Инструкция по применению Амлодин (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: Амлодипина бесилат, в количестве эквивалентном 5 мг или 10 мг Амлодипина;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 112 (Авицел 112), натрия крахмалгликолят (тип А), натрия цитрат двузамещенный, кроскармеллоза натрия, кросповидон, магния стеарат.

Описание

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, без тиснения с обеих сторон.

Гипертоническая болезнь.

Хроническая стабильная и вазоспастическая стенокардия.

Предназначен для перорального применения.

Таблетки следует принимать, запивая стаканом жидкости (например, стаканом воды) с или без пищи.

Взрослые

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза составляет 5 мг один раз в день. Если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель, в зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 10 мг в день (как разовая доза). Амлодипин может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с антиангинальными препаратами у пациентов, страдающих стенокардией.

Дети и подростки (младше 18 лет)

Применение амлодипина не рекомендуется для детей и подростков (до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычная доза, однако, следует проявлять осторожность при увеличении дозы (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуется обычная доза (см. раздел Фармакокинетика). Амлодипин не диализируем.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью режим дозирования определен не был, поэтому амлодипин следует применять с осторожностью (см. раздел Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании).

Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Амлодипин следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью.

Данных в пользу применения только амлодипина во время или в течение первого месяца после инфаркта миокарда не существует. Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе установлены не были.

Применение у детей и подростков (младше 18 лет)

Амлодипин не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличивать дозу следует с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Амлодипин не диализируем. Амлодипин следует назначать с особой осторожностью у пациентов, подвергаемых диализу.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Конечный период полувыведения амлодипина удлиняется у больных с нарушением функции печени, рекомендации по дозированию пока не установлены. Таким образом, амлодипин следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Пациентам, страдающим от сердечной недостаточности, следует назначать лечение с осторожностью. Долгосрочные исследования пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA, класс III и IV) показали увеличение случаев отека легких у пациентов, получавших амлодипин по сравнению с группой плацебо. Тем не менее, это не указывает на ухудшение сердечной недостаточности (см. раздел Фармакодинамика).

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: исследование с участием пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, посредством CYP3A4, так как концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 50%, и повышается эффект амлодипина. Не исключено, что другие ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, эритромицин, телитромицин и нефазодон) также увеличивают концентрацию амлодипина в плазме. В случае сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол или ритонавир, концентрация амлодипина может быть увеличена еще в большей степени, чем при взаимодействии с дилтиаземом. Следует соблюдать осторожность при использовании комбинации амлодипина и ингибиторов CYP3A4.

Средства, индуцирующие CYP3A4: информации о влиянии индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя, дексаметазона, фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина, невирапина и рифабутина) на амлодипин не существует. Их одновременное применение может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при использовании комбинации амлодипина и индукторов CYP3A4.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты

Амлодипин может усиливать гипотензивный эффект других лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление (например, блокаторов бета-адренорецепторов, ингибиторов АПФ, альфа-1-блокаторов и мочегонных средств). У пациентов с повышенным риском (например, после инфаркта миокарда) комбинация блокаторов кальциевых каналов с блокаторами бета-адренорецепторов может привести к сердечной недостаточности, гипотонии и к (новому) инфаркту миокарда.

В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не повлиял на фармакокинетические свойства аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Амлодипин не влияет на лабораторные показатели.

Грейпфрутовый сок не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Период беременности и кормления грудью

Безопасность применения амлодипина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не установлена. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в высоких дозах (см. раздел Доклинические данные о безопасности).

Применение при беременности возможно только в том случае, когда польза (терапевтический эффект) для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Данные по выведению амлодипина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период лактации (грудного вскармливания) следует прекратить либо прием препарата, либо грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никаких исследований о влиянии на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. У пациентов, страдающих от головокружения, головной боли, усталости или тошноты может быть нарушена способность реагировать.

Побочные эффекты

Заболевания крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения

Эндокринные нарушения

Нечасто: гинекомастия

Метаболизм и нарушения питания

Очень редко: гипергликемия

Психические расстройства

Нечасто: нарушения сна, раздражительность, депрессия

Редко: спутанность сознания, изменение настроения, включая тревогу

Расстройства нервной системы

Часто: головная боль (особенно в начале лечения), сонливость, головокружение, слабость

Нечасто: общее недомогание, сухость во рту, тремор, парестезия, повышенное потоотделение

Редко: нарушения вкуса

Очень редко: периферическая невропатия

Глазные расстройства

Нечасто: нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

Часто: учащенное сердцебиение

Нечасто: обморок, тахикардия, боль в груди, обострение стенокардии (могут возникнуть в начале лечения).

Единичные случаи инфаркта миокарда и аритмии (в т.ч. экстрасистолия, желудочковая тахикардия, брадикардия и мерцательная аритмия), а также стенокардия были зарегистрированы у пациентов с ишемической болезнью сердца, однако четкой связи с амлодипином установлено не было.

Сосудистые расстройства

Нечасто: гипотензия, васкулит, эритема

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, ринит

Очень редко: кашель

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, диспепсия, боль в животе

Нечасто: рвота, диарея, запор, гиперплазия десен

Очень редко: гастрит, панкреатит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Редко: повышение ферментов печени, желтуха, гепатит

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: отек лодыжки

Часто: покраснение лица с ощущением жара (особенно в начале лечения)

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, алопеция, обесцвечивание кожи, пурпура

Очень редко: ангионевротический отек.

Были зарегистрированы единичные случаи аллергических реакций, включая эритему многоформную экссудативную, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги, боли в спине, миалгия и артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышенная частота мочеиспускания

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: импотенция

Общие нарушения и состояние места ввода препарата

Нечасто: набор или потеря веса

Значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилятации и возможно к рефлекторной тахикардии.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка (в отдельных случаях), придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Используют в/в введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ не эффективен.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа: производные дигидропиридина.

АТХ код: С08СА01

Фармакодинамика

Амлодипин является антагонистом кальция, который препятствует притоку ионов кальция в сердечные и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия является результатом прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы артериальных сосудов.

Механизм, который позволяет амлодипину уменьшить стенокардию, не ясен;

Однако, вовлечены следующие два механизма:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Это сокращение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии, а также необходимости миокарда в кислороде.

2. Расширение основных коронарных сосудов сердца и коронарных артериол, вероятно, участвует в механизме действия амлодипина. Это расширение увеличивает снабжение миокарда кислородом у пациентов, страдающих стенокардией Принцметала.

У пациентов, страдающих от гипертонии, применение препарата один раз в день приводит к клинически значимому снижению артериального давления (как лежа, так и стоя), которое длится 24 часа.

У больных, страдающих стенокардией, применение препарата один раз в день увеличивает общее время нагрузки, время возникновения стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Амлодипин снижает частоту приступов стенокардии и использование таблеток тринитрата глицерина.

Гемодинамические исследования у пациентов с сердечной недостаточностью и клинические исследования, основанные на толерантности к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью класса II-IV, показали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению относительно толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматики.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE), предназначенное для оценки пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA, класс III-IV), которые получали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показали, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или комбинированному риску заболеваемости и смертности.

Последующие исследования (PRAISE 2) показали, что амлодипин не влияет на общую или сердечно-сосудистую смертность у пациентов с декомпенсацией сердца класса III-IV без ишемического происхождения. В этом исследовании лечение амлодипином было связано с увеличением отека легких, хотя это и не ассоциируется с увеличением симптомов.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность амлодипина не зависит от сопутствующего приема пищи. Абсолютная биодоступность неизмененного активного вещества составляет примерно 64-80%. Пик концентрации в плазме достигается в течение 6-12 часов после приема. Объем распределения составляет около 20 л/ кг. рКа амлодипина составляет 8,6. In vitro связывание с белками плазмы составляет около 98%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы варьируется от 35 до 50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней.

Амлодипин интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты. Примерно 60% введенной дозы выводится с мочой, 10% - в неметаболизированной форме.

Пациенты пожилого возраста

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме такое же, как и у более молодых пациентов. Клиренс, как правило, уменьшается с увеличением «площади под кривой» (AUC) и конечного периода полувыведения. Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста остается такой же, но необходимо соблюдать осторожность при необходимости увеличения дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек

Амлодипин интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты. 10% от исходного соединения выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации в плазме крови амлодипина не связаны со степенью почечной недостаточности. Эти пациенты могут лечиться с применением нормальной дозы амлодипина. Амлодипин не диализируем.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения амлодипина удвеличивается у больных с нарушением функции печени.

Доклинические данные о безопасности

Исследования на животных не выявили особого риска для человека. Это основано на информации из фармакологических исследований, касающихся безопасности, и информации о токсичности повторных доз, генотоксичности и онкогенности. Репродуктивные исследования на животных выявили задержку родов, трудные роды и увеличение плода, а также неонатальную смертность при высоких дозах.

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

3 года со дня производства

14 таблеток упаковываются в алюминиевый или алюминий/ПВХ блистер. 2 или 10 таких блистера упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Владелец регистрации

МАКСФАРМА БАЛТИЯ ЗАО

ул. Салтонишкю 29/3, LT 08105, Вильнюс, Литовская Республика

Производитель

Интас Фармасьютикалс Лтд.,

Матода - 382 210, Округ: Ахмедабад, Индия