Инструкция по применению Ребетол (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Фармакологические свойства. Ребетол (рибавирин) является синтетическим аналогом нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или к улучшению гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b изменяет эффект на вирус гепатита С, неизвестный.

Взрослые: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (ПегИнтрон) или интерфероном альфа-2b (Интрон А, раствор для инъекций) при наличии повышенных уровней АЛТ и HCV-PHK в сыворотке крови.

Дети с 3 лет: в комбинации с интерфероном альфа-2b при наличии HCV-PHK в сыворотке крови 

Пациенты при неэффективности предыдущей терапии альфа-интерферонами.

Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b, которые получали монотерапию альфа- интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения) но с дальнейшим рецидивом. В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b у пациентов при неэффективности предыдущей терапии или с дальнейшим рецидивом

Пациенты, инфицированные ВИЧ, с клинически стабильным течением. 

В комбинации с пегинтерфероном-2b (ПегИнтрон) для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С.

при повышенной чувствительности (аллергии) к рибавирину или какому-либо компоненту препарата;

при тяжелых заболеваниях сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются, как минимум, на протяжении 6 месяцев до начала лечения; 

беременным женщинам; не начинайте лечение пока не получите данные об отрицательном результате теста на беременность;

женщинам, кормящим грудью;

при гемоглобинопатиях (например, при талассемии, серповидно-клеточной анемии);

при тяжелых, изнурительных заболеваниях, включая заболевания почек с тяжелым

нарушением функций;

при тяжелом нарушении функции печени или декомпенсированном циррозе печени;

детей и подросткам при расстройствах нервной системы или психики: при депрессии, мыслях о самоубийстве, попытке самоубийства или если когда-нибудь проводилось лечение по этому поводу;

при аутоиммунном гепатите или аутоиммунном заболевании в анамнезе ( в связи с комбинацией с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b)

Мужчины-пациенты и их половые партнерши. Если Вы мужчина и получаете лечение, Вы и Ваша партнерша должны пользоваться эффективными средствами для предупреждения беременности во время лечения и на протяжении 6-7 месяцев после лечения. Ежемесячно, в течение всего этого времени Ваша партнерша должна проводить тесты на беременность.

Если Вы мужчина и Ваша партнерша беременна, Вы должны использовать презерватив для предотвращения попаданию спермы.

Воздержание от половой активности является единственным надежным способом предупреждения беременности. Однако если Вы решили сохранять половую активность во время лечения и в течение б месяцев после его завершения, обратитесь к Вашему врачу за советом относительно использования приемлемых для Вас методов контрацепции. 

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент Ребетола или пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b с молоком. Вследствие возможности неблагоприятного влияния на ребенка, грудное вскармливание необходимо прекратить до начала терапии.

Перед применением Ребетола следует также ознакомиться с листком-вкладышем ПегИнтрона (пегинтерферон альфа-2b) или Интрона-А, раствор для инъекций (интерферон альфа-2b). Врач определяет дозу лекарства, исходя из массы тела пациента. При необходимости во время лечения врач может изменять дозу.

Ребетол принимают внутрь, с пищей, ежедневно, в два приема (утром и вечером). 

Применение Ребетола в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (ПегИнтрон). 

Количество капсул Ребетола, которые Вы принимаете, зависит от Вашей массы тела:

если у Вас масса тела меньше 65 кг, то Вам следует принимать 2 капсулы утром и 2 капсулы вечером (всего 800 мг каждый день);

если у Вас масса тела от 65 до 85 кг, то Вам следует принимать 2 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1000 мг каждый день);

если у Вас масса тела от 86 до 105 кг, то Вам следует принимать 3 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1200 мг каждый день);

если у Вас масса тела свыше 105 кг, то Вам следует принимать 3 капсулы утром и 4 капсулы вечером (всего 1400 мг каждый день);

Пегинтерферон альфа-2b применяют подкожно в дозе, которую назначил врач. 

Применение Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b, раствором для инъекций (Интрон-А, раствор для инъекций).

Ребетол принимают внутрь в дозе 1 000 - 1 200 мг в день в комбинации с интерфероном альфа- 2b, раствором для инъекций, который применяется подкожно. Рекомендованные дозы Ребетола также зависят от Вашей массы тела:

если у Вас масса тела 75 кг и меньше Вам следует принимать 2 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1000 мг каждый день);

если у Вас масса тела свыше 75 кг Вам следует принимать 3 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1 200 мг каждый день). Лечение может продолжаться, по меньшей мере, 6 месяцев, а иногда и до 1 года.

Дети с 3 лет и подростки (если масса тела ребенка меньше 25 кг или ребенок не умеет глотать капсулы, применяется Ребетол в виде сиропа).

Доза Ребетола также зависит от массы тела пациента. Ребетол следует принимать внутрь с пищей, ежедневно, в два приема (утром и вечером) в комбинации с подкожными инъекциями интерферона альфа-2b. Количество капсул Ребетола, которые должен принять ребенок указаны в таблице.

Безопасность препарата в составе комбинированной терапии была исследована на основе данных 3-х клинических исследований.

Как и все медикаменты, Ребетол может вызывать побочные эффекты. Хотя могут иметь место и не все из возможных побочных эффектов, однако, если это произойдет, обязательно обратитесь к Вашему врачу.

Немедленно обратитесь к врачу, если имеет место хотя бы одно из таких явлений, боль в груди, изменение ритма сердцебиения, затруднение дыхания, головокружение, состояние депрессии, желание нанести себе вред.

Более частыми побочными эффектами комбинации Ребетола и пегинтерферона альфа-2b являются потливость, боль в груди, боль в правом подреберье, ощущение онемения или покалывания, изменения в функционировании щитовидной железы (что может вызвать у Вас ощущение утомленности или, что случается реже, энергичности), запор, диспепсия, тахикардия, нервозность, менструальные нарушения, непродуктивный кашель, ринит, нарушение вкуса, туманность зрения. Менее частые - боль в месте инъекции, покраснение, гипотензия, нарушение слезоотделения, недомогание, гипертензия, обморок, спутанность сознания, нарушение чувствительности, гипертония, снижение либидо, тремор, головокружение, усиленное образование кишечных газов, кровоточивость десен или раны во рту, глоссит, понос, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, тромбоцитопения, агрессивное поведение, сонливость, herpes simplex, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, заложенность носа, респираторные нарушения, ринорея, синусит, экзема, нарушение структуры волос, реакции фоточувствительности, сыпь, мигрень, коньюнктивит и лимфаденопатия.

Снижение концентрации гемоглобина до ≥ 4 г/дл наблюдалось у некоторых пациентов, которые лечились Ребетолом с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении были легкой степени тяжести 

Тяжелые нарушения со стороны ЦНС, особенно депрессия, мысли о самоубийстве и попытки самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Среди детей и подростков суицидальные мысли или попытки самоубийства случались чаще, чем у взрослых, в течение лечения и 6 месяцев периода дальнейшего наблюдения после лечения. Как и у взрослых, так и у детей наблюдались и другие побочные явления (например, депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость). 

С применением альфа-интерферонов связывают возникновение и других нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, спутанность сознания и нарушение ментального статуса.

С применением Ребетола и интерферона альфа-2b редко связывали возникновение панкреатита, очень редко - апластической анемии.

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут возникать при использовании комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2b.  

У нескольких пациентов во время клинических испытаний на фоне комбинированной терапии наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, у немногих из этих пациентов развилась клиника подагры.

Некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть, являются спецификой для детского возраста: задержка в прибавке роста и массы тела; чаще, чем у взрослых появлялись побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, боль в месте инъекции, лихорадка, отказ от еды, тошнота, эмоциональная лабильность. Очень редко у детей наблюдались астения, повышение аппетита, расстройства поведения и внимания, нарушение сна, сомнамбулизм, боль в грудной клетке, неспецифичные новообразования, отеки, недержание мочи, энурез, нарушение мочеиспускания, бактериальные инфекции, нарушения эндокринной системы, гастроэнтерит, гастроэзофагальный рефлюкс, зубная боль, зубной абсцесс, менструальные нарушения, боль в яичках, угревая сыпь, изменение ногтей, изменения кожи, нарушение зрения. 

Инфицирование ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином приводила к снижению абсолютного числа CD4+ клеток в первые 4 недели, процентное содержание CD4+ клеток оставалось неизменным. Уровень CD4+ клеток восстанавливался после снижения дозы или прекращения терапии. Имеются ограниченные данные о безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4+ клеток < 200/мкл. 

У ко-инфицированных пациентов, применявших пегинтерферон альфа-2b в составе комбинированной терапии с рибавирином, во время проведения клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления: нейтропения, приобретенная липодистрофия, снижение уровня CD4 лимфоцитов, снижение аппетита, повышение уровня γ- глутамилтрансферазы, боль в спине, ринит, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, парестезия, повышение уровня липазы.

Часто наблюдалась нейтропения, тромбоцитопения и анемия (относительно других возможных побочных реакций - см. информацию для пациентов для препаратов, применяющиеся для лечения ВИЧ).

Если Вы заметите какое-либо побочное действие, которое не упоминается в этом листке- вкладыше, сообщите об этом Вашему врачу.

Считается, что взаимодействие с антацидными препаратами, которые содержат соединения магния и алюминия или симетикон, не имеет клинического значения.

Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактатацидоза. Не рекомендовано одновременное применение Ребетола и диданозина. Зафиксированы случаи развития митохондриальной токсичности (лактатацидоз и панкреатит).

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза.

Возможность взаимодействия с Ребетолом сохраняется в течение двух месяцев после прекращения применения вследствие длительного периода полувыведения.

Доказательств взаимодействия Ребетола с ненукпеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз нет.

Немедленно, если во время комбинированной терапии появились симптомы аллергической реакции (такие как затруднение дыхания, одышка или крапивница).

Если Вы (или ребенок-пациент) страдали или страдаете заболеванием крови, а именно анемией.

Если у Вас были когда-нибудь сердечные приступы или Вы страдаете заболеванием сердца, которое плохо контролируется в течение последних 6 месяцев

Если Вы (или ребенок-пациент) имели расстройства нервной системы или психики, такие как глубокая депрессия, мысли о самоубийстве, попытка самоубийства, или проводилось лечение по этому поводу.

Если у Вас (или у ребенка-пациента) были когда-нибудь проблемы с почками или в настоящее время имеются нарушения функции почек.

Если у Вас (или у ребенка-пациента) во время лечения возникли проблемы с печенью. 

Если Вы (или ребенок-пациент) инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и получаете соответствующее лечение или у Вас есть основания подозревать наличие у Вас (или у ребенка-пациента) инфицирования ВИЧ.

Если Вы планируете беременность, то прежде чем применять комбинированную терапию, Вам следует обязательно проконсультироваться с Вашим врачом. 

Применение для лечения пациентов до 18 лет. Ребетол может применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b у детей с 3 лет.

При лечении следует наблюдать за ростом и развитием детей, поведением, сном и т.д. Если Вы заметите что-то необычное, чего раньше Вы не наблюдали в состоянии ребенка, обязательно сообщите об этом врачу.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии и во время лечения (на 2-ой и 4- ой неделе и затем по необходимости) врач назначает общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота), а также исследование функции щитовидной железы.

Женщины детородного возраста. Женщины, получающие лечение, и женщины - половые партнерши получающих лечение мужчин, должны ежемесячно, на протяжении всего периода лечения и 6 месяцев после завершения лечения проводить тесты на беременность.

Применение для лечения пациентов с редкими наследственными нарушениями. .Каждая капсула Ребетола содержит 40 мг лактозы. Поэтому, если у Вас есть непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, Вам не следует применять Ребетол.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие. В исследованиях на животных рибавирин обнаружил повреждающее действие на внутриутробное развитие будущего ребенка (эмбриотоксическое и/или тератогенное действие) в дозах, значительно ниже, чем рекомендованы для клинического применения (1:10, 1:20). Были зарегистрированы недоразвитие черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. Количество случаев и тяжесть тератогенного влияния усиливалась при увеличении дозы препарата.

Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных рибавирин приводил к изменениям в сперме в дозах ниже, чем рекомендованы для клинического применения. Неизвестно, может ли рибавирин, который накопился в сперме, проявить присущее ему тератогенное или генотоксическое действие на человеческий эмбрион/плод.

Управление автомобилем и использование механизмов. Не садитесь за руль авто и не работайте с машинами и механизмами, если при применении терапии Вы чувствуете себя утомленным, сонным или вялым.

Нарушения со стороны зубов. Сообщалось о развитии нарушений со стороны зубов среди пациентов, получавших комбинированную терапию Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Вдобавок, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Поэтому следует тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. При возникновении рвоты, следует тщательно полоскать ротовую полость.