Инструкция по применению Клацид гранулы (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

действующее вещество: 5 мл готовой суспензии содержат кларитромицина 125.0 или 250.0 мг;

вспомогательные вещества: 5 мл готовой суспензии содержат карбопол 974Р 75.0 или 150.0 мг, повидон К90 -17.5 или 35.0 мг, гипромеллозы фталат (НР-55) 152.1 или 304.3 мг, касторовое масло 16.1 или 32.1 мг, кремния диоксид 5.0 или 10.0 мг, мальто декстрин 285.7 или 238.1 мг, сахароза 2748.3 или 2276.2 мг, титана диоксид (Е 171) 35.7 мг, ксантановая камедь 3.8 мг, ароматизатор фруктовый комбинированный 35.7 мг, калия сорбат 20.0 мг, кислота лимонная безводная 4.20 или 4.24 мг.

гранулы легкосыпучие гранулы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом; готовая суспензия непрозрачная, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС: J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения СН3О-группы гидроксильной (ОН) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина, более точно это 6-О-метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96.

Микробиология

Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие, присоединяясь к 5OS рибосомальным субъединицам чувствительных бактерий и подавляя синтез белков.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении стандартных штаммов бактерий и клинических изолятов. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация кларитромицина, как правило, на одно log2 разведение мощнее, чем у эритромицина.

Данные, полученные in vitro, указывают также на то, что кларитромицин обладает высокой активностью в отношении Legionella pneumophila, и Mycoplasma pneumoniae. Он оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori; эта активность кларитромицина более высокая при нейтральном pH, чем при кислом. Данные, полученные in vitro и in vivo, показывают, что этот антибиотик обладает активностью в отношении клинически значимых видов микобактерий. Данные, полученные in vitro, указывают на то, что виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Показано, что кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях, указанных в разделе «Показания к медицинскому применению»:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

Бета-лактамазы не оказывают влияния на активность кларитромицина.

ПРИМЕЧАНИЕ: Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, устойчивы и к кларитромицину.

Helicobacter

Helicobacter pylori

В культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли Н pylori и перед началом лечения определяли минимальную подавляющую концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2 пациентов штаммы с промежуточной чувствительностью, и у 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Имеются следующие данные, полученные in vitro, но их клиническая значимость не известна. Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность кларитромицина в клинической практике не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Стрептококки (группы С, F, G)

Стрептококки группы Viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизму

Bacteroides melaninogenicus

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением Н. influenzae, в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14-ОН-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo (в зависимости от культуры бактерий).

На нескольких животных инфекционных моделях в эксперименте было обнаружено, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина. Было, например, показано, что он более эффективен, чем эритромицин при генерализованной инфекции у мышей, подкожном абсцессе у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей, вызываемых S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, и H. influenzae. У морских свинок с Legionella-инфекцией этот эффект был более выраженным: интраперитонеальная доза кларитромицина 1.6 мг/кг/сут была эффективнее, чем 50 мг/кг/сут эритромицина.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); толкования соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями минимальной подавляющей концентрации для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур сообщение из лаборатории о чувствительности указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Сообщение со словом «устойчивый» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Сообщение со словами «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

См. специфические для вашей страны или региона сведения относительно диапазона абсолютных пограничных значений для чувствительности, устойчивости и промежуточной чувствительности.

Клинические исследования

Клинический опыту пациентов с немикобактериальными инфекциями

В клинических исследованиях было показано, что кларитромицин в дозе 7.5 мг/кг дважды в день эффективен и обладает благоприятным профилем безопасности при лечении детей с инфекциями, получающих пероральную антибиотикотерапию. Исследования проводились с участием более чем 1200 детей в возрасте от шести месяцев до 12 лет со средним отитом, фарингитом, кожными инфекциями и инфекциями нижних дыхательных путей.

В этих исследованиях кларитромицин в дозе 7.5 мг/кг дважды в день показал сопоставимую клиническую и бактериологическую эффективность по отношению к средствам, включавшим пенициллин V, амоксициллин, амоксициллин-клавуланат, эритромицина этилсукцинат, цефаклор и цефадроксил.

Клинический опыту пациентов с микобактериальными инфекциями

Предварительное исследование у детей (некоторые из них были ВИЧ-положительными) с микобактериальными инфекциями показало, что кларитромицин был эффективным средством с благоприятным профилем безопасности как сам по себе, так и в сочетании с зидовудином или дидезоксиинозином. Педиатрическую суспензию кларитромицина принимали в дозах 7.5,15 или 30 мг/кг/сут, поделенных на два приема.

Некоторое статистически существенное влияние на Фармакокинетические показатели наблюдали, когда кларитромицин принимали вместе сантиретровирусными соединениями, однако эти изменения были незначительными, и их клиническая значимость маловероятна. Кларитромицин в дозах до 30 мг/кг/сут переносился хорошо.

Кларитромицин был эффективен при лечении диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium у больных детей со СПИДом, при этом некоторые пациенты демонстрировали сохраняющуюся эффективность по прошествии более года терапии.

Фармакокинетика

Всасывание

Исходные фармакокинетические данные были получены при изучении таблетированных форм кларитромицина. Эти данные указывали на то, что препарат быстро всасывался из желудочно-кишечного тракта, а абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 250 мг и 500 мг составляла приблизительно 50%. Пища задерживает начало всасывания и образование активного метаболита 14-ОН-кларитромицина, однако не влияет на биодоступность препарата.

Распределение, метаболизм и выведение

После 5 дней перорального или внутривенного применения радиоактивно меченного кларитромицина (С 14), примерно от 35% до 36% дозы С14-кларитромицина было обнаружено в неизмененном виде в моче, и примерно 52% в фекалиях. Кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени. Его главным метаболитом является 14-гидрокси-N-деметил кларитромицина, который достигает пиковой концентрации в плазме крови 0.5 мкг/мл и 1.2 мкг/мл через промежуток времени от 2 до 4 часов после применения 250 мг и 1200 мг, соответственно. Только после перорального приема дозы в 1200 мг, был обнаружен декладинозил-кларитромицин в низких концентрациях в плазме пациента; метаболизм кларитромицина достигает предела при очень высоких дозах.

In vivo

Результаты показали, что концентрации кларитромицина во всех тканях, кроме ЦНС, в несколько раз выше, чем уровни циркулирующего в крови.

Наиболее высокие концентрации в основном определялись в печени и легких, где соотношения ткань/плазма достигли значений от 10 до 20.

Фармакокинетика кларитромицина не является линейной. У пациентов, которые принимали с пищей суточную дозу 500 мг кларитромицина модифицированного высвобождения, пик равновесных концентраций в плазме кларитромицина и 14-ОН кларитромицина составлял 1.3 мкг/мл и 0.48 мкг/мл, соответственно. При повышении суточной дозы до 1000 мг, значения равновесных концентраций составляли 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл, соответственно. Кларитромицин метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Были выделены и описаны три метаболита: N-диметил-кларитромицин, дескладинозил-кларитромицин и 14-гидрокси-кларитромицин.

Период полувыведения кларитромицина и его активного метаболита, составлял 5.3 и 7.7 часов, соответственно.

При более высоких концентрациях, периоды полувыведения кларитромицина и его гидроксилированного метаболита имеют тенденцию к увеличению.

In vitro

Исследования in vitro показали связывание кларитромицина с белками плазмы человека в среднем, на 70%, при клинически значимой концентрации от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл.

Здоровые лица

Биодоступность и фармакокинетику педиатрической суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей. При однократном приеме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной, или чуть более высокой, чем для таблеток (в каждом случае доза составляла 250 мг). Как и в случае таблеток, прием суспензии с пищей приводит к небольшой отсрочке начала всасывания, но не влияет на биодоступность кларитромицина в целом. В сравнении Сmах, AUC и T1/2 кларитромицина для суспензии (не натощак) составляли 0.95 мкг/мл, 6.5 мкг/ч/мл и 3.7 часа, соответственно, а для таблетки 250 мг (натощак) 1.10 мкг/мл, 6.3 мкг/ч/мл и 3.3 часа, соответственно.

В исследовании с многократным приемом препарата, во время которого взрослые испытуемые принимали 250 мг педиатрической суспензии кларитромицина каждые 12 часов, равновесные концентрации кларитромицина в крови почти достигались к приему пятой дозы. Фармакокинетические показатели для педиатрической суспензии кларитромицина после пятой дозы составляли: Сmах 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг/ч/мл, Тmах 2.8 часа и T1/2 3.2 часа для кларитромицина, и 0.67, 5.33, 2.9 и 4.9, соответственно, для 14-ОН-кларитромицина.

У здоровых людей максимальная концентрация в сыворотке (натощак) после перорального приема достигалась в пределах двух часов. При приеме дважды в день таблетки 250 мг (каждые 12 часов), максимальная равновесная концентрация кларитромицина в сыворотке достигалась через 2-3 дня и составляла приблизительно 1 мкг/мл. Соответствующая максимальная концентрация в сыворотке, при приеме 500 мг каждые 12 часов, составляла 2-3 мкг/мл.

Период полувыведения кларитромицина составлял около 3-4 часов при приеме таблетки 250 мг каждые 12 часов, но возрастал до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 12 часов. Главный метаболит (14-ОН-кларитромицин) достигает максимальной равновесной концентрации около 0.6 мкг/мл и имеет период полувыведения 5-6 часов после приема дозы 250 мг каждые 12 часов. После приема дозы 500 мг каждые 12 часов, максимальная равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл), а его период полувыведения составляет около 7 часов. При применении любой из доз равновесная концентрация этого метаболита, как правило, достигается за 2-3 дня.

Приблизительно 20% дозы 250 г при приеме внутрь, принимаемой каждые 12 часов, выводится с мочой в виде неизмененного кларитромицина. После приема дозы 500 мг каждые 12 часов, экскреция неизмененного исходного препарата с мочой составляет приблизительно 30%. Почечный клиренс кларитромицина, однако, относительно независим от величины дозы, и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Главный метаболит, который находят в моче это 14-ОН-кларитромицин, отвечающий за дополнительные 10-15% дозы в 250 мг или 500 мг, вводимой каждые 12 часов.

Пациенты

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит легко распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных. Ниже представлены примеры концентрации в тканях и сыворотке человека:

КОНЦЕНТРАЦИЯ (после 250 мг каждые 12 ч)
Тип ткани	Ткань (мкг/г)	Сыворотка (мкг/мл)
Миндалины	1.6	0.8
Легкие	8.8	1.7

У детей, нуждающихся в пероральной антибиотикотерапии, кларитромицин показал хорошую биодоступность с фармакокинетическим профилем сходным с таковым у взрослых, принимающих ту же форму выпуска в виде суспензии. Полученные результаты показали быстрое и обширное всасывание у детей и, если не считать небольшой задержки начала всасывания, то складывалось впечатление об отсутствии существенного влияния пищи на биодоступность или фармакокинетический профиль препарата. Равновесные параметры фармакокинетики кларитромицина, достигнутые на 5 день (после приема 9-й дозы) были следующими: Сmax 4.60 мкг/мл, AUC 15.7 мкг/ч/мл и Тmax 2.8 часа; соответствующие значения для 14-ОН-метаболита равнялись: 1.64 мкг/мл, 6.69 мкг/ч/мл и 2.7 часа. Расчетные периоды полувыведения кларитромицина и его метаболита составляют приблизительно 2.2 часа и 4.3 часа, соответственно.

В другом исследовании были получены сведения о проникновении кларитромицина в жидкость среднего уха у больных со средним отитом. Приблизительно через 2.5 часа после получения пятой дозы (доза составляла 7.5 мг/кг дважды в день), средняя концентрация кларитромицина равнялась 2.53 мкг/г жидкости в среднем ухе, а для 14-ОН-метаболита 1.27 мкг/г. Концентрация исходного препарата и 14-ОН-метаболита была, как правило, в два раза выше соответствующей концентрации в сыворотке.

Нарушения функции печени

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличались от таковых у здоровых людей, однако концентрации 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были ниже. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в повторных дозах по 500 мг. У таких больных концентрации в плазме, период полувыведения, Сmax и Сmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, и AUC был больше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

В сравнительном исследовании с участием здоровых молодых и здоровых пожилых людей, получавших множественные 500 мг дозы кларитромицина внутрь, концентрация препарата в плазме была выше, а выведение медленнее в группе пожилых, по сравнению с группой более молодых. Однако при условии корреляции почечного клиренса кларитромицина с клиренсом креатинина, никаких различий между двумя группами установлено не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое влияние на фармакокинетику кларитромицина связано с функцией почек, а не с возрастом, как таковым.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина после приема обычных доз пациентами с ВИЧ-инфекциями (таблетки для взрослых, суспензия для детей), была подобна той, которую наблюдали у здоровых людей. Однако при более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрация кларитромицина может быть намного выше той, которую наблюдали при обычных дозах. У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в два приема, равновесные значения Сmax, как правило, составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/сут в два приема, Сmax достигала 23 мкг/мл. При приеме этих более высоких доз препарата, период полувыведения удлинялся по сравнению с таковым у здоровых лиц, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и увеличение периода полувыведения при применении более высоких доз связано с нелинейной фармакокинетикой кларитромицина.

Показания к медицинскому применению

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, детям с 6 месяцев до 12 лет:

инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит);

инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония негоспитальная бактериальная и атипичная) (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Фармакодинамика» относительно тестов на чувствительность);

неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, рожистое воспаление, фолликулит, фурункулы и инфицированные раны) (см. разделы «Меры предосторожности при медицинском применении» и «Фармакодинамика» относительно тестов на чувствительность);

диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией;

острый средний отит.

Необходимо принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Проведены клинические исследования с использованием педиатрической суспензии кларитромицина с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Таким образом, для детей младше 12 лет следует использовать педиатрическую суспензию кларитромицина (гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения).

Рекомендуемая суточная доза кларитромицина гранулы для приготовления суспензии для внутреннего применения (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) у детей составляет 7.5 мг/кг 2 раза в сутки до максимальной дозы 500 мг 2 раза в сутки при немикобактериальных инфекциях. Обычная продолжительность лечения составляет 5-10 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. Готовую суспензию следует принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).

В таблице приведены рекомендации по дозированию у детей с учетом массы тела и концентрации суспензии (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл).

Рекомендации по дозированию у детей с учетом массы тела в кг
	125 мг/5 мл	250 мг/5 мл
Масса тела*	Доза (мл), даваемая 2 раза в сутки	Доза (мл), даваемая 2 раза в сутки
От 8 до 11 кг (от 1 года до 2 лет)**	2.5 мл	1.25 мл
От 12 до 19 кг (от 2 до 4 лет)	5.0 мл	2.5 мл
От 20 до 29 кг (от 4 до 8 лет)	7.5 мл	3.75 мл
От 30 до 40 кг (от 8 до 12 лет)	10.0 мл	5.0 мл
*Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (примерно 7.5 мг/кг 2 раза в сутки).**Ориентировочный возраст.

Дети с микобактериальными инфекциями

Кларитромицин рекомендуется как препарат первого выбора в лечении диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАС). Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами, которые показали активность in vitro в отношении МАС, включая этамбутол и рифампин. Несмотря на то, что отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по комбинированной терапии с кларитромицином, оперативная рабочая группа Государственной службы здравоохранения США представила рекомендации для лечения МАС.

Рекомендуемая суточная доза для лечения микобактериальных инфекций у детей составляет от 7.5 мг/кг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки. Рекомендации относительно дозирования для применения у детей приведены выше в таблице.

Лечение диссеминированных МАС инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать в течение всей жизни, если наблюдается клиническое или микобактериальное улучшение.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1.73 кв.м, доза кларитромицина должна быть уменьшена на половину до 7.5 мг/кг в день. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней у этих пациентов.

Коррекция доз у пациентов с нарушением функции почек (см. таблицу ниже)

Для корректировки доз у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек с или без сопутствующих схем лечения, содержащих атазанавир или ритонавир, смотрите

раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Коррекция доз у пациентов с нарушением функции почек:

	Рекомендации по снижению доз
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)	Уменьшить дозу на 50%
Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин), получающие сопутствующее лечение атазанавиром или ритонавиром	Уменьшить дозу на 50%
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), получающие сопутствующее лечение атазанавиром или ритонавиром	Уменьшить дозу на 75%

Коррекция дозы из-за взаимодействия с лекарственными средствами

Уменьшите дозу кларитромицина на 50% при совместном применении с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Корректировка дозы для других препаратов при совместном применении с кларитромицином может быть рекомендована из-за взаимодействия с лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Основываясь на исследованиях, проведенных с использованием кларитромицина, таблеток немедленного высвобождения, у лиц с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, при сохранении нормальной функции почек, коррекции дозы кларитромицина не требуется.

Продолжительность лечения

Обычная продолжительность лечения составляет 5-10 дней. Лечение следует продолжать не менее двух дней после уменьшения симптомов заболевания. При стрептококковой инфекции продолжительность лечения составляет 10 дней, в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Если Вы забыли дать Клацид Педиатрическую Суспензию 125 мг/5мл или 250 мг/5 мл

Если Вы забыли дать Вашему ребенку дозу препарата Клацид® гранулы для приготовления суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл, дайте ее сразу, как только вспомните. Не следует увеличивать суточную дозу препарата Клацид® гранулы для приготовления суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл, рекомендованную лечащим врачом. Не прекращайте давать этот препарат, даже если Ваш ребенок чувствует себя лучше.

Важно давать лекарственный препарат так долго, как назначил лечащий врач, в противном случае проблема может вернуться.

Способ приготовления суспензии

Для приготовления суспензии необходимо во флакон с гранулами постепенно добавлять воду до метки, указанной на этикетке флакона, и встряхивать до образования однородной суспензии. Избегать интенсивного и/или длительного встряхивания. Перед каждым приемом препарата флакон с суспензией следует тщательно взбалтывать. Концентрация кларитромицина в приготовленной суспензии 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл.

Готовую суспензию можно хранить в течение 14 дней при комнатной температуре (от 15 °C до 30°С). Не замораживать.

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются; боль в. животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции, обычно незначительно выраженные, и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе гранул для приготовления суспензии для внутреннего применения. Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с кларитромицином, распределены по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA и частотой сообщений: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, но < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100); частота не установлена* (побочные реакции из постмаркетингового опыта, невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; частота не установлена - псевдомембранозный колит, рожа.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4; частота не установлена - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность; частота не установлена - анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые - анорексия, снижение аппетита.

Нарушения психики: частые - бессонница; нечастые - беспокойство, повышенная возбудимость3; частота не установлена - психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы: частые - дисгевзия, головная боль, искажение вкуса; нечастые потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор; частота не установлена - судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - вертиго, нарушения слуха, звон в ушах; частота не установлена - глухота.

Нарушения со стороны сердца: нечастые - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, сердцебиение; частота не установлена - желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов: частые - вазодилатация1; частота не установлена - кровотечение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечастые - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запоры, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота не установлена - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые - отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечастые - холестаз4, гепатит4, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартат-аминотрансферазы, повышение уровня гаммаглютамилтрансферазы4; частота не установлена - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - сыпь, гипергидроз; нечастые - буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3; частота не установлена - синдром Стивенса-Джонсона, тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), акне.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые - мышечный спазм3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; частота не установлена - рабдомиолиз2 **, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - повышение уровня креатинина крови1, повышение уровня мочевины крови1; частота не установлена - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень частые - флебит в месте инъекции1; частые - боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1; нечастые - недомогание4, гипертермия3, астения, боли в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечастые - изменение отношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; частота не установлена - увеличение значения международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Поскольку об этих реакциях по своей инициативе сообщали из группы неопределенных размеров, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациентодней.

**В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимали одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциированы с развитием рабдомиолиза (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

Сообщения о неблагоприятных реакциях были только для формы выпуска порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

2Сообщения о неблагоприятных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия.

3Сообщения о неблагоприятных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

4Сообщения о неблагоприятных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, длительно применявших высокие дозы кларитромицина для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, от симптомов ВИЧ инфекции или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг и 2000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АЛТ и ACT в сыворотке крови. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных значений (т. е. крайнего верхнего или нижнего пределов) для определенных тестов. На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших 1000 мг кларитромицина в сутки, было зарегистрировано значительное повышение уровней ACT и АЛТ, а также значительное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровней мочевины в уровни

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.

повышенная