Описание
Овальные таблетки покрытые оболочкой голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
Состав
Одна таблетка содержит: действующего вещества: кларитромицина – 500 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия альгинат, повидон, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, лактозы моногидрат, опадрай II (в т. ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350); титана диоксид Е 171; алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.
Код АТС: J01FА09.
Код АТС: J01FА09.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Таблетки с модифицированным высвобождением являются однородной кристаллической основой, которая при прохождении через желудочно-кишечный тракт обеспечивает длительное высвобождение действующего вещества.
Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.
Микробиология
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий:
Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением Helicobacter influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит обнаруживают либо аддитивный, либо синергический эффект против Helicobacter influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Фармакокинетика
Кинетика таблеток кларитромицина с модифицированным высвобождением сравнивалась с таковой для таблеток немедленного высвобождения по 250 и 500 мг. Величина абсорбции была эквивалентна при применении эквивалентных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многоразовом приеме препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется.
Здоровые субъекты
После приема кларитромицина, таблеток с модифицированным высвобождением, внутрь после еды по 500 мг в день равновесные максимальные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляют 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения препарата и его метаболита составляли соответственно 5,3 и 7,7 часа. После приема 1000 мг кларитромицина в день (2 таблетки по 500 мг) равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения материнской субстанции и ее основного метаболита составляют 5,8 и 8,9 ч соответственно. Тmах при приеме 500 мг и 1000 мг в день достигался через 6 ч. Равновесные концентрации 14-ОН-кларитромицина не увеличиваются пропорционально дозе кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении высших доз.
С мочой выводится около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник – 30 %.
Пациенты
Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема содержание кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысоким (1-2 % от уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличиваются минимальные и максимальные концентрации в плазме крови, период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведения с мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек – чем тяжелее нарушение, тем более выражены изменения показателей.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов уровень кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с таковым у молодых людей. Изменение фармакокинетики у пожилых людей связано в первую очередь с нарушением функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.
Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Таблетки с модифицированным высвобождением являются однородной кристаллической основой, которая при прохождении через желудочно-кишечный тракт обеспечивает длительное высвобождение действующего вещества.
Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.
Микробиология
Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.
Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий:
Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением Helicobacter influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит обнаруживают либо аддитивный, либо синергический эффект против Helicobacter influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.
Фармакокинетика
Кинетика таблеток кларитромицина с модифицированным высвобождением сравнивалась с таковой для таблеток немедленного высвобождения по 250 и 500 мг. Величина абсорбции была эквивалентна при применении эквивалентных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многоразовом приеме препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется.
Здоровые субъекты
После приема кларитромицина, таблеток с модифицированным высвобождением, внутрь после еды по 500 мг в день равновесные максимальные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляют 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения препарата и его метаболита составляли соответственно 5,3 и 7,7 часа. После приема 1000 мг кларитромицина в день (2 таблетки по 500 мг) равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения материнской субстанции и ее основного метаболита составляют 5,8 и 8,9 ч соответственно. Тmах при приеме 500 мг и 1000 мг в день достигался через 6 ч. Равновесные концентрации 14-ОН-кларитромицина не увеличиваются пропорционально дозе кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении высших доз.
С мочой выводится около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник – 30 %.
Пациенты
Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема содержание кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысоким (1-2 % от уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Нарушение функции печени. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличиваются минимальные и максимальные концентрации в плазме крови, период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведения с мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек – чем тяжелее нарушение, тем более выражены изменения показателей.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов уровень кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с таковым у молодых людей. Изменение фармакокинетики у пожилых людей связано в первую очередь с нарушением функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление и др.).
- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление и др.).
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу, другим антибиотикам класса макролидов или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Сопутствующее применение кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, поскольку они могут индуцировать сердечные аритмии (удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующее применение кларитромицина с кветиапином, тикагрелором или ранолазином.
Сопутствующее применение алкалоидов спорыньи (эрготамин или дигидроэрготамин) и клартиромицина, потому что это может привести к эрготоксичности (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующее применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное, задокументированное) или аритмия желудочков, включая torsades de pointes (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующее применение кларитромицина с ингибитором ГМК-КоА-редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
Кларитромицин противопоказан пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью, сопровождающейся нарушениями функций почек.
Как и другие мощные ингибиторы ферментов CYP3A4, кларитромицин не следует применять в сочетании с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Таблетки Кларитромицин Лонг 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку форма выпуска не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки.
Холестатическая желтуха и/или печеночная дисфункция, связанные с применением кларитромицина в анамнезе.
Сопутствующее применение кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, поскольку они могут индуцировать сердечные аритмии (удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующее применение кларитромицина с кветиапином, тикагрелором или ранолазином.
Сопутствующее применение алкалоидов спорыньи (эрготамин или дигидроэрготамин) и клартиромицина, потому что это может привести к эрготоксичности (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующее применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное, задокументированное) или аритмия желудочков, включая torsades de pointes (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Сопутствующее применение кларитромицина с ингибитором ГМК-КоА-редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
Кларитромицин противопоказан пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью, сопровождающейся нарушениями функций почек.
Как и другие мощные ингибиторы ферментов CYP3A4, кларитромицин не следует применять в сочетании с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Таблетки Кларитромицин Лонг 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку форма выпуска не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки.
Холестатическая желтуха и/или печеночная дисфункция, связанные с применением кларитромицина в анамнезе.
Способ применения и дозы
Рекомендованная доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 500 мг 1 раз в день во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг 1 раз в день (2 таблетки по 500 мг). Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дней терапии.
Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая.
Применение пациентам с почечной недостаточностью: Кларитромицин Лонг 500 мг не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50 %, что невозможно для данной формы выпуска лекарственного средства. Можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождение (см. раздел «Противопоказания»). Доза кларитромицина должна быть уменьшена наполовину, то есть 250 мг один раз в день, или 250 мг два раза в день в более тяжелых случаях. Лечение этих пациантов не должно продолжаться более 14 дней. При необходимости уменьшения дозы для пациентов с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 до 60 мл/мин) до 50 % первоначальной дозы, максимальная доза будет составлять одну таблетку кларитромицина немедленного высвобождения 500 мг в день (см. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Может потребоваться регулирование доз других препаратов при сопутствующем применении с кларитромицином из-за взаимодействий между лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая.
Применение пациентам с почечной недостаточностью: Кларитромицин Лонг 500 мг не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50 %, что невозможно для данной формы выпуска лекарственного средства. Можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождение (см. раздел «Противопоказания»). Доза кларитромицина должна быть уменьшена наполовину, то есть 250 мг один раз в день, или 250 мг два раза в день в более тяжелых случаях. Лечение этих пациантов не должно продолжаться более 14 дней. При необходимости уменьшения дозы для пациентов с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 до 60 мл/мин) до 50 % первоначальной дозы, максимальная доза будет составлять одну таблетку кларитромицина немедленного высвобождения 500 мг в день (см. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Может потребоваться регулирование доз других препаратов при сопутствующем применении с кларитромицином из-за взаимодействий между лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Побочные действия
Наиболее частыми и характерными нежелательными эффектами при лечении кларитромицином, проявляющимися у взрослых и детей, являются боли в животе, диарея, тошнота и рвота, извращение вкуса. Данные реакции являются умеренными по тяжести и соответствуют общему профилю безопасности данной группы антибиотиков. Частота нежелательных реакций у лиц с микобактериальной инфекцией и без таковой при лечении кларитромицином одинакова.
Описанные ниже нежелательные реакции распределены по частоте их возникновения, исходя из следующих градаций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), редко (≥ 1/1000 – < 1/100), частота неизвестна* (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии: редко – целлюлит1, кандидозные инфекции, гастроэнтерит2, инфекции3, вагинальные инфекции; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитемия3 (склонность к тромбозу), лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения (склонность к кровоточивости, кровоизлияниям).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия, снижение аппетита.
Психические нарушения: часто – бессонница; редко – повышенная возбудимость3, беспокойство; частота неизвестна – психотические нарушения, спутанность сознания5, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, аномалии мышления, нарушения сна, мания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (извращение вкуса), головная боль; редко – потеря сознания1, дискинезия1, сомноленция5 (при совместном применении с триазоламом), тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко – головокружение, нарушения слуха, тиннитус; частота неизвестна – потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: редко – остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, учащённое сердцебиение; частота неизвестна – аритмии по типу пируэт, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Нарушения со стороны сосудов: часто – вазодилятация1; частота неизвестна – кровотечения3.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма1, носовое кровотечение2, эмболия легких3.
Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея, тошнота, рвота, диспепсия, абдоминальные боли; редко – эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – изменение окраски слизистой языка, острый панкреатит, изменение цвета зубов. У пациентов с укороченным временем транзита кишечного содержимого (илеостома, колостома) возможно обнаружение в фекалиях остатков таблеток кларитромицина.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности функциональных печеночных проб; редко – холестаз4, холестатический гепатит4, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение гамма-глутамилтрансферазы4; частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, гипергидроз; редко – буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко – мышечные спазмы3, ригидность1, миалгия2; частота неизвестна – рабдомиолиз2,6 (при совместном применении со статинами, фибратами, колхицином и аллопуринолом), миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – повышение уровня креатинина1 и мочевины1 крови; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – слабость4, повышение температуры тела3, боли в груди4, озноб4, разбитость, утомляемость, патологическая усталость4.
Лабораторные и инструментальные данные: редко – изменения соотношения альбумин/глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы4 и лактатдегидрогеназы4 в крови; частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, аномальный цвет мочи.
1 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы – порошок для приготовления раствора для инфузий.
2 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы таблетки с пролонгированным высвобождением.
3 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы - гранул для приготовления пероральной суспензии.
4 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы - таблетки с немедленным высвобождением.
5,6 см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».
* Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного размера. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациентодней.
Описание отдельных нежелательных реакций
В некоторых отчетах о развитии рабдомиолиза указано, что кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. разделы «Меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
В постмаркетинговых исследованиях при одновременном применении кларитромицина и триазолама отмечалось воздействие лекарственных средств на центральную нервную систему, например, сонливость и спутанность сознания. Рекомендуется тщательный мониторинг за состоянием пациентов, принимающих данную комбинацию лекарственных средств.
В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие сообщения об обнаружении остатков таблеток кларитромицина в стуле. Многие пациенты имели анатомические нарушения (включая илеостомию или колостомию) или функциональные желудочно-кишечные расстройства с укорочением времени выведения содержимого из желудочно-кишечного тракта. В ряде сообщений, при диарее отмечалось обнаружение остатков таблетки в стуле. Пациентам, у которых обнаруживались остатки таблетки в стуле и у которых не отмечалось никакого улучшения состояния, рекомендуется прием кларитромицина в другой лекарственной форме (например, суспензии) или назначения другого антибиотика.
Применение у детей
Клинические испытания у детей от 6 месяцев до 12 лет проводились с применением детской суспензии кларитромицина. Поэтому у данной возрастной группы должна применяться суспензия кларитромицина.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и у других пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших более высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени для лечения микобактериальных инфекций, зачастую трудно отличить нежелательные побочные эффекты, которые могут быть связанны с применением кларитромицина, от основных признаков инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сопутствующих заболеваний.
У взрослых пациентов при приеме общей суточной дозы кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. Реже отмечалась одышка, бессонница и сухость во рту. Частота побочных реакций сопоставима у пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг, но у пациентов, получавших более высокие общие суточные дозы кларитромицина (до 4000 мг), они как правило, отмечались в 3-4 раза чаще.
У пациентов с ослабленным иммунитетом, оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа показателей в пределах нормы (т.е. верхней и нижней границ). На основании данных критериев, около 2-3 % пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина каждый день, имели значительно повышенные уровни аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы и выраженное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови. У меньшего процента пациентов в этих двух групп отмечалось повышение уровня азота мочевины крови. У пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина ежедневно, чуть чаще отмечались патологические отклонения всех лабораторных показателей, за исключением количества лейкоцитов.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», пер. Товарищеский, 2а, 220037, Республика Беларусь, e-mail: rcpl@ rceth.by
Описанные ниже нежелательные реакции распределены по частоте их возникновения, исходя из следующих градаций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), редко (≥ 1/1000 – < 1/100), частота неизвестна* (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии: редко – целлюлит1, кандидозные инфекции, гастроэнтерит2, инфекции3, вагинальные инфекции; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитемия3 (склонность к тромбозу), лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения (склонность к кровоточивости, кровоизлияниям).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия, снижение аппетита.
Психические нарушения: часто – бессонница; редко – повышенная возбудимость3, беспокойство; частота неизвестна – психотические нарушения, спутанность сознания5, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, аномалии мышления, нарушения сна, мания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (извращение вкуса), головная боль; редко – потеря сознания1, дискинезия1, сомноленция5 (при совместном применении с триазоламом), тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко – головокружение, нарушения слуха, тиннитус; частота неизвестна – потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: редко – остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, учащённое сердцебиение; частота неизвестна – аритмии по типу пируэт, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Нарушения со стороны сосудов: часто – вазодилятация1; частота неизвестна – кровотечения3.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма1, носовое кровотечение2, эмболия легких3.
Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея, тошнота, рвота, диспепсия, абдоминальные боли; редко – эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – изменение окраски слизистой языка, острый панкреатит, изменение цвета зубов. У пациентов с укороченным временем транзита кишечного содержимого (илеостома, колостома) возможно обнаружение в фекалиях остатков таблеток кларитромицина.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности функциональных печеночных проб; редко – холестаз4, холестатический гепатит4, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение гамма-глутамилтрансферазы4; частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, гипергидроз; редко – буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко – мышечные спазмы3, ригидность1, миалгия2; частота неизвестна – рабдомиолиз2,6 (при совместном применении со статинами, фибратами, колхицином и аллопуринолом), миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – повышение уровня креатинина1 и мочевины1 крови; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – слабость4, повышение температуры тела3, боли в груди4, озноб4, разбитость, утомляемость, патологическая усталость4.
Лабораторные и инструментальные данные: редко – изменения соотношения альбумин/глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы4 и лактатдегидрогеназы4 в крови; частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, аномальный цвет мочи.
1 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы – порошок для приготовления раствора для инфузий.
2 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы таблетки с пролонгированным высвобождением.
3 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы - гранул для приготовления пероральной суспензии.
4 о нежелательных эффектах сообщалось только при применении лекарственной формы - таблетки с немедленным высвобождением.
5,6 см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».
* Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного размера. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациентодней.
Описание отдельных нежелательных реакций
В некоторых отчетах о развитии рабдомиолиза указано, что кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. разделы «Меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
В постмаркетинговых исследованиях при одновременном применении кларитромицина и триазолама отмечалось воздействие лекарственных средств на центральную нервную систему, например, сонливость и спутанность сознания. Рекомендуется тщательный мониторинг за состоянием пациентов, принимающих данную комбинацию лекарственных средств.
В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие сообщения об обнаружении остатков таблеток кларитромицина в стуле. Многие пациенты имели анатомические нарушения (включая илеостомию или колостомию) или функциональные желудочно-кишечные расстройства с укорочением времени выведения содержимого из желудочно-кишечного тракта. В ряде сообщений, при диарее отмечалось обнаружение остатков таблетки в стуле. Пациентам, у которых обнаруживались остатки таблетки в стуле и у которых не отмечалось никакого улучшения состояния, рекомендуется прием кларитромицина в другой лекарственной форме (например, суспензии) или назначения другого антибиотика.
Применение у детей
Клинические испытания у детей от 6 месяцев до 12 лет проводились с применением детской суспензии кларитромицина. Поэтому у данной возрастной группы должна применяться суспензия кларитромицина.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и у других пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших более высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени для лечения микобактериальных инфекций, зачастую трудно отличить нежелательные побочные эффекты, которые могут быть связанны с применением кларитромицина, от основных признаков инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сопутствующих заболеваний.
У взрослых пациентов при приеме общей суточной дозы кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. Реже отмечалась одышка, бессонница и сухость во рту. Частота побочных реакций сопоставима у пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг, но у пациентов, получавших более высокие общие суточные дозы кларитромицина (до 4000 мг), они как правило, отмечались в 3-4 раза чаще.
У пациентов с ослабленным иммунитетом, оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа показателей в пределах нормы (т.е. верхней и нижней границ). На основании данных критериев, около 2-3 % пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина каждый день, имели значительно повышенные уровни аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы и выраженное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови. У меньшего процента пациентов в этих двух групп отмечалось повышение уровня азота мочевины крови. У пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина ежедневно, чуть чаще отмечались патологические отклонения всех лабораторных показателей, за исключением количества лейкоцитов.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», пер. Товарищеский, 2а, 220037, Республика Беларусь, e-mail: rcpl@ rceth.by
Передозировка
Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.
Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.
Меры предосторожности
Сердечно-сосудистые нежелательные реакции
При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:
- у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
- у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия. Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией;
- при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT;
- противопоказано одновременное применение кларитромицина с лекарственными средствами астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
- кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.
Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При использовании кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию.
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.
Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам.
Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
Гиперчувствительность. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина и срочно начать соответствующее лечение.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя MHO (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель MHO и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:
- у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
- у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия. Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией;
- при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT;
- противопоказано одновременное применение кларитромицина с лекарственными средствами астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
- кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.
Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При использовании кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию.
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.
Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.
Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам.
Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
Гиперчувствительность. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина и срочно начать соответствующее лечение.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя MHO (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель MHO и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Не следует применять препарат в период беременности и кормления грудью без тщательной оценки соотношения польза/риск. Кларитромицин выделяется в грудное молоко.
Дети
Применение таблеток кларитромицина у детей в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия
Цизаприд, пимозид, терфернадин, астемизол
Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновреме
Цизаприд, пимозид, терфернадин, астемизол
Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновреме