Состав
Таблетки 5 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 5,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Таблетки 10 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 10,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат, железа оксид красный.
Таблетки 20 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 20,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Таблетки 10 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 10,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат, железа оксид красный.
Таблетки 20 мг: активное вещество: эналаприла малеат – 20,0 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Описание
Таблетки 5 мг:
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 5».
Таблетки 10 мг:
Красно-коричневые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными или более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 10».
Таблетки 20 мг:
Светло-оранжевые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными и более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 20».
Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 5».
Таблетки 10 мг:
Красно-коричневые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными или более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 10».
Таблетки 20 мг:
Светло-оранжевые двояковыпуклые продолговатые таблетки с более темными и более светлыми вкраплениями с гладкой поверхностью с насечкой на одной стороне и надписью «EN 20».
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента.
Код АТХ: С09АА02.
Код АТХ: С09АА02.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эналаприл Гексал (эналаприла малеат) – это малеатная соль эналаприла, производного двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эаналаприлата, который является ингибитором АПФ (иАПФ). Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижении секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Эналаприл Гексал может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии эналаприла малеата еще не изучена.
Предполагается, что механизм, посредством которого препарат Эналаприл Гексал снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; в то же время, Эналаприл Гексал оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.
Применение препарата Эналаприл Гексал у пациентов с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления как при измерении в положении стоя, так и сидя, без существенного увеличения частоты сокращений сердца. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления может достигаться через несколько недель лечения. Внезапное прекращение применения препарата Эналаприл Гексал не сопровождается резким повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия наблюдается, как правило, через один час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия является дозозависимой. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение24 часов., как минимум.
В исследованиях по изучению гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением резистентности периферических артерий с увеличением минутного объема сердца и небольшим изменением (или отсутствием изменений) частоты сокращения сердца.
После применения препарата Эналаприл Гексал наблюдается увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Не наблюдалось признаков задержки натрия или воды. Однако у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость фильтрации обычно повышалась.
В непродолжительных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без диабета после применения эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии, выведение IgG с мочой и уровня общего белка в моче.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками гипотензивное действиепрепарата Эналаприл Гексал является, как минимум, аддитивным. Эналаприл Гексал может снижать выраженность или предупреждать развитие гипокалиемии, обусловленной применение тиазидных диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лечение препаратами наперстянки и диуретиками, применение препарата Эналаприл Гексал перорально или в виде инъекций вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Минутный объем сердца увеличивается, в то время как частота сокращений сердца снижается (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена). Давление в концевых легочных капиллярах также снижается. Переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, измерявшиеся по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, улучшались. Эти эффекты сохраняются на протяжении постоянного применения.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/расширение сердца и сердечной недостаточности, что подтверждено уменьшением конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка, а также улучшением показателя фракции выброса.
Фармакокинетика
После приема внутрь около 60% эналаприла абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Cвязывание эналаприлата с белками плазмы не превышает 60%. Подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, обладающего выраженной фармакологической активностью.
Максимальная концентрация в сыворотке крови эналаприлата достигается через 3-4 часа. Через 4 дня после начала приема период полувыведения составляет 11 часов. Выводится в основном почками – 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин), значение AUC эналаприлата в период стационарного уровня при его применении в количестве 5 мг/сутки было, приблизительно, в два раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), значение AUC было, приблизительно, в восемь раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после введения многократных доз удлинен, достижение стационарного уровня замедленно.
Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата во время диализа составляет 62 мл/мин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени период выведения эналаприлата может быть удлинен. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью гидролиз эналаприла до эналаприлата может быть замедлен и/или нарушен.
Застойная сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью период полувыведения эналаприла может быть увеличен и выведение эналаприлата замедлено.
Дети и подростки
Было проведено исследование фармакокинетики с введением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07 - 0,14 мг/кг/сутки) у 40 девочек и мальчиков с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. В отношении фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования, в общей сложности, больших различий между детьми и взрослыми не выявили. Эти данные указывают на увеличение AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом; однако, такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировали в расчете на площадь тела. В состоянии стационарного уровня средний эффективный период полувыведения эналаприлата составлял 14 часов.
Период лактации
После перорального приема 20 мг препарата однократно средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке пяти женщин был равен 1,7 мкг/л (0,54 – 5,9 мкг/л) через 4 – 6 часов после приема. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг/л (1,2 - 2,3 мкг/л); максимумы наблюдали в разное время в течение 24-часового периода. На основании этих данных можно сделать вывод, что расчетное максимальное потребление препарата ребенком, находящимся исключительно на грудном вскармливании, составит около 0,16% от введенной с учетом массы тела материнской дозы.
Пиковое значение концентрации эналаприла в грудном молоке у женщины, которая ежедневно принимала 10 мг эналаприла в течение 11 месяцев через четыре часа после приема составляло 2 мкг/л, эналаприлата через девять часов – 0,75 мкг/л. Общие количества эналаприла и эналаприлата, измеренные в грудном молоке за 24 часовой период, составили 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<0,2 мкг/л) через четыре часа после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной женщины и 10 мг – у двух; уровни эналаприла определены не были.
Эналаприл Гексал (эналаприла малеат) – это малеатная соль эналаприла, производного двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензина II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эаналаприлата, который является ингибитором АПФ (иАПФ). Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижении секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Эналаприл Гексал может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии эналаприла малеата еще не изучена.
Предполагается, что механизм, посредством которого препарат Эналаприл Гексал снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; в то же время, Эналаприл Гексал оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.
Применение препарата Эналаприл Гексал у пациентов с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления как при измерении в положении стоя, так и сидя, без существенного увеличения частоты сокращений сердца. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления может достигаться через несколько недель лечения. Внезапное прекращение применения препарата Эналаприл Гексал не сопровождается резким повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия наблюдается, как правило, через один час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия является дозозависимой. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение24 часов., как минимум.
В исследованиях по изучению гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением резистентности периферических артерий с увеличением минутного объема сердца и небольшим изменением (или отсутствием изменений) частоты сокращения сердца.
После применения препарата Эналаприл Гексал наблюдается увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Не наблюдалось признаков задержки натрия или воды. Однако у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость фильтрации обычно повышалась.
В непродолжительных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без диабета после применения эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии, выведение IgG с мочой и уровня общего белка в моче.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками гипотензивное действиепрепарата Эналаприл Гексал является, как минимум, аддитивным. Эналаприл Гексал может снижать выраженность или предупреждать развитие гипокалиемии, обусловленной применение тиазидных диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лечение препаратами наперстянки и диуретиками, применение препарата Эналаприл Гексал перорально или в виде инъекций вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Минутный объем сердца увеличивается, в то время как частота сокращений сердца снижается (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена). Давление в концевых легочных капиллярах также снижается. Переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, измерявшиеся по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, улучшались. Эти эффекты сохраняются на протяжении постоянного применения.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/расширение сердца и сердечной недостаточности, что подтверждено уменьшением конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка, а также улучшением показателя фракции выброса.
Фармакокинетика
После приема внутрь около 60% эналаприла абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Cвязывание эналаприлата с белками плазмы не превышает 60%. Подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, обладающего выраженной фармакологической активностью.
Максимальная концентрация в сыворотке крови эналаприлата достигается через 3-4 часа. Через 4 дня после начала приема период полувыведения составляет 11 часов. Выводится в основном почками – 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин), значение AUC эналаприлата в период стационарного уровня при его применении в количестве 5 мг/сутки было, приблизительно, в два раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), значение AUC было, приблизительно, в восемь раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после введения многократных доз удлинен, достижение стационарного уровня замедленно.
Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата во время диализа составляет 62 мл/мин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени период выведения эналаприлата может быть удлинен. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью гидролиз эналаприла до эналаприлата может быть замедлен и/или нарушен.
Застойная сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью период полувыведения эналаприла может быть увеличен и выведение эналаприлата замедлено.
Дети и подростки
Было проведено исследование фармакокинетики с введением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07 - 0,14 мг/кг/сутки) у 40 девочек и мальчиков с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. В отношении фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования, в общей сложности, больших различий между детьми и взрослыми не выявили. Эти данные указывают на увеличение AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом; однако, такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировали в расчете на площадь тела. В состоянии стационарного уровня средний эффективный период полувыведения эналаприлата составлял 14 часов.
Период лактации
После перорального приема 20 мг препарата однократно средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке пяти женщин был равен 1,7 мкг/л (0,54 – 5,9 мкг/л) через 4 – 6 часов после приема. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг/л (1,2 - 2,3 мкг/л); максимумы наблюдали в разное время в течение 24-часового периода. На основании этих данных можно сделать вывод, что расчетное максимальное потребление препарата ребенком, находящимся исключительно на грудном вскармливании, составит около 0,16% от введенной с учетом массы тела материнской дозы.
Пиковое значение концентрации эналаприла в грудном молоке у женщины, которая ежедневно принимала 10 мг эналаприла в течение 11 месяцев через четыре часа после приема составляло 2 мкг/л, эналаприлата через девять часов – 0,75 мкг/л. Общие количества эналаприла и эналаприлата, измеренные в грудном молоке за 24 часовой период, составили 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<0,2 мкг/л) через четыре часа после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной женщины и 10 мг – у двух; уровни эналаприла определены не были.
Показания к применению
• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).
• Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).
Противопоказания
• Гиперчувствительность к эналаприлу или каким-либо вспомогательным компонентам препарата, или другим иАПФ.
• Случаи ангионевротического отека на фоне приема иАПФ.
• Врожденный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).
• Беременность.
• Случаи ангионевротического отека на фоне приема иАПФ.
• Врожденный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).
• Беременность.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Гипертензия
Начальная доза составляет от 5 до 20 мг, в зависимости от степени гипертензии и состояния пациента. Эналаприл принимается один раз в день. При гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг.
У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, реноваскулярной гипертензией, дегидратацией, сердечной декомпенсацией или гипертензией тяжелой степени) может произойти значительное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза составляет от 5 мг и ниже, и начало терапии следует проводить под наблюдением врача.
У пациентов, которые получают лечение высокими дозами диуретиков, может возникнуть дегидратация и гипотензия после первого приема эналаприла. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг и ниже. По возможности, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Следует следить за состоянием почечной функции и концентрацией калия в сыворотке крови.
Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при ежедневном приеме – 40 мг.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг/сутки, при этом прием препарата должен проводиться под тщательным врачебным контролем до установления первоначального эффекта препарата. Эналаприл может использоваться для лечения сердечной недостаточности с выраженными клиническими симптомами, обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической гипотензии или после соответствующей ее коррекции в начале лечения эналаприлом, дозу следует повышать постепенно до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая назначается однократно или делится на два приема, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Максимальная доза 40 мг в день делится на 2 приема.
* Для пациентов с почечной недостаточностью или принимающих диуретики см. раздел «Меры предосторожности».
Следует тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек как до, так и после начала лечения, так как имеются данные о случаях последующей гипотензии и (реже) почечной недостаточности. У пациентов, получавших диуретики, доза должна быть уменьшена, если возможно, до начала лечения.
Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата.
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза.
Эналаприл удаляется во время диализа. Дозировка в дни без диализа должна быть скорректирована в зависимости от артериального давления.
Применение у пожилых пациентов
Доза должна соответствовать почечной функции пожилого пациента.
Применение в педиатрии
Клинические данные по применению эналаприла у детей, страдающих гипертензией, ограничены. Для пациентов, которые могут проглотить таблетку, доза должна подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента и АД. Рекомендуемая первоначальная доза 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела 50 и более кг. Эналаприл принимается один раз в день. Доза подбирается индивидуально с учетом нужд пациента и максимальной дозы 20 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг.
Эналаприл не рекомендуется для новорожденных и пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м2 из-за отсутствия данных.
Если пациент забыл принять положенную дозу препарата, следует принять ее при первой же возможности. Затем следует вернуться к прежнему режиму дозирования. Не следует принимать двойную дозу.
Гипертензия
Начальная доза составляет от 5 до 20 мг, в зависимости от степени гипертензии и состояния пациента. Эналаприл принимается один раз в день. При гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг.
У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, реноваскулярной гипертензией, дегидратацией, сердечной декомпенсацией или гипертензией тяжелой степени) может произойти значительное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза составляет от 5 мг и ниже, и начало терапии следует проводить под наблюдением врача.
У пациентов, которые получают лечение высокими дозами диуретиков, может возникнуть дегидратация и гипотензия после первого приема эналаприла. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг и ниже. По возможности, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Следует следить за состоянием почечной функции и концентрацией калия в сыворотке крови.
Поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при ежедневном приеме – 40 мг.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг/сутки, при этом прием препарата должен проводиться под тщательным врачебным контролем до установления первоначального эффекта препарата. Эналаприл может использоваться для лечения сердечной недостаточности с выраженными клиническими симптомами, обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической гипотензии или после соответствующей ее коррекции в начале лечения эналаприлом, дозу следует повышать постепенно до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая назначается однократно или делится на два приема, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Максимальная доза 40 мг в день делится на 2 приема.
Рекомендуемое титрование дозировки эналаприла у больных с сердечной недостаточностью/бессимптомной левожелудочковой дисфункцией
| Неделя | Доза, мг/день |
| 1-я неделя |
день 1-3: 2,5 мг/день* 1 раз в сутки день 4-7: 5 мг/день, разделенные на 2 приема |
| 2-я неделя | 10 мг/день однократно или разделенные на 2 приема |
| 3-я и 4-я неделя | 20 мг/день однократно или разделенные на 2 приема |
Следует тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек как до, так и после начала лечения, так как имеются данные о случаях последующей гипотензии и (реже) почечной недостаточности. У пациентов, получавших диуретики, доза должна быть уменьшена, если возможно, до начала лечения.
Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата.
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза.
| Клиренс креатинина (CrCl), мл/мин | Начальная доза, мг/день |
| 30 < CrCl < 80 мл/мин | 5-10 мг |
| 10 < CrCl ≤ 30 мл/мин | 2.5 мг |
| CrCl ≤ 10 мл/мин | 2.5 мг в дни диализа |
Применение у пожилых пациентов
Доза должна соответствовать почечной функции пожилого пациента.
Применение в педиатрии
Клинические данные по применению эналаприла у детей, страдающих гипертензией, ограничены. Для пациентов, которые могут проглотить таблетку, доза должна подбираться индивидуально в зависимости от состояния пациента и АД. Рекомендуемая первоначальная доза 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела 50 и более кг. Эналаприл принимается один раз в день. Доза подбирается индивидуально с учетом нужд пациента и максимальной дозы 20 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг.
Эналаприл не рекомендуется для новорожденных и пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1.73 м2 из-за отсутствия данных.
Если пациент забыл принять положенную дозу препарата, следует принять ее при первой же возможности. Затем следует вернуться к прежнему режиму дозирования. Не следует принимать двойную дозу.
Побочное действие
Нежелательные эффекты эналаприла встречаются:
Очень часто (≥1/10), часто(≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не могут быть рассчитаны по имеющимся данным).
Заболевания крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую)
Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, подавление функции костного мозга.
Эндокринные нарушения:
Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Нарушения метаболизма и пищеварения:
Нечасто: гипогликемия
Психиатрические расстройства:
Часто: депрессия
Нечасто: спутанность сознания, нервозность, бессонница
Редко: расстройства сна, нарушения сна
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головокружение
Часто: головная боль, обморок, нарушение вкуса
Нечасто: сонливость, парестезия, вертиго
Нарушения зрения:
Очень часто: снижение остроты зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
Нечасто: шум в ушах
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень часто: головокружение
Часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боль в груди, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия
Нечасто: ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или цереброваскулярные явления, возможно, вследствие тяжелой гипотензии у пациентов высокой степени риска
Редко: синдром Рейно
Нарушения органов дыхания, грудной клетки, средостения:
Очень часто: кашель
Часто: одышка
Нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма
Редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота
Часто: диарея, боль в животе, изменение вкуса
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь
Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит
Очень редко: ангионевротический отек кишечника
Нарушения гепатобилиарной системы:
Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, включая некроз, холестаз (в том числе желтуха)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто: сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани
Нечасто: потливость, зуд, крапивница, алопеция
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать некоторое или все из перечисленного: повышение температуры тела, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут иметь место сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия
Редко: олигурия
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто: импотенция
Редко: гинекомастия
Общие нарушения:
Очень часто: астения
Часто: усталость
Нечасто: мышечные судороги, приливы, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка
Лабораторные показатели:
Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина
Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия
Редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Если Вы заметите какие-либо побочные реакции, в том числе не упомянутые в данной инструкции, пожалуйста, сообщите об этом своему врачу.
Очень часто (≥1/10), часто(≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не могут быть рассчитаны по имеющимся данным).
Заболевания крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую)
Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, подавление функции костного мозга.
Эндокринные нарушения:
Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Нарушения метаболизма и пищеварения:
Нечасто: гипогликемия
Психиатрические расстройства:
Часто: депрессия
Нечасто: спутанность сознания, нервозность, бессонница
Редко: расстройства сна, нарушения сна
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головокружение
Часто: головная боль, обморок, нарушение вкуса
Нечасто: сонливость, парестезия, вертиго
Нарушения зрения:
Очень часто: снижение остроты зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
Нечасто: шум в ушах
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень часто: головокружение
Часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боль в груди, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия
Нечасто: ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или цереброваскулярные явления, возможно, вследствие тяжелой гипотензии у пациентов высокой степени риска
Редко: синдром Рейно
Нарушения органов дыхания, грудной клетки, средостения:
Очень часто: кашель
Часто: одышка
Нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма
Редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота
Часто: диарея, боль в животе, изменение вкуса
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь
Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит
Очень редко: ангионевротический отек кишечника
Нарушения гепатобилиарной системы:
Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, включая некроз, холестаз (в том числе желтуха)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто: сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани
Нечасто: потливость, зуд, крапивница, алопеция
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать некоторое или все из перечисленного: повышение температуры тела, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут иметь место сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия
Редко: олигурия
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто: импотенция
Редко: гинекомастия
Общие нарушения:
Очень часто: астения
Часто: усталость
Нечасто: мышечные судороги, приливы, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка
Лабораторные показатели:
Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина
Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия
Редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Если Вы заметите какие-либо побочные реакции, в том числе не упомянутые в данной инструкции, пожалуйста, сообщите об этом своему врачу.
Передозировка
Данные по передозировке у людей ограничены. Наиболее характерными особенностями передозировки, зарегистрированными на сегодняшний день, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через шесть часов после приема таблетки, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, ступор. Симптомы, связанные с передозировкой иАПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Были зарегистрированы случаи повышения концентрации эналаприлата в 100 – 200 раз по сравнению с концентрацией при обычных терапевтических дозах, после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.
Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотензии пациента укладывают горизонтально с приподнятыми ногами. Следует рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для выведения эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из общей циркуляции с помощью гемодиализа. При устойчивой к терапии брадикардии показано использование кардиостимулятора. Следует постоянно следить за основными жизненными функциями, концентрацией в сыворотке крови электролитов и креатинина.
Были зарегистрированы случаи повышения концентрации эналаприлата в 100 – 200 раз по сравнению с концентрацией при обычных терапевтических дозах, после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.
Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотензии пациента укладывают горизонтально с приподнятыми ногами. Следует рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для выведения эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из общей циркуляции с помощью гемодиализа. При устойчивой к терапии брадикардии показано использование кардиостимулятора. Следует постоянно следить за основными жизненными функциями, концентрацией в сыворотке крови электролитов и креатинина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Калийсберегающие диуретики или добавки калия
ИАПФ уменьшают потери калия, индуцированные диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за гипокалиемии, следует соблюдать осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и риску гипотензии после начала лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть уменьшен путем отмены диуретиков, за счет увеличения объема или потребления соли, или начала терапии эналаприлом с низкой дозы.
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, иАПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функций почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного агента системы ренин-ангиотензин-альдостерон. В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
Литий
Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность были зарегистрированы во время совместного применения лития с иАПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может еще больше повысить концентрацию лития и риск токсичности лития с иАПФ. Использование эналаприла с литием не рекомендуется, но, если совместное применение неизбежно, необходим тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с иАПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥ 3г/день.
При длительном приеме НПВП может снижаться антигипертензивный эффект иАПФ. НПВП (включая ингибиторы ЦOГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств.
ИАПФ в сочетании с НПВП оказывают аддитивный эффект на увеличение в сыворотке крови калия, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых людей или пациентов, которые принимают диуретики). Пациенты должны быть адекватно гидратированы, особое внимание следует уделять мониторингу функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Ингибиторы mTOR
Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (см. раздел «Меры предосторожности»).
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту, гипотонию), редко наблюдаются у пациентов, которые получают лечение инъекциями золота (натрия ауротиомалат) при сопутствующей терапии иАПФ, включая эналаприл.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение иАПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может усиливать снижение содержания сахара в крови с риском гипогликемии. Это явление считается более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект иАПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы
Эналаприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
Пациенты, принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Использование в педиатрии
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых.
ИАПФ уменьшают потери калия, индуцированные диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за гипокалиемии, следует соблюдать осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и риску гипотензии после начала лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть уменьшен путем отмены диуретиков, за счет увеличения объема или потребления соли, или начала терапии эналаприлом с низкой дозы.
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, иАПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функций почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного агента системы ренин-ангиотензин-альдостерон. В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
Литий
Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность были зарегистрированы во время совместного применения лития с иАПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может еще больше повысить концентрацию лития и риск токсичности лития с иАПФ. Использование эналаприла с литием не рекомендуется, но, если совместное применение неизбежно, необходим тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с иАПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥ 3г/день.
При длительном приеме НПВП может снижаться антигипертензивный эффект иАПФ. НПВП (включая ингибиторы ЦOГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств.
ИАПФ в сочетании с НПВП оказывают аддитивный эффект на увеличение в сыворотке крови калия, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых людей или пациентов, которые принимают диуретики). Пациенты должны быть адекватно гидратированы, особое внимание следует уделять мониторингу функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Ингибиторы mTOR
Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (см. раздел «Меры предосторожности»).
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту, гипотонию), редко наблюдаются у пациентов, которые получают лечение инъекциями золота (натрия ауротиомалат) при сопутствующей терапии иАПФ, включая эналаприл.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение иАПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может усиливать снижение содержания сахара в крови с риском гипогликемии. Это явление считается более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект иАПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы
Эналаприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)
Пациенты, принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Использование в педиатрии
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых.
Меры предосторожности
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной гипертензией. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия возникает чаще, если у пациента произошло снижение объема жидкости, например, из-за лечения диуретиками, диетического ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью, ассоциированной с почечной недостаточностью или без нее, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она чаще возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, о чем свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача и внимательно следить за пациентом при корректировках дозы эналаприла и/или диуретиков. Вышеизложенное также может быть применимо к пациентам с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При возникновении гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, провести инфузию физиологического раствора.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД при приеме эналаприла может произойти дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не приводит к прекращению лечения. Если гипотензия становится симптоматической, необходимо снижение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или эналаприла.
Аортальный или митральный стеноз /гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, иАПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца, и избегать назначения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Почечная недостаточность
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза эналаприла должна быть скорректирована в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Следует постоянно проводить мониторинг концентрации калия и креатинина у этих пациентов.
Почечная недостаточность, связанная с приемом эналаприла, наблюдалась, в основном, у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и надлежащем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, как правило, обратима.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний почек наблюдалось увеличение мочевины и креатинина в крови при одновременном приеме с диуретиками. В этом случае необходимо снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В данной ситуации следует рассмотреть вероятность стеноза почечной артерии.
Следует избегать совместного применения иАПФ, включая эналаприл, или БРА с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин).
Вазоренальная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих иАПФ. Нарушение функции почек может произойти при небольших изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с малых доз, при тщательном подборе дозы, а также мониторинге функции почек.
Трансплантация почки
Нет достаточного опыта назначения эналаприла пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. В связи с этим лечение эналаприлом не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях прием иАПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не изучен. Пациентам, получающим иАПФ, у которых развивается желтуха или заметного повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить прием иАПФ и обеспечить надлежащее медицинское наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получающих иАПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения встречается очень редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, пациентов, находящихся на иммунодепрессантной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или с комбинацией этих осложняющих факторов, особенно если уже есть сопутствующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в ряде случаев не реагировали на интенсивную антибактериальную терапию. Если эналаприл используется для таких пациентов, рекомендуется периодический контроль лейкоцитарной формулы, и следует проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани наблюдался у пациентов, получавших иАПФ, включая эналаприл. Это может произойти на любом этапе лечения. В таких случаях лечение эналаприлом следует прекратить незамедлительно и провести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потре
Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной гипертензией. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия возникает чаще, если у пациента произошло снижение объема жидкости, например, из-за лечения диуретиками, диетического ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью, ассоциированной с почечной недостаточностью или без нее, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она чаще возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, о чем свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача и внимательно следить за пациентом при корректировках дозы эналаприла и/или диуретиков. Вышеизложенное также может быть применимо к пациентам с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При возникновении гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, провести инфузию физиологического раствора.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД при приеме эналаприла может произойти дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не приводит к прекращению лечения. Если гипотензия становится симптоматической, необходимо снижение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или эналаприла.
Аортальный или митральный стеноз /гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, иАПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца, и избегать назначения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Почечная недостаточность
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза эналаприла должна быть скорректирована в зависимости от клиренса креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Следует постоянно проводить мониторинг концентрации калия и креатинина у этих пациентов.
Почечная недостаточность, связанная с приемом эналаприла, наблюдалась, в основном, у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и надлежащем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, как правило, обратима.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний почек наблюдалось увеличение мочевины и креатинина в крови при одновременном приеме с диуретиками. В этом случае необходимо снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В данной ситуации следует рассмотреть вероятность стеноза почечной артерии.
Следует избегать совместного применения иАПФ, включая эналаприл, или БРА с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин).
Вазоренальная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих иАПФ. Нарушение функции почек может произойти при небольших изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с малых доз, при тщательном подборе дозы, а также мониторинге функции почек.
Трансплантация почки
Нет достаточного опыта назначения эналаприла пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки. В связи с этим лечение эналаприлом не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях прием иАПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не изучен. Пациентам, получающим иАПФ, у которых развивается желтуха или заметного повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить прием иАПФ и обеспечить надлежащее медицинское наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получающих иАПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения встречается очень редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, пациентов, находящихся на иммунодепрессантной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или с комбинацией этих осложняющих факторов, особенно если уже есть сопутствующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в ряде случаев не реагировали на интенсивную антибактериальную терапию. Если эналаприл используется для таких пациентов, рекомендуется периодический контроль лейкоцитарной формулы, и следует проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани наблюдался у пациентов, получавших иАПФ, включая эналаприл. Это может произойти на любом этапе лечения. В таких случаях лечение эналаприлом следует прекратить незамедлительно и провести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потре