусит
- Фарингит / тонзиллит
- Средний отит
- Инфекции кожи и мягких тканей: неосложненные формы acne vulgaris, мигрирующая хроническая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, пиодермия.
- Неосложненные инфекции половых путей, вызванные Chlamydia trachomatis.
- Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг: внутрь 0,5 г/сут за 1 час до приема пищи или через 2 часа после него, запивая водой, в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).
При неосложненном уретрите или цервиците – однократно 1 г.
Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г (2 таблетки по 500 мг) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.
Почечная недостаточность:
Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10-80 мл / мин). Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин).
Печеночная недостаточность:
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Исследования по лечению таких больных азитромицином не проводились.
Пациенты пожилого возраста:
Для людей пожилого возраста применять препарат в той же дозе, как и взрослым.
Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.
Кормление грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность. Исследование фертильности проводили на крысах; частота наступления беременности после введения азитромицина снижалась. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.

Дети
Препарат следует применять у детей с массой тела > 45 кг. Детям с массой тела ≤ 45 кг рекомендуется применять препараты азитромицина в соответствующей дозировке.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных эффектов. В этом разделе перечислены побочные реакции и их частота со стороны различных систем организма, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений. Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях, выделены курсивом. Указанные ниже побочные эффекты приводятся в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), и не известно (не могут быть оценены из доступных данных). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания их важности.
Побочные реакции возможно или вероятно связанные с азитромицином основанные на клинических исследованиях и постмаркетингового наблюдения:
Инфекции и инвазии:
Нечасто (1/1000, <1/100): кандидоз, кандидоз полости рта, влагалища.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): псевдомембранозный колит.
Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто (1/1000, <1/100) лейкопения, нейтропения
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения иммунной системы
Нечасто (1/1000, <1/100) отек Квинке, гиперчувствительность
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) анафилактическая реакция
Метаболизм и нарушения питания
Часто (> 1/100 <1/10) анорексия
Психические расстройства
Нечасто (1/1000, <1/100) нервозность
Редкие (> 1/10000 <1/1000) возбуждение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) агрессия, тревога
Расстройства нервной системы
Частые (> 1/100 <1/10) головокружение, головная боль, парестезии, извращение вкуса
Нечасто (1/1000, <1/100) снижение чувствительности, сонливость, бессонница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, потеря вкуса, нарушение обоняния, миастения
Глазные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10) нарушения зрения
Ушные и лабиринтные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10) глухота
Нечасто (1/1000, <1/100) нарушение слуха, шум в ушах
Редкие (> 1/10000 <1/1000) головокружение
Сердечные расстройства
Нечасто(1/1000, <1/100) сердцебиение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) тахикардия, в том числе желудочковая тахикардия, аритмия
Сосудистые расстройства
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) гипотензия
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто (1/10) диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм
Частые (> 1/100 <1/10) рвота, диспепсические расстройства
Нечасто (> 1/1000 <1/100) гастрит, запоры
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) панкреатит, изменение цвета языка
Расстройства печени и желчного пузыря
Нечасто (> 1/1000 <1/100) гепатит
Редкие (> 1/10000 <1/1000) нарушение функций печени
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) печеночная недостаточность с редким летальным исходом, гепатит молниеносный, некроз печени, холестатическая желтуха
Заболеваний кожи и подкожной клетчатки
Частые (> 1/100 <1/10) зуд и высыпания на коже
Нечасто (> 1/1000 <1/100) синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, крапивница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
Костно-мышечной, соединительной ткани
Частые (> 1/100 <1/10) артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и условия назначения
Частые (> 1/100 <1/10) усталость
Нечасто (> 1/1000 <1/100) боль в груди, отек, недомогание, слабость
Исследования
Частые (> 1/100 <1/10) снижение количества лимфоцитов , увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната в крови
Нечасто (> 1/1000 <1/100) повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина в крови, патологические изменения калия крови.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных) электрокардиограмма: удлинение интервала QT.

• гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов,
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность,
• дети с массой тела менее 45 кг,
• одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.
С осторожностью
При беременности и в период лактации, т.е. в тех случаях, когда польза от его применения превышает риск, существующий при использовании любого препарата в эти периоды.

Побочные эффекты в дозе, превышающей рекомендуемую выше, были подобны тем, которые наблюдаются в обычных дозах. Типичные симптомы передозировки антибиотиков группы макролидов включают: обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту и диарею. В случае передозировки назначают активированный уголь и общее симптоматическое лечение, поддерживающие мероприятия.
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея
Лечение: симптоматическое.

Антациды: В фармакокинетических исследованиях по изучению последствий одновременного приема антацидов с азитромицином не было отмечено влияния на общую биодоступность, хотя пиковая сыворотночная концентрация была снижена примерно на 25%. Пациентам, получающим азитромицин, не следует одновременно принимать антациды.
Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместное назначение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг на стационарном этапе не привело к фармакокинетическому взаимодействию, изменений продолжительности интервала QT не наблюдалось.
Диданозин (Dideoxyinosine): совместное применение 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг / сут диданозина у 6 ВИЧ-позитивных лиц на стационарном этапе при сравнении с плацебо не изменило фармакокинетику диданозина.
Дигоксин: Есть сведения о нарушении микробного метаболизма дигоксина в кишечнике у части пациентов, принимающих некоторые макролидные антибиотики. Следует помнить, что у пациентов, получающих одновременно азитромицин или другие родственные азалидные антибиотики, может повышаться уровень дигоксина.
Зидовудин: Однократный прием в дозе 1000 мг и многократный в дозе 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияет на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Тем не менее, при назначении азитромицина увеличивается концентрация фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клеток периферической крови. Клиническое значение этого наблюдения неясно, но оно может оказаться полезным для пациентов.
Не выявлено значительного взаимодействия азитромицина с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что не происходит фармакокинетических лекарственных взаимодействий, как при приеме эритромицина и других макролидов. Не наблюдается индукции или инактивации системы Цитохрома Р450 печени через комплекс цитохром-метаболит при применении азитромицина.
Производные спорыньи: в связи с теоретической возможностью отравления производными спорыньи, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, оказывающими значительное влияние на метаболизм цитохрома Р450.
Аторвастатин: Совместное назначение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет плазменные концентрации аторвастатина (базируется на данных анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы ).
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших одновременно азитромицин, не наблюдалось существенных эффектов на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита.
Циметидин: В фармакокинетических исследованих по изучению эффектов однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до азитромицина, никаких изменений на фармакокинетику азитромицина не обнаружено.
Кумарин-подобные пероральные антикоагулянты: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия, азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект одной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. Это были сообщения, полученные в постмаркетинговый период для потенцированных антикоагулянтов после совместного применения азитромицина и кумарин-подобных оральных антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, внимание должно быть уделено частоте мониторинга протромбинового времени, когда азитромицин используется у больных, получающих кумарин-подобные пероральные антикоагулянты.
Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев, которым был назначен азитромицин в дозе 500 мг / сут в течение 3 дней, а затем применяли однократно оральный циклоспорин в дозе 10 мг / кг, значительно возрастала С_max циклоспорина и существенно повышалась AUC_0-5 (на 24% и 21% соответственно), однако никаких существенных изменений не было замечено в AUC_0-5.
Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременный прием этих лекарственных средств. Если необходим одновременный прием этих препаратов надо проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 1200 мг не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном приеме флуконазола, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение С_max (18%) азитромицина.
Индинавир: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 1200 мг и индинавира в дозе 800 мг трижды в день в течение 5 дней не выявило статистически существенного влияния на фармакокинетику индинавира.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики одной дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равномерном режиме (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Коррекции дозы не потребовалось и клинически значимых побочных эффектов не наблюдались.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на сывороточные концентрации этих препаратов. У пациентов, получающих одномоментное лечение азитромицином и рифабутином, наблюдалась нейтропения. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь в сочетании с азитромицином не установлена.
Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев, не установлено никаких доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и С_max силденафила и его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: Фармакокинетические исследования не показали никаких признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. В исследованиях были редкие случаи, где сообщалось, что возможность такого взаимодействия не может быть полностью исключена, однако, не было конкретных доказательств того, что такое взаимодействие произошло.
Теофиллин: не существует признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия азитромицина и теофиллина при одновременном применении у здоровых добровольцев.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев, одновременное назначение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день и 0,125 мг триазолама на 2-й день не оказали существенного влияния ни на одну из фармакокинетических переменных триазолама по сравнению с триазолам и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол: одномоментное лечение триметоприм / сульфаметоксазолом DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на пик концентраций, общее воздействие или экскреции с мочой триметоприма либо сульфаметоксазола. Сывороточные концентрации азитромицина были сходны с теми, которые наблюдаются в других исследованиях.

В случае пропуска приема одной дозы препарата – пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.
При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время применения препарата.
Как на эритромицин так и на другие макролиды были зарегестрированы редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко летальную). Некоторые из этих реакций на азитромицин привели к рецидивирующим симптомам, требующим длительного наблюдения и лечения. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, использование азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Случаи молниеносного гепатита, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности, были ассоциированы с азитромицином. Некоторые пациенты, возможно, имели заболевания печени или могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.
В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких, как быстро развивающаяся астения в ассоциации с желтухой, потемнением мочи, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, исследования печеночной функции должны быть выполнены немедленно. Назначение азитромицин должна быть отменено, если появилась дисфункция печени.
У больных, получающих производные спорыньи, отравление спорыньей было ускорено при одновременном назначении некоторых макролидных антибиотиков. Не существует никаких данных о возможном взаимодействии производных спорыньи и азитромицина. Однако, из-за теоретической возможности отравления спорыньей, азитромицин и производные спорыньи не должны совместно назначаться. Удлиненная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и тахикардии, были замечены при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект на азитромицин не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском длительной сердечной реполяризации, поэтому необходима осторожность при лечении пациентов:
• При врожденном или доказанном удлинении интервала QT.
• Одновременно принимающих другие активные вещества для которых доказано, что они продлевают интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов Iа и III, цизаприд и терфенадин.
• С электролитными нарушеними, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
• При клинически значимой брадикардии, сердечной аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.
Как и при назначении любого антибиотика, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы. Есть сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должны быть предусмотрена у тех пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение двух месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Должна быть рассмотрена необходимость прекращения терапии азитромицином и назначение специфического лечения Clostridium difficile. Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, препарат первого выбора для лечения фарингита / тонзиллита вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Использование при нарушениях функции почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) было отмечено увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.
Описаны случаи обострения симптомов миастении и новое начало миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения МАС у детей не установлены.
Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное лекарственное средство.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Беречь от детей.

По рецепту.

2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

По 3 таблетки в блистере, 1 или 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.
По 2 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной пачке с инструкцией по применению.

Информация о производителе (заявителе)
Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Стамбул, Турция.
Производитель: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, Турция.