Инструкция по применению Рибомустин (Порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

1 флакон содержит: активное вещество: бендамустина гидрохлорид 25 мг, 100 мг.

вспомогательные вещества: маннитол.

Лиофилизированный порошок белого цвета, микрокристаллический

Противоопухолевый препарат, алкилирующее средство Код ATX: [L01АА09].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Бендамустин является противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез.

Существуют также данные о том, что бендамустин, содержащий в своей структуре бензимидазольное кольцо обладает свойствами антиметаболитов (эффектом, подобным эффектам аналогов пуринов).

Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечно-клеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого). Бендамустин не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрёстная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилирующими агентами. Точный механизм действия бендамустина остается неизвестен.

Фармакокинетика

Распределение

После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м поверхности тела бета-фаза элиминации (T1/2β) составляет 28,3 мин. Центральный объем распределения при болюсной 30 минутной внутривенной инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения составляет от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%), главным образом, с альбумином.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и окисленного метаболита в печени задействован изофермент CYP 1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP 1А4, CYP 2С9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1 и CYP ЗА4.

Элиминация и экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639,4 мл/мин. Около 20 % введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов.

Количества экскретируемого с почками неизменённого бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > 14-деметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени: при 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функцией печени (сывороточный билирубин < 1,2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Cmax, t max , AUC, Т1/2β, объема распределения и выведения.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин, в том числе находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Cmax, tmax, AUC, Т1/2β, объема распределения и выведения.

Пожилые пациенты: пациенты до 84 лет включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц более старшего возраста фармакокинетические параметры значимо не различались.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).

Индолетные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба.

Множественная миелома II стадии с прогрессированием или III стадии (по классификации Дьюри-Сальмона) в комбинации с преднизолоном.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость;

Беременность и лактация;

Тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3,0 мг/дл);

Желтуха;

Тяжелое подавление функций костного мозга и выраженные изменения картины крови (снижение количества лейкоцитов менее 3000/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл)

Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;

Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;

Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

Вакцинация против желтой лихорадки

Рибомустин предназначен для внутривенного (в/в) введения.

Дозы

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Монотерапия: Рибомустин 100 мг/м2 поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).

Неходжкинская лимфома

Монотерапия: Рибомустин 120 мг/м2 в виде 60 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21 дневного цикла (не менее 6 циклов).

Множественная миелома

Рибомустин 120-150 мг/м2 поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м2 внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели, не менее 3 циклов.

Лечение не начинают в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до < 3000/мкл или < 75000/мкл, соответственно. Лечение прекращают или переносят в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до < 3000/мкл или < 75000/мкл, соответственно. Лечение может быть продолжено в случае, если наблюдается повышение числа лейкоцитов до > 4000/мкл, и числа тромбоцитов - до > 100000/мкл. Максимальное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов достигается спустя 14-20 дней с регенерацией через 3-5 недель. В течение перерывов в лечении рекомендуется строгий контроль показателей крови.

В случае негематологической токсичности, сокращение дозы производят на основании наихудшей степени по шкале Общих Критериев Токсичности (Common Toxicity Criteria, СТС) в ходе предыдущего цикла. В случае токсичности 3 степени по шкале СТС рекомендуется сокращение дозы на 50%. В случае токсичности 4 степени по СТС рекомендуется прерывание лечения. В случае необходимости коррекции дозы, введение индивидуально рассчитанной уменьшенной дозы производят в дни 1 и 2 соответствующего цикла лечения.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (концентрация билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл). Для пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2-3,0 мг/дл) рекомендуется сокращение дозы на 30%. Нет данных о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (уровень билирубина в сыворотке крови > 3,0 мг/дл).

Применение у пациентов с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничен.

Пациенты детского возраста

На настоящий момент безопасность и эффективность применения бендамустина гидрохлорида для лечения пациентов детского возраста не установлена. Доступные на настоящий момент данные недостаточны для вынесения рекомендаций по дозировке.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствуют доказательства необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Внутривенные инфузии длительностью 30-60 минут.

Инфузию производят под контролем квалифицированного врача, обладающего опытом применения химиотерапевтических препаратов.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

При обращении с Рибомустином необходимо избегать вдыхания, контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками (необходимо ношение перчаток и защитной одежды). При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, глаза необходимо промыть физиологическим раствором. По возможности рекомендуется работать на специальных лабораторных столах (с ламинарным потоком воздуха), покрытых водонепроницаемой поглощающей одноразовой фольгой. Беременные сотрудники не допускаются к работе с цитостатическими препаратами.

Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения. Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения. Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит в 1 мл 2,5 мг бендамустина. Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут) необходимая доза Рибомустина растворяется в 0,9% раствора натрия хлорида для инфузии (применение других растворов для инъекций не допускается) до получения конечного объёма 500 мл. После восстановления и разбавления, химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 3,5 часов при температуре 25°С и относительной влажности 60% и в течение 2 дней при температуре от 2°С до 8°С при хранении в полиэтиленовом пакете.

С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно после приготовления.

Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за продолжительность и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.

Наиболее частыми побочными реакциями бендамустина гидрохлорида являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), общие симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: очень часто: > 1/10; часто: от 1/100 до < 1/10, нечасто: от > 1/1000 до < 1/100, редко: от > 1/10 000 до 1/1000, очень редко < 1/10000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

очень часто - лейкопения (*), лимфопения, тромбоцитопения; часто - кровотечения, нейтропения, анемия;

нечасто - панцитопения;

редко - недостаточность костного мозга;

очень редко - гемолиз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, рвота,

часто - диарея, запор, стоматит, очень редко - геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - дисфункция сердца, приступы сердцебиения, аритмия, стенокардия, снижение артериального давления, повышение артериального давления;

нечасто - выпот в полости перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;

редко - острая недостаточность кровообращения;

очень редко - тахикардия, флебит;

неизвестно - мерцательная аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - легочная дисфункция;

очень редко - фиброз лёгких;

неизвестно - пневмония, диффузное альвеолярное кровотечение.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль;

часто - головокружение, бессонница;

редко - повышенная сонливость, афония;

очень редко - нарушения вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - алопеция, расстройства со стороны кожи (*), крапивница;

редко - эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, гипергидроз;

неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) **.

Со стороны иммунной системы:

часто - гиперчувствительность (*);

редко - анафилактические/анафилактоидные реакции;

очень редко - анафилактический шок.

Со стороны репродуктивной системы:

часто - аменорея;

очень редко - бесплодие.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

очень часто: инфекция (*), включая оппортунистические инфекции (например, опоясывающий лишай, цитомегаловирус, гепатит В);

нечасто - пневмоцистная пневмония;

редко: сепсис;

очень редко: первичная атипичная пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

часто: синдром распада опухоли;

нечасто - миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

неизвестно - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

неизвестно - почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: воспаление слизистых оболочек, повышение температуры тела, повышенная усталость;

часто: боль, озноб, дегидратация, анорексия;

очень редко: полиорганная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные:

очень часто: снижение уровня гемоглобина, повышение уровня мочевины и креатинина; часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; гипокалиемия

* - без дополнительных уточнений

(** - комбинированная терапия с применением ритуксимаба)

Описание выборочных нежелательных реакций

Сообщалось об отдельных случаях некроза после непреднамеренного внесосудистого введения, а также синдроме лизиса опухоли и анафилаксии.

Риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза возрастает у пациентов, получающих лечение с применением алкилирующих препаратов (включая бендамустин). Вторичное злокачественное новообразование может возникнуть через несколько лет после прекращения химиотерапии.

Максимальная переносимая доза была 280 мг/м 2 после 30 минутной инфузии Рибомустина 1 раз каждые 3 недели.

Сердечные явления общих критериев токсичности 2 степени проявлялись ишемическими изменениями на ЭКГ и оценивались как пограничные дозы.

В дальнейшем исследовании после 30 минутной инфузии Рибомустина на 1 и 2 день курса каждые три недели максимальная переносимая доза была 180 мг/м2 дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения 4 степени. В этой схеме лечения сердечная токсичность не была дозолимитирующей токсичностью.

Специфический антидот неизвестен. Для коррекции побочных эффектов со стороны крови может потребоваться трансплантация костного мозга и трансфузионная терапия (тромбоциты, эритроцитарная масса) или применение гематологических факторов роста. Бендамустин гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются незначительно.

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидрокси бендамустин (М3) и N-демсетил-бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.

Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2, или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Рибомустин в комбинации с другими миелосупрессивными агентами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Проведение любого лечения, что ослабляет общее состояние пациента или подавляет функцию костного мозга, способно усиливать токсические эффекты Рибомустина.

Как и другие цитостатики Рибомустин подавляет выработку антител после вакцинации живыми вакцинами, усиливая риск инфекции при вакцинации, который может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов, у которых отмечается снижение иммунной системы вследствие основного заболевания.

Одновременное применение Рибомустина с циклоспорином или такролимусом может приводить к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Миелосупрессия

У пациентов, получавших бендамустина гидрохлорид, может развиться миелосупрессия. В случае, когда причиной миелосупрессии является терапия, необходим контроль за уровнем лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов, по меньшей мере раз в неделю. До начала следующего цикла лечения рекомендуется придерживаться следующих параметров: значения лейкоцитов и/или тромбоцитов соответственно > 4000/мкл или > 100000/мкл Инфекции

При применении бендамустина наблюдались серьёзнее и смертельные инфекции, включая бактериальные (сепсис, пневмония) и оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония (ПП), вирус ветряной оспы (VZV) и цитомегаловирус (ЦМВ). Применение бендамустина может привести к длительной лимфопении (< 600/мкл) и снижению числа СD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение не менее 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфопения и снижение числа СD4-положительных Т-клеток более выражены при применении бендамустина в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низким уровнем СD4-положительных Т-клеток после лечения с применением бендамустина гидрохлорида становятся более восприимчивыми к (оппортунистическим) инфекциям. В случае снижения числа СD4-положительных Т-клеток (< 200/мкл) рекомендуется рассмотрение необходимости проведения профилактики пневмоцистной пневмонии (ПП). В ходе лечения необходим контроль симптомов дыхательной системы у всех пациентов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости своевременно сообщать о новых признаках инфекции, включая лихорадку или симптомы со стороны дыхательной системы. При наличии признаков (оппортунистических) инфекций следует рассмотреть необходимость прекращения приема бендамустина гидрохлорида.

Реактивация гепатита В

При применении бендамустина наблюдалась реактивация гепатита В у пациентов, которые являлись хроническими носителями данного вируса. Некоторые случаи привели к развитию острой печеночной недостаточности или к летальному исходу. Перед началом приема бендамустина гидрохлорида пациентам необходимо сдать анализ на наличие вируса гепатита В. Перед началом применения пациентам с положительным результатом анализа на гепатит В (включая пациентов с активной формой заболевания), а также пациентам с положительным результатом анализа на гепатит В в течение лечения необходима консультация врача, специализирующегося в области заболеваний печени и лечения гепатита В. Для носителей вируса гепатита В, которые нуждаются в лечении с применением бендамустина, в процессе лечения необходим строгий контроль симптомов активной инфекции гепатита В и на протяжении нескольких месяцев после окончания терапии.

Кожные реакции

Сообщалось о случаях развития кожных реакций. Данные явления включали сыпь, кожные реакции тяжёлой степени и буллезную экзантему. Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона (ССД), токсического эпидермального некролиза (ТЭН) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях с летальным исходом, на фоне приёма бендамустина. Врач должен проинформировать пациентов о симптомах данных реакций и необходимости незамедлительного обращения к врачу при развитии данных симптомов. Некоторые явления возникали в случае применения бендамустина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому точная связь между приёмом препарата и их развитием не установлена. При возникновении кожных реакций, может наблюдаться их прогрессирование и повышение степени тяжести на фоне дальнейшего лечения. В случае прогрессирования кожных реакций, применение бендамустина должно быть приостановлено или отменено. В случае развития тяжелых кожных реакций с подозреваемой связью с приёмом бендамустина лечение должно быть отменено.

Нарушения со стороны сердца

В течение лечения с применением бендамустина у пациентов с нарушениями со стороны сердца необходимо строгое наблюдение концентрации калия в крови с назначением добавок, содержащих калий, при К+ < 3,5 мэкв/л, и проведением ЭКГ исследования.

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при лечении с применением бендамустина. Пациентам с сопутствующими или перенесёнными заболеваниями сердца необходимо строгое наблюдение.

Тошнота, рвота

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты можно применять противорвотные средства.

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухолей наблюдался в связи с применением бендамустина гидрохлорида у пациентов в ходе клинических испытаний. Происходит в течение 48 часов после первой дозы препарата, что без вмешательства может привести к острой почечной недостаточности и смерти. В качестве профилактических мер применяются адекватный уровень дозировки, строгий контроль показателей крови, особенно значений калия и мочевой кислоты. Применение аллопуринола можно рассматривать в течение первых 1-2 недель применения бендамустина гидрохлорида, однако это не является стандартом. Тем не менее зарегистрировано несколько случаев синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза при одновременном применении бендамустина и аллопуринола.

Анафилаксия

В ходе клинических исследований часто возникали реакции, связанные с введением бендамустина. Симптомы обычно имеют лёгкую степень тяжести и включают лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях возникали тяжёлые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии необходимо проведение опроса среди пациентов на предмет возникновения симптомов, которые позволяют предположить развитие реакций, связанных с введением. У пациентов, которые ранее демонстрировали реакции, связанные с лечением, в последующих циклах необходимо принять решение о проведении профилактики развития тяжелых реакций, включая приём ангигистаминов, жаропонижающих средств и кортикостероидов.

Пациентам, перенесшим аллергические реакции 3 степени и выше, как правило, приём препарата не возобновляется.

Контрацепция

Бендамустин гидрохлорид является тератогенным и мутагенным веществом. Женщинам противопоказана беременность во время лечения. В отношении пациентов мужского пола рекомендуется, чтобы прошло 6 месяцев после лечения перед зачатием ребёнка. Следует проконсультироваться относительно сохранения спермы до начала лечения из-за возможности развития необратимого бесплодия.

Экстравазация

Внесосудистые инъекции следует немедленно прекратить. Игла должна быть удалена после кратковременной аспирации. После этого поражённый участок необходимо охладить. Рука должна быть поднята. Дополнительные методы лечения, такие как применение кортикостероидов, не имеют очевидного преимущества.

Применение препарата при беременности и в период лактации

Отсутствуют адекватные данные о применении бендамустина гидрохлорида у беременных женщин. В доклинических исследованиях бендамустин гидрохлорид приводит к смерти эмбриона и плода, обладает тератогенным и генотоксичным действием. Препарат не следует использовать во время беременности, кроме случаев крайней необходимости. Мать должна быть информирована о риске для плода. Если лечение бендамустина гидрохлоридом необходимо или если беременность наступает во время лечения, то пациент должен быть информирован о рисках для будущего ребёнка и находиться под строгим контролем. Следует рассмотреть возможность медико-генетического консультирования.

Женщины детородного возраста/контрацепция:

Женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции до и во время лечения бендамустина гидрохлоридом. Мужчинам, проходящим лечение с применением бендамустина гидрохлорида, рекомендуется, чтобы прошло 6 месяцев после лечения перед зачатием ребёнка. Следует проконсультироваться относительно сохранения спермы до начала лечения из-за возможности развития необратимого бесплодия.

Грудное вскармливание:

Не установлено, проникает ли бендамустин в грудное молоко. В связи с этим препарат противопоказан в период лактации. Кормление грудью следует прекратить во время применения бендамустина гидрохлорида.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Бендамустин обладает значительным воздействием на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Сообщалось о развитии атаксии, периферической нейропатии, сонливости. Пациенты, в случае, если у них отмечаются подобные явления, должны избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 25 мг и 100 мг.

Дозировка 25 мг: по 55 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объёмом 26 мл с резиновой пробкой и развальцованным съёмным алюминиевым колпачком, предназначенным только для однократного использования. По 1, 5, 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Дозировка 100 мг: по 220 мг лиофилизированного порошка во флакон из коричневого стекла I типа объёмом 60 мл с резиновой пробкой и развальцованным съёмным алюминиевым колпачком, предназначенным только для однократного использования. По1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В оригинальной упаковке, в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/выпуск серии

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Германия.

Адрес: Пфаффенридер Штрассе 5, 82515 Вольфратсхаузен, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды.

Адрес: Силвиусвег 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды.

Претензии потребителей направлять в Представительство Частной компании с ограниченной ответственностью «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды) в г. Москва по адресу:

109147, Россия, Москва, ул. Марксистская, 16 «Мосаларко Плаза 1» бизнес-центр, 3 этаж.

тел +7 (495) 737 07 55; +7 (495) 737 07 55.

факс +7 (495) 737 07 67.