Инструкция по применению Сурванта (Суспензия): описание, состав, ФТГ, МНН

действующее вещество: берактант, содержащий общие фосфолипиды 25 мг/мл (в том числе двунасыщенный фосфатидилхолин 11-15,5 мг/мл (стандартизируется дипальмитоил-фосфатидилхолином)), свободные жирные кислоты 1,4-3,5 мг/мл (стандартизируются кислотой пальмитиновой), триглицериды 0,5-1,75 мг/мл (стандартизируются трипальмитином), протеины сурфактант-ассоциированные;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная.

Легочные сурфактанты. Комбинации.

Код АТС R07A А30.

Показания

Препарат Сурванта показан для профилактики и лечения (неотложная помощь) респираторного дистресс-синдрома (РДС) (болезнь гиалиновых мембран) у недоношенных новорожденных.

Неизвестны.

Только для интратрахеального введения.

Профилактика РДС. Препарат применяют как можно быстрее, желательно в первые 15 мин. после рождения.

Лечение (неотложная помощь) РДС. Препарат применяют как можно быстрее, желательно в первые 8 часов жизни.

В течение 48 часов может быть введено четыре дозы препарата Сурванта с интервалом не менее чем 6 часов.

Каждая доза препарата Сурванта составляет 100 мг фосфолипидов (4 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка при рождении.

Подготовка к введению. Проверить цвет препарата, который должен быть от почти белого до светло-коричневого. Если во время хранения сформировался осадок, осторожно покрутите флакон для восстановления суспензии. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ. Может наблюдаться появление пены на поверхности, что свойственно природе препарата. Перед применением препарат Сурванта необходимо нагреть при комнатной температуре в течение, по крайней мере, 20 минут или в руке в течение, по крайней мере, 8 минут. НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ИСКУССТВЕННЫЕ МЕТОДЫ НАГРЕВАНИЯ. Если планируется применение препарата с целью профилактики, подготовка лекарственного средства для введения должна начаться заблаговременно, до рождения ребенка.

Процедура введения.

Общая информация.

Сурванту применяют интратрахеально с помощью катетера № 5 French с отверстием на дистальном конце. Катетер вставляют в интубационную трубку, быстро отсоединив ее от аппарата ИВЛ, или через клапан для аспирации, не отсоединяя интубационную трубку от аппарата ИВЛ; или инстилляция осуществляется через дополнительный просвет двухпросветной интубационной трубки.

Сразу после рождения следует взвесить ребенка и стабилизировать его состояние. Обеспечить надлежащее размещение и состояние интубационной трубки. На усмотрение врача, можно очистить содержимое интубационной трубки перед процедурой введения.

Рассчитать дозу препарата с учетом массы тела ребенка при рождении. Медленно набрать все содержимое флакона(нов) в пластиковый шприц через иглу большого размера (например, по меньшей мере 20 размера). НЕ ФИЛЬТРОВАТЬ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И ИЗБЕГАТЬ ИНТЕНСИВНОГО ВЗБАЛТЫВАНИЯ.

Чтобы гарантировать однородное распределение берактанта в легких, каждая доза делится на фракционные (частичные) дозы. Каждая доза может быть поделена на две или четыре фракционные дозы. Каждая фракционная доза вводится ребенку в разных положениях.

Для применения препарата в двух фракционных дозах рекомендованы следующие положения:

Положения для четырех фракционных доз иллюстрированы ниже:

Введение первой дозы.

Введение через катетер с отверстием на конце

Сократить длину катетера так, чтобы конец катетера едва выдвигался за интубационную трубку немного выше бифуркации трахеи. Препарат нельзя вводить в главный бронх.

Присоединить катетер к шприцу. Заполнить катетер препаратом. Удалить избыток препарата через катетер так, чтобы только полная доза, которая будет введена, оставалась в шприце. При оказании неотложной помощи при РДС перед введением первой фракционной дозы установить следующие параметры аппарата ИВЛ: частота - 60/мин, время вдоха - 0,5 сек, содержание кислорода (FiО2) - 1,0. Поместить ребенка в соответствующее положение и медленно ввести первую фракционную дозу через катетер в течение 2-3 секунд. После введения первой фракционной дозы удалить катетер из интубационной трубки. При профилактическом введении провести ИВЛ с помощью ручного мешка с достаточной подачей кислорода, чтобы предотвратить появление цианоза, с частотой приблизительно 60/мин и достаточным положительным давлением, чтобы обеспечить адекватный воздухообмен и экскурсию грудной клетки; при оказании неотложной помощи при РДС возобновить механическую вентиляцию с помощью аппарата ИВЛ. Между введением фракционных доз следует вентилировать ребенка в течение, по крайней мере, 30 секунд или до стабилизации состояния. Изменить положение ребенка для инстилляции следующей фракционной дозы. Оставшиеся фракционные дозы вводят, используя описанную выше последовательность действий. После инстиляции заключительной фракционной дозы удалить катетер, не промывая его. Не проводить аспирации в течение 1 часа после процедуры введения препарата, кроме случаев, когда появляются симптомы значительной обструкции дыхательных путей.

Инстилляция через второй просвет двухпросветной интубационной трубки

Проводится по той же процедуре фракционно через второй просвет трубки, не прерывая механическую вентиляцию. После инстиляции заключительной фракционной дозы удалить шприц из второго просвета, ВВЕСТИ 0,5 мл ВОЗДУХА, ЧТОБЫ ПРОДУТЬ ВТОРОЙ ПРОСВЕТ ТРУБКИ, И ЗАКРЫТЬ ЕГО.

Введение повторных доз

Потребность в дополнительных дозах берактанта определяется при признаках продолжения РДС. Параметры аппарата ИВЛ при введении повторных доз, отличаются от используемых для первой дозы: FiО2 увеличить на 0,20 (или на величину, достаточную для предотвращения цианоза), время вдоха < 1,0 сек, частота дыхания - 30/мин, она не изменяется на время введения препарата, если до введения частота дыхания была больше 30/мин.

Для повторных доз нельзя использовать ручную вентиляцию с помощью мешка.

В ТЕЧЕНИЕ ПРОЦЕДУРЫ ВВЕДЕНИЯ ПАРАМЕТРЫ АППАРАТА ИВЛ МОГУТ БЫТЬ ОТКОРРЕКТИРОВАНЫ НА УСМОТРЕНИЕ ВРАЧА, ЧТОБЫ ОБЕСПЕЧИТЬ АДЕКВАТНУЮ ОКСИГЕНАЦИЮ И ВЕНТИЛЯЦИЮ.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось, были связаны с процедурой введения. В контролируемых клинических исследованиях временная брадикардия встречалась в 11,9 % случаев, снижение концентрации кислорода - в 9,8 % случаев. Другие реакции во время процедуры введения встречались с частотой менее чем 1 % от всех введений и включали рефлюкс интубационной трубки, бледность, вазоконстрикцию, артериальную гипотензию, блокирование интубационной трубки, артериальную гипертензию, гипокапнию, гиперкапнию и апноэ. Летальных случаев не отмечалось во время процедуры введения, все реакции были устранены при помощи симптоматического лечения. В контролируемых клинических исследованиях была оценена также распространенность заболеваний, типичных для недоношенных детей, что суммировано в табл. 1., и сообщалось о состояниях, частота которых не отличалась у детей, получавших лечение, от группы контроля, и ни одно из осложнений не было отнесено к берактанту (см. Раздел «Особые меры безопасности»). Частота развития внутричерепного кровоизлияния у детей, получавших берактант, не отличалась от частоты в общей популяции таких пациентов. Также сообщалось о кровоизлиянии в легкие. О других серьезных побочных реакциях не сообщалось.

О передозировке берактанта не сообщалось. Передозировка может проявиться острой обструкцией дыхательных путей. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Особые меры безопасности

В контролируемых клинических исследованиях была оценена частота заболеваний, типичных для недоношенных детей. Показатели для всех контролируемых исследований суммированы в табл. 1.

Таблица 1. Ассоциированные заболевания, типичные для недоношенных детей по данным всех контролируемых исследований.

Антител к белкам препарата Сурванта не выявлено.

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о состояниях, описанных ниже, частота которых не отличалась у детей, получавших лечение, от группы контроля, и ни одно из осложнений не было отнесено к берактанту.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: коагулопатия, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

Эндокринные нарушения: кровоизлияние в надпочечники, неадекватная секреция АДГ.

Нарушения метаболизма и пищеварения: гиперфосфатемия, непереносимость пищи.

Неврологические расстройства: судороги.

Кардиальные нарушения: тахикардия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, остановка сердечной деятельности, увеличенный апикальный пульс, персистирующее фетальное кровообращение, полный аномальный дренаж легочных вен.

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аортальный тромбоз, воздушная эмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: консолидация легких, вытекание крови из интубационной трубки, ухудшение состояния после отлучения от аппарата ИВЛ, респираторная декомпенсация, подглоточный стеноз, паралич диафрагмы, дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства: абдоминальное растяжение, желудочно-кишечное кровотечение, перфорации кишечника, заворот кишок, инфаркт кишки, стрессовая язва, паховая грыжа.

Расстройства гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, гематурия.

Общие нарушения и расстройства в участке введения: лихорадка, срыв компенсаторных реакций.

Долговременные исследования. До сих пор не было установлено никаких отдаленных осложнений или последствий терапии берактантом.

Особенности применения

Применение препарата Сурванта должно осуществляться исключительно в условиях клиники с квалифицированными врачами, которые прошли соответствующую подготовку и имеют опыт проведения интубации, ИВЛ и наблюдения за недоношенными детьми. Процедуру введения можно облегчить, если один специалист вводит дозу, в то время как другие специалисты обеспечивают нужное положение ребенка и осуществляют мониторинг. Лекарственное средство может быстро влиять на оксигенацию и эластичность легких. Заметное улучшение оксигенации может наступить в течение нескольких минут после введения препарата. Во избежание гипероксии, важно обеспечить непрерывное и тщательное клиническое наблюдение и контроль системной оксигенации.

Сообщалось о случаях транзиторной брадикардии снижения насыщения крови кислородом. Если возникли такие симптомы, следует остановить процедуру введения и осуществить адекватные мероприятия, чтобы облегчить стабилизации состояние ребенка. После стабилизации состояния пациента процедуру введения можно продолжить

Введение препарата Сурванта с использованием двухпросветной интубационной трубки функционально эквивалентно использованию клапана для аспирации, то есть - высвобождение берактанта в дистальном конце интубационной трубки происходит без прерывания ИВЛ. Этот метод введения должен уменьшить количество случаев гипоксии и брадикардии, которые могут возникать сразу после введения дозы. Однако по данным клинических исследований, нет никаких расхождений в кратковременных или отдаленных результатах, в сравнении с другими методами введения.

Общие предостережения

Сразу после введения препарата могут временно прослушиваться хрипы и влажное клекотание, что не является признаком передозировки. Если четкие симптомы обструкции дыхательных путей отсутствуют, эндотрахеальная аспирация или другие неотложные мероприятия не являются необходимыми.

Применение берактанта у младенцев с весом при рождении менее 600 г или более 1750 г в клинических исследованиях не изучалось.

Отсутствует опыт использования берактанта в сочетании с экспериментальными видами терапии РДС (например, высокочастотная вентиляция или экстракорпоральная мембранная оксигенация).

Отсутствует информация о применении препарата в дозах, отличающихся от 100 мг/кг, или применении более четырех доз, или более частого введения, чем каждые 6 часов, или введении новорожденным после 48 часов жизни.

Нераскрытые, неиспользованные флаконы препарата Сурванта, нагретые до комнатной температуры, как можно быстрее необходимо возвратить в холодильник в течение 24 часов после нагревания и хранить для последующего использования. Препарат Сурванта не следует нагревать и возвращать в холодильник более одного раза. Каждый однодозовый флакон может быть использован только один раз. Использованные флаконы с остатком лекарственного средства нужно утилизировать.

СУРВАНТА НЕ ТРЕБУЕТ РАСТВОРЕНИЯ ИЛИ ОБРАБОТКИ УЛЬТРАЗВУКОМ ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не установлено.

Фармакологические свойства

БерактанТ - натуральный легочной сурфактант, полученный из легких быков.

Клиническая фармакология. Эндогенный легочный сурфактант снижает поверхностное натяжение альвеолярных поверхностей во время вдоха и стабилизирует альвеолы против спадения при снижении транспульмонарного давления. Дефицит легочного сурфактанта вызывает развитие РДС у недоношенных детей. Берактант пополняет депо сурфактанта и восстанавливает поверхностную активность легких у детей. В экспериментах in vitro доказано, что берактант достоверно снижает минимальное поверхностное натяжение до менее чем 8 дин/см при измерениях сурфактометром и методом Wilhelmy. In situ берактант восстанавливает эластичность легких у крыс с искусственно вызванным дефицитом сурфактанта. In vivo монодозы берактанта улучшают параметры давления и объема легких, эластичность легких, а также оксигенацию, что доказано экспериментами у недоношенных кролей и овец.

Метаболизм у животных. Биофизические эффекты берактанта проявляются на альвеолярной поверхности, поскольку препарат вводится непосредственно в орган-мишень - легкие. У недоношенных кролей и ягнят с дефицитом сурфактанта наблюдается быстрый альвеолярный клиренс липидов берактанта, меченых изотопом. Большая часть лекарственного средства становится связанной с тканью легких в течение нескольких часов после введения, и липиды поступают в эндогенные пути рециркуляции сурфактанта. У взрослых животных с достаточным количеством сурфактанта клиренс берактанта более быстрый, чем у недоношенных и молодых животных. У взрослых животных наблюдается меньший уровень рециркуляции сурфактанта. Ограниченные эксперименты на животных не обнаружили влияния берактанта на эндогенный метаболизм сурфактанта.

Отсутствует информация о метаболизме связанных с сурфактантом белков берактанта. Метаболические исследования у людей не проводились.

Основные физико-химические свойства

Непрозрачная жидкость от почти белого до светло-коричневого цвета.

Несовместимость

Не определена.

18 месяцев.

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать!

Если лекарственное средство случайно было заморожено, то следует отказаться от его использования, а неиспользованный препарат - утилизировать.

По 4 мл в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и опечатанных алюминиевыми колпачками. По одному флакону вместе с инструкцией для медицинского применения в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Эббви Инк., США

1401 Шериден Роуд, Норс Чикаго, Иллинойс 60064, США.

AbbVie Inc., USA.

1401 Sheridan Road, North Chicago, Illinois 60064, USA.

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация

Нейхофштрассе 23, 6341 Баар, Швейцария.

AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland)

Neuhofstrasse 23 CH-6341 Baar, Switzerland.