Инструкция по применению Изо-мик концентрат (драже): описание, состав, ФТГ, МНН

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость

Состав

10 мл концентрата содержат изосорбида динитрата (в виде изосорбида динитрата

водного) — 10 мг;

вспомогательные вещества — натрия хлорид, вода для инъекций.

Периферические вазодилататоры, применяемые при лечении заболеваний сердца, органические нитраты.

Код АТС: С01DA08.

Фармакологические свойства

Изо-Мик® — антиангинальный препарат из группы органических нитратов. Периферический вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном итоге приводит к расслаблению гладких мышц. За счет этого происходит скопление крови в венах с уменьшением венозного возврата к сердцу и снижением повышенного давления наполнения, чем достигается уменьшение преднагрузки. За счет снижения тонуса резистивных артериальных сосудов падает периферическое сосудистое сопротивление, чем достигается уменьшение постнагрузки. Падение конечного диастолического давления ведет к уменьшению экстравазального компонента коронарного сопротивления и улучшению снабжения кровью ишемизированных участков миокарда, особенно субэндокардиальных. Препарат обладает также непосредственным коронаролитическим действием. За счет уменьшения размера желудочка, а также периферического артериального сопротивления уменьшается работа сердца и снижается потребность миокарда в кислороде, что делает возможным уменьшение зоны инфаркта. Изо-Мик® эффективен при левожелудочковой недостаточности при наличии или без инфаркта миокарда, устраняет гипертензию в малом круге кровообращения. У больных ишемической болезнью сердца вследствие приема препарата повышается толерантность к физической нагрузке.

Фармакокинетика

После попадания в кровоток приблизительно 30 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 10 мин. Препарат преимущественно метаболизируется в печени с образованием двух активных метаболитов: изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата, с периодами полувыведения соответственно 1,5-2 и 4-6 часов. Оба метаболита фармакологически активны. Экскретируется почками и через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.

острый инфаркт миокарда, в том числе осложненный острой левожелудочковой недостаточностью;

острая левожелудочковая сердечная недостаточность (отек легких);

нестабильная стенокардия.

Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого больного. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать до необходимой. Рекомендуются дозировки от 2—7 мг/час. В отдельных случаях дозу можно увеличивать до 10 мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью требуются повышенные дозы — в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.

Концентрат Изо-Мика 1 мг/мл следует вводить в растворенном виде внутривенно инфузионно с помощью автоматических инфузионных систем (или, в крайнем случае, в виде капельной инфузии) в больничных условиях под постоянным мониторированием показателей сердечно-сосудистой системы.

Для приготовления раствора концентрацией 100 мкг/мл (0,01 %) — 50 мл концентрата Изо-Мика 1мг/мл (5 ампул по 10 мл) необходимо развести в 450 мл изотонического раствора хлорида натрия;

Для приготовления раствора концентрацией 200 мкг/мл (0,02 %) — 100 мл концентрата Изо-Мика 1 мг/мл (10 ампул по 10 мл) необходимо развести в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Таблица расчета скорости инфузии и дозы препарата

Дозировка	0,01 % раствор		0,02 % раствор
мг/час	мл/час	капли/мин	мл/час	капли/мин
1	10	3-4	5	1-2
2	20	7	10	3
3	30	10	15	5
4	40	13	20	7
5	50	17	25	8
6	60	20	30	10
7	70	23	35	12
8	80	27	40	13
9	90	30	45	15
10	100	33	50	17

В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 суток. Во время лечения необходим контроль следующих показателей сердечно-сосудистой системы:

артериального давления (не ниже 100 мм рт. ст.);

ЭКГ-мониторинг;

частоты сердечных сокращений;

объема мочеотделения (катетер).

Частота развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны центральной нервной системы:

очень часто — головная боль («Нитратная головная боль»);

часто — головокружение, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — усиление симптомов стенокардии, сосудистая недостаточность (при брадикардии и аритмии — обморок);

часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия;

неизвестно — усиление симптомов стенокардии.

Со стороны системы пищеварения:

нечасто — тошнота, рвота;

очень редко — изжога.

Со стороны кожи:

нечасто — кожные аллергические реакции (например, сыпь), летучие покраснения;

очень редко — отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона;

неизвестно — эксфолиативный дерматит.

Общие заболевания:

часто — астения.

При первых признаках гиперчувствительности препарат должен быть отменен и не может быть использован снова.

Тяжелые гипотензивные реакции гиперчувствительности были зарегистрированы для органических нитратов, в том числе тошнота, рвота, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Изо-Мик® может вызвать временную гипоксемию, это может произойти из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. Особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Длительное применение больших доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.

Изо-Мик® нельзя применять при:

гиперчувствительности к нитратным соединениям;

острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

выраженной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивном перикардите и тампонаде перикарда;

кардиогенном шоке, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием;

после недавно перенесенной травмы головы или геморрагического инсульта;

тяжелых формах анемии, токсическом отеке легких, закрытоугольной глаукоме, гипертиреозе;

выраженной гиповолемии;

одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (например, силденафил, варденафил, тадалафил);

первичных заболеваниях легких (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), легочном сердце;

тяжелых нарушениях функции печени и/или почек.

Особенно тщательное врачебное наблюдение необходимо при:

остром инфаркте миокарда с пониженным давлением наполнения (следует избегать понижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.);

ортостатической дисфункции;

аортальном и/или митральном стенозе;

заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления.

При передозировке препарата наблюдается падение артериального давления или ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться тахикардией, заторможенностью, головокружением, головной болью, чувством слабости. При сильном падении артериального давления может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии. При введении препарата в высоких дозах возможно развитие метгемоглобинемии, цианоза губ и ногтей, отдышке, повышения температуры тела, судороги, тахипноэ. В случае возникновения этих симптомов введение препарата прекращают, проводят симптоматическое лечение, назначают внутривенно 1% метиленовый синий в дозе 1-2 мг/кг.

При очень высоких дозах Изо-Мик® может вызвать повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами.

Лечение

Общие мероприятия: прекратить поступление препарата в организм человека; придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми вверх ногами; обеспечить поступление кислорода; обеспечить проведение инфузионной терапии с целью увеличения объема циркулирующей крови, специфической противошоковой терапии в условиях отделения интенсивной терапии (при необходимости).

Специальные мероприятия: Поддержание артериального давления на уровне, обеспечивающем достаточную перфузию тканей, в том числе применение вазоконстрикторов при неэффективности адекватной инфузионной терапии. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

Лечение метгемоглобинемии: возможно применение витамина С, метиленового синего, тиосульфата натрия или толуидинового синего; оксигенотерапия; гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия: в случае остановки дыхания или сердечной деятельности немедленно предпринять реанимационные мероприятия.

Было описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность по отношению к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии с другими нитратными препаратами). Эффект снижения или потери эффективности можно предотвратить, следует избегать постоянно высоких доз.

Пациенты, получающие поддерживающую терапию изосорбида динитратом, должны быть проинформированы о том, что они не могут употреблять наркотические препараты и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (например, силденафил, варденафил, тадалафил). Для внутривенного введения раствора Изо-Мик® применяются системы для крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате абсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы.

Так как концентрат Изо-Мик® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что при обычных условиях это не влияет на активность препарата, в случае кристаллизации концентрат в ампулах использовать не рекомендуется.

Применение у детей

Эффективность и безопасность у детей не установлена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не было проведено никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Изо-Мик® концентрат должен использоваться во время беременности только в случаях крайней необходимости и только под руководством и непрерывным наблюдением врача.

Существует информация, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут привести к метгемоглобинемии у детей. Степень экскреции изосорбида динитрата и его метаболитов в человеческое грудное молоко не определена. Таким образом, необходимо с осторожностью подходить к назначению этого препарата для кормящих женщин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Это лекарственное средство способно вызывать изменение артериального давления, психомоторной реакции, что может оказать влияние на способность активного участия в уличном движении или управлении механизмами. Это действие в значительной мере усиливается при сочетании с приемом алкоголя.

Гипотензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид — возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата. Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипотензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами,

поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Симпатомиметические средства (в т.ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, изадрин) — возможно снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин — возможное снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гидралазин — улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности при комбинированном применении с изосорбида динитратом.

Миотические средства — изосорбида динитрат снижает их эффективность.

Атропин и другие препараты, которые имеют М-холиноблокирующее действие (например, этацизин, этмозин) — возможно снижение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) —восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание из ЖКТ. Системы для инфузий, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, абсорбируют препарат, что требует повышения его дозы; не вступают во взаимодействие с препаратом изделия из полиэтилена, полипропилена, политетрафторэтилена и стекла.

Раствор совместим с большинством инфузионных средств: изотоническим раствором натрия хлорида, 5-30 % раствором глюкозы, раствором Рингера, белковыми растворами.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.

По рецепту.

По 10 мл в ампулах, по 10 ампул (5x2) в блистерах или кассетах в пачке из картона.

Производитель

ПАО «Фармак».

Адрес: 04080, Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Заявитель

ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».

Адрес: Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

Телефон/Факс: (06453) 7-63-98.