Описание
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ: J05AB04.
Фармакологическое действие
Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК- вируса гепатита С) или к улучшению гистологической картины печени после 6 – 12 мес терапии и в течение 6 мес периода дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b изменяет эффект на вирус гепатита С, неизвестен.
Фармакокинетика
Рибавирин легко всасывается после приема внутрь (Tmax = 1,5 ч), с калом выделяется менее 10 % принятой дозы. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 – 65 %, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Рибавирин не связывается с белками плазмы, транспорт осуществляется с участием эритроцитов (за счет нуклеозидного переносчика). Объём распределения составляет примерно 5000 л. При однократном применении период полураспределения составляет 3,73 ч; период полуэлиминации – 79 ч.
При многократном введении наблюдается кумуляция рибавирина в плазме и возрастание его биодоступности в 6 раз. При введении в дозе 600 мг 2 раза/сут Css рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения составлял около 298 ч.
Метаболизм осуществляется путем обратимого фосфорилирования и гидролиза (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма с мочой.
У больных с почечной недостаточностью при однократном приеме возрастают показатели AUC и Сmax. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе значительно не изменяется. При однократном введении больным с печеночной недостаточностью (класс А-С по Чайлд-Пью) фармакокинетика не изменяется.
Способность проникать в семенную жидкость
Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрация рибавирина в семенной жидкости приблизительно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, который получает лечение, остается чрезвычайно ограниченной по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови.
Биодоступность одноразовой пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном приеме еды с высоким содержанием жиров (два показателя AUCtf и Сmax увеличиваются на 70 %).
Возможно, повышение биодоступности в этом исследовании происходило за счет замедленного транзита или измененной рН. Клиническая значимость результатов этого исследования неизвестна. В основном клиническом исследовании по оценке эффективности для достижения максимальной плазменной концентрации рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с едой.
Фармакокинетика рибавирина в капсулах у детей 5-16 лет, страдающих хроническим гепатитом С, аналогична таковой у взрослых.
Показания к применению
Рибавирин в комбинации с боцепревиром и пегинтерфероном альфа-2b показан для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали лечения или если предшествующее лечение было неэффективным.
Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2b и боцепревира, если Рибавирин применяется в комбинации с этими препаратами.
Схема лечения двумя препаратами
Рибавирин показан для лечения хронического гепатита С у взрослых, подростков и детей в возрасте 3 года и старше. Препарат следует применять только в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Препарат нельзя применять в качестве монотерапии.
Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b, если препарат применяется в комбинации с этими препаратами.
Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата в комбинации с другими формами интерферона (например, не являющимися альфа-2b формой). Пациенты, ранее не получавшие лечение альфа-интерферонами
Взрослые: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (ПегИнтрон) или интерфероном альфа-2b при наличии нормального или повышенных уровней АЛТ и НСV-РНК в сыворотке крови.
Дети с 3 лет: в комбинации с интерфероном альфа-2b при наличии НСV-РНК в сыворотке крови.
Пациенты при неэффективности предыдущей терапии альфа-интерферонами
Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b, которые получали монотерапию альфа-интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения), но с дальнейшим рецидивом. В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b у пациентов при неэффективности предыдущей терапии или с дальнейшим рецидивом. Пациенты, инфицированные ВИЧ, с клинически стабильным течением
В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С.
Противопоказания
- тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и резистентные формы, проявившиеся в течение 6 месяцев до начала терапии рибавирином;
- беременность и период лактации (грудного вскармливания);
- гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- тяжелые болезни почек (в т.ч. хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин) с необходимостью проведения гемодиализа);
- выраженные нарушения функции печени (класс В или С по Чайлд-Пью), декомпенсированный цирроз печени;
- дети и подростки в возрасте до 18 лет при сопутствующем психическом нарушении в анамнезе или в настоящее время, при депрессии, при суицидальных мыслях или действиях;
- аутоиммунные болезни (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
- пациенты с тяжелыми, изнуряющими заболеваниями; - назначение пегинтерферона альфа-2b противопоказано пациентам, коинфицированным вирусом гепатита С/ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени ≥ 6 баллов по классификации Чайлд-Пью.
Способ применения и дозы
Рибавирин принимают внутрь с пищей, ежедневно, в два приема (утром и вечером).
Доза зависит от массы тела пациента. Таблица 1. Рекомендуемые дозы для взрослых (в зависимости от массы тела) при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.
|
Масса тела пациента, кг |
Суточная доза Рибавирина, мг |
Количество капсул по 200 мг |
|
менее 65 |
800 |
4 (2 утром и 2 вечером) |
|
65 - 80 |
1000 |
5 (2 утром и 3 вечером) |
|
81 - 105 |
1200 |
6 (3 утром и 3 вечером) |
|
более 105 |
1400 |
7 (3 утром и 4 вечером) |
Необходимо рассматривать возможность отмены комбинированной терапии с рибавирином через 12 – 24 недели лечения, если у пациента не выявлен ранний вирусологический ответ, определяемый как отрицательный результат анализа на НСV-РНК или, по крайней мере, снижение вирусной нагрузки на 2 log по отношению к исходному уровню на 12-ой неделе терапии.
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, и не достигших вирусологического ответа на 12-ой неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
- Генотип 1: пациентам, продемонстрировавшим вирусологический ответ на 12-ой неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 недель). Среди пациентов с НСV 1-го генотипа и низкой вирусной нагрузкой (< 2000000 копий/мл), у которых результат анализа на НСV-РНК становится отрицательным на 4-ой неделе лечения и остается отрицательным до 24-ой недели. Лечение может быть либо прекращено после 24-недельного курса, либо проведено еще в течение дополнительных 24 недель (продолжительность лечения в целом составляет 48 недель). Однако 24-недельный курс лечения может быть ассоциирован с более высоким риском развития рецидива, чем 48-недельный курс.
- Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 недели.
- Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, хотя ограниченные клинические данные (n=66) обнаружили схожесть в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Ко-инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С
Длительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа.
Прогнозирование развития стойкого вирусного ответа: ранний вирусологический ответ на 12 неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 12 log или уровень НСV-РНК ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99 % пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии пегинтерфероном альфа-2b/рибавирином. В группе позитивного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50 % пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение)
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом и пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень НСV-РНК в сыворотке крови находится ниже уровня определения, должны получать терапию последующие 9 мес (48 недель). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Рекомендуемые дозы при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b: при массе тела менее 75 кг – 1000 мг/сут (2 капсулы утром и 3 вечером), при массе тела более 75 кг – 1200 мг/сут (3 капсулы утром и 3 капсулы вечером).
Продолжительность лечения: основываясь на опыте клинических исследований рекомендованная продолжительность лечения составляет по меньшей мере 6 месяцев. Во время этих клинических исследований пациенты лечились на протяжении года и у пациентов, которые не достигли вирусологического ответа после 6 месяцев терапии (НСV-РНК ниже уровня определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа (НСV-РНК ниже уровня определения на протяжении 6 месяцев после окончания курса терапии) была очень низкой.
- генотип 1: лечение продолжают последующие 6 месяцев (в целом 1 год) у тех больных, у которых к концу первых 6 месяцев лечения произошла элиминация РНК вируса гепатита С из сыворотки крови.
- генотип не 1: решение о продлении терапии до 1 года у пациентов с отрицательным НСV-РНК после 6 месяцев лечения должно основываться на других прогностических факторах (например, возраст пациента > 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).
Таблица 2. Рекомендуемые дозы для детей (в зависимости от массы тела) при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.
|
Масса тела пациента, кг |
Суточная доза Рибавирина, мг |
Количество капсул по 200 мг |
|
47 - 49 |
600 |
3 (1 утром и 2 вечером) |
|
50 - 65 |
800 |
4 (2 утром и 2 вечером) |
|
более 65 кг |
Соответствует дозированию для взрослых (см. таблицу 1) |
|
Продолжительность терапии у детей
Генотип 1. Рекомендованная продолжительность лечения двумя препаратами составляет 1 год. Согласно экстраполяции от клинических данных по комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей (показатель негативного прогноза – 96 % для интерферона альфа-2b/Рибавирин), чрезвычайно маловероятно достижение стойкого вирусологического ответа у пациентов, которые не достигли вирусологического ответа к 12-й неделе. Поэтому рекомендовано прекратить лечение у детей и подростков, получающих комбинацию интерферона альфа-2b (пегилированного или непегилированного) и препарата Рибавирин, если на 12-й неделе уровни РНК вируса гепатита С снижены < 2 log10 по сравнению с исходным показателем, или если на 24-й неделе обнаруживаются уровни РНК вируса гепатита С.
Генотип 2 или 3. Рекомендованная продолжительность лечения двумя препаратами составляет 24 недели.
Генотип 4. В клинических исследованиях только 5 детей и подростков с генотипом 4 получали лечение комбинацией пегинтерферон альфа-2b/Рибавирин. Рекомедованная продолжительность лечения двумя препаратами составляет 1 год. Рекомендовано прекратить лечение у подростков, получающих комбинацию пегинтерферона альфа-2b и препарата Рибавирин, если на 12-й неделе уровни РНК вируса гепатита С снижены < 2 log10 по сравнению с исходным показателем, или если на 24-й неделе обнаруживаются уровни РНК вируса гепатита С.
Модификация дозы для всех пациентов
Комбинированная терапия. При возникновении тяжелых побочных реакций или патологических отклонений в лабораторных показателях во время комбинированной терапии препаратом Рибавирин и пегинтерфероном альфа-2b, или интерфероном альфа-2b, или препаратом Рибавирин, пегинтерфероном альфа-2b и боцепревиром, следует модифицировать дозировку (как указано в таблице 3) до исчезновения побочных реакций. Снижение дозы боцепревира не рекомендовано. Руководство по модификации доз было разработано в ходе клинических исследований (см. таблицу 3). Поскольку соблюдение схемы лечения может быть важным для результата терапии, доза должна быть сохранена максимально близкой к рекомендуемой стандартной дозе. Нельзя исключить потенциальное негативное воздействие снижения дозы Рибавирина на результаты эффективности.
Таблица 3. Руководство по модификации доз при комбинированной терапии, исходя из лабораторных показателей
|
Лабораторные показатели |
Снижение суточной дозы только препарата Рибавирин (см. примечание 1) если: |
Снижение дозы только пегинтерферона альфа-2b (см. примечание 2) если: |
Прекращение комбинированной терапии, если**: |
|
Содержание гемоглобина |
< 10 г/дл |
- |
< 8,5 г/дл |
|
Взрослые: - содержание гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца (стабильное течение) в анамнезе. Дети и подростки: - неприменимо. |
Содержание гемоглобина снизилось на ≥ 2 г/дл в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное применение сниженной дозы) |
< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы |
|
|
Количество лейкоцитов |
- |
< 1,5х109/л |
< 1,0х109/л |
|
Количество нейтрофилов |
- |
< 0,75х109/л |
< 0,5х109/л |
|
Количество тромбоцитов |
- |
< 50х109/л (взрослые); < 70х109/л (дети и подростки) |
< 25х109/л (взрослые); < 50х109/л (дети и подростки) |
|
Содержание прямого билирубина |
- |
- |
2,5 х ВГН* |
|
Содержание непрямого билирубина |
> 5 мг/дл |
- |
> 4 мг/дл (взрослые); > 5 мг/дл (более 4 недель) (дети и подростки, получающие интерферон альфа-2b); или > 4 мг/дл (более 4 недель) (дети и подростки, получающие пегинтерферон альфа-2b) |
|
Содержание креатинина в сыворотке крови |
- |
- |
> 2,0 мг/дл |
|
Клиренс креатинина (КК) |
- |
- |
Отмена препарата Рибавирин, если КК < 50 мл/мин |
|
АЛТ или АСТ |
- |
- |
2×значение начального уровня и > 10×ВГН* |
** - следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению пегилированного интерферона альфа-2b относительно модификации дозы и отмены препаратов.
Примечание 1. У взрослых пациентов 1-ое снижение дозы Рибавирина – на 200 мг/сутки (за исключением пациентов, принимающих 1400 мг, для которых необходимо снижение дозы на 400 мг/сутки). При необходимости, 2-ое снижение дозы Рибавирина составляет дополнительные 200 мг/сутки. Пациентам, у которых доза Рибавирина снижена до 600 мг в сутки, следует принимать 1 капсулу (200 мг) утром и 2 капсулы (200 мг) вечером.
У детей и подростков, получающих Рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, 1-ое снижение дозы Рибавирина – на 12 мг/кг/сутки, 2-ое снижение дозы Рибавирина – на 8 мг/кг/сутки.
У детей и подростков, получающих Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b, 1-ое снижение дозы Рибавирина – на 7,5 мг/кг/сутки.
Примечание 2. У взрослых пациентов, получающих лечение Рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, 1-ое снижение дозы пегинтерферона альфа-2b – до 1 мкг/кг/неделю. При необходимости 2-ое снижение дозы пегинтерферона альфа-2b составляет до 0,5 мкг/кг/неделю.
У детей и подростков, получающих лечение Рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, 1-ое снижение дозы пегинтерферона альфа-2b – до 40 мкг/м2/неделю; 2-ое снижение дозы пегинтерферона альфа-2b – до 20 мкг/м2/неделю.
У взрослых пациентов, детей и подростков, получающих лечение Рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу интерферона альфа-2b снижают на половину.
Отдельные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек вследствие снижения видимого клиренса креатинина у таких пациентов. По этой причине рекомендовано обследовать функцию почек у всех пациентов перед началом применения Рибавирина. Рибавирин нельзя применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, пациентов с нарушением функции почек следует чаще обследовать относительно развития анемии. Если уровень креатинина в сыворотке крови повышается более 2,0 мг/дл, Рибавирин и пегинтерферон альфа-2b/интерферон альфа-2b следует отменить.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетического взаимодействия между рибавирином и функцией печени не наблюдалось. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы Рибавирина.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Не наблюдалось выраженного влияния возраста на фармакокинетику рибавирина. Однако, как и у более молодых пациентов, следует обследовать функцию почек перед применением Рибавирина.
Побочное действие
Побочные реакции указаны по классам систем органов в порядке убывания частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно. В группах частоты возникновения побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Таблица 4. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения Рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.
|
Класс систем органов |
Побочные реакции |
|
Инфекции и инвазии |
|
|
Очень часто |
Вирусная инфекция, фарингит |
|
Часто |
Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция респираторного тракта, бронхит, герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекция мочевыводящих путей |
|
Нечасто |
Инфекция в месте выполнения инъекции, инфекция нижнего отдела респираторного тракта |
|
Редко |
Пневмония* |
|
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) |
|
|
Часто |
Неуточненные новообразования |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Очень часто |
Анемия, нейтропения |
|
Часто |
Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения |
|
Очень редко |
Апластическая анемия* |
|
Неизвестно |
Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Нечасто |
Лекарственная гиперчувствительность |
|
Редко |
Саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые или ухудшение) |
|
Неизвестно |
Синдром Фогта-Коянаги-Гарада, системный волчаночный эритематоз, васкулит, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
Часто |
Гипотиреоз, гипертиреоз |
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
|
Очень часто |
Анорексия |
|
Часто |
Гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита |
|
Нечасто |
Сахарный диабет, гипертриглицеридемия* |
|
Нарушения со стороны психики |
|
|
Очень часто |
Депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность, бессонница |
|
Часто |
Суицидальное мышление, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, злость, изменение настроения, патологическое поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, патологические сны, плаксивость |
|
Нечасто |
Попытка суицида, паническая атака, галлюцинации |
|
Редко |
Биполярные нарушения* |
|
Очень редко |
Суицид* |
|
Неизвестно |
Гомицидальная направленность мышления, мания*, изменение ментального статуса |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
Головная боль, головокружение, сухость во рту, ухудшение концентрации внимания |
|
Часто |
Амнезия, ухудшение памяти, синкопе, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, потеря вкуса, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушения внимания, тремор, дисгевзия |
|
Нечасто |
Нейропатия, периферическая невропатия |
|
Редко |
Эпилептический припадок (судороги)* |
|
Очень редко |
Цереброваскулярное кровотечение*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полиневропатия* |
|
Неизвестно |
Паралич лицевого нерва, мононевропатия |
|
Нарушения со стороны зрения |
|
|
Часто |
Нарушение зрения, нечеткость зрения, конъюктивит, раздражение глаз, боль в глазах, патологическое изменение зрения, нарушения со стороны слезных желез, сухость слизистой оболочки глаз |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
Часто |
Головокружение, ухудшение/потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Часто |
Пальпитация, тахикардия |
|
Нечасто |
Инфаркт миокарда |
|
Редко |
Кардиомиопатия, аритмия* |
|
Очень редко |
Ишемия сердца* |
|
Неизвестно |
Перикардиальный выпот*, перикардит* |
|
Нарушения со стороны сосудистой системы |
|
|
Часто |
Гипотензия, гипертензия, приливы крови |
|
Редко |
Васкулит |
|
Очень редко |
Периферическая ишемия*
|
|
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
Очень часто |
Диспноэ, кашель |
|
Часто |
Носовое кровотечение, респираторные нарушения, застойные явления в органах дыхания, застойные явления в синусах, заложенность носа, ринорея, повышение секреции в верхних отделах дыхательных путей, фаринголарингеальная боль, непродуктивный кашель |
|
Очень редко |
Легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит* |
|
Нарушения со стороны ЖКТ |
|
|
Очень часто |
Диарея, рвота, тошнота, абдомиальная боль |
|
Часто |
Язвенный стоматит, стоматит, изъязвления в полости рта, колит, боль в верхнем правом квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровотечение из десен, гингивит, неоформленный кал, нарушения со стороны зубов, запор, метеоризм |
|
Нечасто |
Панкреатит, боль в полости рта |
|
Редко |
Ишемический колит |
|
Очень редко |
Язвенный колит* |
|
Неизвестно |
Периодонтальные нарушения, дентальные нарушения |
|
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта |
|
|
Часто |
Гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия |
|
Очень редко |
Гепатотоксичность (включая с фатальным исходом)* |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
|
Очень часто |
Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь |
|
Часто |
Псориаз, ухудшение состояния при псориазе, экзема, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, кожные нарушения, кровоподтек, патологическое изменение текстуры волос, нарушения со стороны ногтей* |
|
Редко |
Кожный саркоидоз |
|
Очень редко |
Синдром Стивена-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема* |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
|
|
Очень часто |
Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль |
|
Часто |
Артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях |
|
Нечасто |
Боль в костях, мышечная слабость |
|
Редко |
Рабдомиолиз*, миозит*
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Часто |
Частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения мочи |
|
Редко |
Почечная недостаточность, нарушение функции почек* |
|
Очень редко |
Нефротический синдром* |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
|
|
Часто |
Женщины: аменорея, меноррагия, менструальные нарушения, дисменорея, боль в молочной железе, овариальные нарушения, вагинальные нарушения. Мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция. Нарушения сексуальной функции (не уточнено)* |
|
Нарушения общего состояния и состояния связанные со способом применения препарата |
|
|
Очень часто |
Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, усталость, озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, астения, раздражительность |
|
Часто |
Боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, патологическое изменение самочувствия, жажда |
|
Нечасто |
Отек лица |
|
Редко |
Некроз в месте инъекции |
|
Обследования |
|
|
Очень часто |
Снижение массы тела |
|
Часто |
Сердечный шум |
|
*Поскольку Рибавирин всегда применяется с альфа интерфероном, и указанные побочные реакции наблюдались в ходе постмаркетингового применения, что не позволяет точно определить их частоту, то как следствие частота этих реакций установлена по данных клинических исследований применения Рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным) |
|
Таблица 5. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с участием детей и подростков, получавших Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.