Инструкция по применению Изо-мик спрей (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Состав

1 флакон содержит изосорбида динитрата (в виде изосорбида динитрата водного) 0,375 г (1 доза спрея содержит изосорбида динитрата 1,25 мг);

вспомогательные вещества: макрогол-400 (полиэтиленоксид-400); этанол 96 %.

Периферические вазодилататоры, применяемые при лечении заболеваний сердца, органические нитраты.

Код АТС: C01DА08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузки). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделах сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое воздействие, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличения его поставки нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Имеются также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетке гладкой мышцы. Это, в свою очередь, влечет дефосфорилирование легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика.

После распыления в полости рта активное вещество — изосорбида динитрат — очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, которые составляют 1,5-2 часа и 4-6 часов соответственно. Оба метаболита имеют фармакологическую активность.

При применении в полости рта изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно большая биодоступность — 60-100% (при пероральном применении — 15-30%).

Назначают взрослым:

для профилактики и лечения приступов стенокардии;

при остром инфаркте миокарда;

при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Препарат назначать только взрослым. Для распыления в полости рта. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в последующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Для профилактики приступов стенокардии препарат обычно назначают по 1-2 впрыскивания 3- 4 раза в сутки, при этом суточная доза составляет 10 мг.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарственных средств.

Инструкция по применению. Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная тучка спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего приема препарата прошло больше суток, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем кверху.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

сделать глубокий вдох;

задержать дыхание;

нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);

закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кратковременная гиперемия лица; артериальная гипотензия и/или ортостатическая гипотензия (чаще развивается при первом применении или увеличении дозы); нарушение сердечного ритма (брадикардия или рефлекторная тахикардия); периферические отеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью). В отдельных случаях может развиваться коллапс, синкопальное состояние. Перераспределение кровотока может привести к учащению приступов стенокардии/развитию инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота; рвота; изжога; сухость во рту; запор.

Общие расстройства: ощущение слабости; легкое жжение на языке после применения препарата в ротовой полости.

Со стороны нервной системы: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза; головная боль; головокружение; сонливость; ощущение жара; «нитратная» головная боль в начале лечения, которая обычно постепенно уменыпается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильной и устойчивой.

Со стороны кожи и подкожной ткани: покраснение кожи; аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек; бледность кожных покровов; в отдельных случаях наблюдается эксфолиативный дерматит; синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения; закрытоугольная глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Общие нарушения: приливы; потливость; гипергидроз; гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи изосорбида динитратиндуктивной гемолитической анемии у пациентов с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.

Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.

Сообщалось о случаях значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды, у больных циррозом печени, особенно с асцитом.

Препарат противопоказан при:

повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мер;

выраженной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);

гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

констриктивном перикардите;

тампонаде сердца;

тяжелой анемии;

повышенном внутричерепном давлении (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;

кровотечении, гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать обмороки);

аортальном стенозе, митральном стенозе;

первичных легочных заболеваниях (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции), токсическом отеке легких, легочном сердце;

закрытоугольной глаукоме;

тяжелых нарушениях функций печени и/или почек, гипертиреозе;

стенокардии, вызванной гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силдинафилом, тадалафилом, варденафилом);

остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения.

Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Симптомы:

снижение артериального давления до уровня систолического артериального давления < 90 мм рт. ст.;

бледность;

усиленное потоотделение;

слабое наполнение пульса;

тахикардия;

головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);

головная боль;

слабость;

тошнота;

рвота;

диарея;

ортостатическая гипотензия.

Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. При биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитратом.

Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

прекратить применение препарата;

в случае артериальной гипотензии предоставить пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами;

обеспечить поступление кислорода;

увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

повышение артериального давления, если оно слишком низкое;

дополнительное применение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применять адреналин в такой ситуации не рекомендуется (преобладает отрицательный эффект над положительным).

Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим — на выбор, применение кислорода (в случае необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови (при необходимости). Гемодиализ (при необходимости).

В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует провести реанимационные мероприятия.

Препарат можно применять с осторожностью и под тщательным наблюдением врача:

при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность), следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.;

при ортостатической дисфункции;

при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (хотя дальнейшее повышение давления происходит только при введении больших доз нитроглицерина);

- при применении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты.

Предостережение: раствор содержит 85 об. % этилового спирта.

Избегать попадания раствора в глаза.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому следует тщательно придерживаться предложенного графика дозировки.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарственных средств.

Отменять Изо-Мик® следует постепенным снижением дозы.

Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы.

Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У больных с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

Во время лечения следует воздержаться от употребления алкоголя.

Применение у детей

Не применять. Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не доказана.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. В II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери/риск для плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат может снижать скорость реакции, вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами на время лечения.

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т. д., этанол, нейролептики и трициклические антидепрессанты. Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов. Применение Изо-Мик возможно не ранее чем через 24 часа после приема препаратов, содержащих силденафил и варденафил, не ранее чем через 48 часов после приема препаратов, содержащих тадалафил.

Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид — возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата. Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Гепарин — возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.

Миотические средства — изосорбида динитрат уменьшает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитическим действием (например, этацизин, этмозин) — возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Алкоголь — возможны тяжелые дисульфид-алкогольные реакции, в т.ч. выраженная гипотензия, коллапс.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке, вдали от огня. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 4 года.

По рецепту.

Флаконы по 15 мл.

Производитель

ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».

Адрес: Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

Телефон/Факс: (06453) 7-63-98.

Заявитель

ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».

Адрес: Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

Телефон/Факс: (06453) 7-63-98.